De ziekte van Cushing

Syndroom hypercortisolisme (Itsenko-Cushing-syndroom, cushingoid) omvat een groep ziekten waarbij er langdurig een chronisch effect is op het lichaam van een overmatige hoeveelheid bijnierschorshormonen, ongeacht de oorzaak, die een toename van de hoeveelheid van deze hormonen in het bloed veroorzaakte. Voor het eerst beschreven in 1932 door de Amerikaanse arts Garvey Cushing, en onafhankelijk van hem in 1924 door de neuroloog N. M. Itsenko van Odessa.

De inhoud

redenen

Oorzaak van het syndroom van Cushing kan een verscheidenheid aan aandoeningen zijn. Meestal wordt het syndroom van hypercorticisme (overmatige vorming van adrenale cortex hormonen) veroorzaakt door een verhoogde productie van adrenocorticotroop hormoon van de hypofyse (ziekte van Itsenko-Cushing). Dit hormoon kan worden geproduceerd door hypofyse-microadenoom of ectopische (niet op de gebruikelijke plaats gelegen) corticotropine. Een ectopische maligne corticotropine kan zich in de bronchiën, teelballen en eierstokken bevinden.

Minder vaak komt het syndroom van Cushing voor tijdens de primaire laesie van de bijnierschors (goedaardige of kwaadaardige tumoren van de bijnierschors, hyperplasie van de bijnierschors). Een hormonaal actieve tumor van de bijnierschors wordt een corticosteroma genoemd. Het produceert een overmatige hoeveelheid glucocorticoïden in het bloed. Tegelijkertijd neemt, vanwege de overmatige hoeveelheid glucocorticoïden in het bloed, de hoeveelheid adrenocorticotroop hormoon van de hypofyse af en het overblijvende bijnierweefsel ondergaat atrofische veranderingen.

Hypercorticoïde syndroom kan optreden bij de behandeling van verschillende ziekten met behulp van bijnierschorshormonen (glucocorticoïden) als een overdosis van het geneesmiddel optreedt. Af en toe treden ongewone hypercortisolismesyndromen op als gevolg van voedselinname of alcoholvergiftiging.

biochemie

Bij het syndroom van hypercorticoïdisme treden soortgelijke manifestaties op. De uitwisseling van eiwitten, vetten en koolhydraten is verbroken. De afbraak van eiwitten wordt geactiveerd, een overmatige hoeveelheid vrije vetten in het bloed wordt gevormd, de hoeveelheid glucose in het bloed van de patiënt stijgt, wat kan leiden tot de ontwikkeling van diabetes.

Manifestaties van de ziekte van Cushing worden veroorzaakt door overmatige afscheiding van hormonen van de bijnierschors, voornamelijk glucocorticoïden.

symptomen

Het vroegste teken van de ziekte is obesitas, met een typische afzetting van vetweefsel in het gezicht, de nek, de borst, de buik. Het gezicht ziet er tegelijkertijd gerond en maanvormig uit. Er verschijnt een paarse blos op de wangen.

Glucocorticoïden veroorzaken een toename van de eetlust en veranderen het metabolisme, waardoor het glucosegehalte in het bloed en de vetafzetting toenemen. Extremiteiten daarentegen worden dun door een afname van de spiermassa.

Op de huid in de buik, schoudergordel, billen en dijen verschijnen paars-blauwachtige elastische banden - striae. Dit is het gevolg van het strekken van de huid met overtollige vetafzetting en stoornissen in het eiwitmetabolisme, waardoor de huid dunner wordt en gemakkelijk uitgerekt. Acne huiduitslag verschijnt op de huid. Wonden en snijwonden genezen langzaam.

In plaatsen van wrijving in het gebied van de kraag op de nek, in het gebied van de buik, ellebogen, is er een verhoogde kleur van de huid. Op deze plaatsen wordt melanine afgezet, waarvan de hoeveelheid toeneemt met de hoeveelheid adrenocorticotroop hormoon.

Vrouwen hebben hirsutisme (overmatige beharing). Haar verschijnt op de bovenlip, kin, borst. Overmatige haargroei bij vrouwen is te wijten aan de verhoogde productie van de mannelijke androgene hormonen door de bijnierschors, die bij vrouwen ook menstruatiestoornissen veroorzaakt. Bij mannen treedt impotentie op.

Aanvankelijk is er een periodieke, dan een constante stijging van de bloeddruk. Een verzachting van het botweefsel ontwikkelt zich geleidelijk - osteoporose, die zich voor het eerst manifesteert door pijn in de botten en gewrichten, waarna spontane breuken van de ribben en ledematen kunnen optreden. Overtollig glucorticoïd veroorzaakt zowel een schending van de vorming van de eiwitbasis van de botten, en verhoogt de afgifte van calcium uit het botweefsel.

Patiënten klagen over zwakte, hoofdpijn, gewichtstoename. Soms hebben patiënten met een ziekte met hypercortisolisme mentale stoornissen. Verschijnen depressie, verschillende slaapstoornissen, psychose.

behandeling

Het doel van de behandeling is om het niveau van de bijnierschorshormonen in het bloed te normaliseren. Geneesmiddelen worden gebruikt om de productie van hormonen in de bijnierschors - nizoral, mamomit, metapiron - voor een lange tijd te verminderen.

Symptomatische behandeling wordt uitgevoerd gericht op het corrigeren van aandoeningen van het eiwit- en koolhydraatmetabolisme, normalisatie van de bloeddruk, behandeling van hartfalen. Als de patiënt een corticosteroomie heeft, wordt eenzijdige bijnierverwijdering uitgevoerd (unilaterale adrenalectomie).

Cushing-syndroom: oorzaken, symptomen, diagnose, hoe te behandelen, prognose

Cushing-syndroom is een complex van klinische symptomen veroorzaakt door een hoog gehalte aan corticosteroïden in het bloed (hypercorticisme). Hypercortisolisme is een disfunctie van het endocriene systeem. De primaire vorm wordt geassocieerd met de pathologie van de bijnieren, en de secundaire ontwikkelt zich met de nederlaag van het hypothalamus-hypofysaire systeem van de hersenen.

Glucocorticosteroïden zijn hormonen die alle soorten metabolisme in het lichaam reguleren. Synthese van cortisol in de bijnierschors wordt geactiveerd onder invloed van andrenocorticotroop hormoon (ACTH) van de hypofyse. De activiteit van de laatste wordt bepaald door de hormonen van de hypothalamus - corticoliberines. Het gecoördineerde werk van alle links van humorale regulatie zorgt voor de goede werking van het menselijk lichaam. Het verlies van ten minste één link van deze structuur leidt tot hypersecretie van corticosteroïden door de bijnieren en de ontwikkeling van pathologie.

Cortisol helpt het menselijk lichaam om zich snel aan te passen aan de effecten van negatieve omgevingsfactoren - traumatisch, emotioneel, besmettelijk. Dit hormoon is onmisbaar bij de implementatie van vitale functies van het lichaam. Glucocorticoïden verhogen de intensiteit van het katabolisme van eiwitten en aminozuren, terwijl ze gelijktijdig de splitsing van glucose remmen. Dientengevolge beginnen lichaamsweefsels te vervormen en atrofie, en hyperglycemie ontwikkelt zich. Vetweefsel reageert anders op het niveau van glucocorticoïden in het bloed: sommige versnellen het vetdepotproces, andere - de hoeveelheid vetweefsel neemt af. Water-elektrolyt onbalans leidt tot de ontwikkeling van myopathie en arteriële hypertensie. Verminderde immuniteit vermindert de algemene weerstand van het lichaam en verhoogt de gevoeligheid voor virale en bacteriële infecties. Wanneer hypercorticoïdisme de botten, spieren, huid, hartspier en andere inwendige organen beïnvloedt.

