De locatie en functie van oestrogeen- en progesteronreceptoren

De oestrogeen- en progesteronreceptoren worden intracellulaire structuren genoemd die steroïde hormonen kunnen waarnemen. Ze zijn aanwezig in vele delen van organismen - in doelwitweefsels. Hun aanwezigheid in de borstklieren, de baarmoeder, geeft een bepaald hormonaal effect. Deze structuren nemen deel aan het mechanisme van inductie van de synthese van boodschapper-RNA, bij het proces van het isoleren van cytokinen en groeifactoren.

Invloed op kwaadaardige processen in het lichaam van een vrouw

Oestrogeen- en progesteronreceptoren spelen een belangrijke rol bij de vorming en progressie van kwaadaardige processen. In dit geval zijn het eiwitstructuren die zich op het oppervlak van de tumor bevinden. Wanneer progesteron of oestrogeen wordt uitgescheiden door het lichaam van de vrouw, wat als een normaal proces wordt beschouwd, zijn ze gekoppeld aan receptoren die zich in de buurt van de kwaadaardige formatie bevinden. Dientengevolge vindt er een intensieve progressie van kwaadaardige processen plaats.

De expressie van receptoren of hun gevoeligheid ligt ten grondslag aan de onderzoeken die worden uitgevoerd wanneer borstkanker wordt gedetecteerd. Met behulp van een dergelijke diagnose zal het niet moeilijk zijn om de aard van de ziekte te bepalen, hormoonafhankelijkheid te identificeren of te weerleggen. Volgens de resultaten van deze tests kunt u de beste behandeling toewijzen waarmee een persoon kan herstellen en verdere terugval van oncologische processen voorkomen. Met deze diagnose wordt de prognose van het beloop van de ziekte gemaakt.

Ook kunnen we, na analyse van de aanwezigheid van receptoren voor deze hormonen, praten over de mogelijkheid van de ontwikkeling van andere pathologische aandoeningen in het lichaam van de vrouw. Deze negatieve processen omvatten:

  • onvruchtbaarheid;
  • reproductieve beperkingen;
  • endometriale hyperplasie;
  • oncologische aandoeningen van de baarmoeder en anderen.

Borstkanker

Borstkanker is de meest voorkomende kanker bij vrouwen, die zich op elke leeftijd kan manifesteren (zowel bij adolescenten als bij ouderen). Een groot aantal laesies in de borst zijn hormoonafhankelijk. De aanwezigheid van oestrogeen en progesteron in het lichaam van de vrouw provoceert hun actieve groei en metastase.

Volgens recente studies is de frequentie van het optreden van receptoren voor deze hormonen bij borstkanker als volgt:

  • bijna 75% van alle borstkankers is oestrogeen positief. Aangeduid als ER +;
  • 65% oestrogeen positieve tumoren worden gekenmerkt door de extra aanwezigheid van vatbare structuren voor progesteron. Worden aangeduid als ER + / PR +;
  • ongeveer 25% van de kwaadaardige tumoren bevatten geen vatbare hormoonstructuren. Ze worden aangeduid als ER- / PR-;
  • slechts 10% van de kankers is oestrogeen-positief, maar progesteron-negatief. Benaming - ER + / PR-;
  • 5% van de oncologische formaties zijn progesteronactief, maar oestrogeen negatief. Worden aangeduid met: ER- / PR +.

Screening voor de bepaling van hormoonreceptor-expressie wordt uitgevoerd voor alle patiënten die borstkanker hebben. Tumoren die worden gekenmerkt door de aanwezigheid en het hoge gehalte van deze structuren zijn meestal goed gedifferentieerd. Ze hebben zelden een agressieve loop, ze zijn perfect ontvankelijk voor hormoontherapie. Gebruikt een verscheidenheid aan geneesmiddelen die behoren tot de groep van anti-oestrogenen - Tamoxifen, Fareston. Ze beschermen receptoren rechtstreeks tegen de perceptie van hormonen. Andere groepen geneesmiddelen worden ook gebruikt - aromatase-blokkers (Arimidex). Ze laten het lichaam geen oestrogenen aanmaken. Onder invloed van dergelijke hormoontherapie verdwijnen tumoren in de loop van de tijd als hun groei stopt.

Onderwijs met ER + ontvankelijk voor medicamenteuze behandeling in 50% van de gevallen, en ER + / PR + - bij 75%. Als kwaadaardige processen worden gekenmerkt door de parameter ER- / PR-, zal hormonale therapie niet effectief zijn. Met de indicator ER- / PR + is het positieve effect van het gebruik van speciale medicijnen mogelijk bij 10% van de patiënten.

Kenmerken van testen

De definitie van deze indicator wordt uitgevoerd met behulp van een speciale immunohistochemische studie. Om dit te doen, moet u speciaal voorbereide stukjes van de tumor krijgen, die op een bepaalde manier worden verwerkt en in paraffine zijn ingebed. Dergelijk onderzoek kan uitsluitend in pathologische laboratoria worden uitgevoerd.

Immunohistochemische diagnose stelt u in staat om een ​​grote hoeveelheid informatie te verkrijgen die u zal helpen de juiste behandeling voor te schrijven om het beste resultaat te bereiken in de aanwezigheid van kwaadaardige tumoren van verschillende lokalisatie. Deze studie identificeert verschillende intracellulaire en extracellulaire markers. Met conventionele diagnostische methoden is het onmogelijk om deze parameters te bepalen.

Andere oorzaken van immunohistochemische diagnose. Immunohistochemisch onderzoek wordt niet alleen uitgevoerd in de aanwezigheid van borstkanker.

onvruchtbaarheid

Het bepalen van de parameters van dit type met behulp van immunohistochemische diagnostiek maakt het mogelijk om het vermogen van het endometrium om een ​​eicel te implanteren te bepalen. Zijn steroïdenontvangst in de aanwezigheid van een diagnose van onvruchtbaarheid varieert aanzienlijk. Recente onderzoeken op dit gebied hebben informatie opgeleverd dat in een dergelijke toestand het aantal progesteron-positieve cellen significant is verminderd en de expressie van alfa-oestrogenen toeneemt.

Ook is de bepaling van de toestand van het endometrium met behulp van immunohistochemisch onderzoek, dat bestaat in het beoordelen van de gevoeligheid voor hormoonbevattende stoffen, erg belangrijk vóór de IVF-procedure. Eventuele afwijkingen kunnen de effectiviteit van de gebruikte medicijnen verminderen of leiden tot onvoorziene negatieve gevolgen.

Endometriale hyperplasie

Het niveau van expressie bij gewone hyperplasie is op geen enkele manier afhankelijk van de leeftijd van de vrouw of de aanwezigheid van andere gynaecologische aandoeningen met een goedaardig karakter. Daarom moet een vrouw die zich in een postmenopauzale toestand bevindt conservatief worden behandeld.

Ook is het gebruik van immunohistochemische diagnostiek geïndiceerd voor kanker van het lichaam van de baarmoeder. Hiermee kunt u het biologische gedrag van de tumor bepalen.

Oestrogeen en progesteron - effecten op de gezondheid van vrouwen

Als de hormonen gunstig zijn, werken alle systemen in het lichaam van de vrouw correct.

Wanneer er een evenwicht is tussen oestrogeen en progesteron, heeft de vrouw geen PMS, haar menstruatie is regelmatig, haar seksleven is harmonieus.

Als er geen balans is tussen deze twee hormonen, worden de tegenovergestelde symptomen vermeld. Oestrogeen en progesteron zijn hormonen die verantwoordelijk zijn voor de reproductieve gezondheid van vrouwen.

Oestrogenen en hun effecten op het lichaam van de vrouw

Het woord "oestrogeen" betekent niet alleen het menselijk hormoon, dat drie variëteiten heeft (oestron, oestradiol, oestriol). Er zijn fyto-oestrogenen, oestrogenen, geproduceerd in dieren, chemicaliën die zich gedragen als oestrogenen wanneer ze worden ingenomen.

