Insulineresistentie met spcya

Het is nogal moeilijk om insulineresistentie te definiëren, omdat het concept vaag is en er geen algemeen aanvaarde diagnostische strategie bestaat. In het algemeen is insulineresistentie een "subnormale biologische reactie op een bepaalde insulineconcentratie". WHO definieert insulineresistentie als het minimale kwartiel van insulinegevoeligheidsmetingen. Zodra de diagnose van insulineresistentie is vastgesteld, kunnen de effecten heel verschillend zijn, gezien de talrijke effecten van hyperinsulinemie op de reproductieve functie en het metabolisme.

De "gouden standaard" voor het diagnosticeren van insulineresistentie is een onderzoek met de fixatie van de staat van normoglycemie bij hyperinsulinemie - een kostbaar, tijdrovend, tijdrovend en ongeschikt gebruik voor de klinische oefentest. Er zijn alternatieve tests ontwikkeld die kunnen worden geclassificeerd door het gebruik van insuline-infusie, minimale modellering of vasten. Voorbeelden van insuline-infusie zijn fixatietechnieken (clamp-tests), een insulinetolerantietest en een insulinegevoeligheidstest.

Monsters met minimale modellering gebruiken intraveneuze dextrose (glucose) of de inname ervan; Deze omvatten de intraveneuze glucosetolerantietest met frequente bemonstering en PTTG. Het uitvoeren van dynamische tests met een infusie van insuline en een intraveneuze glucosetolerantietest met frequente bemonstering is alleen mogelijk in een onderzoekslaboratorium vanwege de tijd en kosten die daarmee gemoeid zijn.

Methoden voor het bepalen van de insulinegevoeligheid op een lege maag omvatten een beoordeling van het minimale model van homeostase (HOMA), een kwantitatieve index van insulinegevoeligheid en de bepaling van de verhouding van nuchtere glucose / insuline op een lege maag (G () / I (l).

De verhouding G0 / I0 werd voor het eerst beschreven door Legro et al. als een methode voor het beoordelen van insulinegevoeligheid bij blanke vrouwen met obesitas bij obesitas. Het maakte het mogelijk om insulineresistentie te diagnosticeren met een gevoeligheid van 95% en een specificiteit van 84% vergeleken met de intraveneuze glucosetolerantietest met frequente bemonstering. Later Ducluzeau et al. toonde aan dat de verhouding G0 / I0 een voorspeller is van insulineresistentie bij vrouwen met een normaal lichaamsgewicht.

Het werk in kwestie was gericht op het vinden van meer betrouwbare markers van insulineresistentie vergeleken met het onderzoek met fixatie van de staat van normoglycemie bij hyperinsulinemie. Naast het bepalen van de verhouding van G0 / I0, maten de auteurs de serumconcentratie van een geslachtshormoon-bindend globuline (SHBG), leptine, adiponectine en een orale glucosetolerantietest (PTTG) en HOMA werden uitgevoerd. Het bleek dat de krachtigste onafhankelijke test ter evaluatie van de insulineresistentie de bepaling van de verhouding G0 / I0 is.

Om de insulineresistentie te diagnosticeren, kunt u ook de 2-uurs orale glucosetolerantietest (PTTG) gebruiken. echter, de verhouding G0 / I0, bepaald na 2 uur, minder dan 1,0, suggereert deze diagnose bij patiënten met PCOS. De correlatie van insuline- en glucoseconcentraties volgens de orale glucosetolerantietest (GTHT) toont aan dat een gestoorde glucosetolerantie kan resulteren uit een afname van de insulinegevoeligheid, terwijl een verminderde nuchtere glucose het resultaat is van de pathologie van de insulinesecretie.

Opgemerkt moet worden dat er bij screening op diabetes en insulineresistentie aanzienlijke etnische verschillen zijn. Ethnisch-specifieke normen zijn nog niet ontwikkeld. Kauffman et al. onderzochten Caucasoid Amerikanen en Amerikanen van Mexicaanse afkomst met PCOS en vonden verschillen in de G0 / I0-ratio in de diagnose van insulineresistentie in deze twee populaties. Bij Caucasoid-Amerikanen werd insulineresistentie gedetecteerd wanneer het nuchtere insulinegehalte meer is dan 20 μED / ml en de G0 / I0-verhouding minder is dan 7,2; voor Amerikanen van Mexicaanse oorsprong - meer dan 23 μED / ml en minder dan 4.0, respectievelijk.

