Selectieve serotonineheropnameremmers: Top 10 beste en volledige lijst

Er zijn veel geneesmiddelengroepen die gericht zijn op psychotrope correctie bij de behandeling van angst en depressie.

Ze hebben allemaal een gemeenschappelijk werkingsmechanisme, waarvan de essentie is om de invloed op de toestand van het CZS van bepaalde neurotransmitters te beheersen, afhankelijk van het ontstaan ​​van de ziekte. Volgens studies heeft de centrale serotonine-deficiëntie bij synoptische transmissie een speciaal effect op de pathogenese van depressie, door te bepalen welke mentale activiteit kan worden gereguleerd.

Selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) zijn moderne derde generatie antidepressiva die relatief gemakkelijk door patiënten worden verdragen. Gebruikt voor de behandeling van depressieve en angststoornissen in mono- en polytherapie.

Deze groep geneesmiddelen werkt door langdurige activiteit van centrale serotonergische processen te handhaven door te voorkomen dat de hersenen serotonine in beslag nemen door de hersenweefsels, waardoor de mediator zich ophoopt in het receptorgebied en zijn invloed daarop langer uitoefent.

Het belangrijkste voordeel van SSRI's ten opzichte van andere groepen antidepressiva is de selectieve remming van slechts één type biogene aminen, die het effect van ongewenste neveneffecten op het lichaam voorkomt. Dit heeft een positief effect op de verdraagbaarheid van deze groep geneesmiddelen door het lichaam, waardoor hun populariteit bij patiënten en specialisten elk jaar toeneemt.

Werkingsmechanisme en farmacologische eigenschappen

Wanneer serotonine wordt vrijgemaakt uit de vezels van de zenuwuiteinden in het gebied van de reticulaire formatie dat verantwoordelijk is voor waakzaamheid, evenals het limbisch systeem dat verantwoordelijk is voor het beheersen van de emotionele toestand, komt het binnen in een ruimte die de synoptische spleet wordt genoemd, waar het speciale serotoninereceptoren verbindt.

Tijdens deze interactie stimuleert de neurotransmitter de celmembranen van deze structuren, waardoor hun activiteit toeneemt. Als gevolg hiervan ontbindt deze stof onder de werking van speciale enzymen, waarna de elementen worden teruggevangen door de structuren waardoor de oorspronkelijke release werd gemaakt.

Heropnameremmers oefenen hun invloed uit op het stadium van de enzymatische afbraak van serotonine, waardoor de vernietiging ervan wordt voorkomen, wat bijdraagt ​​tot de daaropvolgende accumulatie en verlenging van de stimulerende effecten.

Als gevolg van de verhoogde activiteit van de neurotransmitter worden de pathologische processen van depressieve, angstige, angst-depressieve en fobische stoornissen geëlimineerd, het gebrek aan emotioneel gedrag en de regulatie van mentale toestanden gecompenseerd.

Toepassingsgebied

Het belangrijkste doel van deze groep antidepressiva is het onderdrukken van verschillende soorten depressie door een stimulerend effect op hersenstructuren te bieden.

Ook SSRI's worden toegepast in de volgende gevallen:

  • psychasthenische aandoeningen, die angststoornissen zijn;
  • psychopathie en neurose, zich manifesterend in hysterisch gedrag en een afname in mentale en fysieke prestaties;
  • chronische pijnsyndromen geassocieerd met psychosomatische aspecten;
  • paniekstoornis;
  • obsessief-compulsieve stoornissen geassocieerd met episodische obsessieve gedachten, ideeën, acties, bewegingen;
  • eetstoornissen - anorexia nervosa, boulimia en psychogene overeten;
  • sociale fobische ervaringen geassocieerd met gedragsperceptie van zichzelf in de samenleving;
  • posttraumatische stressstoornis;
  • stoornissen van depersonalisatie en derealisatie, geassocieerd met de schending van zelfperceptie en het onvermogen om hun gedrag te controleren en de omringende realiteit te accepteren;
  • syndroom van premenstruele ervaringen, als een gevolg van psycho-emotionele instabiliteit.

Ook is deze groep geneesmiddelen effectief bij de behandeling van alcoholisme en onthoudingssyndroom.

Beperkingen en contra-indicaties

Het gebruik van antidepressiva voor SSRI's is verboden in aanwezigheid van psychostimulerende middelen in het bloed, in een staat van alcoholische of narcotische intoxicatie.

De combinatie van verschillende geneesmiddelen met serotonerge werking is gecontraïndiceerd. Het gebruik van serotonineheropnameremmers is ook onverenigbaar met een voorgeschiedenis van epilepsie.

Lever- en nierfalen, evenals hart- en vaatziekten in het stadium van decompensatie zijn een contra-indicatie voor het gebruik van selectieve remmers.

De aanwezigheid van foci van ischemische laesies of kwaadaardige tumorformaties in de regio van de middenhersenen.

Het gebruik van SSRI's wordt niet eerder toegepast dan twee weken na het einde van de behandelingskuur met niet-selectieve monoamineoxidaseremmers.

Verboden het gebruik van medicijnen in de aanwezigheid van glaucoom in de actieve fase. Diabetes mellitus is ook een contra-indicatie voor het gebruik van SSRI's.

Selectieve serotonineheropnameremmers zijn incompatibel met anticholinesterasegeneesmiddelen, sympathicolytica, heparine, indirecte anticoagulantia, narcotische analgetica, salicylaten, cholinomimetische en fenylbutazon.

Bijwerkingen

De volgende nevenreacties kunnen optreden bij het nemen van selectieve serotonineheropnameremmers (hoewel veel minder vaak dan bijvoorbeeld bij gebruik van tricyclische antidepressiva):

  1. Misselijkheid, braken, congestie in de darmen en als gevolg obstipatie.
  2. Angst kan optreden, manie, angst, slaapstoornissen of slapeloosheid of een terugkeer naar verhoogde slaperigheid kan zich ontwikkelen.
  3. Mogelijk verhoogde zenuw opwinding, de opkomst van migraine-achtige hoofdpijn, verlies van gezichtsscherpte, het verschijnen van huiduitslag, het is mogelijk om de fase van de ziekte in bipolaire persoonlijkheidsstoornis te veranderen met de overgang van depressief naar manisch.
  4. Het optreden van tremor, verminderd libido, de ontwikkeling van extrapyramidale stoornissen in de vorm van acathisie, parkinsonisme of acute dystonie kan worden waargenomen. Er is een toename van de prolactineproductie.
  5. Bij langdurig gebruik is het fenomeen van verlies van motivatie met emotionele afstomping mogelijk, dat ook bekend staat als een SSRI-geïnduceerd apathisch syndroom.
  6. Bradycardie kan zich ontwikkelen, er is een afname van natrium in het bloed, wat leidt tot oedeem.
  7. Wanneer u tijdens de zwangerschap geneesmiddelen gebruikt, zijn spontane abortussen mogelijk als gevolg van teratogene effecten op de foetus, evenals ontwikkelingsstoornissen tijdens de late zwangerschap.
  8. In zeldzame gevallen is het serotoninesyndroom mogelijk met geschikte mentale, autonome en neuromusculaire stoornissen.

Informatie voor overweging

Volgens recente studies is de behandeling van endogene depressies in de adolescentie effectief en veilig wanneer antidepressiva van de SSRI-groep worden gebruikt als een therapie, vanwege de afwezigheid van dergelijke bijwerkingen zoals bij het gebruik van tricyclische geneesmiddelen.

Het voorspelbare therapeutische effect stelt ons in staat om de correcte behandeling voor deze groep patiënten te bieden, ondanks de atypische symptomatologie van depressies van deze leeftijd geassocieerd met de neurobiologische veranderingen in de adolescente periode.

SSRI's laten al in de beginstadia van de behandeling toe om exacerbatie van de aandoening te voorkomen en de relevantie van zelfmoordgedrag te verminderen, wat typerend is voor mensen die lijden aan juveniele depressie.

Ook hebben remmers van serotonineheropname bewezen effectief te zijn bij de behandeling van postpartumdepressie, hebben ze een positief effect op het menopauzaal syndroom in de vorm van angst en depressie, wat het gebruik van antidepressiva als vervanging voor hormonale therapie mogelijk maakt.

TOP 10 meest populaire producten van de SSRI-groep

Tien selectieve serotonineheropnameremmers, die terecht populair zijn bij patiënten en artsen:

  1. Fluoxetine. Samen met de toename in serotonergische invloed op het principe van negatieve feedback, bijna geen effect op de accumulatie van norepinephrine en dopamine. Heeft enigszins een effect op de cholinerge en histomine H1-receptoren. Wanneer het wordt aangebracht, wordt het goed geabsorbeerd, de maximale dosis in het bloed vanaf het moment van toediening wordt genoteerd na 6-8 uur. Kan slaperigheid, verlies van eetlust, verminderd libido, misselijkheid en braken veroorzaken.
  2. Fluvoxamine. Het is een antidepressivum met een anxiolytisch effect. Het wordt ook gekenmerkt door een zwak anticholinergisch effect. De biologische beschikbaarheid van het medicijn is 50%. Al vier uur na inname van de medicatie kan de maximale therapeutische dosis in het bloed worden genoteerd. In de lever ondergaat metabolisme met de daaropvolgende vorming van de werkzame stof, norfluoxetine. Manische toestanden, xerostomie, tachycardie, artralgie zijn mogelijk.
  3. Sertraline. Het wordt gebruikt in ernstige depressieve aandoeningen en wordt beschouwd als het meest gebalanceerde medicijn van de groep. Het begin van de actie wordt opgemerkt 2-4 weken na het begin van de kuur. Wanneer u ontvangt kunnen hyperkinese, oedeem en het fenomeen van bronchospasmen worden waargenomen.
  4. Paroxetine. Anxiolytische en sedatieve effecten hebben de overhand. Volledig geabsorbeerd door het spijsverteringskanaal, wordt de maximale dosis van de werkzame stof na 5 uur bepaald. Vond het belangrijkste gebruik in paniek en obsessief-compulsieve staten. Incompatibel met MAO-remmers. Wanneer ingenomen met indirecte stollingsmiddelen verhoogt het bloeden.
  5. Citalopram. Samen met serotonine blokkeert het adrenerge receptoren, histomine en m-cholinerge receptoren. Binnen 2 uur na toediening kan de maximale concentratie worden genoteerd. Mogelijke tremor, migraine, urinewegaandoeningen en orthostatische hypotensie.
  6. Trazodone. Combineert anxiolytische, sedatieve en timoneleptichesky-effecten. Een uur na toediening worden maximale bloedspiegels genoteerd. Gebruikt om angst en neurotische endogene depressies te onderdrukken.
  7. Escitalopram. Het wordt gebruikt in de pathologie van het gedrag van milde en matige ernst. Een kenmerk van het medicijn is het gebrek aan effect op de levercellen, waardoor het mogelijk is om Escitalopram met andere geneesmiddelen te combineren. Mogelijke trombocytopenie, anafylactische shock, verminderde productie van vasopressine.
  8. Nefazodone. Gebruikt voor slaapstoornissen, angst en depressie van verschillende ernst. Het heeft geen remmend effect op de seksuele functie. Kan overmatig zweten, een droge mond, slaperigheid veroorzaken.
  9. Paxil. Heeft geen kalmerend effect. Gebruikt voor matig ernstige depressie. Met het gebruik van mogelijke sinusitis, zwelling van het gezicht, verergering van depressieve toestanden, veranderingen in de kwaliteit van zaadvloeistof, agressie.
  10. Serenata. Het verstrekken van antidepressieve effecten schendt de psychomotorische functies niet. Het wordt gebruikt als een preventie van depressieve episodes. Kan sternumpijn, tinnitus, hoofdpijn, dyspepsie en kortademigheid veroorzaken.

Een complete lijst met geneesmiddelen beschikbaar in 2017

Een uitputtende lijst van SSRI's, die bestaat uit alle werkzame stoffen van de groep, evenals voorbereidingen op basis daarvan (handelsnamen).

Structurele formules van populaire SSRI's (klikbaar)

Op fluoxetine gebaseerde geneesmiddelen;

Deze groep medicijnen heeft een stimulerend en timoanaleptisch effect. Gebruikte medicijnen voor verschillende soorten depressie.

Op fluvoxamine gebaseerde preparaten:

De medicijnen remmen specifiek de serotonineheropname en hebben een anxiolytisch effect. Gebruikt voor de preventie en behandeling van obsessief-compulsieve stoornissen. Ze hebben ook een effect op adrenerge, histomine en dopamine-receptoren.

Op paroxetine gebaseerde medicatie:

De groep heeft anxiolytische en sedatieve eigenschappen. De werkzame stof heeft een bicyclische structuur, die deze van andere geneesmiddelen onderscheidt.

Met een lang verloop van farmacokinetische eigenschappen veranderen niet. De belangrijkste indicaties strekken zich uit tot endogene, neurotische en reactieve depressies.

Op Sertraline-gebaseerde producten:

  • Aleval;
  • Asentra;
  • Zoloft;
  • Serlift;
  • Serenata;
  • Stimuloton;
  • Thorin.