De eierstokken zijn het belangrijkste orgaan dat oestrogeen bij een vrouw produceert. Dit hormoon is verantwoordelijk voor de juiste vorming van seksuele kenmerken, zowel primaire als secundaire.

Dankzij hem groeit het baarmoederslijmvlies van de baarmoeder als de menstruatie eindigt, om het lichaam van een vrouw klaar te maken voor de bevruchting.

De ronding van de heupen en de borst is ook de verdienste van oestrogeen. Het stimuleert de hersenactiviteit, verbetert het geheugen en voorkomt dementie.

Veel organen in het lichaam van een vrouw zijn gevoelig voor de effecten van de "engel des levens": huid, maagdarmkanaal, cardiovasculair systeem, longen, botten, spieren, borsten, baarmoeder. Aldus is oestrogeen verantwoordelijk om ervoor te zorgen dat een vrouw een vrouw is, een man opwindend, seksueel (omdat de natuur om de voortzetting van het menselijk ras geeft).

Overtollig oestrogeen

Naarmate de leeftijd vordert, begint het lichaam van de vrouw te lijden door een afname van de oestrogeenproductie, maar tegelijkertijd ook door een overmatige ophoping van dit hormoon.

Waarom gebeurt dit? Tegen de periode van de menopauze is de hoeveelheid oestrogeen verminderd met 30 procent, grotendeels als gevolg van het feit dat de concentratie van progesteron, die verantwoordelijk is voor het handhaven van een normaal niveau van oestrogeen, met 75 procent is verminderd.

Onbalans van hormonen, waarbij een groot deel tot oestrogeen behoort, leidt tot verstoring van de menstruatiecyclus, tot plotselinge stemmingswisselingen, veroorzaakt hoofdpijn, een afname van seksueel verlangen, zwaarlijvigheid en grondeloze vermoeidheid.

Waarom wordt oestrogeen de engel des doods genoemd? De opeenhoping van dit hormoon in het lichaam is de oorzaak van veel pathologieën. Ze komen voor door het feit dat oestrogeen de celgroei stimuleert. Neoplasmen beginnen zich te vormen in het lichaam, dat zowel goedaardig als kwaadaardig kan zijn. Bijvoorbeeld adenomen, cysten, mastopathie, borstkanker, endometriose.

Overmatig oestrogeen veroorzaakt vaak baarmoederbloedingen, hypertensie. Bij vrouwen met hormonale onevenwichtigheden is de slaap verstoord, ze zijn erg prikkelbaar.

Als gevolg van een overmatige hoeveelheid oestrogeen neemt de afgifte van histamine toe, waardoor de gevoeligheid voor allergenen toeneemt, waardoor het risico van ontstekingsprocessen in het lichaam toeneemt. Het suikergehalte in het bloed neemt af, dus het is heel moeilijk voor een vrouw om zichzelf snoep te ontzeggen - die extra kilo's hopen zich op.

De verhouding van oestrogeen en progesteron

Waarom domineert oestrogeen?

  • De lever is niet bestand tegen zijn taken als gevolg van overbelasting van gifstoffen. Het is dit orgaan dat extra oestrogeen uit het lichaam moet verwijderen, inclusief estradiol en oestron, die de ontwikkeling van kwaadaardige tumoren van de borstklieren en de baarmoeder veroorzaken. De bron van toxines is voedsel dat conserveringsmiddelen, kunstmatige kleur- en smaakstoffen bevat; drugs, alcohol.
  • Problemen met het spijsverteringskanaal. Als de darm lange tijd niet wordt geleegd door obstipatie, worden de producten van het oestrogeenmetabolisme in het bloed opgenomen. Ze beginnen weer met circulatie in het lichaam, wat de onevenwichtigheid van hormonen verergert.
  • Gebrek aan slaap Als je 's nachts wat slaapt, neemt de concentratie van melatonine in het bloed af. Dit hormoon is verantwoordelijk voor de volledige slaap en voor het handhaven van een normaal niveau van oestrogeen. Melatonine is een beetje - een diepe slaapfase, wanneer het lichaam echt rust en zijn kracht herstelt, komt het niet voor. Vanwege slapeloosheid zijn de bijnieren uitgeput en neemt de productie van cortisol (een stresshormoon) toe. En hoe meer cortisol wordt geproduceerd, hoe minder progesteron wordt gesynthetiseerd.
  • Obesitas. Cortisol is een stimulator van de insulinesynthese, die verantwoordelijk is voor de gewichtstoename. Het vetweefsel van het lichaam verzamelt schadelijke stoffen die het werk van de lever overbelasten, waardoor de hoeveelheid oestrogeen toeneemt.
  • Xeno-oestrogenen. Deze stoffen bootsen de werking van oestrogeen na. De moderne beschaving laat zich niet van hen isoleren. Bronnen van dergelijke stoffen zijn industrieel afval, aardolieproducten, pesticiden, cosmetica en ontsmettingsmiddelen, huishoudelijke goederen (verf, linoleumcoating, enz.). Eenmaal in het lichaam verhogen xenoestrogenen de oestrogeenproductie, of cellulaire receptoren nemen ze waar als natuurlijke hormonen en bevelen de cellen aan om te beginnen met delen, waardoor een tumor in het lichaam verschijnt.
  • Kraanwater in steden bevat ook oestrogenen. Waar komen ze vandaan? Veel moderne vrouwen krijgen hormonale therapie voorgeschreven, ze drinken ook hormonale pillen die bevruchting voorkomen. Verwijdering van hormoonmetabolieten komt van nature voor. Waterzuiveringsinstallaties zijn niet in staat om water uit hormonen te zuiveren.

Met een laag niveau van progesteron in het bloed voorgeschreven medicijnen om het te verhogen. Maar het is ook belangrijk om te weten hoe je progesteron kunt verhogen met folkremedies om de therapie aan te vullen.

Hoe je op progesteron kunt testen, op welke dag van de cyclus, lees in deze thread.

Weet je dat er zo'n hormoon is als oxyprogesteron? In dit artikel http://gormonexpert.ru/gormony/progesteron/17-on-progesteron-povyshen-v-follikulyarnoj-faze.html leert u welke functie het uitvoert en waarom het is verhoogd in de folliculaire fase.

Progesteron en het effect ervan op het lichaam van de vrouw

Progesteron bereidt het vrouwelijk lichaam voor op zwangerschap.

Alleen wanneer een voldoende hoeveelheid van deze stof wordt geproduceerd in het lichaam van een vrouw, is bevruchting van het ei mogelijk.

Het hormoon bevordert de groei van onderhuids vet. En zijn lage bloedconcentratie veroorzaakt PMS en stemmingswisselingen.

In de eerste helft van de menstruatiecyclus wordt het "vrouwelijke hormoon" actief geproduceerd tot de eicel de eierstok verlaat. Bij afwezigheid van bevruchting neemt de progesteronsynthese af en begint de menstruatie. Als er conceptie optreedt, produceert het corpus luteum vóór het begin van de 16e week van de ontwikkeling van de foetus een "vrouwelijk hormoon". Dan gaat de productie door in de placenta.

Tegelijkertijd zijn er grote veranderingen in het vrouwelijk lichaam: de baarmoeder wordt gestimuleerd om de foetus vast te houden, de productie van moedermelk begint in het lichaam, de laag subcutaan vet wordt dikker. Dit is nodig zodat de foetus zich normaal kan ontwikkelen, dus moeders moeten rustig contact maken met dergelijke verschijnselen.

Wanneer de concentratie van progesteron in het bloed van een zwangere vrouw onvoldoende is, kan de zwangerschap eindigen in een miskraam of een vroeggeboorte. Vooral vaak doet dit probleem zich voor bij meisjes onder de 18 jaar, van wie het voortplantingssysteem nog niet volledig is gevormd.