In de kliniek geeft een orale glucosetolerantietest (PTTG) van 2 uur met glucose- en insulineconcentraties voor nuchtere en post-laden optimale informatie over glucosetolerantie en hyperinsulinemie. Het wordt aanbevolen om een ​​orale glucosetolerantietest (TTG) van 2 uur toe te passen voor het screenen op het metabool syndroom van zwaarlijvige vrouwen met PCOS, evenals patiënten met PCOS met een normaal lichaamsgewicht die een verhoogd risico op insulineresistentie lopen. Het is raadzaam om het lipidenprofiel nuchter te analyseren bij vrouwen met een verhoogd risico of met vermoede cardiovasculaire pathologie.

Insulineresistentie voor PCOS

Leestijd: min.

Insulineresistentie en PCOS

Voordat we de rol van insulineresistentie in het polycysteus ovariumsyndroom begrijpen, is het vermeldenswaard wat insuline zelf is, waartegen resistentie zich ontwikkelt in deze nosologische vorm.

Insuline is een hormonaal actieve stof die wordt geproduceerd door pancreascellen. Het neemt deel aan de belangrijkste metabole processen geassocieerd met het gebruik van glucose in het menselijk lichaam. In tegenstelling tot de algemene mening dat insuline alleen verantwoordelijk is voor de hoeveelheid suiker in het bloed, neemt het ook deel aan het eiwit- en vetmetabolisme.

Nadat iemand een soort voedsel heeft ingenomen, stijgt het glucosegehalte in het bloed snel. Signalen beginnen in de pancreas te stromen, wat een verhoogde afgifte van insuline in het bloed veroorzaakt. Het bezit dergelijke eigenschappen als de versterking van de permeabiliteit van de membraancomponenten van de cellen, wat leidt tot de absorptie van glucose, de splijting ervan.

Maar vanwege pathologische processen zijn er soms momenten dat cellen hun vermogen verliezen, zoals het hierboven beschreven mechanisme, om op insuline te reageren. Dat wil zeggen dat insulineresistentie optreedt - het onvermogen van de cellen om te reageren op de werking van insuline. Als gevolg van deze onbalans in het bloed neemt het glucosegehalte snel toe. Waarop het lichaam respectievelijk reageert met een nog grotere afgifte van insuline. In het eindresultaat ontstaat er een soort vicieuze cirkel. Als een uiteindelijk resultaat van dergelijke processen verwerven pancreascellen karakteristieke pathologische veranderingen waarbij een voldoende hoeveelheid insuline eenvoudigweg niet wordt gesynthetiseerd. Het resultaat - hoge bloedsuikerspiegel en de diagnose van diabetes type 2.

Insuline en PCOS

Hyperinsulinemie beïnvloedt echter niet alleen de metabolische processen.

Pathogenese van PCOS: insulineresistentie - Ig - testosteron

Het belangrijkste pathogenetische mechanisme om het klinische beeld van polycystisch ovariumsyndroom te verergeren, is het feit dat een verhoogde hoeveelheid insuline een verhoogde hoeveelheid luteïniserend hormoon en, belangrijker nog, testosteron veroorzaakt. Het is het uiterlijk van een dergelijke onevenwichtigheid van hormonen in het lichaam van een vrouw draagt ​​bij aan de schending van de eierstokken-menstruatiecyclus, de afwezigheid van ovulatie en sclerocystische veranderingen die zo pathognomonisch zijn voor dit syndroom.

Wat zou de oorzaak kunnen zijn van een dergelijk fenomeen als insulineresistentie?

De etiologische factor van de perverse reactie van de cel op insuline wordt beschouwd als hyperlipidemie - een toename van het vetgehalte. Dit is een lang gevestigd feit, bewezen in veel studies. Vetten en vetzuren, namelijk, een toename van hun aantal in het menselijk lichaam vindt plaats als gevolg van een verhoogde callorage voeding en overmatige consumptie van vet voedsel. Ongetwijfeld wordt insulineresistentie ook gevonden bij mensen met een verlaagde body mass index, maar het percentage van dergelijke gevallen is laag. U kunt PCOS ook vinden zonder insulineresistentie. Elk geval is puur individueel.

Deze vrouwen kunnen etiologische factoren hebben:

  • Verhoogde hoeveelheid verbruikt fructose;
  • Een laag niveau van fysieke activiteit leidt ook tot een afname van de gevoeligheid van cellen voor insuline.

