De waarde van erytropoëtine in het lichaam en hoe het niveau te regelen

Voor de eerste keer over wat erytropoëtine is, leerde de mens in 1905 dankzij het werk van de Franse arts Paul Carnot. De ontdekking van dit hormoon, maakte hij met zijn assistent - Clotilde Deflander.

Erytropoëtine is een actieve biologische stof die voornamelijk wordt geproduceerd door de niercellen en, in mindere mate, door leverweefsel. Door zijn structuur is dit hormoon een glycoproteïne.

Hoofdfuncties

Het hormoon erytropoëtine stimuleert de productie van rode bloedcellen. De toename van de productie van deze werkzame stof vindt plaats in de volgende gevallen:

  • Bloedverlies
  • Verminderd zuurstofgehalte in de ingeademde lucht.
  • Stressvolle situaties.

Dit hormoon vervult een andere functie. Het voorkomt overmatige vernietiging van rode bloedcellen onder normale omstandigheden. Als gevolg hiervan, dankzij erytropoëtine, leven ze ongeveer 120 dagen. Bovendien zorgt deze werkzame stof voor stimulatie van de afgifte van een extra aantal rode bloedcellen uit hun opslagplaats.

Bovendien hebben artsen een bepaald positief effect van dit hormoon op het productieproces van bloedplaatjes vastgesteld.

Over de kenmerken van productie

Dit hormoon dat door het menselijk lichaam wordt aangemaakt, wordt endogene erytropoëtine genoemd. Ongeveer 90% van de totale hoeveelheid wordt geproduceerd in de cellen van de proximale tubulus en nier glomeruli. De resterende 10% wordt geproduceerd door het leverweefsel (in het menselijke embryonale stadium is het de belangrijkste bron van EPO).

De belangrijkste stadia van de productie van dit hormoon zijn als volgt:

  • De ontwikkeling van hypoxie.
  • De afname van de zuurstofconcentratie wordt bepaald door speciale sensorische cellen van de nieren.
  • Verhoogde productie van prostaglandinen in de glomeruli.
  • Erytropoëtine wordt geproduceerd en vrijgegeven in de bloedbaan.

Dit schema is erg vereenvoudigd. Tegelijkertijd een aantal stoffen die het niveau van erytropoëtine in het bloed verhogen. Onder hen zijn:

Momenteel is er slechts één groep hormonen bekend, die helpt om de concentratie van deze werkzame stof in de bloedtest te verminderen. We hebben het over oestrogeen.

Oorzaken van concentratieverandering

Erytropoëtine is een van de meest actieve biologische verbindingen. Het concentratieniveau kan ook veranderen in de aanwezigheid van ziekten van verschillende organen en weefsels.

In aanvullende hoeveelheden wordt erytropoëtine gevormd in de pathologie van de volgende organen en systemen:

  • Ziekten van het bloedsysteem.
  • Nierziekte.
  • Longziekte
  • Hartziekte.

Verhoogde niveaus van deze werkzame stof worden vaak waargenomen bij patiënten met hormoonproducerende niertumoren, evenals bij feochromocytoom en hemiangioblastoma. Een ander feit dat leidt tot een toename van het gehalte aan erytropoëtine in het bloed is het gebruik van dit hormoon als een verdovend middel.

Pathologische afname van de concentratie van deze actieve biochemische verbinding kan het gevolg zijn van de ontwikkeling van de volgende pathologie:

  • Ziekte, vergezeld van de ontwikkeling van chronisch of acuut nierfalen.
  • Echte polycytemie.

Als een resultaat is het bepalen van het niveau van dit hormoon in een bloedtest een uiterst belangrijke maatregel.

Ziekten van het bloedsysteem

Ziekten uit deze groep veroorzaken meestal een toename van de concentratie van erytropoëtine. De belangrijkste zijn:

  • bloedarmoede van verschillende etiologieën;
  • de eerste stadia van myelodysplastisch syndroom;
  • leukemie;
  • aplasie van rood beenmerg.

Al deze ziekten leiden op de een of andere manier tot een afname van het aantal rode bloedcellen in het bloed. Verhoogde productie van erytropoëtine in dit geval is het antwoord op deze situatie.

Nierziekte

Deze groep ziekten omvat het volgende:

  • nierarteriestenose;
  • polycystische nierziekte;
  • urolithiasis;
  • shockomstandigheden, gepaard gaande met een afname van de bloedtoevoer naar de nieren.

De belangrijkste reden voor de verhoogde productie van erytropoëtine in het geval van een nierziekte is een afname van de bloedstroom in dit orgaan. Tegelijkertijd, receptoren die de concentratie van rode bloedcellen in het bloed controleren, beoordelen het ten onrechte als verminderd, en in reactie daarop stimuleren een toename in de productie van het hormoon, ontworpen om de situatie te corrigeren.

Luchtwegaandoeningen

We hebben het over de volgende ziekten:

  • chronische obstructieve longziekte;
  • chronische bronchitis;
  • silicose;
  • pneumoconiose.

Elk van deze ziekten helpt de bloedzuurstofverzadiging te verminderen. Als gevolg hiervan ontwikkelt zich hypoxie, wat de startfactor wordt voor het lichaam om te beginnen met het intensief produceren van erytropoëtine.

Hartziekte

De belangrijkste ziektes hier zijn die welke leiden tot een afname van de zuurstofconcentratie in het bloed. Dit kan te wijten zijn aan het mengen van arterieel en veneus bloed, zoals bij sommige misvormingen van het hart, en het optreden van congestief hartfalen, dat vaker wordt gevormd bij leeftijdsgerelateerde patiënten.

Over ziekten gepaard met een afname van de concentratie van het hormoon

Meestal treedt de afname van het productieniveau van deze werkzame stof op als gevolg van een schending van de nieren. Dit wordt waargenomen bij chronisch of acuut nierfalen. Dit kan voorkomen bij een nierinfarct, infectieziekten van dit orgaan, vergiftiging met bepaalde stoffen (arseen, kwik en andere), diabetes mellitus, amyloïdose, glomerulonefritis en andere ziekten.

Bovendien wordt erytropoëtine vrijwel niet geproduceerd in de aanwezigheid van echte polycytemie. Deze ziekte gaat gepaard met een significante toename van de productie van alle bloedcellen. Tegelijkertijd neemt het aantal rode bloedcellen toe, ongeacht de concentratie van het hormoon dat hun rijping stimuleert.

diagnostiek

Meestal wordt de analyse van de inhoud van dit belangrijke hormoon door de therapeut en de hematoloog benoemd. Tegelijkertijd is de belangrijkste indicatie voor de implementatie ervan de aanwezigheid van anemie van onduidelijke etiologie bij een patiënt na het eerste onderzoek.

Het is rationeel om een ​​analyse voor te schrijven voor erytropoëtine als een patiënt een afname van het aantal rode bloedcellen in het bloed heeft met normale indicatoren van serumijzer, foliumzuur en vitamine B12. Bovendien moet een dergelijke persoon in het recente verleden geen gevallen van bloedverlies en tekenen van hemolyse (massale vernietiging van rode bloedcellen) hebben.

Momenteel zijn de normale niveaus van erytropoëtine in de bloedtest de volgende indicatoren:

  • voor mannen - van 5,6 tot 28,9 IE / l;
  • voor vrouwen - van 8 tot 30 IE / l.

De vertegenwoordigers van de mooie helft van de mensheid hebben deze indicator als gevolg van periodiek bloedverlies tijdens de menstruatie. Dit rode bloedcelverlies moet worden aangevuld, wat verder wordt bevorderd door de afgifte van erytropoëtine.

Over medisch gebruik

Eerder was het nogal moeilijk om mensen met een tekort aan dit hormoon te behandelen. In ernstige gevallen was het nodig om de erythrocytenmassa periodiek te transfuseren. Na langetermijnstudies en praktische experimenten slaagden medische wetenschappers erin een techniek te creëren die de productie van zogenaamd recombinant erytropoëtine mogelijk maakt.

Een dergelijk preparaat wordt verkregen uit de weefsels van dieren waaraan eerder de genetische code van menselijk EPO was toegevoegd. Het hormoon dat in hun lichaam wordt geproduceerd, is identiek aan wat in de nier- en leverweefsels van de patiënt wordt geproduceerd, dus het veroorzaakt absoluut geen cytotoxische reacties en voert alle functies uit die eraan zijn toegewezen.

Een bij dieren geproduceerd hormoon is van verschillende soorten. Tegenwoordig zijn de belangrijkste soorten erytropoëtine alfa en bèta. In hun farmacologische werking verschillen ze in principe niet. Het specifieke type hormoon hangt af van welke genketen werd gebruikt in het productieproces door een farmaceutisch bedrijf.

Basis drugs

Momenteel zijn er verschillende geneesmiddelen die de recombinante vorm van erytropoëtine voorstellen. Ze zijn allemaal verkrijgbaar in ampullen. Het geneesmiddel wordt subcutaan of intraveneus geïnjecteerd. De belangrijkste van dergelijke medicijnen zijn:

Al deze geneesmiddelen zijn commerciële namen van recombinant erytropoëtine, geproduceerd door verschillende farmaceutische bedrijven, en hebben dezelfde indicaties voor hun gebruik. De belangrijkste zijn de volgende:

  • chronisch nierfalen;
  • goedaardige neoplastische nierziekte;
  • aandoening na chemotherapie voor maligne neoplasmen;
  • bloedarmoede van een andere aard, vooral in combinatie met chronisch nierfalen;
  • met het preventieve doel voor grote chirurgische ingrepen;
  • met een preventief doel voor een kind van minder dan 1,5 kg en geboren vóór 34 weken zwangerschap.

Helaas zijn er enkele contra-indicaties voor het gebruik van dergelijke geneesmiddelen. De belangrijkste onder hen zijn:

  1. Ongecontroleerde arteriële hypertensie.
  2. Instabiele angina pectoris.
  3. De hoeveelheid ijzer in het bloed verminderen.
  4. Individuele toename van de gevoeligheid voor componenten van het geneesmiddel.

Met grote zorg worden deze medicijnen voorgeschreven tijdens de zwangerschap. Als de voordelen van hun inname groter zijn dan van de mogelijke negatieve gevolgen, kunnen ze worden toegewezen. Het wordt aanbevolen om te beginnen met het gebruik tijdens de zwangerschap is beter in het ziekenhuis, waar artsen snel alle nodige hulp zullen bieden in geval van verslechtering van de toestand van de patiënt.

Selectie en correctie van gebruikte doses van dit medicijn moeten worden behandeld door de behandelende arts. Meestal wordt de patiënt eerst subcutaan 3 keer per week voorgeschreven in 20 IE / kg recombinant erytropoëtine. Na 4 weken wordt een volledige bloedtelling uitgevoerd. Als het hematocrietniveau (de verhouding van het volume van de gevormde elementen tot het totale bloedvolume) minder dan 2% stijgt, stijgt de dosis 2 keer. U kunt het verhogen tot 720 IU / kg per week.

Over bijwerkingen

Niet altijd verloopt het gebruik van dergelijke medicijnen zonder negatieve gevolgen. Bacteriën tijdens het gebruik ervan kunnen de volgende verschijnselen hebben:

  • hoofdpijn;
  • duizeligheid;
  • misselijkheid;
  • braken;
  • gewrichtspijn;
  • asthenische toestand;
  • diarree;
  • convulsies;
  • zwelling, roodheid op de injectieplaats;
  • verhoging van de lichaamstemperatuur.