Het syndroom werd voor het eerst beschreven in 1912 door de Amerikaanse neurochirurg Harvey Williams Cushing, waardoor het zijn naam kreeg. N. Itsenko voerde een onafhankelijke studie uit en publiceerde zijn wetenschappelijke werk over de ziekte, iets later, in 1924, daarom is de naam van het Cushing-syndroom gebruikelijk in de post-Sovjetlanden. Vrouwen hebben veel meer kans om aan deze ziekte te lijden dan mannen. De eerste klinische symptomen verschijnen op de leeftijd van 25-40 jaar.

Het syndroom van Cushing manifesteert zich door een defect in het hart, stofwisselingsstoornissen, een speciaal type vetafzetting in het lichaam, schade aan de huid, spieren, botten en disfunctie van het zenuwstelsel en het voortplantingssysteem. Het gezicht van de patiënt is afgerond, de oogleden zwellen op en er verschijnt een heldere blos. Vrouwen merken overmatige groei van gezichtshaar. In het bovenste deel van het lichaam verzamelt zich niet veel vet. Striae verschijnen op de huid. Bij patiënten is de menstruatiecyclus verbroken, de clitoris is hypertrofisch.

Diagnose van het syndroom is gebaseerd op de resultaten van laboratoriumbepaling van cortisol in het bloed, tomografische en scintigrafische onderzoeken van de bijnieren. Behandeling van pathologie is:

  • bij de benoeming van geneesmiddelen die de secretie van corticosteroïden remmen,
  • bij het uitvoeren van symptomatische therapie,
  • bij chirurgische verwijdering van een neoplasma.

etiologie

De etiopathogenetische factoren van het syndroom van Cushing zijn onderverdeeld in twee groepen - endogeen en exogeen.

  1. De eerste groep omvat hyperplastische processen en neoplasmata van de bijnierschors. Een hormoonproducerende tumor van de corticale laag wordt een corticosteroma genoemd. Van oorsprong is het adenoom of adenocarcinoom.
  2. De exogene oorzaak van hypercorticisme is de intensieve en langdurige therapie van verschillende ziekten met corticosteroïden en corticotrope hormonen. Medicijnsyndroom ontwikkelt zich met onjuiste behandeling met prednison, Dexamethason, Hydrocortison, Diprospan. Dit is het zogenaamde iatrogene type pathologie.
  3. Het pseudo-syndroom van Cushing heeft een soortgelijk klinisch beeld, maar wordt veroorzaakt door andere oorzaken die geen verband houden met schade aan de bijnier. Deze omvatten voedselovergewicht, alcoholafhankelijkheid, zwangerschap, neuropsychiatrische ziekten.
  4. De ziekte van Cushing wordt veroorzaakt door een verhoogde productie van ACTH. De oorzaak van deze aandoening is hypofysaire microadenoma of corticotropinoma, gelokaliseerd in de bronchiën, teelballen of eierstokken. De ontwikkeling van deze goedaardige glandulaire tumor draagt ​​bij aan hoofdletsel, uitgestelde neuro-infecties, bevalling.
  • Het totale hypercortisolisme ontwikkelt zich wanneer alle lagen van de bijnierschors worden aangetast.
  • Gedeeltelijk gaat gepaard met een geïsoleerde laesie van individuele corticale zones.

Pathogenetische koppelingen van het syndroom van Cushing:

  1. hypersecretie van cortisol
  2. versnelling van katabolische processen
  3. splitsing van eiwitten en aminozuren
  4. structurele veranderingen in organen en weefsels,
  5. verstoring van koolhydraatmetabolisme, leidend tot hyperglycemie,
  6. abnormale vetafzettingen op de rug, nek, gezicht, borst,
  7. zuur-base onbalans,
  8. een verlaging van het kaliumgehalte in het bloed en een toename van natrium,
  9. stijging van de bloeddruk
  10. depressieve immuunafweer
  11. cardiomyopathie, hartfalen, aritmie.

Personen die deel uitmaken van de risicogroep voor de ontwikkeling van hypercortisolisme:

  • atleten
  • zwangere vrouwen
  • verslaafden, rokers, alcoholisten,
  • psihbolnye.

symptomatologie

De klinische manifestaties van het syndroom van Cushing zijn divers en specifiek. In de pathologie ontwikkelt zich een disfunctie van het zenuwstelsel, het seksuele en het cardiovasculaire systeem.

  1. Het eerste symptoom van de ziekte - morbide obesitas, gekenmerkt door ongelijke afzetting van vet over het lichaam. Bij patiënten met subcutaan vetweefsel is het meest uitgesproken op de hals, het gezicht, de borst, de buik. Hun gezicht lijkt op de maan, hun wangen worden paars, onnatuurlijk blozen. De figuur van de patiënten wordt onregelmatig van vorm - een volledig lichaam op dunne ledematen.
  2. Op de huid van de kofferbak verschijnen strepen of striemen van een paarsblauwe kleur. Dit zijn striae, waarvan het uiterlijk wordt geassocieerd met overstretching en dunner worden van de huid op die plaatsen waar overtollig vet wordt afgezet. Huiduitingen van het syndroom van Cushing omvatten ook: acne, acne, hematomen en puntbloedingen, gebieden van hyperpigmentatie en lokale hyperhidrose, langzame genezing van wonden en snijwonden. De huid van patiënten krijgt een "marmeren" schaduw met een uitgesproken vasculair patroon. Het wordt gevoelig voor schilfers en droogte. Op de ellebogen, nek en buik verandert de huid van kleur door overmatige afzetting van melanine.
  3. De nederlaag van het spierstelsel komt tot uiting door hypotrofie en spierhypotonie. De "hellende billen" en "kikkerbuik" zijn het gevolg van atrofische processen in de respectievelijke spieren. Met atrofie van de spieren van de benen en schoudergordel klagen patiënten over pijn op het moment van tillen en hurken.
  4. Seksuele disfunctie manifesteert zich door menstruele onregelmatigheden, hirsutisme en hypertrichose bij vrouwen, een afname van seksueel verlangen en impotentie bij mannen.
  5. Osteoporose is een afname van de botdichtheid en een schending van de microarchitectuur ervan. Soortgelijke fenomenen treden op bij ernstige metabolische stoornissen in de botten met een overheersende rol van katabolisme ten opzichte van botvormingsprocessen. Osteoporose manifesteert zich door artralgie, spontane fracturen van de botten van het skelet en kromming van de wervelkolom - kyphoscoliose. Botten beginnen te verdunnen en pijn te doen. Ze worden broos en broos. Patiënten slunderen, en zieke kinderen lopen achter op hun leeftijdsgenoten.
  6. Met het verslaan van het zenuwstelsel, ervaren patiënten verschillende stoornissen, variërend van lethargie en apathie tot depressie en euforie. Bij patiënten met slapeloosheid, psychose, mogelijke zelfmoordpogingen. Schending van het centrale zenuwstelsel manifesteert zich door voortdurende agressie, woede, angst en prikkelbaarheid.
  7. Veel voorkomende symptomen zijn: zwakte, hoofdpijn, vermoeidheid, perifeer oedeem, dorst, frequent urineren.

Het syndroom van Cushing kan mild, matig of ernstig zijn. Het voortschrijdende verloop van de pathologie wordt gekenmerkt door een toename van de symptomen gedurende het jaar en de geleidelijke ontwikkeling van het syndroom - in 5-10 jaar.

Bij kinderen wordt het syndroom van Cushing zelden gediagnosticeerd. Het eerste teken van de ziekte is ook obesitas. De echte puberteit is vertraagd: jongens zijn onderontwikkeld in de geslachtsdelen - de testikels en de penis, en bij meisjes is er sprake van ovariële disfunctie, hypoplasie van de baarmoeder, geen menstruatie. Tekenen van schade aan het zenuwstelsel, botten en de huid bij kinderen zijn hetzelfde als bij volwassenen. Een dunne huid is gemakkelijk te kwetsen. Op het verschijnen steenpuisten, acne vulgaris, lichen-achtige huiduitslag.