Het ontstekingsproces in het lichaam kan dit fenomeen veroorzaken.

Dysbacteriose, die ook tot ontstekingsprocessen leidt, neemt zijn plaats in de pathogenese van polycystisch ovariumsyndroom in.

Genetische aanleg speelt ook een rol bij het ontstaan ​​van insulineresistentie.

Insulineresistentie en PCOS: diagnostische criteria

De belangrijkste taak in een dergelijke pathologische toestand is de kwalitatieve en tijdige diagnose, die het mogelijk zal maken om een ​​corrigerende behandeling voor te schrijven en de hormonale en metabolische processen van het lichaam van de vrouw te stabiliseren.

De eerste is een algemeen onderzoek van de patiënt. Er wordt aandacht besteed aan overgewicht, mannelijke obesitas en donkere pigmentvlekken op het huidoppervlak.

Diagnostische laboratoriummethoden worden uitgevoerd om een ​​overmatige hoeveelheid insuline te bevestigen en de reactie van cellen op de werking ervan te verstoren.

Bepaling van insuline op een lege maag. Insuline met PCOS vertoont een sterke opwaartse trend.

De index van insulineresistentie wordt berekend;

Een twee uur durende test van glucosetolerantie wordt uitgevoerd: de eerste keer dat een vrouw capillair bloed passeert op een lege maag. Vervolgens lost de vrouw 75 gram droge glucose in een glas water op en drinkt de vrouw na 2 uur het capillaire bloed door tot het niveau van de suiker in het bloed. Verhoogde deze test duidt ook op de aanwezigheid van insulineresistentie.

Bepaling van de niveaus van cholesterolfracties, terwijl er een afname is van de lipoproteïneniveaus met hoge dichtheid.

PCOS en insulineresistentie: therapieën

Het belangrijkste probleem in dit geval is "hoe insulineresistentie in PCOS te behandelen?"

Gewichtsverlies, dat wordt bereikt door de middelen:

  • Dieet voor PCOS-insulineresistentie. Uitzondering van de overvloedige hoeveelheid voedsel rijk aan koolhydraten en vetten. Verhoging van de verhouding van de eiwitcomponent van het dieet. Beperk de inname van voedingsmiddelen die veel suiker bevatten.
  • Adequate oefening: lopen op afstand, joggen, zwemmen, aerobics.
  • De invloed van stressfactoren beperken.
  • Indien nodig worden hypoglycemische middelen voorgeschreven, zoals Siofor, metformine.

POLYCISTOSE VAN OVARY (PCOS) EN INSULINEBESTENDIGHEID

Insuline is een hormoon dat wordt geproduceerd door de alvleesklier en dat glucose in de cellen van het lichaam helpt. Zijn hoofdrol is het reguleren van de hoeveelheid voedingsstoffen die in de bloedbaan circuleren. Hoewel insuline voornamelijk suiker bestrijdt, beïnvloedt het ook het metabolisme van vetten en eiwitten. Wanneer iemand voedsel eet dat koolhydraten bevat, neemt de hoeveelheid suiker in het bloed toe. Vervolgens ontvangt de alvleesklier een signaal om insuline in de bloedbaan af te geven, zodat deze door de bloedbaan stroomt en de cellen van het lichaam vertelt dat ze glucose moeten innemen. Dit leidt tot een afname van de hoeveelheid suiker in het bloed, omdat het in de cellen van het lichaam komt voor gebruik of opslag. Dit is belangrijk voor de gezondheid, omdat een grote hoeveelheid suiker in het bloed een toxisch effect kan hebben en ernstige schade kan veroorzaken, die zonder behandeling mogelijk tot de dood leidt.

Soms reageren de cellen om verschillende redenen niet meer op insuline. Met andere woorden, ze worden "resistent" tegen dit hormoon. Wanneer dit gebeurt, begint de pancreas zelfs meer insuline te produceren om suiker te verlagen. Dit leidt tot hyperinsulinemie. Deze aandoening kan lang duren (prediabetes kan 10-12 jaar duren). Cellen worden meer en meer resistent tegen insuline en de inhoud van dit hormoon neemt toe, evenals de hoeveelheid glucose in het bloed. Uiteindelijk kunnen pancreascellen worden beschadigd. Dit zal leiden tot het tegenovergestelde proces - een afname van de insulineproductie en verder tot een sterke toename van de suikerspiegel. Wanneer de bloedglucosespiegel een bepaalde drempel overschrijdt, wordt bij een vrouw type 2-diabetes vastgesteld.