Het optreden van dergelijke bijwerkingen bij het gebruik van erytropoëtine moet zonder fouten op uw PCP worden gemeld.

Toepassing in de sport

Momenteel kunnen deze professionele hormoonspecialisten niet worden gebruikt. Al in 1990 had het Internationaal Olympisch Comité het gebruik van erytropoëtine verboden. Dopinggebruik van dit type werd voor die tijd het meest gebruikt door fietsers. Van 1987 tot 1990 werden verschillende sterfgevallen opgemerkt bij dergelijke atleten als gevolg van een overdosis recombinant erytropoëtine.

Helaas hebben noch deze tragedies noch de verboden van het IOC het gebruik van dit medicijn voor niet-medische doeleinden gestopt. Een van de meest beruchte schandalen van de afgelopen jaren is de levenslange diskwalificatie in 2012 van de legendarische Amerikaanse wielrenner Lance Armstrong, die al jarenlang erytropoëtine in sport gebruikt.

Momenteel zijn er verschillende technieken die indirect de productie van erythropoëtine door het lichaam van de atleet stimuleren. Een voorbeeld is xenon-inhalatie. Dergelijke technieken zijn ook verboden voor gebruik door atleten.

Het werkingsmechanisme en de norm van het hormoon erytropoëtine in het bloed van een gezond persoon

Het hormoon erytropoëtine wordt geproduceerd door de niercellen en, in beperkte mate, door de lever. Hij is gestudeerd sinds 1905, vanaf het moment dat de Franse Carl Paul Carnot zijn onderzoek begon. Hij schreef toen het eerste werk over het onderwerp - erytropoëtine, wat het is. Kortom, het is een lycoproteïne-hubbub gerelateerd aan de functie van het bloed. Hoe het werkt en wat de oorzaak is van zijn tekortkoming of overmaat in het lichaam, is verder te vinden.

Hormoon functies

Erytropoëtine wordt geproduceerd in een situatie van hypoxie of zuurstofgebrek op moleculair niveau. Na het invoeren van de inerte hersenen, veroorzaakt erytropoëtine de synthese van rode bloedcellen of rode bloedcellen. En al beginnen de rode bloedcellen zich te verspreiden naar alle organen van de persoon die zo veel zuurstof nodig hebben.

Het aantal rode bloedcellen in het bloed neemt voortdurend af door hun korte levensduur, iets van ongeveer 3 maanden. En met een afname van hun aantal afnames en het zuurstofgehalte in het lichaam. Daarom is het hormoon erytropoëtine voor een persoon voortdurend nodig, voor de vernieuwing van erytrocyten en het in stand houden van hun hoeveelheid in het bloed, op het vereiste niveau.

We mogen de extreme gevallen van zuurstofgebrek niet vergeten, bijvoorbeeld met een groot bloedverlies of een aanzienlijke fysieke inspanning, wanneer de behoefte aan zuurstof aanzienlijk toeneemt.

Je moet ook begrijpen dat erytropoëse, het proces van bloedvorming, niet kan doorgaan zonder een "bouwstof", in dit geval ijzer, vitamine B12 en foliumzuur. Dus samen met EPO moet een persoon een voldoende hoeveelheid van deze elementen consumeren met voedsel of in zuivere vorm in pillen of injecties.

De norm voor erytropoëtine in het bloed van een gezond persoon zou 4,3 - 29 mIE / ml moeten zijn. Maar met langdurige fysieke inspanning neemt deze snelheid verschillende keren toe. Dit verschijnsel doet zich voor in de lichamen van atleten of mensen die zich bezighouden met zware lichamelijke arbeid. In hun lichaam moet het hormoon continu en in grote hoeveelheden worden geproduceerd.

Elke overtreding van het niveau van erytropoëtine suggereert dat er een soort van pathologie in het lichaam is. Een persoon heeft problemen met de nieren, lever, beenmerg of metabolisme. In elk geval wordt een bloedtest voor erytropoëtine gedaan voor een nauwkeurige diagnose en worden inwendige organen onderzocht.

Bloedonderzoek

De analyse voor erytropoëtine wordt uitgevoerd om de tekenen van anemie en het type van de patiënt te bepalen. Deze aandoening wordt gekenmerkt door een laag gehalte aan rode bloedcellen en dienovereenkomstig van erytropoëtine.

Bloedarmoede kan matig en ernstig zijn. De laatste toestand is gevaarlijk omdat zonder de juiste behandeling de toestand van de patiënt zal verslechteren als gevolg van de constant progressieve ziekte.

De analyse wordt regelmatig uitgevoerd in gevallen van chronische nier- of leverziekte. Een dergelijke bewaking van de staat van het bloed is noodzakelijk om een ​​scherpe verslechtering van de menselijke conditie te voorkomen.

Met een hoog gehalte aan rode bloedcellen in het bloed, ook toegewezen aan de analyse van erytropoëtine. Het is immers belangrijk om erachter te komen wat de oorzaak is van een golf aan hormoonactiviteit. En bovendien kan de overvloed aan rode bloedcellen in het bloed trombose veroorzaken, wat uiteindelijk kan leiden tot verstopping van een groot vat en de dood van een persoon.

Erytropoëtine hoog

Het verhoogde gehalte aan erytropoëtine met een laag aantal erythrocyten komt veel vaker voor dan de tegenovergestelde situatie.

Verschillende pathologieën kunnen een dergelijke aandoening veroorzaken:

  1. Een zeldzame ziekte is pure aplasie van het rode beenmerg. Het wordt gekenmerkt door een laag gehalte aan rode bloedcellen, terwijl het niveau van leukocyten en bloedplaatjes normaal blijft.
  2. Chronisch bloedverlies leidt tot een hoog gehalte aan erytropoëtine in het bloed. Bijvoorbeeld bij een zwakke bloeding van de anale sluitspier of gastro-intestinale aandoeningen.
  3. Bloedarmoede kan een gebrek aan sporenelementen veroorzaken die betrokken zijn bij de constructie van rode bloedcellen. Dit is foliumzuur, ijzer, vitamine B12. Dat wil zeggen, er is veel hormoon in het beenmerg, maar er is niets om bloedcellen te bouwen.
  4. Elke vorm van leukemie kan zich in het lichaam ontwikkelen.
  5. Aangezien erytropoëtine en andere hormonen worden geproduceerd in de nieren en de bijnieren, kan een verhoogd niveau van deze stoffen in het bloed worden veroorzaakt door het verschijnen van een tumor in de nieren. In het algemeen leidt schade aan de nieren tot een schending van het erytropoëtine-compressiestaking, scheuring van de slagader, enzovoort.
  6. Erytropoëtinespiegels zijn verhoogd bij chronische bronchitis of een andere virale ziekte.
  7. Overdosis van het hormoon leidt tot hartfalen en bloedstasis.

Om de oorzaak van verhoogde erythropoëtine te bepalen, moet een persoon in het algemeen een bijna volledig onderzoek van de inwendige organen en bloedvaten ondergaan met behulp van verschillende medische apparatuur: echografie, röntgen-ECG, computertomografie enzovoort.

Laag gehalte aan erytropoëtine

Het lage gehalte aan erytropoëtine komt veel minder vaak voor en veroorzaakt een zeer beperkt aantal pathologieën:

  1. Chronisch nierfalen, dit is de belangrijkste reden voor de afname van het gehalte aan erytropoëtine in het bloed.
  2. De dialyseprocedure vermindert ook het gehalte aan erytropoëtine, maar in dit geval wordt de snelheid snel hersteld.
  3. Bij ziekten van het beenmerg, namelijk proliferatie, speelt de hoeveelheid van het hormoon in het bloed geen rol. Daarom wordt het onafhankelijk verminderd.
  4. Verminder het gehalte aan erytropoëtine kan sommige drugs steroïde type ontvangen.
  5. Zwangerschap gaat vaak gepaard met een laag gehalte aan erytropoëtine.

Erytropoëtine analyse

Om het resultaat van de analyse van erytropoëtine het werkelijke beeld te laten weerspiegelen, is het noodzakelijk om een ​​aantal voorwaarden in acht te nemen. Voor analyse gedurende 3-5 dagen, is het noodzakelijk om te weigeren om steroïde en hormonale geneesmiddelen te nemen. Als dit volgens de verklaring niet mogelijk is, moet de laboratoriumtechnicus hierover worden gewaarschuwd, zodat hij de nodige correcties aanbrengt bij het ontcijferen van de resultaten. Ook, voordat de analyse geen bloedtransfusie of dialyse kan doen. 2-3 dagen vóór de analyse moet je stoppen met sporten of harde lichamelijke arbeid.

En de laatste voorwaarde - alle tests voor hormonen worden gedaan op een lege maag, inclusief erytropoëtine. Dus voordat je bloed doneert, kun je 7-8 uur niets eten en kun je alleen gewoon water drinken.

Normalisatie van erytropoëtine

Nadat de vraag is behandeld wat erytropoëtine is, wordt het duidelijk dat de normalisatie van het niveau in het bloed afhangt van de behandeling van de pathologie van de onevenwichtigheid van het hormoon. Dat wil zeggen, na het verwijderen van een cyste uit de nieren, of het behandelen van een virale ziekte, zal het hormoonniveau spoedig weer normaal worden.

Maar om dit proces te versnellen, heeft de farmacologie verschillende geneesmiddelen ontwikkeld die helpen om erytropoëtine sneller te produceren. Of het vervangen, voor de duur van de therapie, met synthetische analogen. Ook worden deze medicijnen voorgeschreven aan patiënten met bloedarmoede en chronische nieraandoeningen. Dit kan Epoetin, Erythrostim, Recormon of Vero-epoëtine zijn. Alle medicijnen worden alleen voorgeschreven door een arts, na het nemen van alle noodzakelijke tests en het passeren van andere diagnostische procedures.

Alle vermelde medicijnen worden voorgeschreven voor zeer specifieke ziekten:

  1. Bij chronisch nierfalen.
  2. Met een goedaardige tumor van de nieren of de bijnier. Ze worden ook gebruikt tijdens de herstelperiode van de patiënt na een operatie om de tumor te verwijderen.
  3. De geneesmiddelen worden opgenomen in het complex van revalidatiemaatregelen nadat de patiënt chemotherapie heeft ondergaan.
  4. Met bloedarmoede van het meest verschillende type.
  5. De medicijnen worden preventief gebruikt, vóór de operatie, met mogelijk bloedverlies.
  6. Bij het voeden van een baby geboren met een gebrek aan gewicht of voorbarig.

Geneesmiddelen hebben veel bijwerkingen en kunnen, met de verkeerde dosering of het juiste regime, gevolgen voor de gezondheid hebben.

Als een persoon ernstige hoofdpijn heeft, moet misselijkheid, duizeligheid, braken, diarree en toevallen onmiddellijk optreden, ga dan naar een arts.

Er zijn alternatieve medicijnen. Ze bevatten niet het zuivere hormoon erytropoëtine, maar epoëtine beta. Anders wordt deze stof een recombinant glycoproteïne genoemd. Het bestaat uit 150 aminozuren, waardoor het rode bloedcellen uit deterministische cellen kan aanmaken.