Deze subgroep van geneesmiddelen wordt gebruikt voor obsessief-compulsieve stoornissen. Heeft geen sedatief effect en heeft geen effect op andere receptoren anders dan serotonerge. Gebruikt als een preventie van recidieven van depressieve toestanden.

Op Tsitalopram gebaseerde producten:

De groep heeft een minimaal effect op effecten van derden op dopamine en adrenerge receptoren. Het belangrijkste therapeutische effect is gericht op het corrigeren van emotioneel gedrag, het egaliseren van gevoelens van angst en dysforie. Het therapeutische effect van andere antidepressivengroepen kan worden versterkt tijdens de interactie met Citalopram-derivaten.

Op Estsitalopram gebaseerde medicijnen:

Medicijnen worden gebruikt voor paniekaandoeningen. Het maximale therapeutische effect ontwikkelt zich 3 maanden na het begin van het gebruik van deze groep SSRI-geneesmiddelen. Geneesmiddelen hebben vrijwel geen wisselwerking met andere typen receptoren. De meeste metabolieten worden uitgescheiden door de nieren, wat het kenmerk is van deze derivaten.

Algemeen behandelingsregime

Preparaten uit de groep van selectieve serotonineheropnameremmers worden 1 keer per dag gebruikt. Dit kan een andere periode zijn, maar meestal vindt de receptie plaats in de ochtend vóór een maaltijd.

Geneesmiddeleffect treedt op na 3-6 weken van continue behandeling. Het resultaat van de reactie van het lichaam op de therapie is een achteruitgang van de symptomen van depressieve toestanden, na volledige onderdrukking waarvan het therapeutische verloop gedurende 4 tot 5 maanden wordt voortgezet.

Het is ook de moeite waard om te overwegen dat in de aanwezigheid van individuele intolerantie of weerstand van het organisme, gemanifesteerd in de afwezigheid van een positief resultaat binnen 6 tot 8 maanden, de groep van antidepressiva wordt vervangen door een andere. De dosering van het medicijn in één keer hangt af van het derivaat van de stof, in de regel varieert het van 20 tot 100 mg per dag.

Nogmaals over de waarschuwingen!

Antidepressiva zijn gecontra-indiceerd om te gebruiken in geval van nier- en leverinsufficiëntie, als gevolg van een overtreding van de eliminatie van metabolieten van het lichaam, waardoor het giftige vergiftiging wordt.

Het is noodzakelijk om serotonineheropnameremmers zorgvuldig toe te passen bij mensen van wie het werk een hoge concentratie en aandacht vereist.

Bij tremor-veroorzakende ziekten, zoals de ziekte van Parkinson, kunnen antidepressiva de negatieve kliniek versterken, die negatief kan reageren op de conditie van de patiënt.

Accepterend dat inhibitoren een teratogeen effect hebben, worden ze niet aanbevolen voor gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding.

Ook moet u altijd onthouden over het ontwenningssyndroom, een complex van negatieve symptomen die zich ontwikkelen met een scherpe stopzetting van de behandeling:

Deze verschijnselen kunnen optreden als reactie op een abrupte stopzetting van het medicijn. Om dergelijke situaties te voorkomen, moet de dosering van geneesmiddelen geleidelijk worden verminderd over een maand.

Selectieve serotonineremmers hebben hun wijdverspreide gebruik gevonden vanwege de afwezigheid van vele bijwerkingen die zijn geassocieerd met het gebruik van andere antidepressieve groepen.

SSRI-medicijnen worden voorgeschreven voor het variëren van de ernst van depressieve stoornissen, met vrijwel geen beperkingen op het gebied van psychiatrische praktijken.

Deze medicijnen hebben echter hun eigen nadelen, die zich uiten in de onvolledige kennis van al hun eigenschappen en de aanwezigheid van bepaalde bijwerkingen die alleen kenmerkend zijn voor SSRI's.

SSRI's. Serotonine, depressie, antidepressiva

Depressie is een veel voorkomend verschijnsel, dat moeilijk te negeren is. De chronische vorm van deze aandoening kan een bedreiging vormen, niet alleen voor de gezondheid, maar ook voor het menselijk leven. Mensen nemen de wereld om ons heen anders waar, ze komen terecht in verschillende levenssituaties. Als iemands potentieel niet wordt gerealiseerd, wordt hij geconfronteerd met een onoplosbaar probleem - depressies ontwikkelen zich.

Hun oorzaken kunnen hormonale leeftijdsgerelateerde herstructureringen zijn, frequente stressvolle situaties, chronische (of ongeneeslijke) ziekte, invaliditeit. Deze factoren leiden tot een algemeen biochemisch falen. Het lichaam verlaagt sterk het niveau van plezierhormonen (endorfines, in het bijzonder serotonine). Dit komt tot uiting in ontevredenheid over zichzelf, depressieve toestand, gebrek aan wil en verlangen om iets te veranderen.

SSRI's - selectieve serotonine-heropnameremmers

Het verlaten van deze staat is erg moeilijk. Vaak de noodzakelijke ondersteuning van dierbaren, specialistische hulp, medicamenteuze behandeling. Medicijnen die zijn ontworpen om depressies te behandelen, worden antidepressiva genoemd. Ze hebben een ander werkingsmechanisme, maar de dynamiek van de toestand van de patiënt in hun gebruik is absoluut positief.

Dergelijke hulpmiddelen hebben vrijwel geen effect op een gezond persoon. Mensen die lijden aan depressie, na behandeling met antidepressiva, verbeteren de stemming, angst, angst, apathie verdwijnen. Psychische stabiliteit komt terug, slaap en biologische ritmen keren weer normaal, de eetlust verbetert.

Geneesmiddelen van de derde generatie voor effectieve depressiecontrole zijn selectieve serotonineheropnameremmers.

Antidepressivum Classificatie


Depressie bekend bij de mensheid sinds mensenheugenis, maar ook manieren om ze te overwinnen. In het oude Rome gebruikte de beroemde arts Soran van Efeze bijvoorbeeld hun behandeling van lithiumzouten. Cannabis, opium, barbituraten, amfetaminen - het zijn allemaal pogingen om het lichaam chemisch te laten zien hoe mensen kunnen omgaan met emotionele uitputting.

Imipramine, dat in 1948 werd gesynthetiseerd, was de eerste remedie tegen depressie. Tot op heden zijn veel antidepressiva ontwikkeld, die momenteel zijn geclassificeerd. Afhankelijk van het algemene beeld van de manifestatie van mentale processen van patiënten:

  • timiretiki gebruikt in depressieve en depressieve toestand;
  • thymoleptica hebben een kalmerend effect, dus worden ze gebruikt met een verhoogde mentale opwinding.

Volgens de biochemische effecten op het lichaam zijn antidepressiva:

  • willekeurige actie (bijvoorbeeld Melipramine, Amizole),
  • selectieve actie: het blokkeren van de vangst van serotonine (bijvoorbeeld Sertralin), het blokkeren van de vangst van norepinephrine (bijvoorbeeld Reboxetine),
  • remming van monoamineoxidase: niet-selectieve werking (bijvoorbeeld transamin), selectieve actie (bijvoorbeeld Autorix).

Er zijn andere farmacologische groepen antidepressiva.

Hoe antidepressiva werken

Antidepressiva kunnen bepaalde processen die plaatsvinden in hersencellen regelen. Dit orgel bestaat uit een groot aantal zenuwcellen. Het lichaam en de processen zijn componenten van neuronen. Ze zenden impulsen uit tussen zichzelf met behulp van processen en via een synaps (de ruimte tussen twee neuronen).

Antidepressiva werden toevallig ontdekt bij het testen van medicijnen tegen tuberculose

Deze ruimte is gevuld met een speciale substantie (mediator) waardoor informatie van het ene neuron naar het andere wordt doorgegeven. Momenteel zijn er ongeveer 30 bemiddelaars bekend in de biochemie. Maar depressieve toestanden worden gewoonlijk geassocieerd met slechts drie hormonen die functioneren als neurotransmitters: serotonine, dopamine, norepinefrine.
Het werkingsmechanisme van antidepressiva is gericht op het reguleren van de concentratie van deze hormonen in de hersenen en het corrigeren van het werk ervan, verminderd als gevolg van depressie.

Wat zijn SSRI's?

In de moderne medische praktijk zijn de meest populaire geneesmiddelen van de derde generatie - selectieve serotonineheropnameremmers. Deze geneesmiddelen verschillen van traditionele tricyclische antidepressiva met minder bijwerkingen en een grotere werkzaamheid.

Bij een overdosis van deze geneesmiddelen wordt bijna geen cardiotoxisch effect waargenomen. SSRI's worden aanbevolen voor patiënten die contra-indicaties hebben voor het gebruik van conventionele antidepressiva (bijvoorbeeld bij gesloten glaucoom, een abnormaal hartritme).

Hoe medicijnen werken

Een van de oorzaken van de manifestatie van depressieve toestanden is een afname van de concentratie van serotonine in de hersenen. Dit belangrijke neurotransmitterhormoon wordt het hormoon geluk, vreugde en plezier genoemd. Bovendien zorgt de normale concentratie voor een lang, stabiel gevoel van stil geluk en harmonie.

Serotonine-heropnameremmer werkt om de concentratie van het hormoon serotonine in de hersenen te verhogen. De actieve ingrediënten van dit antidepressivum blokkeren selectief serotonine in de hersenen (remmen). Dit proces vindt direct in de synaps plaats. Dat wil zeggen, de heropname van de hormoonlijm wordt niet uitgevoerd, dit proces wordt belemmerd door het medicijn.

Serotonine blijft op zijn plaats, dus de circulatie van zenuwimpulsen gaat door. Ze activeren cellen die depressief zijn en de manifestatie ervan verzachten. Het voordeel van geneesmiddelen in deze groep is dat de dosering onmiddellijk wordt bepaald door de behandelend arts, het is niet nodig om het te verhogen, omdat het aanvullende therapeutische effect er niet van afhankelijk is.

Wanneer een groep remmers wordt gebruikt, heeft het geen zin de serotonineconcentratie in het bloed te beheersen. Een uitzondering kunnen enkele ziektebeelden van patiënten zijn, waardoor er een vertraging optreedt in de eliminatie van geneesmiddelen uit het lichaam.

Bij het voorschrijven van SSRI's

De preparaten van deze groep zijn voorgeschreven voor:

  • diepe depressieve stoornissen;
  • stress, paniekaanvallen, neurotische angst;
  • manie, fobieën;
  • neurose obsessief;
  • boulimia;
  • alcoholisme;
  • chronisch pijnsyndroom;
  • emotioneel onstabiele persoonlijkheidsstoornis.

De effectiviteit van de behandeling bepaalt grotendeels de tijdigheid van therapeutische interventies. Bij kleine verschijnselen van depressieve toestanden is er geen significant verschil tussen de effectiviteit van de behandeling met behulp van tricyclische antidepressiva en SSRI's. Maar de effectiviteit van de laatste in de behandeling van verwaarloosde aandoeningen is bewezen door de medische praktijk.

Het therapeutische effect van de SSRI-groep medicijnen is niet onmiddellijk. Afhankelijk van de ernst van de ziekte, de individuele kenmerken van het lichaam, wordt de positieve dynamiek waargenomen op de tweede, vijfde en soms alleen de achtste week na het begin van de medicatie.

De dagelijkse dosering hangt af van de snelheid van uitscheiding van geneesmiddelen uit het lichaam. Meestal wordt het medicijn eenmaal per dag voorgeschreven, omdat de halfwaardetijd van de meeste SSRI's meer dan een dag is.

Bijwerkingen

Bijwerkingen zijn enkele aandoeningen van de spijsverteringsorganen - misselijkheid, braken. Bij gebruik van selectieve serotonineheropnameremmers, kan het volgende worden waargenomen:

  • angst;
  • angst;
  • duizeligheid;
  • vermoeidheid;
  • slaapstoornissen;
  • seksuele aandoeningen.

Reacties op blokkers hangen af ​​van de individuele kenmerken van het organisme.

Als de patiënt leverproblemen of nieren heeft, moet u voorzichtig zijn met selectieve serotonineheropnameremmers. Serotonine-receptoren bevinden zich in het menselijk lichaam, niet alleen in de hersenen, maar ook in het ruggenmerg. Er zijn veel in het spijsverteringskanaal, luchtwegen, op de wanden van bloedvaten. Breng remmers aan, ontwikkel de bovenstaande voorwaarden, die meestal na een maand voorbijgaan. Dat wil zeggen, bijwerkingen worden alleen waargenomen in de vroege stadia van het nemen van remmers.

Het neveneffect van geneesmiddelen is geassocieerd met een toename van de hoeveelheid neurotransmitter serotonine in de hersenen, die de mentale activiteit beïnvloedt. De medische praktijk beschrijft het optreden van suïcidale gedachten, manie tijdens de behandeling met remmers van adolescenten. Bij volwassen patiënten is deze manifestatie niet bewezen.