Normen: hormoonspiegels

Wat betreft oestrogenen, hangt hun normale concentratie ook af van de leeftijd van de vrouw:

  • bij meisjes tot 11 jaar - van 5 tot 20 pg / ml;
  • bij vrouwen tot 50 jaar - van 5 tot 300 pg / ml (het hoogste percentage - met ovulatie);
  • bij vrouwen tijdens de menopauze, van 5 tot 46 pg / ml.

Verschillen in oestrogeen en progesteron niveau tijdens de fase

Bij vrouwen, tot het midden van de menstruatiecyclus, is de snelheid van progesteron in het bloed van 0,3 tot 0,9 ng / ml. Na het loslaten van het ei, als het voortplantingssysteem in afwachting is van de bevruchting, moet progesteron in het bereik van 15 tot 30 ng / ml liggen. De reikwijdte van de norm is dus erg groot. Vóór de menstruatie daalt het niveau van "vrouwelijk hormoon" tot 0,5 ng / ml.

De eerste fase van de menstruatiecyclus wordt gekenmerkt door een lage concentratie oestrogeen in het bloed (vanaf 5 pg / ml). Maar met de groei van de follikel neemt deze concentratie toe (tot 50 pg / ml).

Wanneer de follikel is gebroken, kan het oestrogeen stijgen tot 300 pg / ml. Daarna worden zijn normale limieten als volgt: 11 - 116 pg / ml. Vervolgens worden de fasen herhaald.

Dus, in de eerste helft van de menstruatiecyclus domineert oestrogeen, wat een vrouw vrouwelijk en sexy maakt, haar de energie en kracht geeft om te werken.

In het stadium van de ovulatie is de hoeveelheid oestrogeen maximaal. Aan het einde van de ovulatie neemt de oestrogeenconcentratie af. Progesteron begint te domineren. Het gedrag van een vrouw wordt minder emotioneel, ze wil vrede en eenzaamheid. Tijdens de menstruatie daalt het niveau van beide hormonen tot een minimum. Er is een afname in stemming, gebrek aan kracht.

Wist je dat 17H progesteron geen progesteron is, maar er wel sterk op lijkt? Details over de functies van dit hormoon kun je lezen in het artikel.

Welke problemen in het voortplantingssysteem wijzen op verhoogd progesteron in de luteale fase, u zult leren door dit materiaal te lezen.

Om succesvol te zijn in verschillende gebieden van het leven, moet een vrouw zich aanpassen aan hormonale schommelingen. Voor de eerste helft van de cyclus is het goed om de uitvoering van complexe taken te plannen die veel inspanning vergen, inclusief intellectuele taken. Op het moment van maximale concentratie van oestrogeen - gewaagde acties. En het is redelijk om de tweede helft te wijden aan het nemen van belangrijke beslissingen, omdat het op dit moment gemakkelijker is om je te concentreren en voorzichtig te zijn.

Onderzoek naar de endometriale ontvankelijkheid: oestrogeenreceptoren, progesteronreceptoren (in de stroma en klieren van het endometrium), Ki67 (proliferatieve activiteitsindex) (behalve PTEN)

De studie wordt uitgevoerd om de pathologie van de reproductieve functie te diagnosticeren en om de ernst van het hyperplastische proces te beoordelen. Het bepalen van het niveau van oestrogeenreceptoren en progesteronreceptoren in het middenstadium van de uitscheidingsfase stelt ons in staat de mate van endometriale disfunctie te schatten. Ki-67 - de index van proliferatieve activiteit - een eiwit dat wordt gesynthetiseerd in de celkernen in het proces van deling. Het is een van de specifieke markers van chronische endometritis. De studie van de expressie van de Ki-67-marker stelt u in staat om de aanwezigheid van dysplastische processen te bevestigen, om cervicale laesies te identificeren met een hoog risico op verdere progressie.

Russische synoniemen

Bepaling van oestrogeen-, progesteron- en Ki-67-receptoren in het endometrium.

Engelse synoniemen

Immunocytochemische analyse van steroïde-receptor en Ki-67, immunocytochemie van progesteron, oestrogeenreceptoren en Ki-67.

Onderzoek methode

Vloeibare cytologie + immunocytochemische studie.

Welk biomateriaal kan worden gebruikt voor onderzoek?

Smear gemengd uit het cervicale kanaal en het oppervlak van de cervix.

Algemene informatie over het onderzoek

Een standaard morfologische studie van het endometrium omvat het bepalen van de cellulaire samenstelling, celverhouding, fase van de menstruatiecyclus, pathologische veranderingen - tekenen van atypie, infiltratie door ontstekingscellen tijdens lichtmicroscopie. Het materiaal voor de studie is het endometrium, verkregen door de methode van aspiratiebiopsie van het endometrium of tijdens hysteroscopie met een endometriumbiopsie, na curettage (curettage van de baarmoeder).

Immunocytochemie is een methode om cellen te onderzoeken, gebaseerd op de detectie van specifieke antigenen door antilichamen te binden die zijn gemerkt met een fluorochroom of een enzym. Antigenen zijn eiwit- of koolhydraatmoleculen die een unieke driedimensionale structuur hebben die de vorming van antilichamen kan induceren. Antilichamen - immunoglobulines die antigenen herkennen en eraan hechten tijdens de "antigeen-antilichaam" -reactie. Antigenen en antilichamen zijn niet van elkaar te onderscheiden bij onderzoek met licht- en elektronenmicroscopie. Om specifieke antigenen te detecteren, wordt een reagens met antilichamen gemerkt met fluorochroom of een enzym toegevoegd aan een monster van cellen, resulterend in de vorming van een immuuncomplex "antigeen-antilichaam". Complexen vormen specifieke kleuring van cellen en hun interne structuren, wat zorgt voor detectie van pathologische veranderingen op moleculair niveau. Een immunocytochemisch onderzoek maakt verificatie mogelijk van oncologische ziekten, metastatische laesies, bepaling van hun histologische verwantschap, evaluatie van de expressie van markers die de prognose van de ziekte beïnvloeden en selectie van een effectief chemotherapie-regime.

Endometrium is het slijmvlies dat de baarmoederholte van binnenuit bekleedt, noodzakelijk voor de implantatie van een bevruchte eicel en de ontwikkeling van de placenta tijdens de zwangerschap. Het ondergaat dynamische structurele en functionele veranderingen tijdens de menstruatiecyclus onder invloed van vrouwelijke geslachtshormonen, oestrogeen en progesteron, achtereenvolgens uitgescheiden door de eierstok. Verstoring van de expressie van oestrogeen- en progesteronreceptoren in het endometrium verstoort het normale cyclische functioneren van het baarmoederslijmvlies bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd en veroorzaakt een aantal pathologische aandoeningen, waaronder abnormale baarmoederbloedingen, onvruchtbaarheid.

Immunocytochemische studie van een monster dat endometriale cellen bevat, maakt het mogelijk de expressie van oestrogeen- en progesteronreceptoren te bepalen en hun verhouding te bepalen. In het normale endometrium is er een cyclische verandering in de balans van vrouwelijke hormoonreceptoren, afhankelijk van de fase van de menstruatiecyclus.

In het stadium van vroege proliferatie, na de vijfde dag van de cyclus, begint een toenemende toename van oestrogeenreceptoren (ER) in het stroma en klierepitheel, voortgaand in de late proliferatieve fase met een maximale expressiepiek in de pre-ovulatieperiode en tijdens de ovulatie. Na de eisprong is er een geleidelijke afname in het niveau van oestrogeenreceptoren als gevolg van de werking van progesteron.

Een toename in progesteronreceptoren begint in de late proliferatieve fase en bereikt maximale expressie in de pre-ovulatieperiode tijdens de ovulatie. In de secretoire fase verlaagt het glandulaire epitheel geleidelijk de expressie van progesteronreceptoren, terwijl de expressie van receptoren op stromale cellen blijft toenemen.