Omdat de samenstelling van dit medicijn sterk lijkt op het echte hormoon, kan het subcutaan of intraveneus worden toegediend. De snelheid van het medicijn is niet inferieur aan het natuurlijke hormoon, waardoor je niet alleen het niveau van de rode bloedcellen, maar ook de hemoglobine kunt verhogen.

Een ander voordeel van epoëtine beta is dat het ijzer bevat, dat wil zeggen een bouwstof voor de aanmaak van rode bloedcellen. Geneesmiddelen met epoëtine beta kwamen dus niet alleen voor in de geneeskunde, maar ook in de sport. Omdat het effect ervan al na een injectie in 15 komt.

Erytropoëtine in de sport

Het effect van erytropoëtine op het lichaam en sporttrainers weten. Daarom worden preparaten met dit hormoon veel gebruikt in de sport. Hoewel het Internationaal Olympisch Comité deze stoffen erkende als doping in 1990. De complexiteit van het controleren van de naleving van de vereisten van het IOC ligt in het feit dat erytropoëtine van dierlijke oorsprong uiterst moeilijk te bepalen is in het lichaam.

Maar de waarheid is dat dit hormoon in het lichaam wordt geproduceerd op het moment van de grootste belasting, dat wil zeggen tijdens een wedstrijd. Hij moet daar zijn anders zal de man sterven. En het lage niveau is nogal een alarmerend teken, maar niet de norm. Maar er zijn gevallen van overlijden en met recombinant erytropoëtine. Verschillende fietsers stierven eind jaren negentig.

Op de een of andere manier is het bijna onmogelijk om een ​​atleet te identificeren die misbruik maakt van erytropoëtine, daarom gebruiken atleten van over de hele wereld geneesmiddelen die dit hormoon bevatten op eigen risico, waarbij de spierkracht herhaaldelijk wordt verhoogd, en vooral - hun uithoudingsvermogen.

erytropoëtine

Erythropoietin: instructies voor gebruik en beoordelingen

Latijnse naam: erytropoëtine

ATX-code: B03XA01

Werkzaam bestanddeel: epoetine beta (epoëtine beta)

Fabrikant: BINNOFARM ZAO (Rusland)

Actualisatie van de beschrijving en foto: 24-10-2018

Prijzen in apotheken: vanaf 3920 roebel.

Erytropoëtine is een hematopoietische stimulator.

Vorm en samenstelling vrijgeven

Erytropoëtine is beschikbaar als een oplossing voor intraveneuze (iv) en subcutane (sc) toediening: een kleurloze transparante vloeistof [500 IE (internationale eenheid) of 2000 IE in 1 ml ampullen, 5 ampullen in blisters, in kartonnen doos 1 of 2 pakken].

1 ml oplossing bevat:

  • actieve ingrediënt: epoetine beta (recombinant human erythropoietin) 500 ME of 2000 ME;
  • hulpcomponenten: isotonische citraatbuffer (natriumchloride, natriumcitraat, water voor injectie, citroenzuur), albumine-oplossing 10%.

Farmacologische eigenschappen

farmacodynamiek

Erytropoëtine is een geneesmiddel om het niveau van hemoglobine en hematocriet in het lichaam te verhogen, hartfunctie en bloedtoevoer naar weefsels te verbeteren.

Actief bestanddeel - epoëtine beta; omdat het een glycoproteïne is, is het in zijn biologische en immunologische eigenschappen en samenstelling identiek aan natuurlijk humaan erytropoëtine. Epoëtine-bèta heeft de eigenschap dat het het hematopoëtische proces in het lichaam specifiek stimuleert, mitose en de rijping van rode bloedcellen uit de voorlopercellen van de erythrocytenserie activeert. Synthese van recombinant epoëtine beta komt voor in zoogdiercellen waarin een gen wordt ingevoegd met een humane erytropoëtinecode.

Het meest uitgesproken therapeutische effect van erytropoëtine komt tot uiting in bloedarmoede veroorzaakt door chronisch nierfalen.

Langdurig gebruik van het geneesmiddel kan in zeldzame gevallen de vorming van antilichamen veroorzaken die het effect van epoetine beta neutraliseren en de ontwikkeling van gedeeltelijke rode celaplasie bevorderen.

farmacokinetiek

De biologische beschikbaarheid van erytropoëtine bij s / c-toediening is 25-40%.

De halfwaardetijd voor aan / in de introductie is van 4 tot 12 uur, met s / c-toediening - 13-28 uur.

Indicaties voor gebruik

Volgens de instructies is Erytropoëtine geïndiceerd voor de preventie en behandeling van bloedarmoede bij de volgende ziekten en aandoeningen:

  • behandeling van bloedarmoede veroorzaakt door chronisch nierfalen, ook bij dialysepatiënten;
  • preventie en behandeling van bloedarmoede bij volwassenen met solide tumoren, die chemotherapie krijgen met platinageneesmiddelen in een cyclische dosis die bloedarmoede kan veroorzaken;
  • behandeling van anemie bij volwassenen met een relatieve insufficiëntie van endogeen erytropoëtine, antitumor-therapie voor myeloom, laaggradig non-Hodgkin-lymfoma's, chronische lymfatische leukemie;
  • preventie van bloedarmoede bij premature pasgeborenen geboren vóór 34 weken zwangerschap met een lichaamsgewicht van 0,75 - 1,5 kg.

Daarnaast wordt Erytropoëtine gebruikt om het volume van gedoneerd bloed bestemd voor autotransfusie te verhogen.

Contra

  • gedeeltelijke rode-celaplasie op de achtergrond van eerder uitgevoerde therapie met epoëtine beta;
  • het onvermogen om adequate antistollingstherapie uit te voeren;
  • ongecontroleerde arteriële hypertensie;
  • een periode van een maand na het lijden aan een hartinfarct;
  • onstabiele angina;
  • verhoogd risico op diepe veneuze trombose, trombo-embolie tijdens bloedafname vóór de operatie;
  • porfyrie;
  • overgevoeligheid voor het medicijn.

Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van erytropoëtine bij patiënten met matige anemie zonder ijzertekort, in sikkelcelanemie, refractaire anemie, maligniteiten, trombose geschiedenis, trombocytose, chronisch leverfalen, epilepsie, nephrosclerosis, autotransfusie patiënten met een lichaamsgewicht van 50 kg.

Tijdens zwangerschap en borstvoeding is het gebruik van Erytropoëtine alleen in uitzonderlijke gevallen geïndiceerd, indien volgens de arts het verwachte effect groter is dan de mogelijke bedreiging voor de moeder en de foetus / het kind.

Instructies voor het gebruik van erytropoëtine: methode en dosering

Erytropoëtine-oplossing wordt gebruikt door sc en in / in de inleiding. Met meer voorkeur subcutane injectie.

Wanneer een / bij de introductie van een dosis van de oplossing binnen 2 minuten moet worden toegediend.

Erytropoëtine wordt toegediend aan patiënten die hemodialyse ondergaan aan het einde van een dialysesessie via een arterioveneuze shunt.

De arts bepaalt de dosering, het behandelingsregime en de duur van de behandeling afzonderlijk, rekening houdend met de aard van de ziekte en de klinische indicaties van de patiënt.

Het aanbevolen doseringsschema van Erytropoëtine voor volwassenen bij de behandeling van anemie bij chronisch nierfalen:

  • initiële therapie (correctiestadium): subcutane injectie - met een snelheid van 20 IU per 1 kg lichaamsgewicht van de patiënt 3 keer per week. Bij afwezigheid van een voldoende verhoging van de hematocriet (minder dan 0,5% per week), is een verhoging van een enkele dosis van 20 IE per kg lichaamsgewicht elke 4 weken aangewezen. Een wekelijkse dosis van het geneesmiddel kan eenmaal of gelijkmatig worden toegediend aan dagelijkse injecties. In / in de inleiding - gebaseerd op 40 IU per 1 kg lichaamsgewicht 3 keer per week. Met een onvoldoende toename van het hematocriet na 4 weken behandeling, kan een enkele dosis worden verhoogd tot 80 IE per kg lichaamsgewicht. Indien nodig kan een enkele dosis 1 maal per 4 weken verder worden verhoogd met 20 IE per kg lichaamsgewicht. De maximale wekelijkse dosis voor elke toedieningsweg mag niet hoger zijn dan 720 IE per kg lichaamsgewicht van de patiënt;
  • onderhoudstherapie: de aanvangsdosis - handhaving van hematocriet op het niveau van 30-35% wordt bereikt door toediening van een dosis van ½ van de vorige injectie. Vervolgens wordt de dosering individueel geselecteerd, 1 keer na 1 tot 2 weken.

Dosering voor de behandeling van kinderen wordt voorgeschreven rekening houdend met de leeftijd van het kind, in de regel geldt dat hoe ouder het kind is, hoe lager de dosis nodig is. Het is raadzaam om de behandeling met het aanbevolen regime te starten.

Duur van de behandeling - voor het leven kunt u de therapie op elk moment onderbreken.

Aanbevolen dosering van erytropoëtine:

  • preventie van bloedarmoede bij prematuren: n / a - 250 IE per 1 kg lichaamsgewicht 3 keer per week. Het is noodzakelijk om de introductie van het medicijn vanaf de derde dag van het leven van het kind te starten en dit gedurende 6 weken voort te zetten;
  • preventie en behandeling van anemie bij patiënten met solide tumoren die chemotherapie krijgen met platinageneesmiddelen (toediening van het geneesmiddel is alleen geïndiceerd wanneer het hemoglobineniveau niet hoger is dan 130 g / l vóór het begin van de chemotherapie): de begindosering is 450 IE per 1 kg lichaamsgewicht per week. Met een onvoldoende verhoging van het hemoglobinegehalte na 4 weken behandeling, wordt de dosis van het geneesmiddel verdubbeld. De duur van de behandeling na chemotherapie is niet langer dan 3 weken. Als het niveau van hemoglobine tijdens de eerste chemotherapiecyclus met meer dan 10 g / l wordt verlaagd, is het misschien niet raadzaam het medicijn te gebruiken. Het is niet toegestaan ​​het hemoglobinegehalte binnen 4 weken te verhogen met meer dan 20 g / l of het overschot van 140 g / l. Als binnen 4 weken het hemoglobinegehalte met meer dan 20 g / l is gestegen, moet de dosis van het geneesmiddel met 50% worden verlaagd. Wanneer het niveau van de hemoglobineconcentratie boven 140 g / l een tijdelijke verwijdering van het geneesmiddel vereist. Nadat het hemoglobinegehalte in het bloed minder is dan 120 g / l, dient de behandeling te worden hervat met een dosis die overeenkomt met ½ van de vorige wekelijkse dosis;
  • behandeling van bloedarmoede tegen de achtergrond van endogene erythropoietinedeficiëntie bij multipel myeloom, laaggradig non-Hodgkin-lymfoom of chronische lymfatische leukemie: de begindosis wordt berekend als 450 IE per 1 kg lichaamsgewicht per week, de dosis kan worden verdeeld in 3 of 7 injecties. Bij een verhoging van het hemoglobinegehalte na 4 weken behandeling met 10 g / l dient de behandeling met dezelfde dosis te worden voortgezet. Als tijdens deze periode het hemoglobinegehalte met minder dan 10 g / l stijgt, kan de wekelijkse dosis worden verhoogd tot 900 IE per 1 kg lichaamsgewicht. In het geval dat na 8 weken Erytropoëtine de hemoglobineconcentratie niet is verhoogd, zelfs met 10 g / l, is verdere therapie niet geschikt en dient te worden gestaakt. Er moet rekening worden gehouden met het feit dat de reactie op de behandeling met epoëtine beta bij chronische lymfatische leukemie 2 weken later optreedt dan bij andere vormen van neoplasmata. Na het einde van de chemotherapie moet de behandeling gedurende 4 weken worden voortgezet. De maximale wekelijkse dosis is niet meer dan 900 IE per kg lichaamsgewicht. Als de hemoglobinewaarde met meer dan 20 g / l stijgt gedurende een behandeling van 4 weken, moet de behandeling worden voortgezet in een dosis die overeenkomt met ½ van de vorige dosis. Als de hemoglobineconcentratie in het bloedplasma hoger is dan 140 g / l, wordt de behandeling tijdelijk stopgezet. Erytropoëtine kan worden hervat met een hemoglobinegehalte van minder dan 130 g / l, op voorwaarde dat anemie hoogstwaarschijnlijk wordt veroorzaakt door een tekort aan epoëtine beta. Dosis voorgeschreven 2 keer minder dan de vorige wekelijkse dosis.