Deze reactie is individueel, bij de SSRI's kunt u geneesmiddelen kiezen die de activering van de psychomotorische sfeer niet beïnvloeden en een sedatief effect hebben.

Als het SSRI-regime gepaard gaat met een grote dosering, kan het serotoninesyndroom zich ontwikkelen, wat toevallen, koorts en hartritmestoornissen veroorzaakt. In dit geval is het medicijn geannuleerd. Derde-generatie antidepressiva kunnen elkaar gemakkelijk vervangen, dus als er geen effectiviteit van de behandeling is, kunt u een ander medicijn kiezen. Als een familielid remmers heeft gebruikt en positieve resultaten heeft bereikt, is het logisch om voor dit medicijn te kiezen.

Voor de behandeling van complexe psychische stoornissen, condities van chronische depressie, worden SSRI's samen met andere geneesmiddelen voorgeschreven, zoals tranquillizers, tricyclische antidepressiva. Gecombineerde therapie vereist strikte naleving van de aanbevelingen van de arts met betrekking tot het regime van dosering en dosering van geneesmiddelen. Bekende gevallen van overlijden in een overdosis.

SSRI-preparaten

De lijst met SSRI-medicijnen is uitgebreid. Tot op heden zijn ze erg populair voor de behandeling van depressie, verbeteren ze de stemming, normaliseren ze de slaap. In het apotheeknetwerk zijn deze geneesmiddelen verkrijgbaar en worden ze zonder recept verkocht. De meest voorkomende zijn:

Bij het kiezen van een medicijn is het de moeite waard om het effect van het medicijn te analyseren:

Selectieve serotonineheropnameremmers

Momenteel worden relatief nieuwe antidepressiva, selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), die significant minder bijwerkingen hebben dan tricyclische antidepressiva, gebruikt voor de behandeling van depressie, vooral in de ambulante praktijk, vanwege het selectieve effect op het serotoninemetabolisme (selectieve remming van aanval 5- HT).

SSRI's worden vertegenwoordigd door geneesmiddelen zoals fluoxetine (prozac), fluvoxamine (fevarin), sertraline (zoloft, stimuloton, stijging), paroxetine (paxil, rexetine), tsipramil (citalopram, tsipralex).

In tegenstelling tot TCA is een kenmerk van de werking van serotonergische antidepressiva hun selectieve effect op het serotonergische systeem, oorspronkelijk geïdentificeerd in laboratoriumonderzoeken (Wong D., et al., 1974; Fuller R., et al., 1977). De effectiviteit van de behandeling van depressie van SSRI's is niet minder dan 65% (Mulrow D., et al., 2000)

Vanwege de affiniteit van deze geneesmiddelen en hun actieve metabolieten tot serotonine-receptoren, vindt blokkering van serotonineheropname plaats op het niveau van presynaptische uiteinden, waardoor de concentratie van neurotransmitter in de synaptische spleet wordt verhoogd, wat op zijn beurt leidt tot een afname van serotoninesynthese en -circulatie (R. Stark, et al. 1985).

Selectief, maar niet-specifiek voor een bepaald receptorsubtype (Stahl S., 1993), het effect van SSRI's verhoogt niet altijd de effectiviteit van de behandeling, vooral als het gaat om de behandeling van patiënten met ernstige depressie (Anderson I., Tomenson B., 1994; Burce M., Prescorn S., 1995).

De geneesmiddelen van de SSRI-groep hebben volledig verschillende chemische structuren en verschillen van elkaar in farmacokinetische parameters, doseringen en bijwerkingenprofielen. De selectiviteit van het onderdrukken van de heropname van 5-HT vermindert het aantal bijwerkingen, verbetert de verdraagbaarheid en vermindert de frequentie van weigeringen om geneesmiddelen te gebruiken in vergelijking met TCA's (Anderson I., Tomenson T., 1994).

Tabel Vergelijking van SSRI's over de intensiteit van het effect van antidepressiva

voorbereiding

Effectintensiteit

Paroxetine (Rexetine, Paxil)

Sertraline (stimuloton, zoloft)

Cipramil (Cipralex, Citalopram, Celex)

Fluoxetine (Prozac, Fluxal)

Opmerking: +++ - significante intensiteit, ++ - matige intensiteit, + - zwakke uitdrukking van het effect.

Het is noodzakelijk om de relatieve veiligheid van SSRI's (het kleinere aantal en de ernst van de bijwerkingen) en het grotere comfort van de behandeling (de mogelijkheid om een ​​behandeling in een polikliniekomgeving uit te voeren) te benadrukken.

SSRI's worden ook gekenmerkt door lage toxiciteit (het risico van overlijden in geval van vergiftiging of overdosis is bijna nul), evenals de mogelijkheid om deze groep geneesmiddelen te gebruiken bij patiënten met contra-indicaties voor het gebruik van TCA's (hartritmestoornissen, moeite met urineren vanwege prostaathypertrofie, gesloten glaucoom) Mashkovsky MD, 1997).

Opgemerkt moet worden dat er in de literatuur gevallen van centrale en perifere neveneffecten zijn bij het proces van het behandelen van SSRI's (Baldessarini R., 1989).

Deze medicijnen zijn duurdere antidepressiva, in vergelijking met andere geneesmiddelen die worden gebruikt om depressie te behandelen.

De meeste selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) zijn langdurig en worden gebruikt in vaste doses. De farmacokinetiek van verschillende vertegenwoordigers van de SSRI-groep heeft zijn eigen kenmerken, afhankelijk van de leeftijd van de patiënten en de somatische last. De halfwaardetijd van fluvoxamine is dus licht verhoogd bij oudere patiënten en patiënten met leverpathologie (Raghoebar M., Roseboom H., 1988). De duur van de halfwaardetijd van sertraline wordt ook beïnvloed door de leeftijd (Warrington S.1988) en het effect van fluoxetine beïnvloedt vrij aanzienlijk de functionaliteit van de lever (Bergstrom M., Lemberg L, et al. 1988).

Klinische proeven met SSRI's hebben aangetoond dat ze, net als TCA's, effectief zijn bij de meeste depressieve aandoeningen, waaronder angst, slaapstoornissen, psychomotorische agitatie en lethargie. (Levine S. et al., 1987, Dunlop S. et al., 1990, Claghorn J., 1992, Kiev A., 1992).

Tabel Vergelijkende evaluatie van het aanvullende therapeutische effect van SSRI's

voorbereiding

Therapeutisch effect

Fluoxetine (Prozac, Fluxal)

Sertraline (stimuloton, zoloft)

Anxiolytische, antifobe, vegetatieve stabilisatie

Cipramil (Cipralex, Citalopram)

Paroxetine (Paxil, Rexetine)

De indicaties voor het gebruik van SSRI's zijn ernstige en matig ernstige depressies (zoals eenvoudig) met lichte angst en angst (Pujynski S., et al. 1994; Pujynski S, 1996). Daarnaast kunnen SSRI's worden gebruikt om persoonlijkheidsstoornissen te behandelen, waaronder reacties op woede en manifestaties van impulsiviteit.

De medische literatuur benadrukt de gevoeligheid van vitale aandoeningen voor de werking van deze antidepressiva (Laakmann G. et al. 1988).

Een aantal studies hebben beschreven dat patiënten bij wie melancholie de overhand had in de structuur van het syndroom een ​​goede therapeutische respons vertoonden bij gebruik van SSRI's (Reimherr F. et al., 1990, Tignol G. et al., 1992; Mosolov S.N., Kalinin B)..B., 1994).

Gezien de goede verdraagzaamheid van deze medicijnen, wordt het gebruik ervan op hoge leeftijd aanbevolen.

Tegelijkertijd merken de meeste onderzoekers een tamelijk hoge anxiolytische activiteit van SSRI's op (Amin M. et al., 1989, Kiev A., 1992, Bovin R.Ya., et al. 1995, Ivanov M.V. et al. 1995). In de eerste stadia van het verschijnen van SSRI's in de binnenlandse literatuur waren er aanwijzingen voor lage werkzaamheid en soms zelfs verhoogde angst bij het gebruik van SSRI's bij patiënten met angstige depressie (Kalinin VV, Kostyukova EG, 1994, Lopukhov IG et al. 1994, Mosolov S.N., et al., 1994).

In de afgelopen jaren zijn studies uitgevoerd die vergelijkende evaluaties van SSRI's met TCA's presenteren. De meeste auteurs merken op dat de activiteit van nieuwe verbindingen vergelijkbaar is met traditionele geneesmiddelen (Guelri J.. et al., 1983; Shaw D., et al., 1986; Hale A. et al., 1991, Fontaine R. et al. 1991) ). Bij het vergelijken van SSRI's met TCA's, traditioneel gebruikt bij de behandeling van angst-depressieve toestanden, is in de regel aangegeven dat de verschillen in de werkzaamheid van de bestudeerde geneesmiddelen voor hun vermogen om angst te stoppen niet statistisch significant zijn (Feighner J., 1985, Laws D. et al., 1990, Avrutsky G. Ya, Mosolov S.N., 1991, Doogan D., Gailard V., 1992).

Volgens vele auteurs zijn SSRI's in sommige gevallen effectief wanneer het gebruik van TCA's niet effectief is gebleken (Weilburg JB et al., 1989, Beasley CM et al. 1990; Ivanov MV and Sovt., 1991; Bovin R.Ya. et al., 1992; Serebryakova TV, 1994; Bovin R.Ya. et al. 1995). Volgens Beasley C., Sayler M. (1990), zijn patiënten die resistent zijn tegen TCA, in 50-60% van de gevallen gevoelig voor nieuwe geneesmiddelen.

Het is noodzakelijk om de grotere veiligheid van SSRI's in vergelijking met de TCA (minder en ernstiger bijwerkingen), meer comfortabele behandeling (de mogelijkheid van ambulante therapie) te benadrukken (Boyer W. Feighner J., 1996).

Bij het nemen van TCA wordt 30% van de patiënten gedwongen de behandeling te weigeren vanwege de ernst van de bijwerkingen, terwijl in het geval van het voorschrijven van nieuwe geneesmiddelen slechts 15% van de patiënten de medicatie moet onderbreken (Cooper G., 1988).

S. Montgomery, S. Kasper (1995) toonde aan dat de frequentie van stopzetting van geneesmiddelen als gevolg van bijwerkingen in 14% van de patiënten behandeld met SSRI's en in 19% van de TCA's was. Het voordeel van antidepressiva van de tweede generatie is vooral belangrijk tijdens langdurige therapie (Medavar T. et al., 1987).

RJ Bovin (1989) geeft een toenemend risico op zelfmoord aan in de vroege stadia van de TCA-therapie. Terwijl, in de meeste onderzoeken naar SSRI's, de auteurs de aandacht vestigen op de hoge focus van deze geneesmiddelen tegen zelfmoord (Fava M. et al., 1991; Cohn D. et al., 1990; Sacchetti E. et al., 1991).

Naast de behandeling van depressie, worden er steeds vaker pogingen ondernomen om antidepressiva (fluoxetine, sertraline) te gebruiken om herhaling te voorkomen.

Cohn G.N. et al. (1990), gezien de goede tolerantie van SA, bevelen het gebruik ervan in de gerontopsychiatrie aan.

Er is geen consensus over de snelheid van het begin van het effect bij het gebruik van SSRI's. Volgens buitenlandse auteurs wordt het klinisch effect van SSRI's later gevonden dan de TCA (Roose S et al. 1994). Tegelijkertijd geven binnenlandse wetenschappers aan dat in SSRI's de neiging bestaat tot een snellere aanvang van therapeutisch effect, vergeleken met andere antidepressiva (G. Avrutsky, S. Mosolov, 1991).

In de groep van SSRI's verschillen verschillende geneesmiddelen in hun effect op de receptoren en de mate van selectiviteit. Bovendien komen de selectiviteit en de kracht van actie niet overeen. Paroxetine bleek een krachtiger remmer van serotonine-terugkeer te zijn, terwijl citalopram selectiever is. Verschillen in de selectiviteit en het werkingsvermogen van de receptoren bepalen niet alleen de kenmerken van het therapeutische effect van een bepaald medicijn, maar ook de aanwezigheid van bijwerkingen (Thopas D., et al., 1987; Hyttel G., 1993).

Ceteris paribus, recidieven van depressie komen vaker voor na behandeling met fluoxetine dan met paroxetine en na behandeling met citalopram in plaats van sertraline; met een vrijwel gelijk aantal relapsen tijdens de behandeling met sertraline en paroxetine.

Omdat fluvoxamine en paroxetine een uitgesproken sedatief en anti-angstig effect hebben, bevinden ze zich dichter bij hun activiteitsspectrum dan geneesmiddelen zoals amitriptyline of doxepin. De meeste andere geneesmiddelen, met name fluoxetine, lijken meer op het profiel van imipramine, omdat ze een remmende werking hebben en de verschijnselen van angst en angst kunnen verhogen (Caley Ch., 1993; Pujynski S., et al., 1994; Montgomery S., Johnson F., 1995 ). In de binnenlandse literatuur zijn er ook aanwijzingen voor lage werkzaamheid en soms zelfs toegenomen angst bij het gebruik van SSRI's bij patiënten met angstige depressie (Kalinin VV, Kostyukova EG, 1994, Lopukhov IG et al., 1994, Mosolov SN, et al., 1994).