Zwangerschap bij vrouwen met het syndroom van Cushing komt zelden voor als gevolg van ernstige seksuele disfunctie. Haar prognose is ongunstig: vroegtijdige bevalling, spontane abortussen, vroegtijdige zwangerschapsafbreking.

Bij gebrek aan tijdige en adequate therapie leidt het syndroom van Cushing tot de ontwikkeling van ernstige complicaties:

  • gedecompenseerde hartfalen
  • acute schending van de cerebrale circulatie,
  • sepsis,
  • ernstige pyelonefritis,
  • osteoporose met fracturen van de wervelkolom en ribben,
  • bijniercrisis met bedwelming, drukval en andere pathologische symptomen,
  • bacteriële of schimmelontsteking van de huid,
  • diabetes zonder disfunctie van de pancreas,
  • urolithiasis.

diagnostiek

De diagnose van het Cushing-syndroom is gebaseerd op anamnestische en fysieke gegevens, klachten van patiënten en testresultaten. Deskundigen beginnen met een algemeen onderzoek en besteden speciale aandacht aan de mate en aard van vetophopingen, de toestand van de huid van het gezicht en lichaam en de diagnose van het bewegingsapparaat.

  1. Bepaal in de urine van de patiënt het niveau van cortisol. Met zijn toename met 3-4 keer wordt de diagnose van pathologie bevestigd.
  2. Een test uitvoeren met "Dexamethason": bij gezonde mensen vermindert dit medicijn de hoeveelheid cortisol in het bloed en bij patiënten is er geen dergelijke daling.
  3. In het hemogram - leukopenie en erytrocytose.
  4. Bloedbiochemie - een overtreding van KOS, hypokaliëmie, hyperglycemie, dyslipidemie, hypercholesterolemie.
  5. De analyse van osteoporose markers onthult een laag gehalte aan osteocalcine, een informatieve marker van botvorming, die wordt afgegeven door osteoblasten tijdens osteosynthese en gedeeltelijk de bloedbaan binnengaat.
  6. Analyse van TSH - een verlaging van het niveau van schildklierstimulerend hormoon.
  7. Bepaling van het cortisolgehalte in speeksel - bij gezonde mensen fluctueert het en bij patiënten daalt het 's avonds sterk.
  8. Een tomografische studie van de hypofyse en de bijnieren wordt uitgevoerd om de oncogenese, de lokalisatie en de grootte ervan te bepalen.
  9. X-ray onderzoek van het skelet - de definitie van tekenen van osteoporose en fracturen.
  10. Echografie van de interne organen is een aanvullende diagnostische methode.

Specialisten op het gebied van endocrinologie, therapie, neurologie, immunologie en hematologie houden zich bezig met de diagnose en behandeling van patiënten met het syndroom van Cushing.

behandeling

Om van het syndroom van Cushing af te komen, is het nodig om de oorzaak te identificeren en het niveau van cortisol in het bloed te normaliseren. Als de pathologie werd veroorzaakt door een intensieve behandeling met glucocorticoïden, moeten ze geleidelijk worden afgebouwd of worden vervangen door andere immunosuppressiva.

Patiënten met het syndroom van Cushing worden opgenomen in de afdeling endocrinologie van het ziekenhuis, waar ze onder streng medisch toezicht staan. Behandelingen omvatten medicijnen, operaties en bestralingstherapie.

Medicamenteuze behandeling

Patiënten worden voorgeschreven remmers van de bijniersynthese van glucocorticosteroïden - "Ketoconazol", "Methirapon", "Mitotan", "Mamomit".

  • antihypertensiva - enalapril, capoten, bisoprolol,
  • diuretica - "Furosemide", "Veroshpiron", "Mannitol",
  • hypoglycemische geneesmiddelen - Diabeton, Glucophage, Siofor,
  • hartglycosiden - Korglikon, Strofantin,
  • immunomodulatoren - Likopid, Ismigen, Imunal,
  • sedativa - Corvalol, Valocordin,
  • multivitaminencomplexen.

Operatieve interventie

Chirurgische behandeling van het syndroom van Cushing bestaat uit het uitvoeren van de volgende soorten operaties:

Adrenalectomie - verwijdering van de aangetaste bijnier. Bij goedaardige neoplasmata wordt gedeeltelijke adrenalectomie uitgevoerd, waarbij alleen een tumor wordt verwijderd terwijl het orgaan wordt geconserveerd. Het biomateriaal wordt verzonden voor histologisch onderzoek om informatie te verkrijgen over het type tumor en de weefseloorsprong. Na het uitvoeren van een bilaterale adrenalectomie, zal de patiënt glucocorticoïden levenslang moeten gebruiken.

  • Selectieve transsphenoldale adenomectomie is de enige effectieve manier om van het probleem af te komen. Neoplasma van de hypofyse verwijdert neurochirurgen door de neus. Patiënten worden snel gerehabiliteerd en keren terug naar hun normale levensstijl.
  • Als een cortisol-producerende tumor zich in de pancreas of andere organen bevindt, wordt deze verwijderd door een minimaal invasieve ingreep of een klassieke operatie uit te voeren.
  • De vernietiging van de bijnieren is een andere methode om het syndroom te behandelen, met behulp waarvan het mogelijk is om klierhyperplasie te vernietigen door scleroserende stoffen door de huid te injecteren.
  • Bestralingstherapie voor hypofyse-adenoom heeft een gunstig effect op dit gebied en vermindert de productie van ACTH. Draag het in het geval dat chirurgische verwijdering van het adenoom onmogelijk is of gecontra-indiceerd om gezondheidsredenen.

    Bij kanker van de bijnieren in lichte en medium vorm is bestralingstherapie geïndiceerd. In ernstige gevallen wordt de bijnier verwijderd en wordt Chloditan voorgeschreven met andere geneesmiddelen.

    Protontherapie op de hypofyse is voorgeschreven voor patiënten met onzekerheid van de artsen over de aanwezigheid van adenomen. Protonentherapie is een speciaal type radiotherapie waarbij versnelde ioniserende deeltjes inwerken op de bestraalde tumor. Protonen beschadigen het DNA van kankercellen en veroorzaken hun dood. Met deze methode kunt u de tumor met maximale nauwkeurigheid richten en vernietigen op elke diepte van het lichaam zonder aanzienlijke schade aan omliggende weefsels.

    vooruitzicht

    Het syndroom van Cushing is een ernstige ziekte die binnen een week niet verdwijnt. Artsen geven speciale aanbevelingen voor de organisatie van thuistherapie voor hun patiënten:

    • Geleidelijke toename van fysieke inspanning en terugkeer naar het gebruikelijke ritme van het leven door middel van kleine training zonder vermoeidheid.
    • Goede, rationele, uitgebalanceerde voeding.
    • Het uitvoeren van mentale gymnastiek - kruiswoordpuzzels, puzzels, taken, logische oefeningen.
    • Normalisatie van psycho-emotionele toestand, behandeling van depressie, preventie van stress.
    • De optimale manier van werken en rusten.
    • Home methoden van pathologie behandeling - lichte oefening, watergymnastiek, warme douche, massage.

    Als de oorzaak van de pathologie een goedaardig neoplasma is, wordt de prognose als gunstig beschouwd. Bij dergelijke patiënten begint de bijnier na de behandeling volledig te werken. Hun kansen op herstel van ziekte nemen aanzienlijk toe. Bij bijnierkanker komt de dood meestal binnen een jaar voor. In zeldzame gevallen kunnen artsen de levensduur van patiënten verlengen voor maximaal 5 jaar. Wanneer onomkeerbare verschijnselen in het lichaam voorkomen en er geen competente behandeling is, wordt de prognose van de pathologie ongunstig.