De bereiding van patiënten voor autohemotransfusies wordt uitgevoerd door IV- of IV-bereiding van het medicijn 2 maal per week gedurende 4 weken. De dosis Erytropoëtine wordt voor elke patiënt afzonderlijk bepaald, omdat deze afhangt van het verwachte volume donorbloed dat is ingenomen en van de endogene erytrocytreserve van de patiënt.

Als de hematocriet hoger is dan 33% en bloed mogelijk is zonder voorafgaande voorbereiding, wordt epoëtine beta aan het einde van de procedure toegediend. De hematocriet tijdens de volledige duur van de behandeling mag niet hoger zijn dan 48%. De maximale wekelijkse dosis met een / in de inleiding mag niet hoger zijn dan 1600 IE per 1 kg lichaamsgewicht van de patiënt, met s / tot de introductie - 1200 IE per kg.

Bijwerkingen

  • aan de kant van het cardiovasculaire systeem: vaak - bij patiënten met chronisch nierfalen is er een toename van de bestaande hypertensie of een verhoging van de bloeddruk (BP); in sommige gevallen - hypertensieve crisis;
  • van het zenuwstelsel: in sommige gevallen - encefalopathie (waaronder hoofdpijn, spraak- en loopstoornissen, convulsies, verwardheid), migraine-achtige pijnen;
  • van de bloedvormende organen: zeer zelden - trombocytose, trombo-embolische complicaties;
  • andere: zelden - de ontwikkeling van allergische reacties (uitslag, jeuk, urticaria), reacties op de injectieplaats; in sommige gevallen - anafylactoïde reacties, voorbijgaande griepachtige symptomen (meestal aan het begin van de therapie) in de vorm van algemene malaise, koorts, rillingen, hoofdpijn, pijn in de botten en ledematen, verhoogde serumkalium- en fosfaatspiegels.

overdosis

Symptomen: hypertensie, hyperhemoglobinemie, erythrocytose, een sterke toename van hematocriet.

Behandeling: symptomatische therapie. Van het gebruik van aderlaten is aangetoond dat het hemoglobine en hematocriet verlaagt. In geval van hypertensie moet overmatige hydratatie worden vermeden, in het geval van erythrocytose en overhydratie, is de aanwijzing van maatregelen om het verwijderen van overtollig vocht te vergemakkelijken vereist.

Speciale instructies

De eerste dosis erytropoëtine moet worden toegediend onder toezicht van een arts, omdat er een risico is op een anafylactoïde reactie.

Het doel van het medicijn is om een ​​hematocriet van 30-35% bloedplasma te bereiken, of om de noodzaak voor bloedtransfusie te elimineren. De toename van hematocriet mag niet hoger zijn dan 0,5% per week. U kunt het niveau van de inhoud niet met 35% overschrijden.

Het gebruik van erytropoëtine als een dotering door gezonde mensen kan levensbedreigende complicaties van het cardiovasculaire systeem veroorzaken tegen de achtergrond van een sterke toename van het hematocriet.

De behandeling moet gepaard gaan met een wekelijkse bloeddrukmonitor, een algemene bloedtest, inclusief de bepaling van de bloedplaatjes, ferritine en hematocriet. Gedurende de eerste 8 weken van de therapie is de berekening van uniforme elementen, vooral bloedplaatjes, vereist. In het geval dat het aantal bloedplaatjes de norm overschrijdt, moet de behandeling worden onderbroken.

Periodiek tijdens de behandeling is het noodzakelijk het gehalte aan kalium en fosfaat in het serum te regelen. Met de ontwikkeling van hyperkaliëmie moet het gebruik van erythropoëtine worden afgeschaft vóór de normalisatie van kalium in het bloed.

Bij patiënten die hemodialyse ondergaan, wordt aanbevolen om de bloeddruk zorgvuldig te controleren, de dosis heparine te verhogen in overeenstemming met de toename van hematocriet, onmiddellijk trombose en vroege revisie van de shunt te voorkomen.

Wanneer Erytropoëtine wordt gebruikt om het volume aan gedoneerd bloed dat bestemd is voor autotransfusie te verhogen, moet eerst de voordelen van epoëtine beta en het verhoogde risico op trombo-embolie op de achtergrond van het gebruik worden vergeleken. Daarom wordt geadviseerd om patiënten met een matige graad van anemie bij een hemoglobineconcentratie van 100-130 g / l of een hematocriet van 30-39% (zonder ijzertekort) het medicijn voor te schrijven als het niet mogelijk is voldoende geconserveerd bloed te krijgen voor de geplande uitgebreide chirurgische interventie in de vereiste hoeveelheid. Voor vrouwen moet het meer dan 4 eenheden zijn, voor mannen - meer dan 5 eenheden.

In de meeste gevallen, tegen de achtergrond van een toename in hematocriet, treedt een daling van het serum-ferritine-niveau op, daarom kan gelijktijdige toediening van ijzervoorbereidingen in de vereiste doses nodig zijn.

Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd kan het gebruik van Erytropoëtine de menstruatie hervatten. Daarom moet de arts bij het voorschrijven van een geneesmiddel waarschuwen voor de mogelijkheid van zwangerschap en het gebruik van betrouwbare anticonceptiva aanbevelen.

Omdat in vervolgkuren van de behandeling erytropoëtine een sterker effect kan hebben, mag de dosis bij het hervatten van de therapie de dosis van de vorige kuur niet overschrijden. Het kan niet worden gewijzigd gedurende de eerste twee weken van de behandeling, daarna wordt het aangepast door de dosis / respons-verhouding te beoordelen.

Invloed op het vermogen om motorvoertuigen te besturen en complexe mechanismen

Vanwege het verhoogde risico op verhoogde bloeddruk aan het begin van de therapie, kunnen patiënten met uremie geen potentieel gevaarlijke soorten werk vaststellen waarvoor meer aandacht en snelle psychomotorische reacties nodig zijn totdat een optimale onderhoudsdosis is vastgesteld.

Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding

Aangezien de ervaring met het gebruik van het geneesmiddel tijdens de dracht en borstvoeding niet voldoende beschikbaar is, beslist de arts of Erytropoëtine tijdens deze periode kan worden voorgeschreven, waarbij het verwachte effect zorgvuldig vergeleken wordt met de moeder en de potentiële bedreiging voor de foetus en het kind.

In geval van verminderde nierfunctie

Voorzichtigheid is geboden aan patiënten met chronisch leverfalen.

Geneesmiddelinteracties

Farmacologische onverenigbaarheid van Erytropoëtine met andere geneesmiddelen is niet vastgesteld. Het is echter gecontra-indiceerd om een ​​oplossing van het geneesmiddel met andere geneesmiddelen te mengen.

Gelijktijdig gebruik van Erytropoëtine kan bijdragen tot een toename van de binding van cyclosporine rode bloedcellen, daarom kan een dosisaanpassing van cyclosporine nodig zijn.

analogen

Analoga van Erytropoëtine zijn: Gemax, Epotal, Epostim, Vero-Epoetin, Recormon, Epoetin Beta, Erythrostim, Eprex, Epoetin, Chanpoetin, Binokrit, Vepoks.

Algemene voorwaarden voor opslag

Buiten het bereik van kinderen houden.

Bewaren bij een temperatuur van 2-8 ° C op een plaats beschermd tegen vocht en licht.

Houdbaarheid - 2 jaar.

Verkoopvoorwaarden voor apotheken

Prescription.

Erythropoietin Beoordelingen

Beoordelingen van erytropoëtine zijn zeldzaam, hoewel het medicijn een van de weinige is met een uitgesproken effect op hematopoëse. Vaker komen de meldingen van patiënten uit verschillende regio's over de afwezigheid van een essentieel medicijn in apotheken voor.

De prijs van erytropoëtine in apotheken

De prijs van Erythropoietin voor een verpakking met 10 ampullen (2000 IE / ml) kan van 7.300 roebel zijn.

Wat is erytropoëtine?

Erytropoëtine is een belangrijk element in het lichaam. Dit hormoon vervult vele belangrijke functies. Hij is dus betrokken bij de ontwikkeling van rode bloedcellen in het bloed en bij het handhaven van hun werk, dit proces wordt erytropoëse genoemd. Synthese van het hormoon bij een volwassene komt rechtstreeks voor in de nieren, bij pasgeborenen in de lever. Een gezond lichaam produceert voortdurend een bijna identiek volume rode bloedcellen, dus de kleinste verandering in hun concentratie kan schadelijk zijn voor de patiënt. Erytropoëtine wat is het?

Hormoon functies

Het hormoon erytropoëtine helpt de productie van rode bloedcellen te verhogen, en dit is vooral belangrijk in gevallen van hoog bloedverlies, hypoxie en stressvolle situaties. In de normale toestand van het lichaam kan de vernietiging van rode bloedcellen optreden, in geval van voldoende synthese van erytropoëtine, zal er geen sterke vernietiging plaatsvinden, erytropoëse zal actief zijn. De levensduur van bloedcellen neemt toe tot 120 dagen.

Bovendien beïnvloedt het hormoon de opbrengst van extra benodigde hoeveelheid uit hun depot. Als resultaat van modern onderzoek is gevonden dat dit hormoon ook een positief effect heeft op de synthese van bloedplaatjes.

Het hormoon dat in het menselijk lichaam wordt aangemaakt, wordt endogeen erytropoëtine genoemd. De nieren produceren tot 90% van alle erytropoëtine. Ongeveer 10% wordt gesynthetiseerd in de weefsels van de lever, maar de foetus in de baarmoeder produceert dit hormoon 100% van de lever.

De productie van erytropoëtine gebeurt volgens een bepaald patroon. Volgens het meest vereenvoudigde systeem wordt het hormoon gesynthetiseerd, eerst beginnend met zuurstofgebrek of hypoxie, dan raken de nierweefsels geïrriteerd door gebrek aan voeding en prostagladen beginnen zich te ontwikkelen in de glomeruli en uiteindelijk wordt erytropoëtine in het bloed afgegeven.

Het bovenstaande schema beschrijft niet volledig het volledige systeem van educatie van erytropoëtine. Naast de principes van het onderwijs, beïnvloeden bepaalde stoffen de synthese van dit hormoon:

  1. Testosteron.
  2. Cortisol.
  3. Prolactine.
  4. Thyroxine.
  5. Adrenocorticotroop hormoon.
  6. Groeihormoon.

Van oestrogenen is aangetoond dat ze direct invloed hebben op het niveau van laag erytropoëtine. Het niveau van dit hormoon kan veranderen onder invloed van bepaalde factoren en ziekten.