Vanwege het remmende effect mogen deze geneesmiddelen niet worden gebruikt voor angst, angststoornissen, motorische ontremming, slapeloosheid, zelfmoordgedachten en neigingen. Volgens S. Pujynski (1996) is een relatieve contra-indicatie voor het gebruik van SSRI's psychotische vormen van depressie. Feighner J., Bouer W (1988), daarentegen, noteert het positieve effect van deze medicijnen, zelfs met de psychotische variant van depressie.

De meest voorkomende bijwerkingen van het gebruik van serotonine-remmers zijn gastro-intestinale stoornissen: misselijkheid en braken, constipatie en dunne ontlasting. Een aantal patiënten heeft een gewichtsverlies.

Tabel Vergelijking van SSRI's naar ernst van bijwerkingen

Selectieve serotonineheropnameremmers

Selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) zijn een farmacotherapeutische groep van antidepressiva van de derde generatie die zijn ontworpen om angststoornissen en depressie te behandelen. SSRI's zijn een moderne en relatief gemakkelijk te verdragen groep van antidepressiva. In tegenstelling tot tricyclische antidepressiva (TCA's), zijn anticholinergische (anticholinergische) bijwerkingen veel minder kenmerkend voor hen, orthostatische hypotensie en sedatie treden zelden op; het risico op cardiotoxiciteit bij overdosering is veel lager. Tegenwoordig worden geneesmiddelen van deze groep in veel landen het vaakst voorgeschreven.

SSRI's zijn eerstelijns antidepressiva en kunnen worden aanbevolen voor gebruik in de huisartsenpraktijk. Ze kunnen eenvoudig poliklinisch worden toegepast. Preparaten van deze groep kunnen worden gebruikt bij patiënten met contra-indicaties voor het gebruik van tricyclische antidepressiva (hartritmestoornissen, gesloten glaucoom, enz.).

De meest voorkomende bijwerkingen van een SSRI zijn aandoeningen van het maag-darmkanaal, zoals misselijkheid en braken. Andere vaak voorkomende bijwerkingen zijn angst, angst, slapeloosheid, minder frequente slaperigheid en seksuele disfunctie (erectiestoornissen, anorgasmie, vertraagde ejaculatie, enz.).

getuigenis

Prozac is de handelsnaam voor fluoxetine. Dit is een typische vertegenwoordiger van selectieve serotonineheropnameremmers.

De belangrijkste indicatie voor het gebruik van SSRI's is een ernstige depressieve stoornis. Medicijnen van deze klasse worden vaak ook voorgeschreven voor angstige neurose, sociale fobieën, paniekstoornis, obsessief-compulsieve stoornis, eetstoornissen, chronische pijn en soms voor posttraumatische stressstoornis. In zeldzame gevallen worden ze voorgeschreven voor de depersonaliseringsstoornis, maar met weinig succes.

SSRI's worden ook gebruikt voor boulimia, obesitas, premenstrueel spanningssyndroom, borderline persoonlijkheidsstoornissen, chronisch pijnsyndroom en alcoholmisbruik.

depressie

Algemene effectiviteit bij depressie

Volgens twee meta-analyses die in 2008 en 2010 zijn gepubliceerd, hangt de effectiviteit van SSRI's bij de behandeling van depressie grotendeels af van de ernst ervan. Verschillen in de werking van placebo en vertegenwoordigers van de SSRI-groep waren alleen klinisch significant bij zeer ernstige depressie; hun effect op milde tot matige depressieve episodes was klein of afwezig in vergelijking met placebo.

In de tweede van deze studies werden gegevens van alle klinische onderzoeken van de FDA (Food and Drug Administration in de VS, Engelse Food and Drug Administration) gebruikt voor het licentiëren van geneesmiddelen zoals paroxetine, fluoxetine, sertraline icitalopram. Om systematische fouten te voorkomen, werden niet alleen gepubliceerde onderzoeken, maar ook niet-gepubliceerde gegevens in aanmerking genomen. De relatie tussen ernst en effectiviteit wordt verklaard door een afname van het placebo-effect bij patiënten met ernstige depressie, in plaats van een toename van het effect van het geneesmiddel.

Sommige onderzoekers twijfelen aan de statistische basis van deze studie, wat suggereert dat het de grootte van het effect van antidepressiva onderschat. Hoewel zelfs na herhaalde analyse werd vastgesteld dat het effect van deze antidepressiva nog steeds onder de NICE-drempelwaarden ligt wanneer alle resultaten worden gecombineerd (met name geeft paroxetine de drempelwaarden door).

Het is vermeldenswaard dat al in de jaren vijftig, toen gecontroleerde onderzoeken van antidepressiva voor de behandeling van een breed scala aan medische en in het bijzonder psychische stoornissen werden uitgevoerd, een fenomeen werd beschreven waarbij patiënten met een grotere ernst van depressie een significant grotere klinische verbetering ervoeren dan met minder ernstige depressie.. De effectiviteit van antidepressiva is voornamelijk aangetoond op basis van die onderzoeken die ook de ernstigste depressieve stoornissen omvatten.

Russische onderzoekers schatten de effectiviteit van SSRI's voor depressies van verschillende ernst anders. In het bijzonder werd betoogd dat SSRI's met milde en matige depressies vergelijkbaar zijn in effectiviteit met tricyclische antidepressiva, maar met ernstige depressies vertonen ze significant minder werkzaamheid in vergelijking met TCA's. Er wordt gesteld dat geneesmiddelen uit de SSRI-groep meer geïndiceerd zijn voor poliklinische depressies met bijkomende neurotische (obsessief-fobische en angstig-fobische) symptomen, en TCA's hebben de voorkeur voor ernstige depressies.

Ondertussen laten klinische onderzoeken en meta-analyses die in het Westen zijn uitgevoerd overtuigend zien dat SSRI's niet verschillen van TCA's in termen van hun effectiviteit bij depressie. Er werden geen verschillen in werkzaamheid gevonden tussen verschillende leden van de SSRI-groep.

Er zijn echter gegevens volgens welke antidepressiva van de SSRI-groep (venlafaxine, milnacipran en duloxetine) effectiever zijn dan SSRI's en volgens andere gegevens even effectief zijn als TCA. De resultaten van het vergelijken van de effectiviteit van verschillende groepen antidepressiva in klinische studies zijn dus controversieel.

Het therapeutische effect van SSRI's ontwikkelt zich langzaam: het vormt zich meestal tegen het einde van de 2e-vijfde week van de therapie en met het gebruik van citalopram en paroxetine - na 12-14 dagen na toediening. In sommige gevallen ontwikkelt het therapeutische effect bij het innemen van SIOZS zich pas na 6-8 weken gebruik van het geneesmiddel. In tegenstelling tot tricyclische antidepressiva, is het voordeel van SSRI's dat ze onmiddellijk worden voorgeschreven in een therapeutisch effectieve dosering en geen geleidelijke opbouw vereisen.

Therapeutisch resistente depressie

SSRI's kunnen effectief zijn, zelfs wanneer het gebruik van tricyclische antidepressiva niet effectief is geweest bij de behandeling van depressie. Klinisch is aangetoond dat vervanging van TCA's door SSRI's in 30-50% van de gevallen een verbetering oplevert. Bovendien kunnen antidepressiva die tot de groep van SSRI's behoren als gevolg van verschillen in hun acties met betrekking tot neurotransmittersystemen, worden uitgewisseld, dat wil zeggen, na een niet-geslaagde therapie met een van de SSRI's, is een poging om een ​​ander geneesmiddel uit dezelfde groep te gebruiken niet uitgesloten.

Aan de andere kant kunnen tricyclische antidepressiva ook worden toegediend als een tweede stap met de ineffectiviteit van eerder voorgeschreven SSRI's, evenals vertegenwoordigers van andere antidepressiva (bijvoorbeeld SSRI's of bupropion).

Met de ineffectiviteit van de voorgaande stappen wordt de combinatie van twee antidepressiva (bijvoorbeeld TCA en SSRI's - als de derde stap voorgeschreven - hoewel in combinatie deze geneesmiddelen met de nodige voorzichtigheid moeten worden gebruikt vanwege de mogelijkheid om gevaarlijke bijwerkingen te ontwikkelen). Er zijn andere methoden om weerstand te overwinnen - bijvoorbeeld augmentatie: het toevoegen van een medicijn aan een TCA of SSRI dat geen antidepressivum is, maar het antidepressieve effect met deze combinatie kan versterken.

Geneesmiddelenlijst en chemische formules

De meest voorkomende geneesmiddelen zijn fluoxetine, paroxetine, sertraline, fluvoxamine, citalopram, escitalopram.

Anderen: dapoxetine, panuramine, indaline, femoxetine, zimelidine, cericlamine.

Werkingsmechanisme en verschillen

Het mechanisme van de antidepressieve werking van SSRI's blokkeert de heropname (verdeling) van serotonine door de neuronen die het afscheiden, wat leidt tot een toename van de hoeveelheid serotonine in de synaptische spleet. Volgens de klassieke monoamino-theorie van het ontstaan ​​van depressie (of beter gezegd, de variëteit ervan - de serotonine-theorie, die wijdverspreid is samen met norepinephrine), kan de tekortkoming van de neurotransmitter serotonine die aan de basis ligt van de ontwikkeling van depressie worden geëlimineerd met behulp van antidepressiva van deze groep. Er zijn andere antidepressiva (bijvoorbeeld TCA's en MAO-remmers) die ook het serotoninegehalte beïnvloeden, maar die echter een fundamenteel ander werkingsmechanisme hebben.

De effecten op serotonine-receptoren zijn geassocieerd met dergelijke effecten van SSRI's als correctie van lage stemming, afname van vitale angst, angst, fobieën, eetlust, licht pijnstillend effect, terwijl een verandering in het niveau van noradrenaline en dopamine, kenmerkend voor antidepressiva van sommige andere groepen, gepaard gaat met verschillende effecten: afname van psychomotorische remming en psychomotorische activering.

Tegelijkertijd worden de bijwerkingen van SSRI's voornamelijk geassocieerd met verhoogde serotonergische activiteit. Serotonine-receptoren worden niet alleen in het centrale zenuwstelsel en het perifere zenuwstelsel ruim vertegenwoordigd, maar ook in de gladde spieren van de bronchiën, het gastro-intestinaal stelsel, vaatwanden, enz. Stimulatie van serotoninereceptoren veroorzaakt gastro-intestinale, seksuele disfuncties, en met langdurige behandeling met SSRI's - het risico van bloeden. De mogelijkheid van extrapyramidale bewegingsstoornissen is te wijten aan een afname van dopaminerge transmissie als gevolg van een toename in serotoninespiegels tijdens SSRI's, aangezien serotonine en dopamine in een aantal hersenstructuren in reciproque (antagonistische) relaties zijn.

Ondanks het feit dat alle geneesmiddelen van de SSRI-groep serotonineheropname blokkeren, verschillen zij in selectiviteit (d.w.z. de selectiviteit van werking op serotoninereceptoren) en de mate van kracht van dit effect.

Met de accumulatie van gegevens over de werkingsmechanismen en klinische effecten van SSRI's, werd het duidelijk dat deze antidepressiva, naast het remmen van serotonineheropname, ook andere, zogenaamde secundaire farmacologische eigenschappen hebben. In het bijzonder kunnen ze de heropname van idofamine norepinefrine remmen, een direct stimulerend effect hebben op de serotoninereceptoren van het 5-HT2C-subtype en muscarinische cholinerge receptoren remmen. Elke SSRI heeft zijn eigen, individuele set van deze secundaire farmacologische eigenschappen. Het zijn de secundaire farmacologische eigenschappen, volgens sommige vooraanstaande onderzoekers, die de ene SSRI van de andere onderscheiden.

farmacokinetiek

De biotransformatie van SSRI's vindt plaats in de lever en hun metabolieten worden geëlimineerd via de nieren. Daarom zijn ernstige schendingen van de functies van deze organen contra-indicaties voor het gebruik van deze geneesmiddelen.

Paroxetine en fluvoxamine worden gemetaboliseerd tot inactieve stoffen. Fluoxetine op de route van N-methylatie wordt gemetaboliseerd tot norfluoxetine, sertraline wordt gemetaboliseerd tot dezmetilsertralyn en citalopram - tot dezmetiltsitalopram. Deze metabolieten blokkeren ook de opname van serotonine.

De uitscheidingssnelheid van afzonderlijke geneesmiddelen in deze groep is anders. De meeste SSRI's hebben een lange halfwaardetijd (minstens één dag), waardoor ze eenmaal per dag kunnen worden aangebracht. De uitzondering is fluvoxamine: het moet tweemaal per dag worden ingenomen. De halfwaardetijd van fluvoxamine is 15 uur.