    Itsenko - ziekte van Cushing

    Itsenko-Cushing-ziekte is een neuro-endocriene aandoening die ontstaat als gevolg van schade aan het hypothalamus-hypofyse-systeem, ACTH-hypersecretie en secundaire hyperfunctie van de bijnierschors. Symptoomcomplex kenmerkend voor de ziekte van Itsenko-Cushing omvat obesitas, hypertensie, diabetes mellitus, osteoporose, verminderde functie van de geslachtsklieren, droge huid, striae op het lichaam, hirsutisme, enz. Een aantal biochemische indicatoren van de bloedhormonen (ACTH, cortisol, 17-OKS, etc.), craniogram, CT-scan van de hypofyse en bijnieren, bijnierscintigrafie, Liddle-test. Bij de behandeling van de ziekte van Itsenko-Cushing worden medicamenteuze therapie, roentgenterpy, chirurgische methoden (adrenalectomie, verwijdering van een hypofyse tumor) gebruikt.

    Itsenko - ziekte van Cushing

    Endocrinologie onderscheidt de ziekte en het Itsenko-Cushing-syndroom (primair hypercorticoïdisme). Beide ziekten manifesteren een veel voorkomend symptoomcomplex, maar hebben een andere etiologie. Het Itsenko-Cushing-syndroom is gebaseerd op hyperproductie van glucocorticoïden door hyperplastische tumoren van de bijnierschors (corticosteroma, glucosteroma, adenocarcinoom) of hypercorticisme als gevolg van de langdurige toediening van exogene glucocorticoïde hormonen. In sommige gevallen, met ectopische corticotropinomen afkomstig van cellen van het APUD-systeem (lipide cel ovariumtumor, longkanker, pancreaskanker, darmen, thymus, schildklier, enz.), Ontstaat het zogenaamde ectopische ACTH-syndroom met vergelijkbare klinische manifestaties.

    Bij de ziekte van Itsenko-Cushing is de primaire laesie gelokaliseerd op het niveau van het hypothalamus-hypofyse-systeem en zijn de perifere endocriene klieren voor de tweede keer betrokken bij de pathogenese van de ziekte. De ziekte van Itsenko-Cushing ontwikkelt zich bij vrouwen 3-8 keer vaker dan bij mannen; meestal vrouwen in de vruchtbare leeftijd (25-40 jaar oud) zijn ziek. Het beloop van de ziekte van Itsenko-Cushing wordt gekenmerkt door ernstige neuro-endocriene stoornissen: koolhydraat- en mineraalmetabolismestoornissen, een symptoomcomplex van neurologische, cardiovasculaire, spijsverterings-, nieraandoeningen.

    Oorzaken van de ziekte van Cushing

    De ontwikkeling van de ziekte van Itsenko-Cushing is in de meeste gevallen geassocieerd met de aanwezigheid van basofiel of chromofoob hypofyseadenoom, dat adrenocorticotroop hormoon uitscheidt. Toen de tumor schade aan de hypofyse bij patiënten onthulde microadenoma, macroadenoma, adenocarcinoom. In sommige gevallen wordt het begin van de ziekte geassocieerd met eerdere infectieuze laesies van het centrale zenuwstelsel (encefalitis, arachnoiditis, meningitis), traumatisch hersenletsel, intoxicatie. Bij vrouwen kan de ziekte van Itsenko-Cushing zich ontwikkelen op de achtergrond van hormonale aanpassing als gevolg van zwangerschap, bevalling, menopauze.

    De basis van de pathogenese van de ziekte van Itsenko-Cushing is een schending van de hypothalamus-hypofyse-bijnier-relatie. Het verminderen van het remmende effect van dopamine-mediatoren op de secretie van CRH (corticotroop releasing hormoon) leidt tot hyperproductie van ACTH (adrenocorticotroop hormoon).

    Verhoogde synthese van ACTH veroorzaakt een cascade van bijnier- en extra-bijniereffecten. In de bijnieren verhoogt de synthese van glucocorticoïden, androgenen, in mindere mate - mineralocorticoïden. Verhoogde niveaus van glucocorticoïden hebben een katabool effect op het eiwit-koolhydraatmetabolisme, dat gepaard gaat met spier- en bindweefselatrofie, hyperglycemie, relatieve insulinedeficiëntie en insulineresistentie, gevolgd door de ontwikkeling van steroïde diabetes mellitus. Overtreding van het vetmetabolisme veroorzaakt de ontwikkeling van obesitas.

    Verhoogde mineralocorticoïdactiviteit bij de ziekte van Itsenko-Cushing activeert het renine-angiotensine-aldosteronsysteem en draagt ​​daardoor bij aan de ontwikkeling van hypokaliëmie en arteriële hypertensie. Het katabole effect op botweefsel gaat gepaard met uitloging en een afname van calciumreabsorptie in het maagdarmkanaal en de ontwikkeling van osteoporose. Androgene eigenschappen van steroïden veroorzaken ovariële disfunctie.

    Vormen van het klinisch beloop van de ziekte van Itsenko-Cushing

    De ernst van de ziekte van Itsenko-Cushing kan mild, matig of ernstig zijn. Een lichte graad van de ziekte gaat gepaard met milde symptomen: menstruele functie kan worden gehandhaafd, osteoporose is soms afwezig. Met een matige ernst van de ziekte van Itsenko-Cushing zijn de symptomen duidelijk, maar er ontwikkelen zich geen complicaties. Een ernstige vorm van de ziekte wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van complicaties: spieratrofie, hypokaliëmie, hypertensieve nier, ernstige psychische stoornissen, enz.

    Volgens de snelheid van ontwikkeling van pathologische veranderingen onderscheiden progressieve en torpid loop van de ziekte van Itsenko-Cushing. Het progressieve verloop wordt gekenmerkt door een snelle (binnen 6-12 maanden) toename van symptomen en complicaties van de ziekte; met een traumatische loop worden pathologische veranderingen geleidelijk gevormd, over een periode van 3-10 jaar.

    Symptomen van de ziekte van Itsenko-Cushing

    Wanneer de ziekte van Itsenko-Cushing aandoeningen van het vetmetabolisme ontwikkelt, veranderingen in het bot, neuromusculaire, cardiovasculaire, respiratoire, seksuele, spijsvertering, psyche.

    Patiënten met de ziekte van Itsenko-Cushing onderscheiden zich door cushingoïde uiterlijk, veroorzaakt door de afzetting van vetweefsel op typische plaatsen: op het gezicht, nek, schouders, borstklieren, rug, buik. Het gezicht heeft een maanachtige vorm, een vette "climacterische bult" in het gebied van de cervicale wervel van VII wordt gevormd, het volume van de borstkas en de buik neemt toe; terwijl ledematen relatief dun blijven. De huid wordt droog, schilferig, met een uitgesproken paars-marmeren patroon, strekt zich uit in het gebied van de borstklieren, schouders, buik en intradermale bloedingen. Het optreden van acne of steenpuisten wordt vaak opgemerkt.

    Endocriene aandoeningen bij vrouwen met de ziekte van Itsenko-Cushing manifesteren zich als menstruele onregelmatigheden, soms amenorroe. Er is overmatig lichaamshaar (hirsutisme), gezichtshaargroei en haarverlies op het hoofd. Bij mannen is er sprake van een afname en verlies van haar op het gezicht en lichaam; verminderd seksueel verlangen, impotentie. Het begin van de ziekte van Itsenko-Cushing tijdens de kinderjaren kan leiden tot een vertraging in de seksuele ontwikkeling als gevolg van een afname van de secretie van gonadotrope hormonen.

    Veranderingen in het skelet, als gevolg van osteoporose, komen tot uiting in pijn, misvorming en botbreuken bij kinderen - vertraging van de groei en differentiatie van het skelet. Cardiovasculaire aandoeningen bij de ziekte van Itsenko-Cushing kunnen zijn: arteriële hypertensie, tachycardie, elektrolyt-steroïde cardiopathie, de ontwikkeling van chronisch hartfalen. Patiënten met de ziekte van Cushing zijn gevoelig voor de frequente incidentie van bronchitis, longontsteking en tuberculose.