Oorzaken van afwijkingen van de norm

Concentratie kan de ziekten van verschillende organen en systemen in het menselijk lichaam vergroten. Het kan om verschillende redenen worden verhoogd: pathologie van de bloedsomloop, aandoeningen van de nieren, longen, hart.

Tumoren van een hormoonproducerende nier veroorzaken vaak dat het hormoon wordt verhoogd. Dit verschijnsel doet zich ook voor bij feochromocytoom en hemiangioblastoma. Erytropoëtine in de sport wordt gebruikt als doping, een bloedtest helpt om erachter te komen, bij het ontcijferen welke indicator van erytropoëtine aanzienlijk zal toenemen.

Een afname van het hormoon vindt plaats als gevolg van bepaalde pathologische processen, zoals nieraandoeningen of andere organen, die chronisch of nierfalen veroorzaken, echte polycytemie. Daarom is het, om de ontwikkeling van pathologie uit te sluiten, nodig om een ​​biochemische bloedtest door te geven tot het niveau van erytropoëtine. Op basis van een bloedtest is in de regel een aanvullende differentiële diagnose van alle lichaamssystemen vereist om te bepalen welk systeem is mislukt.

Nierziekte is de meest voorkomende reden voor het verminderen van de concentratie van erytropoëtine. Er is een afwijking van de norm bij het diagnosticeren van de volgende pathologieën van de nieren: nierarteriestenose, polycystische nierziekte, nierstenen, een aandoening waarbij de bloedtoevoer naar de nieren wordt verminderd.

Bij nierziekten is het de verslechtering van de bloedcirculatie die een verhoogde productie van erytropoëtine veroorzaakt. Rode bloedcellen en erytropoëse in het bloed worden gecontroleerd door speciale receptoren die verantwoordelijk zijn voor de perceptie van deze componenten. Bij een verminderde bloedcirculatie nemen receptoren rode bloedcellen waar die niet in volledige concentratie zijn en wordt een hormoon actief geproduceerd om bij te vullen, wat erytropoëse actief zal stimuleren.

Echte polycytemie wordt gekenmerkt door het feit dat erytropoëtine in een minimale hoeveelheid wordt geproduceerd. Alle componenten van het bloed in deze pathologie worden geproduceerd in een verhoogde waarde. In deze erytropoëtine is erytropoëse niet mogelijk en deze wordt zelfs verhoogd zonder dit hormoon te verhogen.

Andere ziekten

Pathologieën van het bloedsysteem veroorzaken vaak een toename van het bloederytropoëtine. De meest voorkomende provocateurs voor ziekten zijn bloedarmoede, myelodysplastisch syndroom in het eerste stadium, leukemie, aplasie van het rode beenmerg.

Ziekten van dit type leiden tot een verschillende mate van reductie van rode bloedcellen. Daarom moet het lichaam als een verdediging een hormoon produceren in een verbeterde modus om de rode cellen in de vereiste hoeveelheid te herstellen.

Ook kan de oorzaak van veranderingen in het niveau van erytropoëtine verschillende aandoeningen van het ademhalingssysteem zijn. Dergelijke ziekten omvatten: chronische obstructieve longziekte, chronische bronchitis, silicose en pneumoconiose.

De pathologieën van het ademhalingssysteem verminderen de hoeveelheid zuurstof en het bloed raakt er minder verzadigd mee, respectievelijk wordt de voeding van de cellen onvoldoende. Dit is hypoxie en wordt de oorzaak van een verhoogde productie van het hormoon, dat bij analyse in het bloed wordt verhoogd.

Die hartziekten die direct geassocieerd zijn met een afname van zuurstof in het bloed, veroorzaken ook een toename van de concentratie van erytropoëtine. Cardiale misvorming of congestief hartfalen wordt gekenmerkt door het mengen van arterieel en veneus bloed, resulterend in zuurstofgebrek. Deze pathologie is het meest kenmerkend voor mensen op oudere leeftijd.

In de geneeskunde

Na een bezoek aan een therapeut of hematoloog kan de patiënt een verwijzing krijgen voor een bloedtest op erytropoëtine. Dit onderzoek wordt aan de patiënt toegewezen als hij tekenen van bloedarmoede heeft. En als tijdens de bloedtest het niveau van erythrocyten, foliumzuur en vitamine B12 werd bepaald, werd een afname van deze indicatoren gevonden.

Het is belangrijk om van de patiënt uit te sluiten dat het niveau van erytrocyten wordt verlaagd, niet vanwege het grote bloedverlies en dat hij niet lijdt aan hemolyse, dat wil zeggen de massale vernietiging van erytrocyten. Er zijn echter vastgestelde indicatoren die als de norm voor mannen moeten worden beschouwd, dit zijn indicatoren op het niveau van 5,6 tot 28,9 IU / l en voor vrouwen - van 8 tot 30 IE / l.

Het vrouwelijk lichaam verliest elke maand een bepaalde hoeveelheid bloed tijdens de menstruatie, dus het percentage is hoger voor vrouwen dan voor mannen. Zelfs het verlies van zo'n klein volume rode bloedcellen, zoals tijdens de menstruatie, wordt door het lichaam gevoeld, daarom is het nodig om deze afname te compenseren.

De ontwikkeling van de moderne geneeskunde bevindt zich in een stadium waarin de behandeling van patiënten met verminderde productie van dit hormoon veel gemakkelijker is. In het verleden was de behandeling gebaseerd op transfusie met rode bloedcellen. Momenteel is menselijk recombinant erytropoëtine de belangrijkste substituut. Gebruik hiervoor een speciale therapietechniek.

Dit type substituent wordt geproduceerd uit dierlijke weefsels die de genetische code van menselijk EPO bevatten. Er zijn verschillende soorten hormonen die niet verschillen in hun effect op de patiënt - erytropoëtine alfa en bèta. Dit type hormoon is absoluut identiek aan het hormoon dat van nature wordt gevormd in de weefsels van de lever en de nieren, daarom treden er geen afwijzingsreacties op. Daarom kan in sommige gevallen alfa worden vervangen door bèta, maar alleen wanneer dit met de arts is overeengekomen. De preparaten omvatten componenten van epoëtine alfa, bèta.

Dit hormoon is ten strengste verboden voor gebruik in de sport, ongeacht het type alfa of bèta dat wordt gebruikt. De gevallen van een dodelijke afloop na ontvangst van een recombinante erytropoëtine zijn voor zeker bekend. Het gebruik van elke techniek die kunstmatig extra erytropoëtine zal produceren, is ten strengste verboden voor atleten en dreigt diskwalificatie.

medicijnen

Wat is erytropoëtine in de geneeskunde? In de geneeskunde worden verschillende geneesmiddelen gebruikt die recombinant erytropoëtine bevatten. Geneesmiddelen zijn verkrijgbaar in ampullen, omdat het subcutaan of intraveneus wordt geïnjecteerd. De meest gebruikte bij de behandeling van dergelijke synoniemen erytropoëtine, die INN zijn:

Alle geneesmiddelen bevatten dezelfde recombinante erytropoëtine alfa, bèta en indicaties voor gebruik verschillen niet, ze hebben echter verschillende namen, maar de gebruiksaanwijzing is in geen geval praktisch veranderd.

Basis indicaties voor gebruik:

  1. Chronisch nierfalen.
  2. Neoplasma van de nier van goedaardige oorsprong.
  3. Revalidatie na chemotherapie voor de behandeling van kwaadaardige laesies.
  4. Bloedarmoede.
  5. De postoperatieve herstelperiode.
  6. Voor premature baby's met een gewicht van minder dan 1,5 kg.

Niet alle groepen patiënten kunnen dit geneesmiddel gebruiken. Dus de volgende kenmerken zijn gecontra-indiceerd: ongecontroleerde arteriële hypertensie, onstabiele angina, een afname van de ijzerconcentratie in het bloed, individuele intolerantie voor sommige bestanddelen van het geneesmiddel.

En het is ook noodzakelijk om rekening te houden met mogelijke risico's bij het gebruik van dergelijke preparaten bij zwangere vrouwen. Als de opvang doelmatig is en geen negatieve gevolgen heeft voor de foetus, dan is een dergelijke behandeling mogelijk, maar deze moet alleen worden uitgevoerd onder toezicht van specialisten in een ziekenhuis.

Voor sommige patiënten is medicatie volledig, maar er zijn gevallen van bijwerkingen. Dergelijke manifestaties zoals hoofdpijn, duizeligheid, misselijkheid en braken, pijn in de gewrichten, asthenische toestand, diarree, convulsies, zwelling en roodheid na de injectie, koorts komen het meest voor. De specialist waarschuwt voor mogelijke manifestaties, maar als de bijwerkingen aanwezig zijn bij de receptie van de arts, moet u dit melden.

Erytropoëtine is dat

Erytropoëtine is een glycoproteïnehormoon, meer bepaald een cytokine, de belangrijkste regulator van erytropoëse, die de vorming van rode bloedcellen uit late voorlopercellen stimuleert en de opbrengst van reticulocyten uit het beenmerg verhoogt, afhankelijk van het zuurstofverbruik. Zolang weefsel oxygenatie niet wordt aangetast, blijft de concentratie van erytropoëtine, evenals het aantal circulerende rode bloedcellen, constant. Erytropoëtineproductie wordt gereguleerd op het niveau van transcriptie van zijn gen en aangezien de enige fysiologische stimulus die het aantal cellen dat erytropoëtine synthetiseert hypoxie is, is noch de productie noch het metabolisme van erytropoëtine afhankelijk van zijn plasmaconcentratie. In het lichaam van een gezonde persoon bevinden zich ongeveer 2,3 * 10 ^ 13 erythrocyten, waarvan de levensduur gemiddeld 120 dagen is. Bijgevolg moet de rode-cel-pool constant worden bijgewerkt in het lichaam met een snelheid van ongeveer 2,3 cellen per seconde. Het systeem van differentiatie van erytroïde cellen moet strikt worden gereguleerd om een ​​constant niveau van circulerende rode bloedcellen onder normale omstandigheden te handhaven. Bovendien moet dit systeem zeer gevoelig zijn voor veranderingen in de hoeveelheid zuurstof in het lichaam. Op dit moment zijn veel gegevens verkregen, wat aangeeft dat de belangrijkste factor die de differentiatie van erytroïde cellen regelt erytropoëtine in het bloed circuleert.

Erytropoëtine is een extreem actief hormoon dat zijn werking in het lichaam in picomolaire concentraties uitoefent. Kleine fluctuaties van de concentratie in het bloed leiden tot significante veranderingen in de snelheid van erytropoëse, en het normale bereik van zijn concentraties varieert van 4 tot 26 IE / l. Daarom, totdat de hemoglobineconcentratie onder 105 g / l daalt, overschrijdt de erytropoëtineconcentratie niet het gespecificeerde bereik en is het onmogelijk om de toename ervan te identificeren (tenzij u de oorspronkelijke waarden kent). Erythrocytose leidt tot de onderdrukking van de productie van erytropoëtine door het mechanisme van negatieve feedback. Dit is niet alleen het gevolg van een verhoogde zuurstoftoevoer naar de weefsels vanwege een toename in het aantal circulerende erythrocyten, maar ook een toename van de viscositeit van het bloed. Voor een atleet betekent dit een afname van de productie van hun eigen hormoon door de introductie van exogeen en een schending van de mechanismen die de productie van rode bloedcellen reguleren. Daarom moet de sporter bij gebruik van erytropoëtine bij sporten als doping nadenken over de toekomst van de productie van rode bloedcellen in zijn lichaam.