Fluoxetine heeft de langste halfwaardetijd van 1-3 dagen na eenmalig gebruik en 4-6 dagen na het bereiken van een evenwichtsconcentratie. De halfwaardetijd van zijn actieve metaboliet, norfluoxetine, is 4-16 dagen; het geneesmiddel verschijnt gedurende 1 week als norfluoxetine. Met een dergelijke halfwaardetijd duurt het enkele weken om een ​​stabiele concentratie en dezelfde periode te bereiken voor volledige eliminatie van het geneesmiddel uit het lichaam na het stoppen van de toediening. Daarom kan het maximale klinische effect van fluoxetine enkele weken na het begin van de toediening optreden en lang aanhouden nadat het is geannuleerd.

De lange halfwaardetijd veroorzaakt een lager risico op ontwenning bij abrupt stoppen met fluoxetine.

De bijwerkingen van fluoxetine kunnen langer aanhouden dan andere SSRI's, het risico op het ontwikkelen van het serotoninesyndroom op de achtergrond van geneesmiddelinteracties is ook groter. Bovendien is de farmacokinetiek van fluoxetine niet-lineair en verhoogt het verhogen van de dosis tot een onevenredige stijging van de bloedspiegels van het geneesmiddel (evenals een verhoging van de dosis paroxetine, die ook niet-lineaire farmacokinetiek heeft) respectievelijk tot een onevenredig uitgesproken klinisch effect en dezelfde onevenredig uitgesproken manifestaties van bijwerkingen.

Fluvoxamine heeft een milde niet-lineaire farmacokinetiek en citalopram en sertraline verschillen in lineaire farmacokinetiek.

Het niveau van paroxetine (en mogelijk van fluoxetine) in grotere mate dan andere SSRI's, wordt beïnvloed door de leeftijd van de patiënt. Bij patiënten ouder dan 65 jaar, somatisch welgesteld, kan het concentratieniveau 50-100% hoger zijn dan bij jongere patiënten. Leeftijdsverschillen in de concentratieniveaus van verschillende SSRI's zijn van groot belang, omdat oudere patiënten vaak complexe medische voorschriften gebruiken, en het effect van SSRI's op bepaalde enzymen van het cytochroom P450-systeem is afhankelijk van de concentratie van het geneesmiddel.

Het concentratieniveau van fluvoxamine in het bloed hangt niet af van de leeftijdskarakteristieken van de patiënt, maar bij vrouwen is de concentratie van dit geneesmiddel altijd 40-50% hoger dan bij mannen. Het niveau van sertraline concentratie bij mannen van jonge leeftijd is 35% lager dan bij jonge vrouwen en ouderen.

Bij therapeutische concentraties van SSRI's in het bloed is er geen duidelijke correlatie tussen de dosering van het geneesmiddel en de klinische respons, d.w.z., verhoging van de dosering van het geneesmiddel heeft geen significante invloed op het therapeutische effect ervan. Daarom wordt drugmonitoring (meting van geneesmiddelconcentratie in het bloed) tijdens het gebruik van SSRI's in de meeste gevallen niet uitgevoerd. Het is logisch om het uit te voeren in de eerste plaats bij patiënten met specifieke kenmerken van het metabolisme - een langzaam of snel eliminatieproces, dat een hogere of lagere concentratie van geneesmiddelen in het bloed veroorzaakt.

Alle geneesmiddelen van de SSRI-groep met hoge activiteit zijn geassocieerd met plasma-eiwitten (95-96% van fluoxetine, paroxetine en sertraline die in het bloed circuleren verkeren in gebonden toestand), hetgeen de lage efficiëntie van hemodialyse bepaalt om deze geneesmiddelen te verwijderen in geval van vergiftiging veroorzaakt door hun overdosis.

Bijwerkingen

De meest voorkomende bijwerkingen van een SSRI zijn gastro-intestinaal, zoals misselijkheid, braken, dyspepsie, buikpijn, diarree en obstipatie. Mogelijk en de ontwikkeling van anorexia met gewichtsverlies. Gastro-intestinale bijwerkingen, vooral misselijkheid, ontwikkelen zich vaak op de 1e - 2e week van de behandeling en gaan meestal snel voorbij (terwijl de bijwerkingen van het centrale zenuwstelsel, waaronder slaapstoornissen, nog lang kunnen aanhouden). Hoewel SSRI's vaak matig gewichtsverlies veroorzaken met kortetermijn cupping-therapie, is het ook bekend over de mogelijkheid van de toename ervan met langdurige onderhoudsbehandeling door enkele, maar niet alle, SSRI's.

Bijwerkingen van SSRI's omvatten ook slapeloosheid, verergering van angst, hoofdpijn, duizeligheid, gebrek of verlies van eetlust, fysieke zwakte, vermoeidheid, slaperigheid, tremor, zweten, seksuele disfunctie (verzwakking van het libido of potentie, remming (vertraging) van ejaculatie of anorgasmie, frigiditeit ), extrapiramidale stoornissen (acathisie, acute dystonie, parkinsonisme en aandoeningen vergelijkbaar met tardieve dyskinesie), hyperprolactinemie (toename van prolactine), osteoporose.

Slapeloosheid is een van de meest voorkomende bijwerkingen van SSRI's, die in 20-25% van de gevallen voorkomen. In onderzoeken met het gebruik van polysomnografie was er een afname van de slaapactiviteit tegen de achtergrond van SSRI's, een toename van het aantal volledige of gedeeltelijke ontwakingen.

Bovendien zijn prikkelbaarheid, agressiviteit, prikkelbaarheid en nervositeit, dysforie, inversie van het faseteken van depressie tot manie of hypomanie, of verhoogde frequentie en versnelling van de cyclus met de vorming van een "snelle cyclus" mogelijk.

Vaak zijn er gevallen geweest van het zogenaamde SSRI-geïnduceerde apathische syndroom - verlies van motivatie en emotionele afstomping dat optreedt bij het nemen van SSRI's, die niet het gevolg zijn van sedatie of een symptoom van depressie; dit syndroom is dosisafhankelijk van aard en reversibel als het wordt geannuleerd, wat leidt tot een significante afname van de kwaliteit van leven bij volwassenen, sociale problemen en leermoeilijkheden bij adolescenten.

Leukopenie, trombocytopenie, gastro-intestinale bloeding, intracraniële bloeding (het risico op deze bijwerking is erg laag), een verhoogd risico op zonnebrand, verhoogd cholesterol, niet-specifieke veranderingen van het ECG zijn ook mogelijk. Zelden voorkomende bijwerkingen van SSRI's zijn bradycardie, granulocytopenie, toevallen, hyponatriëmie, leverschade, serotoninesyndroom, oedeem. Soms leidt het nemen van SSRI's tot de ontwikkeling van glaucoom met gesloten hoeken.

SSRI's in de late zwangerschap kunnen een teratogeen effect hebben. Wanneer ze worden ingenomen, neemt ook het risico op spontane abortussen en vroeggeboorte toe en neemt het risico op een laag geboortegewicht toe. Het gebruik van SSRI's tijdens het derde trimester van de zwangerschap is geassocieerd met ontwenningsverschijnselen bij pasgeborenen, evenals een verhoogd risico op pulmonale hypertensie. Er wordt aangevoerd dat het nemen van paroxetine en fluoxetine in het eerste trimester van de zwangerschap het risico op foetaal hartfalen verhoogt, hoewel deze gegevens niet altijd worden bevestigd. Er zijn ook aanwijzingen dat het nemen van serotonineheropnameremmers tijdens de zwangerschap waarschijnlijk tot een verminderde mentale ontwikkeling bij kinderen kan leiden, met name autistische spectrumstoornissen.

Tijdens de eerste dagen van het gebruik van fluoxetine, evenals mogelijk in verdere stadia van de behandeling, kunnen acathisie, hoofdpijn, verminderde gezichtsscherpte en allergische reacties, voornamelijk huid, optreden. Wanneer fluoxetine werd gebruikt, werden gevallen van neuroleptisch maligne syndroom uitzonderlijk zelden waargenomen.

Citalopram in doses van meer dan 40 mg per dag kan veranderingen in de elektrische activiteit van het hart veroorzaken, wat in strijd is met het ritme, inclusief de dodelijke pirouette tachycardie (Torsade de Pointes). Dit risico is vooral groot voor patiënten die al lijden aan hartaandoeningen, evenals voor patiënten met een laag denkbeeldig kaliumgehalte in het bloed.

Seksuele disfunctie

SSRI's kunnen verschillende soorten seksuele stoornissen veroorzaken, zoals anorgasmie, erectiestoornissen en verminderd libido. Seksuele disfuncties worden gedetecteerd bij 30-50% van de patiënten die SSRI's krijgen (volgens andere gegevens - 25-73%) en zijn de meest voorkomende oorzaak van het falen om deze geneesmiddelen te nemen. Voor veel mensen worden seksuele functies hersteld na de afschaffing van antidepressiva, maar bij sommige patiënten blijven seksuele bijwerkingen oneindig lang bestaan ​​na het stoppen van het medicijn.

Paroxetine veroorzaakt een statistisch significanter niveau van seksuele disfunctie dan andere antidepressiva in deze groep. Minder vaak veroorzaakt fluvoxamine seksuele disfunctie.

Vertraagd orgasme of een gebrek aan orgasme is de overheersende seksuele bijwerking van SSRI's. De volgende meest voorkomende seksuele disfunctie is verminderd libido; minder vaak voorkomend bij de behandeling van deze medicijnen, klachten van erectiestoornissen en verminderde gevoeligheid van de geslachtsorganen. Bovendien zijn andere seksuele bijwerkingen mogelijk: afname van seksueel verlangen, versneld orgasme, toename van de duur van de erectie, enz.

Seksuele bijwerkingen van SSRI's zijn dosisafhankelijk, hogere doses veroorzaken ze veel vaker.

Er zijn verschillende manieren om dit probleem op te lossen:

Aan de andere kant kan het effect van SSRI's op het vertragen van seksuele opwinding worden gebruikt bij de behandeling van voortijdige ejaculatie.

Risico op zelfmoord

Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat het gebruik van SSRI's geassocieerd is met een hoger risico op suïcidaal gedrag bij kinderen en adolescenten, en waarschijnlijk ook bij jonge volwassenen. In 2004 bijvoorbeeld, analyseerde de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) klinische onderzoeken bij kinderen met depressieve stoornissen en vond een statistisch significante toename van het risico op "mogelijke zelfmoordgedachten en zelfmoordgedrag" in ongeveer 80%.

Minder vaak waren de onderzoeken niet overtuigend.

De mening of SSRI's het risico op zelfmoord bij volwassen patiënten kunnen verhogen, is controversieel. De informatie hierover is tegenstrijdig. In 2005 werd bijvoorbeeld een meta-analyse van 702 gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken uitgevoerd, waaronder meer dan 87.000 patiënten (Fergusson et al.); deze analyse toonde een significante toename in het risico van zelfmoordpogingen - maar niet voltooide zelfmoorden - bij het nemen van SSRI's in vergelijking met placebo. Aan de andere kant vonden de auteurs van de meta-analyse van 277 RCT's, waaronder 40.000 patiënten (Gunnell et al.), Geen enkel bewijs voor het verhogen van het risico op zelfmoorden bij het nemen van SSRI's.

Een meta-analyse van 342 RCT's bij meer dan 99.000 patiënten (Stone et al.). Blijkt dat het gebruik van antidepressiva geassocieerd is met een verhoogd risico op suïcidaal gedrag bij kinderen, adolescenten en jonge volwassenen.

Specialisten merken op dat SSRI's, zoals tricyclische antidepressiva, kunnen leiden tot de opkomst of intensivering van suïcidale gedachten en zelfmoordpogingen in de vroege stadia van de behandeling; waarschijnlijk vanwege het feit dat aan het begin van de behandeling vertegenwoordigers van deze groep geneesmiddelen opwinding en activering kunnen veroorzaken. Met een vertraging van merkbare verbetering na het begin van het nemen van antidepressiva, blijft de gemoedstoestand laag, worden schuldgevoelens en hopeloosheid duidelijk uitgedrukt, echter, energie en motivatie worden verbeterd, wat kan leiden tot een toename van zelfmoordneigingen. Een vergelijkbare situatie kan zich voordoen bij patiënten met acathisie of angst veroorzaakt door het gebruik van bepaalde SSRI's.

Akkathisia, die kan optreden als gevolg van het nadelige effect van SSRI's, kan op zichzelf een verhoogd risico op zelfmoord veroorzaken vanwege het moeilijk te verdragen ongemak en angst, opwinding en impulsiviteit.

Het is vermeldenswaard dat wanneer een patiënt suïcidale gedachten heeft, het hoogst ongewenst is om antidepressiva met een stimulerend effect te gebruiken, aangezien stimulerende geneesmiddelen, die primair de psychomotorische sfeer activeren, kunnen bijdragen aan de realisatie van suïcidale intenties. Daarom is het wenselijk antidepressiva te gebruiken met een sedatief effect. Onder de geneesmiddelen van de SSRI-groep is fluoxetine een stimulerend antidepressivum. Sommige auteurs schrijven citalopram toe aan antidepressiva van een evenwichtige werking, anderen aan antidepressiva-stimulerende middelen. Er bestaat geen consensus over welke van deze groepen paroxetine bevatten.