Insulineresistentie en insulinegevoeligheid

Als een vrouw met een polycysteuze eierstok resistent is tegen insuline, heeft ze een lage gevoeligheid voor dit hormoon. Omgekeerd, als ze gevoelig is voor insuline, heeft ze een lage hormoonresistentie.

Het hebben van insulineresistentie is slecht en de insulinegevoeligheid is goed. Insulineresistentie betekent dat cellen slecht reageren op dit hormoon. Dit leidt tot een toename van de insuline zelf en een toename van de bloedglucose, en kan vervolgens leiden tot diabetes type 2 met gelijktijdige gezondheidsproblemen.

Insuline is een stimulerend middel op de eetlust en daarom hebben veel vrouwen met polycysteuze eierstokken te lijden aan hunkeren naar snoep en andere voedingsmiddelen met veel koolhydraten. Van een verhoogd niveau van dit hormoon wordt aangenomen dat het een factor is die bijdraagt ​​aan ontsteking en andere metabole complicaties geassocieerd met PCOS.

PCOS- EN INSULINEBESTENDIGHEID

In de afgelopen 20 jaar is vastgesteld dat hyperinsulinemie de hoofdoorzaak is van polycystisch ovariumsyndroom (PCOS) bij een aanzienlijk deel van de vrouwen. Dergelijke patiënten hebben "metabole PCOS", wat kan worden beschouwd als een pre-diabetische aandoening. Meestal hebben deze meisjes obesitas, menstruatiestoornissen en familieleden met diabetes.

De meeste vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) zijn insulineresistent en hebben obesitas. Overgewicht is op zichzelf de oorzaak van stofwisselingsstoornissen. Maar insulineresistentie wordt ook gedetecteerd bij vrouwen met PCOS die niet zwaarlijvig zijn. Dit komt grotendeels door de serumconcentraties van LH en vrij testosteron.

De belangrijkste verslechteringsfactor voor vrouwen met polycysteuze eierstokken is dat sommige soorten cellen in het lichaam - meestal spieren en vetten - insulineresistent kunnen zijn, terwijl andere cellen en organen dat niet zijn. Als gevolg hiervan reageren de hypofyse, de eierstokken en de bijnieren alleen bij insuline-resistente patiënten op hoge insulineniveaus (en reageren niet op de normale manier), wat het luteïniserend hormoon en androgenen verhoogt. Dit fenomeen wordt "selectieve weerstand" genoemd.

redenen

Er wordt aangenomen dat een van de belangrijkste factoren voor insulineresistentie een toename van de hoeveelheid vet is. Talrijke studies tonen aan dat het hoge gehalte aan vrije vetzuren in het bloed ertoe leidt dat cellen, waaronder spiercellen, niet meer normaal reageren op insuline. Dit kan deels worden veroorzaakt door de vetten en metabolieten van vetzuren die groeien in spiercellen (intramusculair vet). De belangrijkste oorzaak van verhoogde vrije vetzuren is het eten van te veel calorieën en overgewicht. Overmatig eten, gewichtstoename en obesitas zijn sterk geassocieerd met insulineresistentie. Visceraal vet op de buik (rond de organen) is erg gevaarlijk. Het kan veel vrije vetzuren vrijmaken in de bloedbaan en zelfs ontstekingshormonen afgeven die tot insulineresistentie leiden.

Vrouwen met een normaal gewicht (en zelfs dun) kunnen PCOS en insulineresistentie hebben, maar deze aandoening komt veel vaker voor bij mensen met overgewicht.

Er zijn verschillende andere mogelijke oorzaken van de stoornis:

Hoge consumptie van fructose (van suiker, niet van fruit) wordt in verband gebracht met insulineresistentie.

Verhoogde oxidatieve stress en ontsteking in het lichaam kunnen leiden tot insulineresistentie.

Lichamelijke activiteit verhoogt de insulinegevoeligheid, en inactiviteit vermindert daarentegen.

Er zijn aanwijzingen dat de overtreding van de bacteriële omgeving in de darm een ​​ontsteking kan veroorzaken, die insulinetolerantie en andere problemen met de stofwisseling verergert.