Dopingonderzoeken [bewerken]

In de regel wordt erytropoëtine gedetecteerd in urine- of bloedmonsters. In het bloed wordt met grotere waarschijnlijkheid dan in de urine gedetecteerd. De halfwaardetijd is 5-9 uur, dat wil zeggen dat de kans op detectie na 2-3 dagen aanzienlijk is verminderd.

Heparine wordt gebruikt als een maskeermiddel [1]. De introductie van proteasen in de blaas door een katheter wordt ook gebruikt. [2]

De fysiologische rol van erytropoëtine [bewerken]

Lange tijd bleef de vraag open van cellen die normaal gesproken erytropoëtine produceren. Dit was voornamelijk te wijten aan het ontbreken van directe methoden voor het identificeren van cellen die een hormoon synthetiseren. De cellen werden geïdentificeerd door indirecte werkwijzen, waaronder het vermogen van bepaalde weefselkweken om het product in vitro te synthetiseren. Er werd aangenomen dat de belangrijkste kandidaten voor de rol van EPO-producerende cellen glomerulaire cellen zijn, evenals cellen van de proximale tubulus. Klonering van het erythropoietine-gen, evenals de ontwikkeling van in situ hybridisatiemethoden, die het mogelijk maken om direct die cellen te identificeren waarin de expressie van bepaalde genen plaatsvindt, heeft het begrip veranderd van de aard van cellen die erytropoëtine synthetiseren. In situ hybridisatie heeft aangetoond dat cellen die erythropoietine mRNA synthetiseren niet glomerulair of tubulair zijn. Blijkbaar zijn interstitiële cellen of capillaire endotheelcellen de belangrijkste plaats van EPO-synthese in de nieren. Zoals reeds opgemerkt, is hypoxie de belangrijkste factor die de productie van EPO reguleert. Onder hypoxische omstandigheden neemt de hoeveelheid EPO die in plasma circuleert ongeveer 1000 maal toe en bereikt deze 5-30 U / ml. In talrijke experimenten met een geïsoleerde nier is aangetoond dat het sensoren bevat die reageren op veranderingen in de zuurstofconcentratie.

Een ander J. Schuster en personeel in 1987 onderzochten de kinetiek van de productie van erytropoëtine als reactie op hypoxie. Er werd aangetoond dat ongeveer 1 uur na de instelling van hypoxie de hoeveelheid erytropoietine-mRNA in de nier toeneemt en het mRNA blijft gedurende 4 uur accumuleren.Wanneer hypoxie wordt verwijderd, neemt het niveau van EPO-mRNA snel af. Veranderingen in de hoeveelheid plasma en renale erytropoëtine, gedetecteerd met behulp van erytropoëtinespecifieke antilichamen, komen strikt parallel aan de verandering in de hoeveelheid mRNA met de overeenkomstige lag-periode. De resultaten die in dit werk worden verkregen, geven aan dat tijdens hypoxie de EPO-productie de novo wordt gestimuleerd.

In het laboratorium van S. Konry in 1989 werd het proces van inductie van EPO-synthese bestudeerd met behulp van de methode, in situ hybridisatie op weefselcoupes van de niercortex. Er werd gevonden dat onder omstandigheden van anemie de productie van EPO aanzienlijk toeneemt, hoewel de intensiteit van hybridisatie met EPO-mRNA in individuele cellen onveranderd blijft. Er is aangetoond dat verhoogde productie van EPO gepaard gaat met een toename van het aantal cellen dat het hormoon synthetiseert. Naarmate de normale hematocriet herstelt, neemt het aantal erythropoietine-synthetiserende cellen snel af, en de kinetiek van verandering correleert met de kinetiek van het verminderen van de hoeveelheid EPO-mRNA en circulerend hormoon. De gegevens van histologische analyse geven aan dat EPO wordt gesynthetiseerd door interstitiële cellen van het corticale deel van de nier.

Het is aangetoond dat van 5 tot 15% van plasma erytropoëtine bij volwassenen een extrarenale oorsprong heeft. En als, in embryo's, de belangrijkste plaats voor de synthese van erytropoëtine de lever is, is in het volwassen organisme de lever ook het belangrijkste orgaan dat EPO produceert, maar extrarenaal. Deze conclusie werd bevestigd in recente experimenten om EPO-mRNA in verschillende organen te detecteren. Blijkbaar is een verandering in de hoofdplaats van de synthese van EPO tijdens ontogenese een genetisch bepaalde gebeurtenis.

De synthese van erytropoëtine in het lichaam wordt gemedieerd door een aanzienlijk aantal biochemische cofactoren en stimulerende middelen. Er wordt verondersteld dat hypoxie leidt tot een verlaging van het zuurstofniveau in specifieke sensorische cellen van de nier, wat een toename in de productie van prostaglandinen in de glomerulaire cellen veroorzaakt. Van prostaglandinen is aangetoond dat ze een belangrijke rol spelen bij het stimuleren van de productie van erytropoëtine. Prostaglandinesyntheseremmers hebben een onderdrukkende invloed op de productie van EPO tijdens hypoxie. De belangrijkste bijdrage aan de biosynthese van prostaglandinen tijdens hypoxie wordt klaarblijkelijk veroorzaakt door het cyclo-oxygenase-systeem. Tijdens hypoxie (evenals met de introductie van kobaltionen) komen neutrale proteasen en lysosomale hydrolasen vrij in de nieren, die, zoals is aangetoond, ook de productie van EPO stimuleren. De afgifte van lysosomale enzymen lijkt geassocieerd te zijn met een toename van de cGMP-productie. Er is aangetoond dat lysosomale enzymen worden geactiveerd met deelname van eiwitkinasen, die op hun beurt worden geactiveerd door cAMP.

Tijdens hypoxie wordt inductie van fosfolipase A2-activiteit waargenomen, wat leidt tot een toename in het niveau van arachidonaten, die, met de deelname van cyclo-oxygenase, worden omgezet in endoperoxiden. Opgemerkt wordt dat hypoxie de optimale voorwaarde is voor cyclo-oxygenase-activiteit. Het is waarschijnlijk dat het calciumsysteem een ​​belangrijke rol speelt in deze biochemische gebeurtenissen: calciumionen stimuleren de activiteit van fosfolipase A en de vorming van prostaglandine. Prostanoïden kunnen op hun beurt adenylaatcyclaseactiviteit induceren en een cascade van biochemische gebeurtenissen teweegbrengen die leidt tot de fosforylering en activering van hydrolasen. Wat is de rol van hydrolasen en wat is de keten, die uiteindelijk leidt tot een verhoogde synthese van EPO, blijft onduidelijk. Sommige hormonen van het hypothalamus-hypofyse-systeem, schildklierhormonen en sommige steroïde hormonen hebben ook een stimulerend effect op de biosynthese van EPO. Een specifieke inductor van de productie van EPO zijn kobaltionen, waarvan het werkingsmechanisme op het EPO-biosynthesesysteem nog niet duidelijk is. Dit systeem is een aantrekkelijk experimenteel model voor het bestuderen van de inductie van EPO-biosynthese.

Een humaan erytropoëtine molecuul, waarbij de koolhydraatcomponent 40-50% van het molecuulgewicht uitmaakt (het molecuulgewicht van het glycoproteïne is 32-36 * 10 ^ 3 A. e. M., en het berekende molecuulgewicht van het eiwitdeel is 18.399 * 10 ^ 3a. e. m.), bestaat uit 193 aminozuurresiduen. De waarde van het iso-elektrische punt van EPO is laag (pH 3,5-4,0), hetgeen toe te schrijven is aan de aanwezigheid van siaalzuren in de terminale posities van de koolhydraatketens van erythropoietine. Iso-elektrische focussering van plasma-EPO in een polyacryamidegel maakt het mogelijk om verschillende fracties identiek in molecuulgewicht te identificeren, maar ze verschillen in de grootte van hun iso-elektrische punten, wat duidt op heterogeniteit in de structuur van het koolhydraatdeel van het hormoon. Splitsing van siaalzuren tijdens behandeling met neuraminidase of tijdens zure hydrolyse leidt tot verlies van stabiliteit van het hormoon in vivo, maar heeft geen invloed op de activiteit ervan in vitro. Op vier plaatsen zijn glycosidische residuen gehecht aan de eiwitketen, die verschillende suikers kunnen vertegenwoordigen, daarom zijn er verschillende varianten van EPO met dezelfde biologische activiteit, maar enigszins verschillend in hun fysisch-chemische eigenschappen.

Als resultaat van de analyse van de aminozuursequentie van humaan erytropoëtine zijn drie mogelijke N-glycosyleringsplaatsen geïdentificeerd, die de Asn-X-Ser / Thr-consensussequentie omvatten. Bij experimenten met de behandeling van het hormoon met N-glycosidase, specifiek splitsen van de oligosaccharideketens gekoppeld aan de asparaginerest door de N-glycosidebinding, werd bevestigd dat er drie N-glycosyleringsplaatsen in het EPO-molecuul zijn. Als een resultaat van experimenten met de behandeling van het hormoon met O-glycosidase, werd vastgesteld dat het ook oligosaccharideketens bevat die door O-glycosidebindingen aan het eiwitdeel zijn gekoppeld.

Het erytropoëtine-gen (gen: [07q21 / EPO] erythropoietin) bestaat uit vijf exons en vier introns. Het gen codeert voor een eiwit dat bestaat uit 193 aminozuurresiduen. Geïdentificeerd vier soorten RNA die betrokken zijn bij de interactie met het gen van erytropoëtine, en twee typen worden weergegeven in de extracten na de introductie van kobaltchloride met een aanzienlijk kleiner aantal kopieën dan in normale extracten. Deze gegevens wijzen op de aanwezigheid van negatieve regulerende factoren (waarschijnlijk ribonucleoproteïnen) die betrokken zijn bij het reguleren van de expressie van het erytropoëtine-gen. De aanname van negatieve regulatie van de expressie van het EPO-gen werd bevestigd door Semenza G. en medewerkers in 1990, die een reeks transgene muizen ontvingen die het coderende deel van het menselijke EPO-gen en verschillende fragmenten van het S-flankerende gebied droegen. Analyse van genexpressie in verschillende transgenen maakte het mogelijk om drie regulatorische elementen van het menselijke erytropoëtine-gen te identificeren:

  • een positief regulerend element dat nodig is om de expressie van het erytropoëtine-gen in de lever te induceren;
  • negatief regulerend element;
  • regulatorisch element dat noodzakelijk is voor induceerbare genexpressie in de nier.

Er werd experimenteel aangetoond dat er twee initiatieplaatsen zijn voor transcriptie van het erythropoietinegen dat meerdere initiatieplaatsen draagt. Onder normale omstandigheden vindt de initiatie van transcriptie plaats op een beperkt aantal sites op beide sites. Na inductie van anemie of behandeling met kobaltchloride neemt het aantal functionerende transcriptie-initiatieplaatsen op beide plaatsen toe. In alle gevallen wordt de bereiding van erytropoëtine beperkt door de moeilijkheden die gepaard gaan met de isolatie en kweek van cellen, de instabiliteit van de productie van het hormoon en tenslotte de lage concentratie ervan in de kweekvloeistoffen.