    De nederlaag van het spijsverteringsstelsel gaat gepaard met het optreden van brandend maagzuur, epigastrische pijn, de ontwikkeling van chronische hyperzuur gastritis, steroïde diabetes mellitus, "steroïde" maag- en darmzweren en gastro-intestinale bloeding. Als gevolg van schade aan de nieren en urinewegen kunnen chronische pyelonefritis, urolithiasis, nefrosclerose en nierfalen, tot uremie, optreden.

    Neurologische aandoeningen bij de ziekte van Itsenko-Cushing kunnen worden uitgedrukt in de ontwikkeling van pijn, amyotrofische, stam-cerebellaire en pyramidale syndromen. Als de pijn en amyotrofe syndromen potentieel omkeerbaar zijn onder de invloed van een adequate behandeling van de ziekte van Itsenko-Cushing, dan zijn de stam-cerebellaire en pyramidale syndromen onomkeerbaar. Wanneer stam cerebellair syndroom ataxie, nystagmus, pathologische reflexen ontwikkelen. Pyramidaal syndroom wordt gekenmerkt door een peeshyperreflexie, een centrale laesie van de gezichts- en hypoglossale zenuwen met bijbehorende symptomen.

    Bij de ziekte van Itsenko-Cushing kunnen mentale stoornissen optreden van het type neurasthenisch, astheno-dynamisch, epileptiform, depressief en hypochondrisch syndroom. Gekenmerkt door een afname van geheugen en intelligentie, lethargie, een afname van de omvang van emotionele fluctuaties; Patiënten kunnen obsessieve suïcidale gedachten bijwonen.

    Diagnose van de ziekte van Cushing

    De ontwikkeling van diagnostische en behandelingsmethoden voor de ziekte van Itsenko-Cushing vereist nauwe samenwerking tussen een endocrinoloog, een neuroloog, een cardioloog, een gastro-enteroloog, een uroloog, een gynaecoloog.

    Bij de ziekte van Itsenko-Cushing worden typische veranderingen in de biochemische bloedparameters opgemerkt: hypercholesterolemie, hyperglobulinemie, hyperchloremie, hypernatriëmie, hypokaliëmie, hypofosfatemie, hypoalbuminemie, afname van activiteit van alkalische fosfatase. Met de ontwikkeling van steroïde diabetes mellitus worden glycosurie en hyperglycemie geregistreerd. Een studie van bloedhormonen onthult een toename van cortisol, ACTH, renine; erytrocyten, eiwitten, granulaire en hyalische cilinders worden gedetecteerd in de urine, de secretie van 17-KS, 17-OX, cortisol wordt verhoogd.

    Voor differentiële diagnose van de ziekte en het syndroom van Itsenko-Cushing worden diagnostische tests met dexamethason en metopiron uitgevoerd (de test van Liddle). Verhoogde uitscheiding van 17-ACS in de urine na inname van metopyron of een afname van de uitscheiding van 17-ACS met meer dan 50% na toediening van dexamethason duidt op de ziekte van Itsenko-Cushing, terwijl de afwezigheid van veranderingen in de uitscheiding van 17-ACS in het voordeel is van het Itsenko-Cushing-syndroom.

    Met behulp van radiografie van de schedel (Turks zadel) worden hypofyse macroadenomen gedetecteerd; met CT en MRI van de hersenen met de introductie van contrast - microadenomen (in 50-75% van de gevallen). Röntgenfoto's van de wervelkolom vertonen tekenen van osteoporose.

    Een studie van de bijnieren (een echografie van de bijnieren, een MRI van de bijnieren, CT-scintigrafie) bij de ziekte van Itsenko-Cushing onthult bilaterale bijnierhyperplasie. Tegelijkertijd wijst een asymmetrische eenzijdige vergroting van de bijnier naar de glucosemeter. Differentiële diagnose van de ziekte van Itsenko-Cushing wordt uitgevoerd met hetzelfde syndroom, hypothalamisch puberteitssyndroom, obesitas.

    Behandeling van de ziekte van Cushing

    Met de ziekte van Itsenko-Cushing is het nodig om hypothalamische veranderingen te elimineren, de secretie van ACTH en corticosteroïden te normaliseren en het verstoorde metabolisme te herstellen. Medicamenteuze therapie, gamma, röntgenotherapie, protontherapie van het gebied van de hypothalamus / hypofyse, chirurgische behandeling en een combinatie van verschillende methoden kunnen worden gebruikt om de ziekte te behandelen.

    Medicamenteuze therapie wordt gebruikt in de beginfase van de ziekte van Itsenko-Cushing. Om de functie van de hypofyse aan reserpine, bromocriptine, te blokkeren. Naast centraal werkende geneesmiddelen die ACTH-secretie onderdrukken, kunnen blokkers van steroïde hormoonsynthese in de bijnieren worden gebruikt bij de behandeling van de ziekte van Cushing. Symptomatische therapie gericht op de correctie van het metabolisme van eiwitten, mineralen, koolhydraten en elektrolyten.

    Gamma-, röntgen- en protontherapie wordt meestal gegeven aan patiënten die geen röntgengegevens hebben voor een hypofyse tumor. Een van de methoden van bestralingstherapie is de stereotactische implantatie van radioactieve isotopen in de hypofyse. Typisch, enkele maanden na radiotherapie, treedt klinische remissie op, wat gepaard gaat met een afname van het lichaamsgewicht, bloeddruk, normalisatie van de menstruatiecyclus, afname van de botbeschadiging en spiersystemen. Bestraling van de hypofyse kan worden gecombineerd met unilaterale adrenalectomie of gerichte afbraak van de hyperplastische bijnierstof.

    In ernstige vorm van de ziekte van Cushing kan bilaterale bijnierverwijdering (bilaterale adrenalectomie) aangewezen zijn, die verdere levenslange ST met glucocorticoïden en mineralocorticoïden vereist. In het geval van detectie van hypofyse-adenoom, endoscopische transnasale of transcraniële verwijdering van de tumor, transsfenoïdale cryodestructie wordt uitgevoerd. Na adenomectomie treedt remissie op in 70-80% van de gevallen, ongeveer 20% kan een herhaling van een hypofyse tumor ervaren.

    Voorspelling en preventie van de ziekte van Cushing

    De prognose van de ziekte van Itsenko-Cushing wordt bepaald door de duur, de ernst van de ziekte, de leeftijd van de patiënt. Met vroege behandeling en milde ziekte bij jonge patiënten is volledig herstel mogelijk. Het lange beloop van de ziekte van Itsenko-Cushing, zelfs met de eliminatie van de oorzaak, leidt tot aanhoudende veranderingen in het bot, cardiovasculaire, urinaire systemen, die het vermogen om te werken schendt en de prognose verergert. De verwaarloosde vormen van de ziekte van Itsenko-Cushing zijn fataal vanwege de toevoeging van septische complicaties, nierfalen.

    Patiënten met de ziekte van Itsenko-Cushing moeten worden geobserveerd door een endocrinoloog, een cardioloog, een neuroloog, een gynaecoloog-endocrinoloog; vermijd overmatige fysieke en psycho-emotionele stress, werk in de nachtploeg. Preventie van de ontwikkeling van de ziekte van Itsenko-Cushing wordt beperkt tot algemene preventieve maatregelen - preventie van TBI, intoxicatie, neuro-infectie, enz.

    Oorzaken en klinische symptomen van het syndroom van Cushing bij kinderen en volwassenen

    Patiënten lijden aan obesitas, verminderde spierspanning, osteoporose, spinale kromming en zenuwaandoeningen.

    Oorzaken van de ziekte

    Symptomen van het syndroom en de ziekte van Cushing worden het vaakst gediagnosticeerd bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Mannen lijden 10 keer minder aan de ziekte. De oorzaak van de ziekte in 80% van de gevallen is een verhoogde secretie van adrenocorticotroop hormoon door de hypofyse adenoom van de hersenen, ACTH veroorzaakt op zijn beurt een verhoogde productie van cortisol en corticosteron in de bijnieren. Deze aandoening wordt de ziekte van Itsenko-Cushing genoemd, het syndroom met dezelfde naam heeft vergelijkbare klinische symptomen, het kenmerk is secundair hypercortisolisme veroorzaakt door hyperfunctie van de bijnierschors.