Het stimulerende (maar ook sederende) effect van antidepressiva begint zich te manifesteren in de allereerste weken van inname, in tegenstelling tot de therapeutische behandeling. De opwinding en slapeloosheid die kunnen optreden bij het nemen van SSRI's vanwege het stimulerende effect kunnen worden geëlimineerd door een kalmeringsmiddel voor te schrijven zonder het antidepressivum te staken.

Over het algemeen is het risico op zelfmoord bij de benoeming van SSRI's lager dan bij de benoeming van tricyclische antidepressiva. Selectieve serotonineheropnameremmers zijn minder gevaarlijk bij overdosering voor suïcidale doeleinden in vergelijking met oudere antidepressiva (TCA's, MAO-remmers). Sterfgevallen door overdosis kwamen vaker voor bij gecombineerd gebruik van SSRI's met andere geneesmiddelen, vooral tricyclische antidepressiva.

Soms wordt opgemerkt dat SSRI's zelfs bij gezonde vrijwilligers opwinding en zelfmoordgedrag kunnen veroorzaken.

Manie en hypomanie

Het nemen van antidepressiva voor een SSRI kan leiden tot een manische toestand. Het risico op het ontwikkelen van manie is met name kenmerkend voor fluoxetine, in mindere mate - voor paroxetine is dit risico echter nog steeds hoger bij paroxetine dan bij andere leden van de SSRI-groep.

In het algemeen is het risico van beïnvloeding van inversie (de ontwikkeling van manie of hypomanie) kenmerkend voor antidepressiva van verschillende groepen. Maar bij patiënten met unipolaire depressie komt een inversie van affect zelden voor, in tegenstelling tot patiënten met een bipolaire affectieve stoornis, vooral type I (bij bipolaire stoornis II is de typaris van deze bijwerking middelmatig). Bij patiënten met een bipolaire affectieve stoornis kunnen antidepressiva ook een snelle cycliciteit en gemengde omstandigheden veroorzaken en een negatief effect hebben op het beloop van de ziekte als geheel.

Tricyclische antidepressiva bij bipolaire affectieve stoornissen veroorzaken veel vaker manie of hypomanie dan antidepressiva van de SSRI-groep. Het gebruik van SSRI's gaat gepaard met een laag risico op het beïnvloeden van inversie, wat gemakkelijk kan worden voorkomen door stemmingsverbeteraars (antidepressiva worden niet aanbevolen als monotherapie bij patiënten met een bipolaire stoornis, ze kunnen alleen worden gebruikt als aanvulling op stemmingsstabilisatoren).

De incidentie van aversie van affect met betrekking tot antidepressiva van verschillende groepen in wetenschappelijke publicaties verschilt, maar nog steeds wordt driemaal het overschot van de frequentie van faseverandering bij gebruik van tricyclische antidepressiva vergeleken met SSRI's beschreven.

De overgrote meerderheid van de specialisten is het erover eens dat tricyclische antidepressiva voor bipolaire stoornissen alleen moeten worden voorgeschreven in het geval van ernstige ernst van depressieve stoornissen door een korte loop (en zeker in combinatie met lithium of andere stemmingsstabilisatoren). De voorkeur moet worden gegeven aan antidepressiva van de SSRI-groep of bupropion.

Aan de andere kant zijn er onderzoeken die aantonen dat bij patiënten met unipolaire depressie, in tegenstelling tot bipolaire, SSRI's iets vaker een overgang naar manie of hypomanie veroorzaken dan tricyclische antidepressiva.

Volgens sommige rapporten zijn kinderen en adolescenten bijzonder gevoelig voor het ontwikkelen van SSRI-geïnduceerde manie.

In zeldzame gevallen kan het omgekeerde effect optreden als gevolg van de afschaffing van het antidepressivum. Meestal werd het begin van manie waargenomen als gevolg van de annulering van tricyclische antidepressiva (bij patiënten die leden aan unipolaire depressie) en vanwege de annulering van SSRI's (bij patiënten met bipolaire depressie).

Annuleringssyndroom

Het risico van ontwenningssyndroom is kenmerkend voor verschillende groepen antidepressiva (SSRI's, MAO-remmers, tricyclische antidepressiva) en kan zowel somatische als mentale symptomen omvatten. De SSRI's voor het annuleringssyndroom kunnen de eerste dagen na het staken van het geneesmiddel optreden en verdwijnen binnen enkele weken spontaan.

Voor SSRI's met een korte halfwaardetijd (paroxetine en andere) is de ontwikkeling van een ernstiger ontwenningssyndroom kenmerkend dan voor SSRI's met een lange halfwaardetijd (fluoxetine en andere). Bij patiënten die SSRI's met een lange halfwaardetijd krijgen, kan de ontwikkeling van ontwenningsverschijnselen vertraagd zijn.

Het annuleren van paroxetine leidt meestal tot dit syndroom in vergelijking met andere SSRI's. Het annuleren van fluvoxamine veroorzaakt ook vaak dit syndroom; het staken van fluoxetine of sertraline veroorzaakt het significant minder vaak.

Het syndroom van annulering van SSRI's kan in sommige gevallen symptomen omvatten zoals duizeligheid, vermoeidheid, zwakte, hoofdpijn, spierpijn, paresthesie, misselijkheid, braken, diarree, visusstoornissen, slapeloosheid, tremor, instabiliteit van het lopen, geïrriteerdheid, asthenie, angst, apathie, nachtmerries, nervositeit, agitatie, stemmingswisselingen, bewegingsstoornissen, manie of hypomanie, paniekaanvallen, griepachtige symptomen, aritmieën. Het is vermeldenswaard dat er geen verschillen zijn in de manifestaties van onthoudingssyndroom tussen patiënten die lijden aan depressie en patiënten die lijden aan angststoornissen.

In het geval van ernstige manifestaties van ontwenningssyndroom, wordt het aanbevolen om het gebruik van een antidepressivum te hervatten met een daaropvolgende geleidelijke dosisvermindering afhankelijk van de verdraagbaarheid.

Voor de preventie van ontwenningssyndroom (evenals voor de preventie van terugval van depressie), is het wenselijk om de antidepressiva geleidelijk te doen verdwijnen, met een consistente afname van de dosis gedurende ten minste 4 weken. Als de ontwenningsverschijnselen optreden of als het middel gedurende 1 jaar of langer is ingenomen, moet de dosisverlagingsperiode langer zijn.

Het gebruik van SSRI's tijdens de zwangerschap (evenals tricyclische antidepressiva) kan leiden tot ontwenningsverschijnselen bij pasgeborenen; de incidentie van het syndroom in deze gevallen is onbekend.

In 2012 verscheen een artikel in het tijdschrift Addiction, waarin de gelijkenis werd vermeld tussen het syndroom van afschaffing van SSRI's en het syndroom van benzodiazepineontwenning; Volgens de auteurs van het artikel zou het verkeerd zijn om te spreken van deze reacties als een onderdeel alleen van het afhankelijkheidssyndroom op benzodiazepinen, en niet op de antidepressiva van de SSRI-groep.

Geneesmiddelinteracties

Interacties met andere medicijnen bij het nemen van SSRI's zijn geassocieerd met hun vermogen om de iso-enzymen cytochroom P450 te beïnvloeden. Gecombineerd gebruik met andere geneesmiddelen is een van de belangrijkste risicofactoren voor ongewenste effecten van antidepressiva in deze groep. Er is een hoog risico op geneesmiddelinteracties bij het nemen van fluoxetine, dat een interactie aangaat met vier soorten cytochroom P450 iso-enzymen: 2 D62, C9 / 10.2 C19 en 3 A3 / 4 - en fluvoxamine, dat een interactie aangaat met de isoenzymen 1 A2, 2 C19 en 3 A3 / 4. Paroxetine is ook een krachtige remmer van leverenzymen. Sertraline is in dit opzicht minder problematisch, hoewel het effect ervan op enzymremming dosisafhankelijk is; Citalopram en escitalopram zijn relatief veilig.

SSRI's mogen niet worden gecombineerd met MAO-remmers, omdat dit een ernstig serotoninesyndroom kan veroorzaken.

Bij het voorschrijven van TCA's samen met SSRI's, moeten tricyclische antidepressiva in kleinere doses worden gebruikt en hun plasmaspiegels worden gecontroleerd, omdat deze combinatie kan leiden tot verhoogde niveaus van TCA's in het bloed en een verhoogd risico op toxiciteit.

Het gecombineerde gebruik van SSRI's en lithiumzouten verhoogt de serotonergische effecten van antidepressiva, evenals verbetert de bijwerkingen van lithiumzouten en verandert hun concentratie in het bloed.

SSRI's kunnen de extrapiramidale bijwerkingen van typische antipsychotica versterken. Fluoxetine en paroxetine hebben meer risico dan andere SSRI's om het gehalte aan typische antipsychotica in het bloed te verhogen en dienovereenkomstig hun bijwerkingen of toxiciteit te verhogen. De concentratie van veel atypische antipsychotica in het bloed neemt ook toe bij het nemen van SSRI's.

Cimetidine kan leiden tot remming van het SSRI-metabolisme, hun concentratie in het bloed verhogen met een toename van hun hoofdactiviteit en bijwerkingen.

SSRI's verhogen de concentraties van benzodiazepine in het plasma.

Warfarine in combinatie met SSRI's leidt tot een toename van de protrombinetijd en een verhoogde bloeding.

Terwijl aspirine of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, evenals anticoagulantia en plaatjesaggregatieremmers met SSRI's worden ingenomen, neemt het risico op gastro-intestinale bloedingen toe. Anesthesiegroepen van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (aspirine, ibuprofen, naproxen) kunnen de effectiviteit van SSRI's verminderen:

In combinatie met alcohol of sedativa, hypnotische geneesmiddelen, leiden SSRI's tot een toename van het remmende effect van sedatieve hypnotica en alcohol op het centrale zenuwstelsel met de ontwikkeling van ongewenste effecten.

Serotoninesyndroom

Het is een zeldzame maar potentieel dodelijke bijwerking van antidepressiva die kan optreden bij gecombineerde toediening van SSRI's met enkele andere geneesmiddelen die het serumniveau in het CZS beïnvloeden (vooral antidepressiva met serotonerge werking). Het risico op het ontwikkelen van het serotoninesyndroom is het hoogst bij het gecombineerde gebruik van SSRI's en MAO-remmers.

De klinische manifestaties van het serotoninesyndroom omvatten de symptomen van drie groepen: mentale, autonome en neuromusculaire aandoeningen. Er kunnen opwinding, angst, manisch syndroom, hallucinaties, delirium, verwarring, coma zijn. Symptomen van autonome stoornissen zijn onder meer buikpijn, diarree, koorts (van 37-38 ° C tot 42 ° en hoger), hoofdpijn, tranenvloed, verwijde pupillen, snelle hartslag, snelle ademhaling, schommelingen in de bloeddruk, koude rillingen, toegenomen zweten. Neuromusculaire aandoeningen omvatten acathisie, toevallen, hyperreflexie, coördinatiestoornissen, myoclonus, oculaire crises, opistotonus, paresthesieën, spierrigiditeit, tremor.

Ernstige complicaties van het serotoninesyndroom zijn cardiovasculaire aandoeningen, DIC, rhabdomyolyse, myoglobinurie, nier-, lever- en multiorgaanfalen, metabole acidose.

Naast het combineren van MAO-remmers met SSRI's, kan de combinatie van de volgende geneesmiddelen met SSRI's leiden tot het serotoninesyndroom:

  • clomipramine, amitriptyline, trazodon, nefazodon, buspiron
  • S-adenosylmethionine (SAM, Heptral), 5-hydroxytryptofaan (5-HTP, tryptofaan-geneesmiddelen) - niet-psychotrope geneesmiddelen die antidepressieve effecten hebben
  • kruiden antidepressiva die St. Janskruid bevatten
  • stemmingsstabilisatoren: carbamazepine, lithium
  • levodopa
  • geneesmiddelen tegen migraine
  • opioïde analgetica (in het bijzonder tramadol, meperidine)
  • antikoude geneesmiddelen die dextromethorfan bevatten
  • geneesmiddelen die het metabolisme van SSRI's beïnvloeden (CYP2D6 en CYP3A4 die cytochroom P450-isovormen remmen)

Er zijn afzonderlijke meldingen van het voorkomen van serotoninesyndroom met monotherapie SSRI's aan het begin van de kuur, met een sterke toename van de dosering of intoxicatie met dit medicijn.

Voor de preventie van serotoninesyndroom is het noodzakelijk om het gebruik van serotonerge geneesmiddelen in combinatietherapie te beperken. Er dient twee weken te worden gehandhaafd tussen het opheffen van SSRI's en het voorschrijven van andere serotonergische geneesmiddelen, evenals tussen het annuleren van fluoxetine en het voorschrijven van andere SSRI's. Een onderbreking van ten minste vijf weken is nodig tussen het staken van de behandeling met fluoxetine en de benoeming van een irreversibele MAOI voor oudere patiënten van ten minste acht jaar. Bij overdracht van onomkeerbare IMAO naar SSRI's moet een onderbreking van vier weken worden gehandhaafd; bij overdracht van moclobemide naar SSRI's is 24 uur voldoende.