Het maximale aantal endometriale cellen dat receptoren voor vrouwelijke geslachtshormonen tot expressie brengt, wordt waargenomen aan het einde van de late proliferatieve fase en de pre-ovulatieperiode, met een verschuiving in de verhouding naar oestrogeenreceptoren (het referentie-ER / PR-interval is 2-4: 1). In de secretoire fase verschuift de ER / PR-verhouding naar de progesteronreceptor en is deze 1: 2, in stromale cellen tot 1: 3 aan het einde van de menstruatiecyclus.

Tegen het einde van de menstruatiecyclus wordt het aantal receptoren voor vrouwelijke geslachtshormonen tot een minimum beperkt.

Een van de oorzaken van onvruchtbaarheid kan verhoogde expressie van oestrogeenreceptoren zijn met een gelijktijdige afname van de expressie van progestinereceptoren in endometriumcellen in de vroege secretoire fase, die het vermogen van het endometrium om een ​​bevruchte eicel te implanteren nadelig beïnvloedt.

Bij chronische endometritis is er een verschuiving in de maximale piek van expressie van oestrogeenreceptoren en progesteron naar de proliferatieve fase, een afname in het aantal cellen dat receptoren tot expressie brengt, een eerdere uitputting van het receptorapparaat met een scherpe afname van oestrogeenreceptoren in de vroege secretoire fase. Vergelijkbare veranderingen zijn kenmerkend voor progesteronreceptoren in de epitheelcellen van de klieren.

Voor neoplastische transformatie van het endometrium wordt gekenmerkt door een afname in receptoren voor oestrogeen en progesteron. Tot 80% van de endometriale tumoren brengen oestrogeenreceptoren tot expressie. Hoge expressie van vrouwelijke geslachtshormoonreceptoren met behoud van de ER / PR-verhouding duidt op een hoge differentiatie van tumorcellen, wat geassocieerd is met een gunstiger prognose in termen van overleving. Het lage gehalte aan progesteronreceptoren stelt ons in staat om de beste respons op chemotherapie te voorspellen met hormonale geneesmiddelen (progestagenen).

Ki-67 is een DNA-bindend nucleair eiwit dat tot expressie wordt gebracht in zich vermenigvuldigende cellen die de vernietiging van chromosomen tijdens deling voorkomt. Het wordt gebruikt als een proliferatiemarker voor tumorprocessen, in sommige gevallen maakt het het mogelijk om de maligniteit van het proces te bepalen, de neiging van de tumor om te metastatiseren, om de respons op chemotherapie te voorspellen met de opname van hormonale geneesmiddelen. Ki-67 is aanwezig in normale endometriale cellen in de proliferatieve fase en in zeer kleine hoeveelheden in de secretoire. Meer eiwit wordt gevonden in de stromale cellen van de endometriale functionele laag.

De bepaling van Ki-67-expressie wordt uitgevoerd door immunocytochemie. Een gemerkt antigeen wordt toegevoegd aan Ki-67-eiwit aan een monster dat endometriale cellen bevat. Als gevolg van de "antigeen-antilichaam" -reactie wordt specifieke kleuring van celkernen gevormd. Voor analyse wordt een telling van positief gemerkte cellen uitgevoerd en de intensiteit van de kleuring van de kern wordt beoordeeld.

Ki-67-expressie is significant verhoogd bij atypische hyperplasie, endometriumkanker.

Bij alle vormen van endometriale hyperplasie is er een afname van de expressie van ER, PR en Ki-67 in vergelijking met normaal endometrium tijdens de proliferatiefase. Wanneer het resultaat van immunocytochemie wordt vergeleken met een normaal endometrium, wordt het tegenovergestelde patroon waargenomen in de secretoire fase: de expressie van ER, PR en Ki-67 is significant hoger met endometriale hyperplasie.

Bij endometriumkanker neemt de expressie van ER en PR af met een gelijktijdige toename van Ki-67. Hoe hoger de expressie van Ki-67, hoe lager de differentiatie van tumorcellen, wat wijst op een minder gunstige prognose voor het leven.

Wanneer staat een studie gepland?

  • Bevestig, indien nodig, chronische endometritis;
  • bij het beoordelen van de ernst en het beheersen van het beloop van myometriale hyperplasie;
  • onderzoek van vrouwen met baarmoederhormoon, ovariumcysten, endometriose;
  • bij het bepalen van de hormoon-receptorstatus in endometriumcarcinoom;
  • met primaire en secundaire onvruchtbaarheid;
  • met miskraam of vroegtijdig verlies van zwangerschap in de geschiedenis;
  • ter voorbereiding op ART en / of niet-succesvolle IVF-pogingen;
  • met endometriumverdikking, gedetecteerd door echografie bij vrouwen die HST gebruiken, tamoxifen;
  • patiënten met een kwaadaardige tumor van de borst;
  • bij specificatie van de diagnose bij twijfelachtige resultaten van de morfologische conclusie.

Wat betekenen de resultaten?

De verhouding van oestrogeenreceptoren tot progesteronreceptoren (ER / PR) in het stroma is 4: 1.

Bij chronische endometritis is er een verschuiving in de piek van het expressieniveau van oestrogeenreceptoren en progesteron naar de midden- en late stadia van de proliferatiefase, terwijl in normaal endometrium de piek van expressie op ovulatie valt.

Verminderde expressie van geslachtshormoonreceptoren is geassocieerd met de vorming van endometriale hyperplasie en bepaalt de vorm en ernst van het hyperplastische proces.

Met eenvoudige glandulaire hyperplasie zonder atypie wordt een toename in ER- en PR-receptoren waargenomen in het epitheel van de klieren en stromale elementen met gelijktijdig hoge expressiesnelheden van de proliferatiemerker Ki-67.

Tijdens neoplastische transformatie verliezen endometriële cellen receptoren voor oestrogeen en progesteron gedeeltelijk of volledig. De verhouding van ER / PR-receptoren in cellen van verschillende adenocarcinomen is verschillend en hangt samen met de mate van tumormorfologische differentiatie.

De mate van expressie van Ki-67-eiwit neemt toe met de groei van neoplastische veranderingen in het cervicale epitheel en bereikt een maximum in cervicaal plaveiselcelcarcinoom. De waarde ervan correleert direct met de mate van histologische maligniteit.

Het expressieniveau van Ki-67 wordt uitgedrukt als een percentage.

Ook aanbevolen

[12-133] Diagnose van chronische endometritis: CD20 +, CD56 +, CD138 +, HLA-DR

[12-071] Histologisch onderzoek van biopsiemateriaal

[08-057] Plaveiselcelcarcinoomantigeen (SCCA)

Wie maakt de studie?

Gynaecoloog, embryoloog, oncoloog, endocrinoloog, cytoloog.

literatuur

1) Technieken van immunohistochemie: principes, valkuilen en standaardisatie. Richard W. Cartun, Clive R. Taylor en David J. Dabbs. Diagnostic Immunohistochemistry, Hoofdstuk 1, 1-46.

2) Goedaardig endometrium. David W Kindelberger en Marisa R Nucci. Gynaecologische pathologie: een volume in de serie: stichtingen in de diagnostische pathologie, hoofdstuk 6, 197-232.

3) Het vrouwelijk geslachtsorgaan. Lora Hedrick Ellenson en Edyta C. PirogRobbins en Cotran Pathologic Basis of Disease, hoofdstuk 22, 991-1042.

ESTROGEN en PROGESTERON: kunstvliegen

Oestrogeenreceptoren worden in verschillende hoeveelheden in verschillende weefsels van het lichaam aangetroffen, dus het werkt op verschillende manieren:

Hoe hormonen je lichaam beïnvloeden: oestrogeen en progesteron

Er zijn drie soorten oestrogenen: oestron (E1), estradiol (E2) en oestriol (E3), die in verschillende vrouwen in het leven van een vrouw voorkomen. Estron - tijdens zwangerschap, oestriol - na de menopauze. Estradiol is het meest "langdurig" hormoon in het leven van een vrouw, en we zullen erover praten.

Oestrogeen wordt geproduceerd door de eierstokken, hoewel testosteron ook kan worden omgezet in het. Oestrogeenreceptoren worden in verschillende hoeveelheden in verschillende weefsels van het lichaam aangetroffen, dus het werkt op verschillende manieren:

Verantwoordelijk voor vrouwelijke secundaire geslachtskenmerken.