Een fundamenteel andere benadering voor het verkrijgen van grote hoeveelheden sterk gezuiverd EPO was geassocieerd met het gebruik van werkwijzen voor gen- en cel-engineering. Er is een poging gedaan om een ​​bacteriële producent van erytropoëtine te maken. Het in Escherichia coli geproduceerde eiwit wordt herkend door antilichamen tegen EPO en heeft een molecuulgewicht dat ruwweg equivalent is aan gedeglycosyleerd menselijk EPO. Het is bekend dat bacteriële cellen een glycosyleringssysteem hebben dat fundamenteel verschilt van eukaryoot. Daarom is het onmogelijk om correct geglycosyleerd eiwit in bacteriële cellen te verkrijgen. In het geval van EPO is het verkrijgen van een goed geglycosyleerd glycoproteïne van fundamenteel belang. Bijgevolg is de oprichting van een hormoonproducent op basis van bacteriële cellen onpraktisch. Een effectieve producent van biologisch actief zowel in vitro als in vivo erytropoëtine kan alleen worden verkregen op basis van cellen van hogere dieren.

Bij de studie van de eigenschappen van recombinant EPO werd aangetoond dat de aanwezigheid van een onvolledige koolhydraatcomponent (het molecuulgewicht van erytropoëtine gesynthetiseerd in dit systeem is 23 * 10 ^ 3 a.e. m) geen invloed heeft op de activiteit van het hormoon in vitro, maar vermindert de activiteit ervan in vivo aanzienlijk.. Tegelijkertijd leidt de volledige eliminatie van het koolhydraatdeel met behulp van glycosidasen tot een 80% verlies van de biologische activiteit van het hormoon in de in vitro test. Deze gegevens zijn in strijd met bestaande ideeën dat de koolhydraatcomponent van EPO niet strikt noodzakelijk is voor zijn activiteit in vitro.

Historische achtergrond [bewerken]

In 1989 werd een gedetailleerde analyse van de structuur van recombinant EPO, verkregen door transfectie van cellen uit de eierstok van de Chinese hamster in het menselijke EPO-genoom, uitgevoerd. Er is vastgesteld dat twee soorten EPO (bi- en tetra-vormen genoemd) worden gesynthetiseerd in cellen, verschillend in de mate van vertakking van N-gekoppelde koolhydraatketens. Bi-form EPO met een minder vertakte koolhydraatcomponent verschilt significant in biologische activiteit van natuurlijk erytropoëtine dat als standaard wordt gebruikt: de biologische activiteit van het bi-form EPO in vivo is 7 keer lager en in vitro 3 maal hoger. De biologische activiteit van de tetra-vorm van EPO ligt zeer dicht bij de activiteit van natieve EPO. Deze gegevens wijzen op de significante rol van de structuur van de koolhydraatcomponent voor de biologische activiteit van erythropoietine in vivo. Blijkbaar is de hogere in vitro activiteit van die vormen van erytropoëtine, die een onvolledige koolhydraatcomponent bevatten, geassocieerd met het faciliteren van interacties van erytropoëtine met receptoren. Tegelijkertijd is het blijkbaar de koolhydraatcomponent die zorgt voor de stabiliteit van het hormoon in het lichaam en het overeenkomstig hoge niveau van biologische activiteit in in vivo testen.

Tegen het midden van de jaren 1980 werd het eerste recombinante erytropoëtine verkregen door het menselijke EPO-gen (gelokaliseerd in mensen op het zevende chromosoom in het 11q-12q-gebied) in ovariumhamsters te introduceren. Recombinant humaan p-EPO verkregen door genetische manipulatie (recormon) is identiek in aminozuursamenstelling aan het natuurlijke menselijke EPO. Recormon biedt een flexibele en economische methode voor een effectieve behandeling van bloedarmoede in combinatie met een hoog veiligheidsprofiel en uitstekende verdraagbaarheid. Door het gebruik van Recormon is de behoefte aan bloedtransfusies, verreweg de meest gebruikelijke methode voor het corrigeren van bloedarmoede, aanzienlijk verminderd. Dus, volgens talrijke studies, maakt het gebruik van Recormon het mogelijk de normale hemoglobinewaarden te herstellen en de noodzaak voor vervanging van bloedtransfusies bij kankerpatiënten met bloedarmoede te elimineren. Tegelijkertijd is er een significante verbetering in de kwaliteit van leven van deze patiënten; het risico op infectie, dat optreedt wanneer bloedarmoede wordt gecorrigeerd met behulp van bloedtransfusies tijdens de behandeling van virale infectieziekten zoals HIV en hepatitis C, wordt aanzienlijk verminderd. Recormon wordt geproduceerd als een handig hulpmiddel voor toediening en indicatie van het geneesmiddel (spuitpen).

Er zijn echter kleine verschillen in de samenstelling van glycosidische residuen die de fysisch-chemische eigenschappen van het gehele hormoonmolecuul beïnvloeden. Er werden bijvoorbeeld bepaalde verschillen gevonden in de verdeling van elektrische lading voor individuele typen erytropoëtine. Erytropoëtinepreparaten worden door verschillende farmaceutische bedrijven in vijf soorten geproduceerd: alfa, bèta, retard (NESP), theta en omega).

Sinds 1988 zijn alfa-EPO en beta-EPO gebruikt. Wanneer ze subcutaan zijn, is hun biologische beschikbaarheid ongeveer 25%, de maximale concentratie in het bloed - in 12-18 uur, de halfwaardetijd - tot 24 uur (met intraveneuze toediening - 5-6 uur). Erythropoietin retard (NESP) is de laatste paar jaar gebruikt en heeft een langere levensduur dan andere EPO-geneesmiddelen. Theta-EPO wordt tegenwoordig beschouwd als het meest effectieve en minst allergene, heeft de hoogste graad van zuiverheid. Dit komt door het feit dat het wordt verkregen door genetische manipulatiemethoden in menselijke cellen (sommige gewetenloze atleten en sportartsen denken dat dit het niet detecteerbaar maakt). In feite is theta-EPO slechts 99% identiek aan de mens. Omega-EPO, dat wordt verkregen uit hamsternieren, verschilt het meest van alle andere EPO-preparaten van de mens, daarom is het het gemakkelijkst te detecteren. Alleen verkocht in Oost-Europa en Zuid-Amerika.

Erytropoëtinepreparaten [bewerken]

Recombinant bio-analoog a-EPO van verschillende fabrikanten, zelfs met een positief advies van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) van het Europees Geneesmiddelenbureau, kan verschillende eigenschappen, mate van zuiverheid hebben en, het belangrijkst, verschillende biologische activiteit hebben. Wanneer erytropoëtinepreparaten van verschillende fabrikanten werden geanalyseerd, waren er in 5 van de 12 onderzochte producten aanzienlijke afwijkingen in de sterkte van de werking tussen verschillende reeksen, in drie monsters - onaanvaardbare niveaus van bacteriële endotoxinen.

Een andere studie was om 11 EPO-preparaten te vergelijken (verkregen van acht fabrikanten), vertegenwoordigd op niet-EU-markten en, qua inhoud, potentie en isovensamenstelling van de werkzame stof (erytropoëtine). In vitro bioactiviteit varieerde tussen 71-226%, terwijl de prestaties van 5 monsters niet voldeden aan de specificaties. Onder de afwijkingen in de isovormsamenstelling worden genoemd: de aanwezigheid van één of meer additionele zure en (of) basische isovormen, evenals een gemodificeerde hoeveelheid verschillende isovormen. Er werden ook verschillen tussen de series geïdentificeerd; Sommige producten voldeden niet aan hun eigen specificaties, dat wil zeggen dat de fabrikanten de productieprocessen niet voldoende beheersten. De hoeveelheid actief ingrediënt kwam ook niet altijd overeen met de vermelde. Dergelijke afwijkingen van de vermelde parameters kunnen van significant klinisch belang zijn, omdat ze kunnen leiden tot een overdosis of, omgekeerd, de introductie van een lagere dosis. Deze gegevens duiden duidelijk op de dreiging van het gebruik van recombinante erytropoëtinen zonder medische indicaties.

Medisch gebruik [bewerken]

In de medische praktijk wordt erytropoëtine gebruikt voor de behandeling van anemie van verschillende oorsprong, waaronder kankerpatiënten, patiënten met chronisch nierfalen. Aangezien, zoals hierboven vermeld, in het lichaam endogeen erytropoëtine wordt gevormd in de nieren, lijden patiënten met chronisch nierfalen altijd aan bloedarmoede. Bovendien wordt een afname van de EPO-concentratie in menselijk bloedplasma en bijgevolg het aantal erytrocyten waargenomen bij de volgende pathologische aandoeningen en ziekten:

  • polycythemie secundair;
  • ontoereikende stimulatie van eigen EPO;
  • goedaardige nierziekte (hydronefrose);
  • algemene weefsel hypoxie;
  • verminderde nierbloedvoorziening
  • verminderde zuurstofconcentratie in het milieu;
  • chronische obstructieve longziekte;
  • aandoeningen van het cardiovasculaire systeem (bloedafgifte van rechts naar links);
  • abnormaliteiten van de structuur van het hemoglobinemolecuul (sikkelcelanemie);
  • effecten op het lichaam van koolstofoxiden als gevolg van roken;
  • arteriosclerose van de nierslagader;
  • transplantaat afstoting;
  • nieraneurisma.

Vóór het verschijnen van recombinant erytropoëtine, werd hematransfusie van zowel volbloed als erytrocytenmassa regelmatig uitgevoerd bij dergelijke patiënten. Sinds 1989 is de behoefte aan dergelijke procedures echter verdwenen, omdat deze zijn vervangen door de introductie van erytropoëtinepreparaten. In sommige gevallen wordt bloedarmoede van andere oorsprong ook met succes behandeld met recombinant EPO. Het feit dat de introductie van recombinant EPO additionele erytropoëse induceert, zelfs met een volledig intact endogeen niveau van EPO, wordt gebruikt door autologe bloeddonoren. Als een alternatief voor rode bloedceltransfusie, blijkt een hoge dosis EPO-therapie een effectieve anti-anemische maatregel te zijn als een begeleidende therapie bij de behandeling van chronische polyartritis, AIDS, sommige tumoren, evenals bij een aantal chirurgische ingrepen. Het ontstaan ​​van hypertensie als bijwerking bij het therapeutisch gebruik van recombinant EPO blijft onduidelijk. Wanneer hemodialyse bij patiënten wordt uitgevoerd, worden erytropoëtinepreparaten meestal intraveneus toegediend. In sommige gevallen kan hetzelfde medicijn subcutaan worden geïnjecteerd.

De toename van het aantal erytrocyten onder invloed van erytropoëtine leidt op zijn beurt tot een toename van het zuurstofgehalte per eenheid bloedvolume en dienovereenkomstig tot een toename van de zuurstofcapaciteit van de bloed- en zuurstofafgifte aan de weefsels. Uiteindelijk verhoogt het uithoudingsvermogen van het lichaam. Vergelijkbare effecten worden bereikt tijdens trainingssessies in de middelste bergen, wanneer het gebrek aan zuurstof in de lucht hypoxie veroorzaakt, wat de productie van endogene EPO stimuleert. Natuurlijk is hypoxische training, in vergelijking met het gebruik van een recombinant medicijn, een fysiologisch mechanisme voor het reguleren van erytropoëse en het verbeteren van de zuurstoftransportfunctie van hemoglobine, wat eigenlijk het doel is van het gebruik van EPO als doping.