Wanneer serotoninesyndroom optreedt, is de eerste en belangrijkste gebeurtenis de afschaffing van alle serotonergische geneesmiddelen, die bij de meeste patiënten binnen 6-12 uur leiden tot een snelle vermindering van symptomen en tot volledige verdwijning gedurende de dag. Andere noodzakelijke activiteiten zijn symptomatische therapie en persoonlijke zorg. In ernstige gevallen, de benoeming van serotonine-antagonisten (cyproheptadine, methysergide); ontgiftingstherapie en andere activiteiten gericht op het behoud van vitale functies: verlaging van de lichaamstemperatuur, kunstmatige ventilatie van de longen, verlaging van de bloeddruk tijdens hypertensie, enz.

voorzorgsmaatregelen

SSRI's worden met voorzichtigheid gebruikt bij patiënten met epilepsie (zorgvuldige monitoring is noodzakelijk, bij de ontwikkeling van convulsies wordt het geneesmiddel geannuleerd), terwijl elektroconvulsietherapie wordt uitgevoerd (vertragingen worden beschreven tegen de achtergrond van fluoxetine), met hart- en vaatziekten, met borstvoeding (alleen aanwijzen als er duidelijke indicaties voor zijn: er zijn gevallen geweest van bijwerkingen bij baby's) en tijdens de zwangerschap.

Er dient rekening te worden gehouden met het feit dat het gebruik van SSRI's gepaard gaat met een verhoogd risico op bloedingen (vooral bij ouderen, het gebruik van andere geneesmiddelen die de intestinale mucosa vernietigen of de bloedstolling verstoren). In het bijzonder is het noodzakelijk om de benoeming van gastroprotectieve geneesmiddelen bij ouderen te overwegen, met behulp van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen of aspirine. Wees voorzichtig met het voorschrijven van SSRI's voor patiënten die een operatie ondergaan, evenals voor patiënten met een verminderde hemostase.

Antidepressiva van de SSRI-groep kunnen, hoewel onbeduidend, de concentratie en coördinatie beïnvloeden (bijvoorbeeld tijdens het rijden).

Contra

Manische toestanden, overgevoeligheid voor het geneesmiddel, gelijktijdige behandeling met MAO-remmers, epilepsie, zwangerschap en borstvoeding. Fluoxetine is ook ongewenst als door de antidepressiva geïnduceerde manie voorkomt in de geschiedenis van de manie.

Fluoxetine is gecontraïndiceerd bij ernstige nierinsufficiëntie, paroxetine en citalopram bij ernstige nierinsufficiëntie kunnen alleen in verlaagde doses worden gebruikt. Bij leveraandoeningen dient sertraline niet te worden gebruikt en dienen fluoxetine en citalopram alleen in verlaagde doses te worden gebruikt.

Paroxetine is gecontraïndiceerd bij aanvallen van glaucoom.

Bij patiënten die worden gekenmerkt door een verhoogd risico op gastro-intestinale bloedingen tijdens de toediening van SSRI's (ouderdom of een voorgeschiedenis van gastro-intestinale bloedingen), moet het gebruik van citalopram worden vermeden.

SSRI's mogen niet worden gebruikt voor alcoholvergiftiging, psychofarmaca en andere drugs.

kritiek

Hoewel veel onderzoekers geloven dat de hypothese van serotonine juist is, wordt ze vaak bekritiseerd: er wordt gesteld dat er geen strikt wetenschappelijk bewijs is voor deze hypothese. Volgens critici hebben moderne studies van de neurowetenschappen het niet mogelijk gemaakt om de veronderstelling te bevestigen dat depressie is gebaseerd op serotonine-deficiëntie in het centrale zenuwstelsel. Het lijdt geen twijfel dat antidepressiva van de SSRI-groep de serotonineheropname remmen, maar de betekenis van dit feit voor het verbeteren van de mentale toestand van patiënten wordt in twijfel getrokken. Niettemin wordt de stelling dat SSRI's neurochemische onevenwichtigheid corrigeren nog steeds veel gebruikt door fabrikanten in hun reclame en heeft het een sterke invloed op de consument.

Hoewel in de media algemeen wordt vermeld dat serotoninedeficiëntie depressie veroorzaakt, zijn de auteurs van academische werken op het gebied van de psychiatrie hier veel sceptischer over.

Gegevens uit enkele klinische onderzoeken tonen een mogelijk verband aan tussen het gebruik van paroxetine, fluoxetine, sertraline en de opkomst van vijandigheid, agressieve acties en zelfmoordneigingen.

Gevallen van zelfmoord en andere vormen van agressief gedrag zijn in de Verenigde Staten algemeen bekend geworden tegen de achtergrond van fluoxetine (prozac) en juridische stappen tegen het farmaceutisch bedrijf Eli Lilly and Company in dit verband. In totaal werden 70 rechtszaken aangespannen tegen Eli Lilly. In alle gevallen werd betoogd dat patiënten voorafgaand aan het gebruik van dit medicijn niet suïcidaal waren. Uit de interne documenten van het bedrijf blijkt dat Eli Lilly lange tijd informatie over zelfmoorden heeft verborgen vanwege het gebruik van Prozac tijdens klinische onderzoeken en hen uitlegde over een overdosis of depressie. Tegen 2000 bereikte de compensatie in verband met Prozac $ 50 miljoen.

Volgens de WHO zijn patiënten die paroxetine nemen, ernstiger in vergelijking met patiënten die andere antidepressiva gebruiken, het probleem van de annulering. GlaxoSmithKline - een bedrijf dat paroxetine produceert - heeft lange tijd het probleem van het wennen aan dit medicijn ontkend. In 2002 heeft de FDA een waarschuwing uitgegeven en de internationale federatie van farmaceutische fabrikanten heeft op de Amerikaanse televisie aangekondigd dat GlaxoSmithKline zich schuldig had gemaakt aan misleiding van het publiek over paroxetine.

De materialen van de BBC (2002) stelden dat het gebruik van seroxat (paroxetine) kan leiden tot sterke angst, agressie, zelfbeschadiging en zelfmoord, verslaving en ernstig ontwenningssyndroom. In het bijzonder werd, volgens de resultaten van de rechtszitting in de Amerikaanse staat Wyoming, erkend dat seroxat de hoofdoorzaak van de dood was voor vier personen (de moord op drie leden van zijn familie door Donald Schell en zijn zelfmoord). De getuigenis tijdens het proces werd gegeven door de beroemde psychiater David Healy.

Zoals opgemerkt in het BBC-programma kan paroxetineontwenning zo aanhoudend zijn dat een geleidelijke dosisverlaging extreem traag kan zijn. Er werd vastgesteld dat, volgens de resultaten van GlaxoSmithKline's eigen onderzoek, onthoudingssyndroom optrad bij de meeste gezonde vrijwilligers die paroxetine gebruikten.

Na het BBC-programma over paroxetine ontvingen de makers van het programma 1.374 brieven van kijkers, meestal patiënten. Velen onder hen hadden te maken met daden van geweld of zelfbeschadiging die plaatsvonden aan het begin van de behandeling met dit medicijn of onmiddellijk na het verhogen van de dosering. Zoals opgemerkt door David Healy, A. Herxheimer, D. B. Menkes (2006), kunnen deze gegevens niet als afzonderlijke berichten worden beschouwd, omdat de analyse duidelijk aangeeft dat deze acties verband houden met de dosering; bovendien werden zelfrapportages over gewelddadige handelingen verstrekt door patiënten die eerder niet gevoelig waren voor agressieve acties; deze gegevens komen ook overeen met de analyse van meldingen van gewelddaden tijdens het gebruik van paroxetine door artsen van 1991 tot 2002 door de Britse organisatie MHRA (The Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency).

In het algemeen werden verschillende tientallen rechtszaken tegen het bedrijf ingesteld. De advocaten van de betrokken partijen konden toegang krijgen tot de interne documentatie van de onderneming en konden op basis van haar onderzoek concluderen dat GlaxoSmithKline al in 1989 informatie had over een achtvoudige toename van het risico op zelfmoord tijdens het gebruik van zijn geneesmiddelen.

In zijn artikel gepubliceerd in BMJ magazine in 2015, noemt David Healy de serotonine hypothese een "mythe" die zich heeft verspreid in de samenleving vanwege de actieve wens van farmaceutische bedrijven en psychiaters om antidepressiva van de SSRI-groep op de markt te brengen, waarvan het therapeutische effect niet is bewezen. Healey merkt op dat SSRI's niet effectief zijn bij ernstige suïcidale depressie, die blijkbaar wordt gekenmerkt door een overmaat aan cortisol en niet door een tekort aan serotonine.

Healy's publicatie veroorzaakte een aantal bezwaren - met name het artikel van Alexander Langford werd gepubliceerd in hetzelfde tijdschrift, waarin werd verklaard dat psychiaters geen luie reductionisten zijn zoals Healy van plan is hen te presenteren: ze zijn zich er terdege van bewust dat de mechanismen van antidepressiva niet volledig bekend zijn, maar Echter, antidepressiva werken, en het mechanisme van hun werking kan divers zijn. Langford benadrukt dat SSRI antidepressiva in de klinische praktijk zo gewoon zijn geworden, niet vanwege de vermeende samenzwering van artsen en apothekers, maar vanwege een beter (in vergelijking met TCA) bijwerkingenprofiel en lage toxiciteit bij overdosering.

Een systematische review van 29 gepubliceerde en 11 niet-gepubliceerde klinische studies (recensie auteurs - C. Barbui, T. Furukawa, A. Cipriani, 2008) toonde aan dat paroxetine de placebo niet overschrijdt in termen van algehele werkzaamheid en verdraagbaarheid van de behandeling. Deze resultaten werden niet vertekend door selectieve selectie van gepubliceerde studies.

Het boek van de beroemde Amerikaanse psycholoog Irving Kirsch, The Emperor's New Drugs: The Destruction of the Antidepressant Myth (The Emperor New Drugs: Exploding the Antidepressant Myth by Irving Kirsch), beschrijft de resultaten van een overzicht van studies die zijn verkregen van de Amerikaanse Food and Drug Administration fondsen (FDA - Amerikaanse Food and Drug Administration) - inclusief onderzoek waarvan de resultaten werden tegengehouden door farmaceutische bedrijven, aangezien deze resultaten negatief waren.

Kirsch beoordeelde klinische onderzoeksgegevens die door de FDA werden verstrekt voor voorafgaande goedkeuring van de zes meest gebruikte antidepressiva, waaronder vertegenwoordigers van de Prozac (fluoxetine), Paxil (paroxetine), zoloft (sertraline) en selex (Citalopram) groepen van de SSRI. In totaal waren er 42 klinische onderzoeken met 6 geneesmiddelen. Volgens Kirsch bleken de resultaten van de meeste van hen negatief.

Na analyse van deze onderzoeken, merkte Kirsch op dat het verschil tussen geneesmiddelen en placebo gemiddeld slechts 1,8 punten op de Hamilton-schaal was - een verschil, hoewel statistisch significant, maar klinisch betekenisloos; bovendien waren deze resultaten bijna hetzelfde voor alle zes geneesmiddelen. Omdat studies met positieve resultaten echter breed werden gepubliceerd en studies met negatieve resultaten verborgen waren, kwamen de openbare en gezondheidswerkers tot de conclusie dat deze geneesmiddelen zeer effectieve antidepressiva zijn.

Volgens een meta-analyse uitgevoerd door Irving Kirsch en co-auteurs, bereikte het verschil tussen antidepressiva en placebo klinische significantie alleen bij zeer ernstige depressie.

Kirsch vestigde de aandacht op het feit dat sommige medicijnen die geen antidepressiva zijn (opiaten, kalmerende middelen, stimulerende middelen, kruidengeneesmiddelen, enz.) Hetzelfde effect hebben op depressie als antidepressiva. Aangezien Kirsch bijna vond dat een bijwerkingstip enigszins effectiever was in de behandeling van depressie dan een inerte placebo, stelde hij dat de aanwezigheid van bijwerkingen patiënten die deelnamen aan de studies in staat stelde te veronderstellen dat ze een actieve behandeling kregen, en geen placebo, en dit gissen, zoals bevestigd door interviews met patiënten en artsen, leidde in sommige gevallen tot een verbetering van de toestand. Blijkbaar is de reden voor het feit dat antidepressiva beter lijken te werken bij de behandeling van ernstige depressie dan in minder ernstige gevallen, dat patiënten met ernstige symptomen waarschijnlijk hogere doses krijgen en dienovereenkomstig meer schadelijke effecten ervaren. effecten.

De resultaten van de meta-analyse uitgevoerd door Kirsch veroorzaakten een brede respons en werden zowel in wetenschappelijke tijdschriften als in populaire media besproken.