Neemt deel aan de afzetting van vet in het lichaam, en vooral in de heupen.

Het hoge niveau kan waterretentie in het lichaam veroorzaken.

Verhoogt de botdichtheid. Het leidt ook tot de sluiting van botgroei gebieden tijdens de puberteit, en dit is een van de redenen waarom vrouwen meestal lager zijn dan mannen.

Speelt een rol in cognitieve functies.

In het lichaam van een vrouw domineert oestrogeen de eerste twee weken van de cyclus - in de folliculaire fase. De cyclus begint met een laag oestrogeengehalte, daarna groeit het geleidelijk en bereikt het een piek tijdens de eisprong. Daarna daalt het niveau en blijft het in de derde week weer licht stijgen. Dus één cyclus eindigt en een nieuwe begint.

Met betrekking tot het lichaamsgewicht en de vetophoping heeft oestrogeen zowel negatieve als positieve effecten, en deze laatste kunnen voor velen een verrassing zijn.

Wat is slecht?

Ten eerste kan oestrogeen de schildklierhormoonspiegels negatief beïnvloeden. En dit kan indirect van invloed zijn op het lichaamsgewicht - door de snelheid van het metabolisme te verminderen.

Ten tweede verhoogt het de hoeveelheid alfa-2a-receptoren op vetcellen, waarvan de meeste zich in de onderbuik en op de heupen bevinden. Deze receptoren blokkeren de afgifte van vet uit de cel in de bloedbaan. Oestrogeen maakt het vet van oudsher problematische gebieden die ongevoelig zijn voor de werking van lipolytische hormonen die vrijkomen tijdens inspanning.

In het bovenlichaam heeft oestrogeen geen invloed op de hoeveelheid alfa-2a-receptoren en vetcellen hebben een goede gevoeligheid voor lipolytische hormonen, wat niet het meest vreugdevolle is voor een vrouw.

Ten derde maakt oestrogeen het bindweefsel in het onderhuidse vetweefsel van de dijen dikker en taaier en is de primaire oorzaak van cellulitis. Dientengevolge, "bulkt" vet door verbindend weefsel, zoals ham door een netwerk. Cellulitis is geen ander type vet en reageert niet op andere speciale behandelingsmethoden tegen cellulitis dan chirurgisch (verlies van overtollig vet verbetert meestal het uiterlijk van de huid). De aanwezigheid of afwezigheid van cellulitis is deels een genetisch iets (als gevolg van genetisch verhoogde oestrogeenspiegels).

Tot slot zorgt een toename van oestrogeen dichter bij het midden van de cyclus ervoor dat het lichaam meer natrium en water vasthoudt.

Wat is goed?

En toch zijn de meeste effecten van oestrogeen relatief positief in termen van lichaamsgewicht en vetophoping.

Ten eerste is er in vetcellen een enzym lipoproteïnelipase (LPL), dat betrokken is bij de afzetting van voedingsvetten in lichaamsvetten. Oestrogeen heeft de neiging LPL-activiteit in onderhuids vet te verminderen en het te verhogen in spiercellen, waar vetten worden opgeslagen als intramusculaire triglyceriden en worden gebruikt als brandstof tijdens bepaalde soorten lichamelijke inspanning.

Ten tweede heeft vet in de onderbuik en dijen een evolutionaire betekenis. Het bestaat voornamelijk om het lichaam van de moeder en het kind energie te geven tijdens de zwangerschap en de borstvoeding. Dus het lichaam verzekert zichzelf tegen het gebrek aan energie en geeft dit vet op de gebruikelijke tijd moeite. En tijdens de zwangerschap en borstvoeding wordt dit "moeilijke" vet gemakkelijk gemobiliseerd.

Ten derde verbetert oestrogeen de insulinegevoeligheid en wordt de afzetting van visceraal vet in de buikholte voorkomen. Dit is een van de redenen waarom vrouwen vóór de menopauze worden beschermd tegen hart- en vaatziekten. Vrouwen in de postmenopauze en zonder hormoonvervangingstherapie komen gemakkelijker aan, en voornamelijk in de buik. En dit gebeurt niet als het niveau van oestrogeen wordt gehandhaafd door substitutietherapie.

Ten vierde reguleert oestrogeen de eetlust en daarmee het lichaamsgewicht. Ten minste enkele van de effecten ervan zijn te wijten aan het effect van oestrogeen op het hormoon leptine, dat helpt de eetlust en het metabolisme te reguleren. Oestrogeen verhoogt de productie van leptine door vetcellen, verhoogt de gevoeligheid van de hersenen voor leptine en stuurt tegelijkertijd zijn eigen leptine-achtige signaal naar de hersenen, wat het effect verder verhoogt.

Het effect van het beheersen van eetlust en hongergevoelens kan worden waargenomen in het midden van de cyclus, wanneer oestrogeen het lichaam domineert, en vanwege de sprong in ovulatie, is honger het laagste. Een afname van het oestrogeenniveau na de eisprong en verder tijdens de tweede helft van de cyclus leidt tot een toename van honger en een calorie-inname, vooral aan het einde van de cyclus.

Een van de redenen is het effect van oestrogeen op het serotonine- en dopaminegehalte in de hersenen. Lage serotonine is de oorzaak van slecht humeur en verlangen naar koolhydraten. Dopamine maakt deel uit van het beloningssysteem in de hersenen, en het lage niveau veroorzaakt ook hunkeren naar hoogcalorisch, vet en koolhydraatrijk voedsel. De daling van oestrogeen is op dit moment een veelvoorkomende oorzaak van te veel eten en storingen.

Ten vijfde heeft oestrogeen veel positieve effecten buiten de gewichtscontrole. Het voorkomt ontstekingen, beperkt vrije radicalen, helpt bij het herstellen en opbouwen van spieren, is verantwoordelijk voor de botdichtheid. Veel van de problemen van de menopauze - gewichtstoename op de buik, verlies van botmassa en de risico's van osteoporose, spierverlies - worden geassocieerd met een daling van oestrogeen.

Conclusies

Hoewel oestrogeen meestal de schuld krijgt van overgewicht, is het duidelijk dat het beeld gecompliceerder is. Aan de ene kant reageert het op de opeenhoping van lichaamsvet en de herverdeling ervan in het onderste deel van het lichaam. Tegelijkertijd heeft het een positief effect op het vetmetabolisme, de beheersing van de eetlust en het totale lichaamsgewicht.

In totaal zijn de meeste van de effecten allemaal zo positief. Bovendien zijn veel van de negatieve effecten gebonden aan een dieet en verschijnen op de achtergrond van een vetrijk dieet.

Progesteron is het tweede belangrijkste vrouwelijke hormoon. Hoewel hij een groot aantal rollen in het lichaam heeft, zal het artikel alleen het effect op het lichaamsgewicht behandelen. En hoewel het gebruikelijk is om oestrogeen voor veel problemen de schuld te geven, is progesteron in feite veel belangrijker.

Progesteron is een steroïde hormoon. Het heeft een structuur vergelijkbaar met andere steroïde hormonen. Elk van hen heeft zijn eigen receptoren in het lichaam. Het hormoon reageert daarop en veroorzaakt een zekere reactie.

Voor het gemak van begrip, het hormoon en de receptor zijn sleutel en sleutelgat. Als de een de ander nadert, gaat de deur open en gebeurt er iets. Vanwege zijn structuur kan progesteron binden aan receptoren van andere steroïde hormonen, en niet alleen die van zichzelf.

Het werkt bijvoorbeeld op de cortisolreceptor, maar verzendt een zwakker signaal dan cortisol zelf. En door verbinding te maken met androgeenreceptoren blokkeert het hun effecten door een negatief signaal te verzenden en als een antagonist te fungeren. Deze kruisreactiviteit verklaart veel van de effecten van progesteron.