Door het effect van erytropoëtine op de zuurstofcapaciteit en het zuurstoftransport in weefsels, veroorzaakt deze stof een toename in arbeidsvermogen in sporten met een overheersende manifestatie van aërobe uithoudingsvermogen. Dergelijke sportdisciplines omvatten alle soorten atletiek lopen, variërend van 800 m, evenals alle soorten langlaufen en fietsen. Bovendien, onlangs, in bodybuilding publicaties, begon informatie te verschijnen dat EPO het massale gebruik van anabole steroïden kan vervangen. EPO-preparaten worden gebruikt in combinatie met stanazolol, insuline en somatotroop hormoon (STH) -

Erytropoëtinepreparaten zijn goed verdragen farmacologische middelen die vrijwel geen bijwerkingen hebben. Een overdosis van EPO en ongecontroleerd gebruik kan echter leiden tot een verhoging van de bloedviscositeit en bijgevolg tot een toename van het risico op verstoringen in de bloedsomloop, tot perifere vasculaire trombose en longembolie, meestal fataal. Het risico op deze bijwerkingen van EPO neemt toe tijdens de training in de Midlands, evenals uitdroging.

Er zijn echter aanwijzingen dat langdurig gebruik van geneesmiddelen voor erytropoëtine gevaarlijk kan zijn voor de gezondheid en soms ook voor het leven. In het bijzonder, met het gebruik van EPO binden constante hoofdpijn bij atleten, ontwikkelen als gevolg van verdikking van het bloed en verminderde circulatie in de hersenen. Bovendien kan het ijzermetabolisme worden verstoord: de behoefte van het lichaam daaraan neemt toe wanneer er een relatief kleine hoeveelheid in de lever is. Met de introductie van exogeen ijzer, begint het te worden afgezet in de lever, waardoor cirrose geassocieerd met een overmaat aan ijzer verschijnt in 20-25 jaar.

Erytropoëtine in de sport [bewerken]

De geschiedenis van het gebruik van recombinant erytropoëtine in de sport (afkortingen rHuEPO, r-HuEPO, rhu-EPO, rEPO) dat algemeen wordt gebruikt in de wetenschappelijke literatuur begon in 1977, toen erytropoëtine voor het eerst werd gezuiverd uit menselijke urine. De introductie en controle van erytropoëtine in sport en competitie als een verboden medicijn ging door de volgende stappen:

  • 1985 - EPO-gen gekloond;
  • 1987 - recombinant erytropoëtine is voor het eerst beschikbaar in Europa;
  • 1987-1990 :. - meerdere sterfgevallen onder Nederlandse en Belgische fietsers zijn geassocieerd met het gebruik van EPO;
  • 1988 - De International Skiing Federation omvat erytropoëtine in de dopinglijst;
  • 1989 - FDA (Food and Drug Administration - het overheidsorgaan dat de productie en distributie van geneesmiddelen in het land controleert) staat de productie van recombinant EPO toe;
  • 1990 - het gebruik van erytropoëtine is verboden door het IOC;
  • 1993-1994 gg. - IAAF, met de actieve deelname van professor M. Donike, implementeert de procedure voor bloedafname bij acht wedstrijden op het WK;
  • 1997 - De International Cycling Union en de International Ski Federation keuren de procedure voor het selectief testen van het bloed goed voor aanvang van de wedstrijd, waarbij de maximaal toegestane hematocriet- en hemoglobinewaarden worden bepaald. Hoewel het overschrijden van de vastgestelde indicatoren geen reden voor diskwalificatie is, is deze procedure echter gericht op het beschermen van het lichaam van de sporter tegen het optreden van mogelijke complicaties geassocieerd met een verhoogd hemoglobine en hematocriet;
  • 1998 - Blootstelling van het gebruik van erytropoëtine in de sport, tijdens de wielerronde van de Tour de France, werd breed gerapporteerd door de media;
  • 1999 - Intensiever onderzoek om een ​​betrouwbare methode te ontwikkelen voor de detectie van EPO voor de Olympische Spelen in Sydney.

Omdat natuurlijk en recombinant erytropoëtine een vrijwel identieke aminozuurstructuur heeft, is recombinant erytropoëtine buitengewoon moeilijk te onderscheiden van zijn fysiologische analoog.

Om de afscheiding van eigen erytropoëtine in Rusland te stimuleren, worden xenon-inhalaties actief gebruikt. Op de Olympische Spelen van 2014 in Sotsji, ontvingen veel Russische atleten voor de start van de wedstrijd xenon-inhalaties. Deze methode is sinds mei 2014 verboden door het antidopingagentschap.

Dopingcontrole [bewerken]

Het moderne arsenaal aan methoden om erytropoëtine te bepalen omvat directe en indirecte benaderingen. De directe methode is gebaseerd op de identificatie van die kleine verschillen die werden gevonden in de studie van natuurlijke endogene erytropoëtine en EPO, verkregen door de methode van genetische manipulatie. Sommige onderzoekers probeerden met name de verschillen in de verdeling van elektrische lading te gebruiken, die zijn vastgesteld voor deze twee soorten EPO-moleculen. Op basis van deze verschillen werden pogingen ondernomen om de twee typen moleculen te scheiden met behulp van capillaire elektroforese. En hoewel een dergelijke scheiding in principe mogelijk is, vereist dit grote hoeveelheden urine (tot 1 liter, wat om voor de hand liggende redenen onaanvaardbaar is voor de praktijk).

De voorkeur gaat uit naar indirecte methoden die slechts kleine volumes bloed- of urinemonsters vereisen. Voorbeelden van de indirecte methode voor het detecteren van EPO zijn als volgt:

  • afwijkingen van het normale niveau in de bio-omgeving van het monster. Dit feit betekent dat de vastgestelde overmaat van het EPO-niveau moet verschillen van de fysiologische of pathologische variaties. Het gebruik van dit criterium is echter alleen mogelijk als het bereik van fluctuaties van de indicator vrij smal is in vergelijking met de waarden die worden gevonden na exogene toediening van het geneesmiddel. Dit laatste is alleen mogelijk als bloed wordt gebruikt als monster voor de dopingtest;
  • registratie van biochemische parameters, waarvan de waarde afhangt van de concentratie van erytropoëtine. Een dergelijke benadering kan gebaseerd zijn op het meten van het gehalte aan oplosbare transferrine-receptor (sTfR) in serum, waarvan het niveau toeneemt na de introductie van recombinant EPO. Deze indicator ondergaat echter vergelijkbare veranderingen na het trainen in de middelste bergen;
  • bepaling in de urine van afbraakproducten van fibrine en fibrinogeen na toediening van EPO.

Momenteel is het praktisch onmogelijk om op betrouwbare wijze gevallen van exogene toediening van erytropoëtine in het lichaam te identificeren. Daarom worden veranderingen in de fysiologische parameters van bloed die worden gedetecteerd na toediening van EPO gebruikt voor controle. Dus, de International Cycling Union gebruikt het criterium van de maximale hematocrietwaarde (50% voor mannen). De Internationale Skifederatie als criterium stelde de maximaal toegestane hemoglobinewaarden vast (165 g / l voor vrouwen en 185 g / l voor mannen), evenals het niveau van reticulocyten van niet meer dan 0,2%. In het geval van overschrijding van de gespecificeerde grenswaarden die zijn ingesteld tijdens de controleprocedure voor de wedstrijd, wordt de corresponderende atleet geschorst voor deelname aan de wedstrijd om de gezondheid te beschermen. Zowel hemoglobine als hematocriet zijn echter indicatoren die door veel factoren worden beïnvloed. In het bijzonder kunnen beide indicatoren aanzienlijk veranderen, zelfs na een duursessie van gemiddeld volume. Bovendien worden deze indicatoren gekenmerkt door een aanzienlijke individuele variabiliteit. Daarom kan het enkele overschot van de hematocrietwaarde van meer dan 50% niet dienen als bewijs van het misbruik van erytropoëtine in de sport.

Om de controle over het gebruik van erytropoëtinegeneesmiddelen als doping te verbeteren, introduceerde het WADA de modus van het paspoortbeheer van sporters. Een bloedpaspoort is een van de ontwikkelingen van WADA, voornamelijk gericht op het identificeren van erytropoëtine en zijn analogen. Met zijn hulp, wordt een uniform computer hematologisch profiel van elke atleet gevormd in 30 verschillende indicatoren, om te beginnen, in die sporten waar uithoudingsvermogen noodzakelijk is. Al tien landen hebben zich aangesloten bij de introductie en verfijning van het bloedpaspoortprogramma, waaronder Zweden, Noorwegen, Canada en Duitsland. Het Russische antidopingagentschap keurt dit initiatief goed, maar gaat het implementeren na de afronding van alle medische en juridische aspecten.

Voor tests die worden uitgevoerd in het bloedpaspoort van een sporter, beveelt WADA het gebruik van apparatuur van Sysmex (Japan) of een dochteronderneming van ERMA aan. Dit merk volautomatische hematologieanalysatoren van de nieuwste generatie heeft de maximale vertrouwensindex gewonnen met betrekking tot de nauwkeurigheid van bloedindicatoren.

Tijdens de periode van intensieve trainingssessies en professionele sporten, is het noodzakelijk om voortdurend hematologische analyses uit te voeren om het aantal rode bloedcellen en hun parameters (volume, verzadiging met hemoglobine), hemoglobineniveau en hematocriet te bepalen. Hematocriet mag niet hoger worden dan 50% - dit leidt tot verdikking van het bloed, wat op zijn beurt beladen is met verslechtering van de microcirculatie in spieren en inwendige organen, waardoor het risico op trombose toeneemt (de neiging tot trombofilie kan worden beoordeeld door de D-dimeer-marker). Bovendien is volledige controle van het ijzermetabolisme (serumijzerconcentratie, totaal en onverzadigd ijzerbindend vermogen, percentage ijzerverzadiging, transferrine, ferritine, C-reactief eiwit) en bepaling van het niveau van foliumzuur en vitamine B12 in het bloed noodzakelijk. Al deze verbindingen zijn noodzakelijk voor een goede erytropoëse en hun tekort is niet toegestaan ​​tijdens het sporten. Naast de bovengenoemde tests is controle van het gehalte aan erythropoëtine noodzakelijk.

Zie ook [bewerken]

Waarschuwing [bewerken]

Anabole geneesmiddelen kunnen alleen op recept worden gebruikt en zijn gecontra-indiceerd bij kinderen. De verstrekte informatie vereist geen gebruik of distributie van krachtige stoffen en is uitsluitend gericht op het verminderen van het risico op complicaties en bijwerkingen.

Wie Zijn Wij?

Het endocriene systeem vormt een verzameling endocriene klieren (endocriene klieren) en groepen van endocriene cellen verspreid in verschillende organen en weefsels die zeer actieve biologische stoffen synthetiseren en afgeven - hormonen (van het Griekse hormoon - in beweging gezet) die een stimulerend of onderdrukkend effect hebben op lichaamsfuncties: metabolisme en energie, groei en ontwikkeling, reproductieve functies en aanpassing aan de bestaansvoorwaarden.