    Oorzaken van het syndroom van Cushing:

    • hyperplastische tumoren van de bijnierschors: adenocarcinomen, adenomen, adenomatose;
    • hormoonafscheidende tumoren (corticotropinomen) van de longen, prostaat, pancreas, eierstokken, testikels, bronchiën;
    • langdurig gebruik, overdosis glucocorticoïden;
    • hormoon-actieve tumoren van de bijnierschors - corticosteromen;
    • microadenoom van de hypofysevoorkwab veroorzaakt de ontwikkeling van cushingoïde syndroom bij 90%;
    • hormonale aandoeningen tijdens de puberteit, zwangerschap, menopauze;
    • hoofdletsel, ontstekingsziekten van de hersenen.

    Bij chronisch alcoholisme kunnen obesitas, psychische stoornissen, overmatige uitscheiding van cortisol, die niet geassocieerd is met de vorming van tumoren, worden waargenomen. Ziekten hebben een soortgelijk klinisch beeld en worden pseudo-cushing-syndroom of functioneel hypercorticisme genoemd.

    symptomatologie

    Syndroom en de ziekte van Cushing gaan gepaard met een overtreding van koolhydraat, lipidemetabolisme. Er is een ongelijke verdeling van vetweefsel, dit komt door de variërende mate van celgevoeligheid voor cortisol. Kushigoidnaya-type wordt gekenmerkt door obesitas van het gezicht, de nek, borst, buik, rug, ledematen en blijft dun. Bij endocriene ziekten krijgt de huid van het gezicht een paarse tint.

    Symptomen van het Itsenko-Cushing-syndroom:

    • "Bison hump" - vetafzetting in de cervicale regio;
    • myasthenia gravis, spieratrofie;
    • uitdunnen van de huid van de handpalmen;
    • verhoogde eetlust, intense dorst;
    • hernia witte lijn van de buik;
    • afname van het volume van de billen, dijen;
    • grote buik;
    • met Cushing's syndroom foto 1, geneest wonden, wondjes, huid raakt gemakkelijk gewond, hematomen worden gevormd;
    • spinale kromming: kyphoscoliose, lumbale of thoracale scoliose;
    • spataderen, subcutaan patroon;
    • acne;
    • bij cushingoïde syndroom is de huid gemarmerd, droog, schilferig, er zijn delen van hyperhidrose;
    • blauwachtige striae in de oksels, op de buik, in het gebied van de borstklieren, dijen, billen;
    • bukken, verminderde groei;
    • cardiomyopathie, myocardiale ziekten;
    • het syndroom leidt tot hypertensie;
    • osteoporose, frequente, spontane botbreuken;
    • hyperpigmentatie van bepaalde delen van de huid die onderhevig zijn aan wrijving (nek, buik, ellebogen);
    • ziekten van het zenuwstelsel: lethargie, neiging tot depressie, euforie, zelfmoordpogingen, psychose, slapeloosheid, geheugenstoornis, intellectuele vermogens;
    • hirsutisme - mannelijk-vrouwelijke haargroei;
    • bij het syndroom van Cushing is de menstruatiecyclus verstoord, amenorroe, miskraam, onvruchtbaarheid ontwikkelt zich;
    • virilisme bij vrouwen en mannen - een toename van de haargroei in het gezicht, het verschijnen van kale plekken in het frontale gebied, folliculitis;
    • Cushingoïd syndroom gaat gepaard met frequente verkoudheden, virale ziekten tegen de achtergrond van een verzwakt immuunsysteem;
    • Maagdarmkanaal: steroïde ulcera, brandend maagzuur;
    • poly, nocturie, ledematenoedeem, pyelonefritis, urolithiasis, nefrosclerose;
    • bij mannen, testiculaire atrofie, gynaecomastie, verminderd seksueel verlangen, erectiestoornissen.

    Bij het syndroom van Cushing is er een actieve afbraak van eiwitten met de afgifte van een grote hoeveelheid vrij vet, het niveau van glucose in het bloed stijgt, dit leidt tot niet-steroïde diabetes mellitus. De alvleesklier lijdt niet, er blijft een voldoende concentratie aan insuline achter. De ziekte wordt gecompenseerd door een koolhydraatarm dieet en anti-glycemische geneesmiddelen.

    Classificatie van het syndroom van Cushing

    Er is ACTH-afhankelijk en onafhankelijk Cushing-syndroom. Het eerste type is de ziekte van Cushing, waarvan de symptomen worden veroorzaakt door chronische hypersecretie van adrenocorticotroop hormoon. Pathologie leidt tot hyperplasie van de bijnierschors, verhoogde productie van cortison, androgenen.

    De oorzaak van de ontwikkeling van het ACTH-afhankelijke syndroom van Cushing is de ectopische secretie van ACTH door niet-hypofysiale tumoren. Deze symptomen worden gevonden bij mensen met kleincellige longkanker. Ziekten hebben een snel verloop, leiden in de meeste gevallen tot een dodelijke afloop. Ectopische productie van ACTH wordt voornamelijk gediagnosticeerd bij mannen van 40-60 jaar oud.

    Bij 10-15% van de patiënten worden primaire tumoren (adenomen) van de bijnieren gedetecteerd. Hormonaal inactieve neoplasmata vinden plaats zonder de kenmerkende symptomen van het syndroom van Cushing.

    Bij kinderen is de ziekte zeldzaam, de oorzaak is meestal bijnierkanker. Pathologie wordt gevonden bij meisjes van 1-7 jaar oud, adolescenten ouder dan 10 lijden aan de ziekte van Cushing, symptomen van malaise worden bij beide geslachten gediagnosticeerd.

    Afhankelijk van de ernst van het syndroom worden ingedeeld:

    • Milde symptomen zijn mild.
    • De gemiddelde graad van cushingoid-syndroom - de meeste tekens zijn aanwezig, maar er zijn geen complicaties.
    • De ernstige vorm van de ziekte wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van klinische symptomen, de ontwikkeling van complicaties van het cardiovasculaire systeem, urinewegen, verzwakking van de botstructuur.

    Voor de duur van het Cushing-syndroom is het progressief en torpid. Een opvallend kenmerk van het progressieve type is de toename van symptomen gedurende enkele maanden. Torpid-fase ontwikkelt zich over meerdere jaren.

    Diagnose van de ziekte

    De patiënt wordt onderzocht door een endocrinoloog. Diagnose - Het syndroom van Cushing wordt vastgesteld op basis van de klachten van de patiënt, de aanwezigheid van karakteristieke symptomen. De meest voor de hand liggende symptomen zijn specifieke obesitas, verhoogde bloeddruk, psychische stoornissen.

    Bovendien worden bloed- en urinetesten uitgevoerd. Bepaald door het niveau van vrij cortisol. In geval van ziekte en het syndroom van Cushing, overschrijdt de concentratie van glucocorticoïde in de dagelijkse urine de norm met 4 keer. En ook is er een toename in 11-ACS en een afname in 17-COP.

    Serum vertoont hoge niveaus van kalium, hemoglobine, lipoproteïnen en rode bloedcellen. Biochemische analyse is toegewezen om de mate van metabole, elektrolytenstoornissen, bevestiging van steroïde diabetes te bepalen. Een verhoging van nuchtere bloedglucose met hypercorticisme wordt zelden waargenomen, meestal postprandiale hyperglycemie, verminderde glucosetolerantie.

    Bij het diagnosticeren van een ziekte wordt een suppressieve dexamethasontest als informatief beschouwd. Bij gezonde mensen, na het innemen van een hormonaal medicijn, zijn de cortisolspiegels significant verlaagd, met het Cushing-syndroom blijft het hoog.