Progesteron begint te groeien in de tweede helft van de cyclus, onmiddellijk na de eisprong. Bereikt een piek in de derde week met een standaardcyclus en begint vervolgens af te nemen.

Progesteron heeft één potentieel voordeel in termen van afvallen. Het leidt tot een lichte toename van de lichaamstemperatuur en het metabolisme - met 2,5-10%, wat 100-300 calorieën per dag kan zijn.

In theorie zou dit vetverlies moeten helpen. Maar de groeiende honger en het verlangen naar junkfood bemoeien zich hier. Dit maakt het moeilijk om de hoeveelheid gegeten voedsel te beheersen, zodat de groei van calorieën voorloopt op het verbruik van calorieën om het metabolisme te verhogen.

Honger groeit in de tweede helft van de cyclus om verschillende redenen.

De eerste en belangrijkste is de daling van oestrogeen na de ovulatie, wat leidt tot een daling van serotonine en dopamine.

Progesteron veroorzaakt ook enige weerstand (verlies van gevoeligheid) voor insuline en onstabiele bloedsuikerspiegels, die ook de honger stimuleren.

Ten slotte ontwikkelt zich enige weerstand tegen leptine in het lichaam en wanneer de hersenen niet genoeg leptine registreren, omvat dit ook honger.

Alle bovengenoemde effecten leiden tot meer honger en calorierijk voedsel met veel suiker en vet. Chocolade is hier de kampioen. Er wordt berekend dat dit allemaal de voedselinname met 90-500 calorieën per dag verhoogt. En dit compenseert gemakkelijk voor elke kleine toename van de stofwisseling.

Als een vrouw overeten kan vermijden, zal een toename van het metabolisme gedurende tien dagen van de tweede helft van de cyclus een extra 1000-3000 calorieën verbranden, en dit is een bijkomend verlies van 140 - 420 gram vet per maand. Een realistischere optie voor velen is om het aantal calorieën voor deze tijd te verhogen, waardoor verstoringen worden voorkomen en de controle over voeding behouden blijft. Het is gunstig voor afslanken op de lange termijn.

Progesteron en zwelling


Progesteron kan binden aan aldosteronreceptoren, een hormoon dat water in het lichaam vasthoudt. In wezen stuurt het een negatief signaal en blokkeert aldosteron van binding aan zijn receptor.

Dus op het hoogtepunt van progesteron (de derde week van de cyclus) hebben vrouwen bijna geen oedeem. Zodra progesteron tot het einde van de cyclus daalt, treedt er een "rebound" -effect op en reageert het lichaam met oedemen.

Het verhogen van de pijl op de schalen met 1-3 kg is niet ongewoon. Vrouwen met een zoutrijk dieet kunnen op dit moment zelfs nog meer vocht vasthouden.

Opslag van progesteron en vet

Progesteron verhoogt de activiteit van lipoproteïnelipase in de vetcellen van het onderlichaam. Het is een enzym dat betrokken is bij de afzetting van eetbaar vet voor opslag. Dit wordt verergerd door het feit dat progesteron het ASP-enzym (Acylatie-stimulerend eiwit) stimuleert - een van de belangrijkste enzymen bij het opslaan van vet, die wetenschappers "opslagfactor voor vrouwelijk vet" noemen.

Het blijkt zo'n reeks van gebeurtenissen: een stroom oestrogeen vóór de eisprong verhoogt het aantal alfa-2-receptoren op het oppervlak van vetcellen in het onderlichaam en deze receptoren blokkeren lipolyse. De progesteron-golf na de ovulatie stimuleert vetopslag-enzymen. De groei van honger en verlangen naar vettig-zoet voedsel leidt tot te veel eten, en dat alles is overbodig en wordt gemakkelijker en sneller naar opslag als vet gestuurd.

Bovendien verlaagt progesteron de insulinegevoeligheid en begint het lichaam koolhydraten slechter te gebruiken. In de context van voeding met veel koolhydraten is dit niet erg goed, omdat dit zal leiden tot overproductie van insuline. Dus de toename van koolhydraten in het dieet werkt beter in de eerste helft van de cyclus. Terwijl een koolhydraatarm, vetrijk dieet de tweede is.

Progesteron en lichaamsbeweging


De algemene effecten van progesteron zijn behoorlijk negatief. Allereerst bindt het aan androgeenreceptoren, werkt het als een antagonist en vermindert het het effect van testosteron. Dit schaadt het vermogen van het lichaam om spieren op te bouwen.

Atleten uithoudingsvermogen kan interfereren met een toename van de lichaamstemperatuur. Ze kunnen problemen hebben met thermoregulatie, vooral bij het trainen in warme of vochtige omstandigheden. Uithoudingsvermogen kan ook verslechteren als gevolg van het feit dat het lichaam slechter is met koolhydraten voor energie.

cumulatieve

Na de ovulatie blokkeert de groei van progesteron niet alleen veel van de positieve effecten van oestrogeen, maar blijft het ook negatief, maar het zorgt er ook voor dat het lichaam de extra calorieën effectiever naar het vet stuurt en vooral naar het lichaamsvet.

Hoewel de stofwisseling in de tweede helft van de cyclus licht stijgt van progesteron, nemen ook de honger en de hunkeren toe, wat vaak resulteert in overeten. Als de calorie-inname te hoog is, wordt het vet efficiënter opgeslagen. Omgekeerd, als u erin slaagt calorieën onder controle te houden, kunnen veranderingen in de snelheid van het metabolisme een klein gewichtsverlies helpen.


Referenties


OESTROGEEN

1. Sherwin BB. Oestrogeen en cognitief functioneren bij vrouwen. Endocr Rev. 2003 april; 24 (2): 133-51.

2. Pedersen SB, et.al. Oestrogeen regelt de lipolyse door alfa2A-adrenerge receptoren up-reguleren. Gevolgen voor de vrouwelijke vetverdeling. J. Clin Endocrinol Metab. 2004 Apr; 89 (4): 1869-78.

3. Gavin KM, et.al. Estradiol-effecten op lipolyse van onderhuids vetweefsel bij vrouwen in de pre-menopauze zijn vetweefdepot. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2013 Jun 1; 304 (11): E1167-74. doi: 10.1152 / ajpendo.00023.2013. Epub 2013 26 maart.

4. Avram MM. Cellulitis: een overzicht van de fysiologie en behandeling. Cosmet Laser Ther. 2004 dec; 6 (4): 181-5.

5. Price TM, et.al. Oestrogeenregulatie van vetlipoproteïnelipase van vetweefsel is een mogelijk mechanisme voor de verdeling van lichaamsvet. Am J Obstet Gynecol. 1998 jan; 178 (1 pt. 1): 101-7.

6. O'Sullivan AJ. Is het efficiënter? Een biologisch voordeel voor vruchtbaarheid en zwangerschap. Obes Rev. 2009 mrt; 10 (2): 168-77. doi: 10.1111 / j.1467-789X.2008.00539.x. Epub 2008 Oct 23. [PubMed]

7. Brown LM, Clegg DJ. Centrale effecten van energie-inname, lichaamsgewicht en adipositas. J Steroid Biochem Mol Biol. 2010 oktober; 122 (1-3): 65-73. doi: 10.1016 / j.jsbmb.2009.12.005. Epub 2009 24 december. [PubMed] 9. Gao Q, Horvath TL. Cross-talk tussen oestrogeen en leptine signalering in de hypothalamus. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008 mei; 294 (5): E817-26. doi: 10.1152 / ajpendo.00733.2007. Epub 11 maart 2008.

8. Davidsen L, et.al. Impact van de energiecyclus. Int J Obes (Lond). 2007 dec; 31 (12): 1777-85. Epub 7 augustus 2007.

9. Tiidus PM. Oestrogeen- en gendereffecten op spierschade, ontsteking en oxidatieve stress. Can J Appl Physiol. 2000 aug; 25 (4): 274-87.

progesteron

1. Hallam J, et.al. Geslachtsgerelateerde verschillen in voedselverbranding en obesitas. Yale J Biol Med. 2016 Jun 27; 89 (2): 161-73. eCollection 2016 jun.