Daarnaast zijn er genetische en sociale factoren. Er wordt aangenomen dat misschien 50% van de mensen een erfelijke aanleg voor deze stoornis heeft. Een vrouw kan in deze groep zitten als ze een familiegeschiedenis heeft met diabetes, hart- en vaatziekten, hypertensie of PCOS. De andere 50% insulineresistentie ontstaat door een ongezond voedingspatroon, obesitas en gebrek aan lichaamsbeweging.

diagnostiek

Als u polycysteuze eierstokken vermoedt, schrijven artsen altijd tests voor op insulineresistentie tegen vrouwen.

Hoog nuchter insuline is een teken van weerstand.

De HOMA-IR-test berekent de index van insulineresistentie, voor dit doel worden glucose en insuline gegeven op een lege maag. Hoe hoger het is, hoe slechter.

Glucosetolerantietest meet nuchtere glucose en twee uur na inname van een bepaalde hoeveelheid suiker.

Glycated hemoglobin (A1C) meet de bloedsuikerspiegel in de voorgaande drie maanden. Het ideale cijfer moet lager zijn dan 5,7%.

Als een vrouw overgewicht, obesitas en een grote hoeveelheid vet rond de taille heeft, is de kans op insulineresistentie erg groot. De arts moet hier ook op letten.

  1. Zwarte (negroid) Acanthosis

Dit is de naam voor de huidaandoening waarbij in sommige gebieden donkere vlekken worden waargenomen, waaronder plooien (oksels, nek, onder de borst). Zijn aanwezigheid duidt verder op insulineresistentie.

Lage HDL ("goede" cholesterol) en hoge triglyceriden zijn twee andere markers die sterk geassocieerd zijn met insulineresistentie.

Hoge insulines en suiker zijn belangrijke symptomen van insulineresistentie in polycysteuze eierstokken. Andere kenmerken zijn een grote hoeveelheid buikvet, verhoogde triglyceriden en een lage HDL.

Hoe te weten komen over de aanwezigheid van insulineresistentie

Een vrouw kan dit probleem hebben als ze drie of meer van de volgende symptomen heeft:

  • chronisch hoge bloeddruk (hoger dan 140/90);
  • het werkelijke gewicht overschrijdt het ideaal met 7 kg of meer;
  • triglyceriden zijn verhoogd;
  • totaal cholesterol is hoger dan normaal;
  • "Goed" cholesterol (HDL) is minder dan 1/4 van het totaal;
  • verhoogde niveaus van urinezuur en glucose;
  • verhoogd geglyceerd hemoglobine;
  • verhoogde leverenzymen (soms);
  • lage magnesiumgehaltes in het plasma.

Gevolgen van verhoogde insuline:

  • polycysteus ovariumsyndroom,
  • acne,
  • hirsutisme,
  • onvruchtbaarheid,
  • diabetes,
  • dorst naar suikers en koolhydraten
  • appelachtige obesitas en gewichtsverliesproblemen,
  • hoge bloeddruk
  • hart- en vaatziekten
  • ontsteking,
  • kanker,
  • andere degeneratieve aandoeningen
  • verminderde levensverwachting.

INSULINEBESTENDIGHEID, PCOS EN METABOLISCH SYNDROOM

Insulineresistentie is het kenmerk van twee zeer veel voorkomende aandoeningen - metaboolsyndroom en diabetes type 2. Metabool syndroom is een set risicofactoren die verband houden met diabetes mellitus type 2, hartaandoeningen en andere aandoeningen. De symptomen zijn hoge triglyceriden, lage HDL, verhoogde druk, centrale obesitas (vet rond de taille) en hoge bloedsuikerspiegels. Insulineresistentie is ook een belangrijke factor in de ontwikkeling van type 2 diabetes.

Door de progressie van insulineresistentie te stoppen, kunnen de meeste gevallen van metabool syndroom en diabetes type 2 worden voorkomen.

Insulineresistentie ligt ten grondslag aan het metabool syndroom, hartaandoeningen en diabetes type 2, die momenteel tot de meest voorkomende gezondheidsproblemen in de wereld behoren. Veel andere ziekten worden ook geassocieerd met insulineresistentie. Deze omvatten niet-alcoholische leververvetting, polycysteus ovariumsyndroom (PCOS), de ziekte van Alzheimer en kanker.