    Radiografie, scintigrafie, computertomografie en magnetische resonantietherapie worden uitgevoerd om de toestand van het werk van de bijnierschors, hypofyse, te beoordelen. Het onderzoek helpt bij het identificeren van hyperplasie, lokalisatie van tumoren van de bijnierschors, hersenadenoom.

    Therapiemethoden voor het syndroom van Cushing

    Als het Cushing-syndroom in een persoon verschijnt tijdens het gebruik van medicinale glucocorticoïden, moeten deze geneesmiddelen worden geannuleerd en worden vervangen door immunosuppressiva. Bij de endogene etiologie van de ziekte worden steroïdogenese-remmers (Mitotan) voorgeschreven.

    In het geval van detectie van tumoren van de bijnieren of andere organen, wordt chirurgische verwijdering van de tumor of gedeeltelijke / volledige resectie van de aangetaste weefsels (adrenalectomie) uitgevoerd. Wanneer de operatie is gecontra-indiceerd, chemotherapie, medicatie. Hypofyse-adenomen worden verwijderd door de transcraniale of transnasale methode. Bij een grote tumor wordt bestralingstherapie uitgevoerd.

    Symptomatische behandeling van het syndroom van Cushing wordt uitgevoerd met hypoglycemische, antihypertensiva, diuretica. Bij neurologische aandoeningen nemen patiënten kalmerende middelen, kalmerende middelen, die worden waargenomen door een psychiater.

    Bij chronisch nierfalen wordt hormoonvervangingstherapie uitgevoerd. Patiënten die lijden aan het syndroom van Cushing, nemen vitamines, immunomodulatoren, geneesmiddelen die de botdichtheid verhogen, normaliseren water-zout metabolisme.

    Bij symptomen van hartfalen en andere hartaandoeningen worden glycosiden voorgeschreven, Digitalis. Voor de behandeling en preventie van osteoporose zijn vitamine D, calcitonine, bisfosfonaten geïndiceerd. Deze medicijnen voorkomen het uitlogen van calcium en verbeteren de opname van sporenelementen uit de darm.

    Bij steroïde diabetes mellitus worden patiënten die lijden aan het cushingoïde syndroom regelmatig voorgeschreven oefeningen in de matige modus voorgeschreven. Het is noodzakelijk om te houden aan een dieet met weinig koolhydraten, snoep, meel, suikerwerk, alcohol, manna, rijstgraan en aardappelen uit het dieet te elimineren.

    Symptomen van het syndroom en de ziekte van Cushing bij kinderen

    Bij kinderen is de ziekte zeldzaam, de belangrijkste oorzaak is de vorming van tumoren, congenitale bijnierhyperplasie of het syndroom van drugshypercorticisme. Kinderen lijden harder aan de ziekte dan volwassenen. De ziekte van Cushing is, net als het gelijknamige syndroom, gevaarlijk vanwege de complicaties die de normale ontwikkeling van de baby en de kwaliteit van zijn toekomstige leven beïnvloeden.

    Complicaties van het syndroom van Cushing:

    • Kinderen zijn belemmerd door osteoporose en een verminderd mineraalmetabolisme.
    • Cushingoid lijdt aan specifieke obesitas. Na normalisatie van het hormonale niveau kan overgewicht worden gehandhaafd en spierweefsel atrofiëren. Om deze reden worden de ledematen onevenredig dun en zwak.
    • Bij het syndroom van Cushing lijken de symptomen als een verslechtering van de huid. Het wordt droog, schil, acne, pyodermie.
    • Vanwege calciumgebrek en osteoporose worden botten gebogen, treden vaak fracturen op, weefsels regenereren langzaam, vaak met complicaties. Meestal lijden de botten van de schedel en het bekken.
    • Bij adolescenten met het syndroom van Cushing is de puberteit verminderd. Meisjes lijden aan hirsutisme, haar groeit op het gezicht, op de borst, op de rug. De grootte van de geslachtsorganen, clitoris, bij jongens - borstklieren.
    • Bij kinderen met het syndroom van Cushing zijn er psycho-emotionele stoornissen, die vaak worden veroorzaakt door veranderingen in uiterlijk. Met de nederlaag van het zenuwstelsel, lijdt het kind aan een psychose, loopt achter in de mentale ontwikkeling, is vatbaar voor depressie.

    In de meeste gevallen, met het syndroom van Cushing, normaliseren medicamenteuze therapie, operatieve verwijdering van tumoren de cortisolspiegel, maar externe defecten kunnen een leven lang duren, vooral als het botsysteem heeft geleden. Nierbeschadiging, maagzweren en steroïde diabetes bij kinderen komen in geïsoleerde gevallen voor.

    Mogelijke complicaties

    Wanneer het ernstige syndroom van Cushing complicaties ontwikkelt die kunnen leiden tot invaliditeit en overlijden van de patiënt:

    • bijniercrisis;
    • beroerte, hartaanval, cardiomyopathie;
    • sepsis;
    • furunculosis, abcessen van zachte weefsels en inwendige organen;
    • urolithiasis;
    • schimmelinfecties van de huid;
    • onvruchtbaarheid bij vrouwen en mannen;
    • het syndroom wordt gecompliceerd door chronisch nierfalen, hartfalen;
    • osteoporose, kromming, spontane breuken van de ribben, wervelkolom;
    • pyelonefritis;
    • maagzweren, zweren van de twaalfvingerige darm, gastritis, peritonitis, maagbloeding;
    • diabetes en de complicaties ervan;
    • frequente verkoudheid, ontsteking van de bovenste luchtwegen.

    Dunner worden van botweefsel leidt tot spinale misvorming, mensen verliezen hun vermogen om te werken. Na breuken, defecten, disproportion van de ledematen. Het risico op complicaties bij het syndroom van Cushing houdt verband met een langdurige toename van de cortisolspiegel. Als hypercorticoïdisme niet gedurende meerdere jaren wordt behandeld, ontwikkelt het lichaam een ​​onomkeerbare verstoring van de inwendige organen, vaak onverenigbaar met het leven.

    Prognose van het syndroom en de ziekte van Cushing

    Volgens de WHO sterft ongeveer 50% van de patiënten die lijden aan het syndroom van Cushing binnen 5 jaar na het begin van de ziekte. De doodsoorzaak is een schending van het hart, nieren, infectieziekten, complicaties van diabetes, verminderde immuniteit. De prognose verslechtert met grootschalige tumoren van de hypofyse, bijnieren, de vorming van metastasen. In dergelijke gevallen is het moeilijk om de cortisol-normalisatie te bereiken en de progressie van het syndroom te voorkomen.

    Bij kwaadaardige tumoren van de bijnieren is de overlevingskans 4 jaar, adenomen hebben een gunstiger prognose. Ectopische secretie van ACTH leidt binnen enkele weken tot een dodelijke afloop van de ziekte. Als de pathologie wordt veroorzaakt door hormoonproducerende tumoren, wordt de levensduur verlengd.

    Over het algemeen beïnvloeden de leeftijd van de patiënt, de aanwezigheid van complicaties, de adequaatheid van de gebruikte behandeling, het type tumor, naleving van de aanbevelingen van de arts, de prognose van het syndroom van Cushing.

    Syndroom en de ziekte van Cushing in de medische praktijk zijn zeldzaam. Patiënten klagen gewoonlijk over verschillende complicaties die worden veroorzaakt door hoge cortisolspiegels. Daarom is het belangrijk om snel de belangrijkste oorzaak van de ziekte te identificeren en een behandelingsregime voor te schrijven. Goed gekozen tactiek van de behandeling verbetert de prognose van de ziekte, voorkomt de ontwikkeling van ernstige complicaties.