2. Arnoni-Bauer Y, et.al. Is het mij of mijn hormonen? Neuro-endocriene activeringsprofielen voor de menstruele cyclus. J Clin Endocrinol Metab. 2017 1 september; 102 (9): 3406-3414. doi: 10.1210 / jc.2016-3921.

3. Hirschberg AL. Sekshormonen, eetlust en eetgedrag bij vrouwen. Maturitas. 2012 mrt; 71 (3): 248-56. doi: 10.1016 / j.maturitas.2011. 12.016. Epub 2012 26 jan.

4. Rebuffe-Scrive M, et.al. Effect van lokale toepassing van lipoproteïne lipase. Horm Metab Res. 1983 nov; 15 (11): 566.

5. Saleh J. Acylatie-stimulerend eiwit: een vrouwelijke lipogene factor? Obes Rev. 2011 Jun; 12 (6): 440-8. doi: 10.1111 / j.1467-789X.2010.00832.x. Epub februari 2011 23 gepubliceerd door econet.ru.

vertaling: Irina Brecht

Er zijn vragen - vraag ze hier.

Oestrogeen en progesteronreceptoren (ER, PR)

Afhankelijkheid van de tumor op hormonen

Een van de kenmerkende tekenen van kwaadaardige tumoren is hun "vermogen" om hun eigen groei te stimuleren. Ze scheiden groeifactoren af ​​die binden aan receptoren (eiwitmoleculen die zich in de tumor bevinden) waarna de groei wordt gestimuleerd. Stimulerende factoren kunnen stoffen in het menselijk lichaam zijn. Dus, in het geval van borstkanker, kunnen dergelijke stoffen oestrogenen zijn - vrouwelijke geslachtshormonen.

Meer dan honderd jaar geleden werd aangetoond dat het verwijderen van de eierstokken, de belangrijkste bron van oestrogenen in premenopauzale vrouwen, een antitumoreffect heeft bij patiënten met vergevorderde borstkanker.

Receptoren - de gevoeligheid van cellen voor hormonen

Tumortesten voor ER en PR zijn verplicht

Hoe de productie van hormonen te stoppen?

Het stoppen van de eierstokfunctie bij een vrouw (chirurgisch, bestraling, hormonaal) leidt tot een verlaging van het oestrogeengehalte in het bloed van 1000-100 tot 100-10 mmol / l, d.w.z. 10 maal. Het resterende niveau van oestrogeen wordt geleverd door de omzetting van androstenedione geproduceerd door de bijnierschors tot oestrogenen als gevolg van de aromatiseringsreactie die optreedt in adipose en sommige andere weefsels.

In de postmenopauze is de belangrijkste route van oestrogeenvorming aromatisatie van androgenen geproduceerd door de bijnieren. Aldus stopt de ovariumblokkering niet volledig de vorming van deze hormonen en zijn aanvullende effecten vereist om de stimulatie van de tumor te onderbreken.

Waarom moet je testen op de ER?

Vraag uw arts: hoe belangrijk is de definitie van oestrogeen- en progesteronreceptoren bij de behandeling van borstkanker?

Bepaling van oestrogeen- en progesteronreceptoren in de borstkliertumor is vandaag de dag een standaardmaat, waarmee het volume van de behandeling kan worden gepland, de rol van hormonale therapie kan worden bepaald en het risico van herhaling van de ziekte kan worden bepaald.

Hoe is de definitie van receptoren?

Bepaling van oestrogeen- en progesteronreceptoren wordt uitgevoerd door immunohistochemie. Het materiaal voor de studie zijn meestal de blokken van het medicijn (een stuk van de tumor, speciaal bewerkt en ingebed in paraffine). Het onderzoek wordt uitgevoerd in speciale laboratoria.

Significante vooruitgang in de behandeling van borstkanker werd geboekt door onderzoek naar de identificatie en kwantificering van steroïde-receptoren voor oestrogeen en progesteron in tumorcellen. Patiënten bij wie de tumor in 50-65% van de gevallen oestrogeen- en progesteronreceptoren bevatte, waren gevoelig voor hormoontherapie. Op hetzelfde moment, als de tumor één type receptor bevatte, was de gevoeligheid voor hormoontherapie aanzienlijk verminderd. Als de tumorcellen geen receptoren bevatten, was de effectiviteit van hormoontherapie niet hoger dan 10%.

Het wordt nu algemeen aanvaard dat als meer dan 10% van de tumorcellen oestrogeen- of progesteronreceptoren bevatten, de tumor als hormoongevoelig moet worden beschouwd. In Israël worden hormonale geneesmiddelen gebruikt in verschillende stadia van de gecombineerde en geïntegreerde behandeling van resectabele vormen van borstkanker, evenals in gevallen van generalisatie van het tumorproces.

Erkend moet worden dat de primaire borsttumor uit biologisch verschillende celpopulaties bestaat. Ze verschillen in veel parameters, met name in groeisnelheid, karyotype, aanwezigheid of afwezigheid van hormonale receptoren, productie van met tumor geassocieerde eiwitten, immunogeniciteit, gevoeligheid voor hormoon en chemotherapie.

Een effectieve stroomafwaartse anti-oestrogeenstrategie was de blokkade van deze hormoonreceptoren. Hiertoe werden selectieve oestrogeenreceptormodulatoren (SERM's) gesynthetiseerd met tamoxifen en thorimefen. De benoeming van tamoxifen gedurende vijf jaar bij patiënten met receptor-positieve tumoren in de menopauze verminderde de frequentie van recidieven en het optreden van contralaterale borstkanker met 50% en het sterftecijfer met 28%.

Naast deze medicijnen zijn er nieuwe, niet genoemd in het artikel, gemaakt op basis van hetzelfde principe - het blokkeren van tumorreceptoren voor de hormonen van een vrouw of het onderdrukken van de ovariële functie. Vraag onze consultatiedokter naar nieuwe aanwijzingen voor de behandeling van hormoonafhankelijke borsttumoren en welke vooruitgang al is geboekt bij de behandeling van hormoonongevoelige tumoren. Wij kunnen u helpen - stel de tijd niet uit, hij wacht niet.

Bel ons gratis
via Viber of WhatsApp!

Prijs voor behandeling in Israël

Stuur uw uittreksels naar [email protected] e-mail en ontvang een persoonlijk behandelingsprogramma in Israël met privé- en openbare kliniek tarieven, of laat uw contactgegevens achter en wij bellen u terug.

De keuze van kliniek en arts is van jou!

Hoe progesteron- en oestrogeenreceptoren hormonale therapie beïnvloeden

Oestrogeenreceptor - werkingsmechanisme

Momenteel zijn 2 soorten oestrogeenreceptoren (ER) bekend: α en β. Hoewel de expressie van P-type receptoren wordt uitgevoerd door borstkanker-tumorcellen, is de functie ervan in normale en tumorweefsels nog niet nauwkeurig bepaald. Omgekeerd is de a-type receptor in meer detail bestudeerd en dient als prognostische markers voor hormoontherapie. Het behoort tot de groep van ligand-geactiveerde nucleaire receptoren.

Na het binnengaan van de cellen bindt oestrogeen aan ER, dat gescheiden is van de chaperonne-eiwitten waaraan het gehecht is, ruimtelijk verandert, fosforyleert en dimeriseert. Vervolgens bindt het aan fragmenten van genen die in hun promotergebied een oestrogeenafhankelijk deel (ERE - oestrogeenresponselement) bevatten. Dit leidt tot de transcriptie van genen. Deze transcriptiemethode wordt klassiek genoemd.

Het estradiol en ER-complex kunnen genexpressie reguleren zonder directe interactie met DNA, met behulp van andere transcriptiefactoren zoals het door Fos / Jun geactiveerde complex en AP-1. Deze transcriptiemethode wordt niet-klassiek genoemd.