HOE VERBETERING VAN DE GEVOELIGHEID VOOR INSULINE IN POLYCYSTOSE VAN OVARIANS

Hoewel insulineresistentie een ernstige stoornis is die tot ernstige gevolgen leidt, kan deze worden aangepakt. Het innemen van medicatie met metformine is de belangrijkste behandeling voorgeschreven door artsen. Vrouwen met een insuline-resistent type PCOS kunnen echter herstellen door hun levensstijl te veranderen.

Misschien is dit de gemakkelijkste manier om de insulinegevoeligheid te verbeteren. Het effect zal vrijwel onmiddellijk merkbaar zijn. Kies de fysieke activiteit die u het leukst vindt: joggen, wandelen, zwemmen, fietsen. Het is goed om sporten te combineren met yoga.

Het is belangrijk om het viscerale vet, dat zich in de buik en in de lever bevindt, te verliezen.

Sigaretten kunnen insulineresistentie veroorzaken en de conditie verergeren bij vrouwen met polycysteuze eierstokken.

  1. Verminder de suikerinname

Probeer het verbruik van suikers te verminderen, vooral van suikerhoudende dranken zoals frisdrank.

  1. Eet gezond voedsel

Polycysteus eierstokdieet moet gebaseerd zijn op onverwerkt voedsel. Neem ook noten en vette vis in uw dieet op.

Het gebruik van omega-3-vetzuren kan het niveau van triglyceriden in het bloed verlagen, die vaak verhoogd zijn met polycysteuze eierstokken en insulineresistentie.

Neem supplementen om de insulinegevoeligheid te verhogen en de bloedsuikerspiegel te verlagen. Deze omvatten bijvoorbeeld magnesium, berberine, inositol, vitamine D en dergelijke folkremedies als kaneel.

Er zijn aanwijzingen dat een slechte, kortdurende slaap ook insulineresistentie veroorzaakt.

Voor meisjes met polycysteuze eierstokken is het belangrijk om te leren omgaan met stress, spanning en angst. Yoga en supplementen met B-vitamines en magnesium kunnen hier ook helpen.

Hoge niveaus van ijzer worden in verband gebracht met insulineresistentie. In dit geval kunnen postmenopauzale vrouwen worden geholpen door bloed te doneren, van vlees naar een plantaardig dieet te gaan en meer zuivelproducten in het dieet op te nemen.

Insulineresistentie bij vrouwen met polycysteuze eierstokken kan aanzienlijk worden verminderd en zelfs volledig worden genezen met eenvoudige maatregelen voor het aanpassen van de levensstijl, waaronder gezond eten, suppletie, fysieke activiteit, overgewichtsverlies, goede nachtrust en verminderde stress.

Insuline-resistente PCOS

Insuline-resistente PCOS

Dit is een klassiek type PCOS en is verreweg het meest gebruikelijk. Hoge insuline en leptine voorkomen ovulatie en stimuleren de eierstokken om testosteron krachtig te synthetiseren. Insulineresistentie wordt veroorzaakt door suiker, roken, hormonale anticonceptiva, transvetten en milieutoxines.

De meest voorkomende oorzaak van PCOS is het grootste probleem met insuline en leptine. Insuline komt vrij uit uw pancreas. Leptine komt vrij van je vet. Samen reguleren deze twee hormonen de bloedsuikerspiegel en eetlust. Ze reguleren ook je vrouwelijke hormonen.

Insuline stijgt kort na een maaltijd, die uw cellen stimuleert glucose uit uw bloed te absorberen en deze in energie om te zetten. Dan valt hij. Het is normaal als u "insuline gevoelig" bent.

Leptine is uw verzadigingshormoon. Het stijgt na het eten, en ook als je genoeg vet hebt. Leptine praat met uw hypothalamus en praat over het verminderen van uw eetlust en het verhogen van uw stofwisseling. Leptine informeert uw hypofyse ook over de afgifte van FSH en LH. Het is normaal als u "gevoelig bent voor leptine."

Als u gevoelig bent voor insuline, heeft u een laag suikergehalte en een laag insulinegehalte op een lege maag. Als u gevoelig bent voor leptine, heeft u een lage normale leptine.

In het geval van PCOS bent u niet gevoelig voor insuline en leptine. Je staat voor hen, wat betekent dat je ze niet goed kunt beantwoorden. Insuline kan niet zeggen dat uw cellen glucose voor energie verbruiken, maar in plaats daarvan wordt glucose glucose in vet. Leptine kan je hypothalamus niet vertellen dat het de eetlust onderdrukt, dus je hebt de hele tijd honger.