In een ander aspect dan I. Kirsch, de beroemde journalist Robert Whitaker, auteur van Anatomy of an Epidemic: Stimulants, Psychotropic Drugs, en de Incredible Mental Disorders Boom in de VS, die de 2011 Association for Journalistic and Publishing Investigations for the Best heeft gewonnen Onderzoeksjournalistiek in 2010 (zoals opgemerkt door vertegenwoordigers van de vereniging, "dit boek is een diepgaande analyse van medische en wetenschappelijke publicaties, rijk aan overtuigende beknopte voorbeelden"). Volgens Whitaker is het het gebruik van psychotrope geneesmiddelen die ervoor zorgt dat patiënten met de diagnose van depressie, schizofrenie en andere psychische stoornissen een "chemische onevenwichtigheid" beginnen te ontwikkelen.

Whitaker merkt op dat het aantal gehandicapte patiënten met psychische aandoeningen aanzienlijk is toegenomen sinds het midden van de jaren 1950 - vanaf het moment dat psychotrope geneesmiddelen werden gebruikt - en psychische aandoeningen vaak een chronisch verloop begonnen te krijgen. De reden hiervoor is volgens Whitaker de effecten van geneesmiddelen op neurotransmitters: vooral wanneer antidepressiva van de SSRI-groep de serotoninespiegels in synapsen verhogen, veroorzaakt dit compenserende veranderingen (op basis van negatieve feedback). Als reactie op hoge serotoninespiegels beginnen de neuronen die het vrijgeven (presynaptische neuronen) het minder uit te scheiden en postsynaptische neuronen worden er ongevoelig voor.

Na enkele weken psychotrope geneesmiddelen te hebben gebruikt, worden de compenserende inspanningen van de hersenen niet effectief en treden er bijwerkingen op die het werkingsmechanisme van de geneesmiddelen weerspiegelen. SSRI's kunnen bijvoorbeeld episodes van manie veroorzaken als gevolg van een overmaat aan serotonine. Wanneer bijwerkingen optreden, worden ze vaak met andere geneesmiddelen behandeld en veel patiënten krijgen uiteindelijk een cocktail van psychotrope geneesmiddelen voorgeschreven voor een cocktail van diagnoses (voorschrijven van "stemmingsstabilisatoren" voor de diagnose van bipolaire affectieve stoornis, enz.).

Dientengevolge, met langdurig gebruik van psychotrope geneesmiddelen, treden langdurige veranderingen in het functioneren van neuronen op. Volgens Whitaker is het intrekken van medicijnen buitengewoon moeilijk, want wanneer ze stoppen met werken, blijven compensatiemechanismen zonder tegenstand. Als het antidepressivum van de SSRI-groep stopt met innemen, daalt het niveau van serotoninespiegels snel, omdat presynaptische neuronen het niet in normale hoeveelheden afgeven en postsynaptische neuronen niet langer genoeg receptoren ervoor hebben. (Evenzo kunnen dopamine-waarden stijgen wanneer antipsychotica worden geannuleerd.)

Al deze factoren leiden volgens Whitaker tot een iatrogene (d.w.z. onbedoeld medisch bepaalde) epidemische hersenstoornis.

Begin jaren negentig stelde de bekende Amerikaanse psychiater, auteur van vele wetenschappelijke artikelen, boeken en artikelen, uitgever, lid van de American Psychiatric Association, Peter Breggin, problemen voor in de onderzoeksmethodologie van selectieve serotonineheropnameremmers. Al in 1991 betoogde hij in zijn boek "My Answer to Prozac" (English Talking Back to Prozac) dat het nemen van Prozac geweld, zelfmoordgedachten en manische toestanden veroorzaakt. Breggin ontwikkelde dit onderwerp in veel latere boeken en artikelen met betrekking tot alle nieuwe antidepressiva. In 2005 begon de Food and Drug Administration van de Verenigde Staten te eisen dat een zwart kader werd toegepast op de verpakking van antidepressiva voor SSRI's met een waarschuwing over het verband met het gebruik van het medicijn met zelfmoordgedrag bij kinderen. Later verspreidde deze waarschuwing zich naar jonge volwassenen (in de Verenigde Staten, van 18 tot 21 jaar). Ook zijn, samen met de genoemde zwarte frames, nieuwe algemene waarschuwingen verschenen. Ze wezen op vele andere negatieve effecten, voor het eerst geïdentificeerd door Breggin in zijn boek Giftige psychiatrie (Toxic Psychiatry): de directie van de kwaliteitsbewaking voedsel en medicijnen benadrukte de 'vijandigheid', 'prikkelbaarheid' en 'manische toestanden' ". In 2006 breidde het waarschuwingen uit voor volwassen consumenten van paroxetine. Het Bureau nam deze maatregelen slechts 15 jaar nadat Breggin voor het eerst over dit onderwerp schreef.

Breggin voerde ook aan dat antidepressiva geen therapeutisch effect hebben en dat de indruk dat ze werken wordt veroorzaakt door het placebo-effect, en in sommige gevallen ook door tijdelijke verlichting als gevolg van de euforie die ze veroorzaken of emotionele afvlakking.

In tegenstelling tot Breggin's boek My Answer to Prozac, dat praktisch werd genegeerd door de pers na de release, het boek Boomerang Prozac (Engelse Prozac Backlash), kreeg een kritisch werk over de SSRI van Harvard Psychiater Joseph Glenmüllen brede aandacht in de media. Breggin uitte hierover ontevredenheid in zijn volgende boek, The Antidepressant Fact Book:

De wetenschappelijke analyse die Glenmühlen in 2000 deed over hoe SSRI's suïcidale intenties, geweld en andere gedragsafwijkingen kunnen veroorzaken, is in wezen hetzelfde als de analyse in mijn eerdere gedetailleerde analytische onderzoeken... honderden van mijn toespraken in de media en in mijn getuigenis in rechtszaken waartoe Glenmülllen ook toegang had. Daarnaast interviewde Glenmüllen mijn vrouw en co-auteur van mijn werk, Ginger Breggin, om materiaal voor zijn boek te leveren; we stuurden hem onderzoeksartikelen uit onze collectie, die hij op geen enkele andere manier kon verkrijgen. Tot onze teleurstelling sluit Glenmüllen in zijn boek onze deelname letterlijk uit, waarbij hij nooit mijn auteurschap vermeldt van veel van de ideeën die hij promoot en mijn resultaten niet erkent...

Desondanks is zijn boek erg nuttig... "Glenmüllen reageerde niet op de beweringen van Breggin, wat hen er niet van weerhield te spreken op de jaarlijkse conferentie (in Queens, New York, in 2004) van het International Centre for Research in Psychiatry and Psychology. Breggin geeft nog steeds hoge cijfers aan het werk van Glenmüllen.

In 2002 werd Breggin ingehuurd als een expert van een van de overlevenden van het bloedbad aan de Columbine School in een zaak tegen de fabrikanten van het antidepressivum fluvoxamine (Luvox). In zijn toespraak merkte Breggin op: "... Eric Harris [een van de moordenaars] leed aan een affectieve stoornis veroorzaakt door het nemen van een psychotrope drug (specifiek Luox), met depressieve en manische manifestaties die een psychotisch niveau bereikten met agressie en suïcidale handelingen."

Tijdens een post-mortem-analyse van Eric Harris werd op een therapeutisch niveau het fluvoxaminegehalte in zijn bloed aangetroffen. Vroeger nam Harris ook nog een antidepressivum voorgeschreven door zijn arts - sertraline (zoloft). P. Breggin voerde aan dat één of beide van deze medicijnen acties van Harris zouden kunnen veroorzaken en dat de bijwerkingen van deze medicijnen zijn: verhoogde agressiviteit, gebrek aan spijt en spijt, depersonalisatie en manische toestanden. Volgens The Denver Post, de rechter uitgedrukt ontevredenheid met de verklaringen van deskundigen. Uiteindelijk werd de rechtszaak beëindigd onder de voorwaarde dat de fabrikanten van de rechtszaak US $ 10.000 schonken aan de American Cancer Society.

Paul Andrews, een evolutionair bioloog aan de McMaster University, co-auteur en gepubliceerd in het tijdschrift Frontiers in Psychology (2012), merkte op dat serotonine veel essentiële processen reguleert (groei van de serotonine en zijn rol in het handhaven van de homeostase van het lichaam) en neuronale dood, bloedplaatjesactivering en bloedstolling, lichaamstemperatuur, spijsvertering en darmwerking, elektrolytenbalans, voortplantingsfunctie, etc.) en dat het nemen van antidepressiva kan leiden tot veel m nadelige gezondheidseffecten, terwijl hun therapeutische werkzaamheid bij de behandeling van depressie bescheiden is. Volgens P. Andrews zijn studies die beweren te bewijzen dat antidepressiva de neurogenese bevorderen twijfelachtig; integendeel, er zijn aanwijzingen dat ze apoptose veroorzaken. Met hun zeer matige effectiviteit verhogen antidepressiva in het geval van langdurige behandeling de vatbaarheid voor depressie bij patiënten als gevolg van compenserende processen die optreden als gevolg van de langetermijneffecten van deze geneesmiddelen op serotoninespiegels.

Volgens Paul Andrews was het driemaandenrisico van terugval voor patiënten die placebo namen slechts 21,4%, terwijl het risico na stopzetting van het antidepressivum 43,3% was (voor SSRI's), 47,8% (voor SSRI's), 55,2% (voor tricyclische antidepressiva), 61,8% (voor fluoxetine) en 75,1% (voor MAO-remmers). Paul Andrews verwijst ook naar gegevens uit een Brits onderzoek (Copeland et al., 2011) met patiënten ouder dan 65 jaar (gemiddelde leeftijd 75 jaar): het risico van overlijden gedurende het jaar was 7,04% voor mensen die geen antidepressiva gebruikten, 8,12% - voor personen die antidepressiva nemen van de TCA-groep, 10,61% - voor personen die SSRI's nemen, 11,43% - voor het nemen van andere antidepressiva.

Peter Goetsche, een van de oprichters van de Cochrane Collaboration, hoogleraar ontwerp en analyse van klinisch onderzoek aan de universiteit van Kopenhagen, de auteur van meer dan 70 artikelen in toonaangevende medische tijdschriften, zoals het British Medical Journal en The Lancet in het bijzonder, beweert dat het probleem van afhankelijkheid van SSRI's even serieus is dan voorheen - afhankelijkheid van benzodiazepines en daarvoor - van barbituraten. Hij vermeldt dat een daling in de benzodiazepine-inname van meer dan 50% werd gecompenseerd door een vergelijkbare toename in SSRI-verkoop en dat SSRI's worden gebruikt voor bijna alle van dezelfde aandoeningen als benzodiazepines: het is handig voor artsen om te stellen dat veel van de symptomen die eerder werden toegeschreven aan angststoornissen echt een uiting van depressie vertegenwoordigen en daarom SSRI's aanbevelen aan dezelfde patiënten. Als gevolg hiervan raakten miljoenen patiënten verslaafd aan drugs van deze groep. Volgens Goetsche zijn de symptomen die voortvloeien uit de abrupte annulering van de SSRI's meestal de symptomen van niet-recidiverende depressie, aabstinentii. Hij beschuldigt de farmaceutische bedrijven van koppig te zwijgen over de feiten van afhankelijkheid van SSRI's, inclusief het negeren van de vroegste onderzoeken waaruit bleek dat zelfs gezonde vrijwilligers na slechts enkele weken aan deze drugs verslaafd raken.

Goetsche geeft de Britse Drug Regulator ook de schuld voor het verstoren van gegevens over SSRI-annuleringsreacties: een analyse van meldingen van bijwerkingen door onafhankelijke onderzoekers toonde aan dat ontwenningsverschijnselen in 60% van de gevallen als mild werden geclassificeerd en in 20% van de gevallen ernstig waren door dezelfde Britse regulator aangekondigd aan het publiek dat ze licht zijn. Tot 2003 beweerde de Britse Drug Regulator dat SSRI's niet verslavend zijn, maar in hetzelfde jaar publiceerde de WHO een rapport waarin staat dat drie geneesmiddelen van de SSRI-groep (fluoxetine, paroxetine en sertraline) tot de top 30 van geneesmiddelen met het grootste drugsafhankelijkheidspotentieel behoren, dat is ooit gemeld.

Een zorgvuldig gecontroleerde cohortstudie van patiënten die lijden aan depressie (auteurs van de publicatie - C. Coupland, P. Dhiman, R. Morriss en anderen, BMJ) toonden aan dat SSRI's vaker leiden tot negatieve gevolgen (waaronder toegenomen sterfte) dan oudere antidepressiva of een gebrek aan behandeling.

Wie Zijn Wij?

* Beste vrienden! Ja, dit is adverteren, zo ronddraaien!Vertraging van Dostinex of zwangerschap?Meisjes, hallo iedereen! Vertel me wie van u Dostinex heeft ingenomen met hyperprolactia (verhoogde prolactine) - en wat waren de bijwerkingen, vertragingen in de cyclus, enz.