Progesteron-receptor - werkingsmechanisme

Tumoren met positieve steroïde-receptoren zijn alle tumoren die positieve oestrogeen- en / of progesteronreceptoren hebben (PgR, RP). Rekening houdend met het feit dat de promotor van het gen van de RP een van oestrogeen afhankelijk deel bevat, dient de expressie van de RP ook als een marker voor endocriene afhankelijkheid te dienen.

Bovendien hebben preklinische studies aangetoond dat blokkade van RP in cellen remming van proliferatie en inductie van apoptose kan veroorzaken. Op basis van deze gegevens zijn RP-remmers ontwikkeld voor gebruik in de klinische praktijk. Twee van hen, onapriston en mifepriston, werden getest in fase II klinische onderzoeken (de volgende fase van klinische onderzoeken werd niet uitgevoerd vanwege verlies van commerciële ondersteuning). Het belangrijkste werkingsmechanisme van onapriston is de inductie van de uiteindelijke differentiatie, die tot celdood leidt.

Chemische en fysieke kenmerken

Oestrogeenreceptoren behoren tot de familie van nucleaire receptoren. Zoals eerder vermeld, zijn er 2 verschillende vormen: α en β. Alleen de nieuw geïdentificeerde vorm β, homoloog aan vorm α, komt voor in de thymus, milt, eierstokken en zaadcellen en heeft sterke gelijkenissen met fyto-oestrogenen. RE-α is een eiwit met een molecuulgewicht van ongeveer 65 kDa (595 aminozuren), estradiol bindt er met hoge affiniteit aan. RE-β bestaat uit 485 aminozuren.

Met grote waarschijnlijkheid is RE-β het doelwit met de meeste voorkeur voor hormonale therapie.

Het RE-molecuul bestaat uit 6 regio's. In principe zijn 2 gebieden belangrijk:

  • C-terminaal domein voor ligandbinding;
  • DNA-bindend domein.

Estradiolbinding wordt gemedieerd door een ligand-bindend domein dat een hydrofoob gebied bevat. De plaats van binding aan DNA en hormonen bevindt zich op het RE-eiwit zodat ze niet gebonden zijn en daarom zijn ze tot op zekere hoogte onafhankelijk.

Het re-α-gen bevindt zich op de korte arm van chromosoom 6 en bestaat uit 8 exons. Het RE-β-gen bevindt zich op chromosoom 14 en heeft ook 8 exons. Onder natuurlijke omstandigheden hebben beide vormen van OM hun eigen signaalpaden, die met elkaar zijn verbonden.

Bepalingsmethoden

Bepaling van RE (zonder onderscheid α en β componenten) en RP wordt uitgevoerd door immunohistochemische methoden en kwantitatieve ELISA-analyse of ligandverzadigingsanalyse. Sommige verschillen kunnen worden gesuggereerd tussen de bovenstaande methoden, maar ze zijn allemaal gebaseerd op de immunochemische detectie van eiwit- of ligandbinding.

Progesteronreceptoren zijn aanvullende parameters voor het controleren van de hormonale status van patiënten met borstkanker. De werking van ER, als een transcriptiefactor, leidt tot de regulatie van transcriptie van doelgenen, waaronder het RP-eiwitgen. Dus de negatieve waarde van OM en de gelijktijdige manifestatie van RP-positiviteit zijn nog steeds twijfelachtig.

Het is duidelijk dat bijvoorbeeld anti-oestrogeen Tamoxifen, toegediend aan patiënten met oncologie ER-positief en RP-negatief, een ongewenste agonist is die tumorproliferatie stimuleert.

In het geval van een primaire tumor zijn er bepaalde ER-grenzen, waarboven het weefsel als positief wordt beschouwd. Positiviteit wordt anders bepaald door immunohistochemische karakterisering (als een percentage van positieve cellen) en door het kwantificeren van het primaire tumorweefsel in het cytosol (de cut-off is gewoonlijk 15 pmol / g eiwit in het cytosol van het weefsel).

Klinisch gebruik

Oestrogeen- en progesteronreceptoren en hun bepaling is een zeer belangrijk onderzoek bij de diagnose van borstkanker, speelt een sleutelrol bij de keuze van de behandelmethode. In overeenstemming met de grootte van de primaire tumor en de schade aan de lymfeklieren, is het resultaat van deze studie belangrijk voor het evalueren van de prognose.

Bepaling van de oestrogeen- en progesteronreceptoren in de primaire tumor is een belangrijke indicator van de criteria voor hormoontherapie. De wijze van toediening van bepaalde soorten hormonale therapie (oestrogenen, aromataseremmers of gestagenen) hangt niet alleen af ​​van het stadium van de tumor, maar ook van de toestand van de menopauze van de patiënt.

Slechts 60-70% van de patiënten met re-ER reageert echter op anti-hormonale therapie. In verre metastasen nemen de oestrogeen- en progesteronreceptoren af, hun gehalte in de primaire tumor neemt af met de leeftijd.

De positiviteit van de progesteron- en oestrogeenreceptoren duidt op een betere prognose van de ziekte, zowel in termen van het asymptomatische interval als de algehele overleving.

Gegevens uit recente onderzoeken wijzen op de haalbaarheid van het bepalen van beide vormen van ER, bovendien zowel in het cytosol als in kernfracties. Het belang van de recent geïdentificeerde varianten van ER-α en de resulterende moleculaire heterogeniteit van borstkankercellen moet nog worden bewezen. Deze factor kan het gebrek aan homogeniteit van de respons op hormoontherapie verklaren.

Hoe wordt onderzoek gebruikt?

Tests om de aanwezigheid van progesteronreceptoren en oestrogeen te bepalen, moeten worden uitgevoerd bij alle nieuw gediagnosticeerde gevallen van borstkanker en bij alle recidieven. Studies over de aanwezigheid van progesteron en oestrogeenreceptoren worden ook gebruikt als een indicator voor de prognose en bepaling van de behandeling van patiënten met primaire of terugkerende borstkanker.

Patiënten met de aanwezigheid van ER-positieve en RP-positieve tumoren hebben in de regel een betere prognose dan patiënten met de aanwezigheid van ER-negatieve en RP-negatieve tumoren (zowel in termen van totale overleving als asymptomatische interval). Deze patiënten reageren ook beter op endocriene therapie (hormoontherapie, bijvoorbeeld met Tamoxifen).

Wat betekent het resultaat van de studie?

Als borstkanker ER-positief en RP-positief is, heeft de patiënt een betere prognose dan het gemiddelde en kan de tumor reageren op endocriene / hormonale therapie. Hoe groter het aantal tumorcellen dat ER / RP bevat, hoe gunstiger reactie op behandeling kan worden verwacht.

Als de kanker opnieuw negatief is, maar RP-positief of re-positief, maar RP-negatief, kunnen de voordelen van endocriene behandeling worden behaald, maar het effect van een dergelijke therapie kan worden verminderd.

Als borstkanker opnieuw negatief en RP-negatief is, zal de patiënt hoogstwaarschijnlijk geen respons op hormoontherapie vertonen.

Het effect van endocriene therapie bij individuele patiënten hangt van veel factoren af, maar het verwachte effect van de behandeling is als volgt:

  • ER-positief, RP-positief: het effect van therapie bij 75-80% van de patiënten;
  • RE-positief, RP-negatief: 40-50%;
  • RE-negatief, RP-positief: 25-30%;
  • RE-negatief, RP-negatief: 10% van de patiënten of minder.

Testen op de aanwezigheid van progesteron en oestrogeenreceptoren (ER / RP) wordt uitgevoerd in gespecialiseerde laboratoria en de resultaten zijn beschikbaar gedurende meerdere dagen na het onderzoek.

Wie Zijn Wij?

De belangrijkste rol van insuline in het lichaam is de regulatie en het onderhoud van normale bloedglucosespiegels. Met een toename van de glucose-index van meer dan 100 mg / deciliter neutraliseert het hormoon insuline glucose, en stuurt het als glycogeen voor opslag in de lever, spieren en vetweefsel.