    Cushing's syndroom

    Cushing-syndroom, ook bekend als verhoogd cortisol, Itsenko-Cushing-syndroom en hyperadrenocorticisme, is een complex van tekenen en symptomen geassocieerd met langdurige blootstelling aan cortisol. 1) Tekenen en symptomen kunnen zijn: verhoogde bloeddruk, abdominale obesitas met dunne armen en benen, roodachtige striae, een afgerond rood gezicht, vet tussen de schouders, zwakke spieren, zwakke botten, acne en een zwakke huid die niet goed geneest. Vrouwen kunnen meer haar en onregelmatige menstruatie hebben. Soms kunnen stemmingswisselingen, hoofdpijn en een chronisch gevoel van vermoeidheid worden waargenomen. 2) Het syndroom van Cushing kan worden veroorzaakt door het nemen van een overmatige hoeveelheid cortisol-achtige geneesmiddelen, zoals prednison, of door een tumor die de productie van een overmatige hoeveelheid cortisol door de bijnieren veroorzaakt of veroorzaakt. 3) Gevallen geassocieerd met hypofyse-adenoom staan ​​bekend als de ziekte van Cushing. Dit is de op één na meest voorkomende oorzaak van het syndroom van Cushing na medicijnen. Verschillende andere tumoren kunnen ook het syndroom van Cushing veroorzaken. 4) Sommige hiervan hangen samen met erfelijke ziekten, zoals multipele endocriene neoplasie type 1 en Carney-syndroom. 5) Diagnostiek vereist verschillende stappen. De eerste stap is om de medicijnen die het onderwerp neemt te testen. De tweede stap omvat het meten van cortisolspiegels in de urine, speeksel of bloed na inname van dexamethason. Als deze test abnormale resultaten oplevert, kan cortisol laat in de nacht worden gemeten. Als de cortisolspiegels hoog blijven, moet een bloedtest voor adrenocorticotropine worden uitgevoerd om te bepalen of de hypofyse erbij betrokken is. 6) De meeste gevallen worden behandeld en genezen. 7) Als de ziekte geassocieerd is met medicijnen, stopt deze vaak langzaam. Als het wordt veroorzaakt door een tumor, kan het worden behandeld door chirurgie, chemotherapie of bestraling. Als de ziekte de hypofyse omvat, kunnen andere medicijnen nodig zijn om de verloren functie te herstellen. Als gevolg van de behandeling is de gemiddelde levensverwachting normaal. In sommige gevallen, wanneer een tumor niet volledig kan worden verwijderd door een operatie, is er een verhoogd risico op overlijden. 8) Ongeveer een tot twee op de miljoen mensen lijden elk jaar aan de ziekte. Personen tussen de 20 en 50 jaar zijn het meest vatbaar voor de ziekte. Vrouwen zijn driemaal vaker geneigd tot ziekte dan mannen. De gemiddelde overproductie van cortisol zonder duidelijke symptomen is echter gebruikelijk. Cushing's syndroom werd voor het eerst beschreven door Harvey Cushing in 1932. 9) Cushing's syndroom kan ook worden waargenomen bij dieren, waaronder katten, honden en paarden.

    Tekenen en symptomen

    Symptomen zijn onder meer een snelle gewichtstoename, vooral in de romp en in het gezicht, en niet naar de ledematen (centrale obesitas). Veelvoorkomende symptomen zijn de groei van vetkussentjes langs het sleutelbeen, achter de nek of 'bull-hump', evenals op het gezicht - 'maanvormig gezicht'. Andere symptomen zijn overmatig zweten, verwijde haarvaten, dunner worden van de huid (die blauwe plekken en droogte veroorzaakt, vooral van de handen) en slijmvliezen, paarse of rode striae (gewichtstoename met Cushing's syndroom rekt de huid uit, dun en verzwakt, waardoor bloedingen optreden). op het lichaam, billen, armen, benen of borst, zwakte van de proximale spieren (heupen, schouders) en overmatige haargroei (mannelijke gezichtshaargroei), kaalheid en / of te droog en broos haar. In zeldzame gevallen kan het syndroom van Cushing hypocalciëmie veroorzaken. Overmatig cortisol heeft ook een effect op andere endocriene systemen en veroorzaakt bijvoorbeeld slapeloosheid, remt aromatase, vermindert het libido, veroorzaakt impotentie bij mannen en amenorroe / oligomenorroe en onvruchtbaarheid bij vrouwen als gevolg van verhoogde niveaus van androgenen. Studies hebben ook aangetoond dat het resulterende amenorroe-syndroom geassocieerd is met een verhoogd cortisolgehalte, dat terugkeert naar de hypothalamus, wat een verlaagd niveau van GnVG-afgifte veroorzaakt. 10) Cognitieve toestanden, waaronder geheugen- en aandachtsdisfunctie, evenals depressie, worden vaak geassocieerd met verhoogde cortisolspiegels en kunnen in een vroeg stadium indicatoren zijn van exogeen of endogeen Cushing-syndroom. Depressie en angst komen ook voor. 11) Andere opvallende en ongemakkelijke huidveranderingen die zich kunnen voordoen bij het syndroom van Cushing zijn onder andere acne in het gezicht, gevoeligheid voor oppervlakkige schimmelinfecties (dermatofyten en Malassezia) en kenmerkende paarsachtige, atrofische striemen in de buik. Andere symptomen zijn polyurie (en gelijktijdige polydipsie), aanhoudende hypertensie (vanwege het feit dat cortisol de vasoconstrictieve werking van epinefrine verbetert) en insulineresistentie (vaak met ectopisch adrenocortotropine secretiesyndroom), wat leidt tot een hoge bloedsuikerspiegel en insulineresistentie. kan diabetes veroorzaken. Insulineresistentie gaat gepaard met veranderingen in de huid, zoals acantokeratoderma in de oksels en rond de nek, evenals zachte wratten in de oksels. Onbehandeld Cushing-syndroom leidt tot hartfalen en verhoogt de mortaliteit. Cortisol vertoont ook mineralocorticoïde activiteit in hoge concentraties, verergering van hypertensie en leidt tot hypokaliëmie (vaak met ectopisch adrenocorticotropine secretiesyndroom). Bovendien kunnen overmatige cortisolspiegels leiden tot gastro-intestinale aandoeningen, opportunistische infecties en verminderde wondgenezing vanwege het feit dat cortisol immuun- en ontstekingsreacties onderdrukt. Osteoporose is ook een probleem bij het syndroom van Cushing, omdat de activiteit van osteoblasten wordt geremd. In aanvulling hierop kan het syndroom van Cushing naravanie en pijnlijke gewrichten veroorzaken, in het bijzonder de heupen, schouders en onderrug. Het syndroom van Cushing omvat alle oorzaken van verhoogde cortisolspiegels die tot een pijnlijke toestand leiden. De ziekte van Cushing is een specifiek type Cushing-syndroom, veroorzaakt door een hypofyse-tumor die overmatige productie van adrenocorticotropine (adrenocorticotroop hormoon) veroorzaakt. Overmatige adrenocorticotropinespiegels stimuleren de bijnierschors om hoge cortisolgehalten te produceren, waardoor een pijnlijke aandoening ontstaat. De ziekte van Cushing als gevolg van overmatige niveaus van adrenocorticotropine kan ook hyperpigmentatie veroorzaken. Dit komt door de productie van melanocytstimulerend hormoon als bijproduct van de synthese van adrenocorticotropine uit proopiomelanocortine (POMC). De variant van de ziekte van Cushing kan worden veroorzaakt door ectopische, d.w.z. extra hypofyseaal, productie van adrenocorticotropine uit, bijvoorbeeld, kleincellige longkanker. Wanneer het syndroom van Cushing wordt veroorzaakt door een verhoging van cortisol op bijnierniveau (door adenoom of hyperplasie), vermindert het negatieve feedbackeffect uiteindelijk de productie van adrenocorticotropine in de hypofyse. In dergelijke gevallen blijft het niveau adrenocorticotropine laag en ontwikkelt zich geen hyperpigmentatie. Hoewel alle ziekten van Cushing het syndroom van Cushing zijn, is niet elk Cushing-syndroom de ziekte van Cushing.