Als u insulineresistentie heeft, heeft u hoge niveaus van insuline in uw bloed. Als er resistentie is tegen leptine, heb je een hoge leptine in het bloed. Met dit type PCOS heb je insuline- en leptine-resistentie - dit wordt simpelweg insulineresistentie genoemd.

Insulineresistentie veroorzaakt meer dan alleen PCOS. Een vrouw kan zware menstruatie (menorragie), ontsteking, acne, progesteron-tekort hebben en de neiging om aan te komen. Het risico op het ontwikkelen van diabetes, kanker, osteoporose, dementie en hartaandoeningen neemt toe. Dat is de reden waarom PCOS het risico op deze aandoeningen verhoogt.

Oorzaken van insulineresistentie

De meest voorkomende oorzaak van insulineresistentie is suiker, wat verwijst naar geconcentreerde fructose in desserts en suikerhoudende dranken. Geconcentreerde fructose (maar niet laaggedoseerde fructose) verandert de manier waarop je hersenen reageren op leptine. Het verandert de manier waarop uw lichaam op insuline reageert. Geconcentreerde fructose zorgt er ook voor dat je meer eet, wat leidt tot gewichtstoename.
Er zijn andere oorzaken van insulineresistentie. De belangrijkste zijn genetische aanleg, roken, transvetten, stress, anticonceptiepillen, slaapgebrek, magnesiumtekort (hieronder besproken) en milieutoxines. Deze dingen veroorzaken insulineresistentie omdat ze uw insulinereceptor beschadigen en als gevolg daarvan niet correct kunnen reageren.

Hoe veroorzaken orale anticonceptiva insulineresistentie?

Het proces om de gevoeligheid van weefsels voor insuline te verminderen

Tijdens de periode van gebruik van hormonale anticonceptiva, komen synthetische hormonen, die verschillen van de concentraties van hun eigen hormonen, voortdurend in het lichaam van een jonge vrouw in een enorme dosering. Na zo'n ingreep hebben hun hormonen geen effect op het werk van de endocriene klieren. Zelfregulatie van het endocriene systeem zal worden aangetast.
Om het lichaam te laten overleven, worden de cellen van alle organen ongevoelig voor alle hormonen, inclusief insuline.

Waarom is het nodig om insulinegevoeligheid in weefsels te hebben?

De gevoeligheid van weefsels en organen voor insuline is erg belangrijk. Het hangt af van de opname van glucose en andere voedingsstoffen in de cel. In feite, want het lichaam krijgt honger zonder insuline en glucose. De belangrijkste consument van glucose zijn de hersenen, die zonder deze niet normaal zullen werken.
Bijvoorbeeld, bij patiënten met diabetes mellitus, met een scherpe afname van glucose, kan de hersenschors in enkele minuten (hypoglycemische toestand) afsterven. Om een ​​dergelijke gevaarlijke situatie te voorkomen, dragen diabetespatiënten constant iets zoets met zich mee.
De alvleesklier zal insuline synthetiseren met een constante snelheid en op een productieschaal om hersendood te voorkomen. Dus diabetes van het tweede type kan beginnen - een gevaarlijke en ernstige ziekte.

Dus wanneer een vrouw OK neemt, neemt de gevoeligheid van weefsels en organen voor insuline af. Dit is een van de belangrijkste complicaties van het gebruik van synthetische hormonen. De insulineproductie door de pancreas neemt aanzienlijk toe. Overtollige insuline veroorzaakt een reeks metabole en endocriene stoornissen, waaronder de ontwikkeling van type 2 diabetes. Het gebeurt dat alleen in de eierstokken veranderingen optreden - ze worden overgevoelig voor insuline, dan is het resultaat hetzelfde - alleen zonder diabetes.

Een andere OK voorkomt de toename van spiermassa bij jonge vrouwen. Dit kan gewichtstoename en een verminderde insulinegevoeligheid veroorzaken, dus hormonale anticonceptiva zijn een bijzonder slechte keuze voor PCOS.

Hoe draagt ​​insulineresistentie bij tot de ontwikkeling van PCOS?

Insulineresistentie is de belangrijkste oorzaak van polycystisch ovariumsyndroom (PCOS).

Hoe werkt insuline op de eierstokken?

Androgenen worden gesynthetiseerd in de eierstokken, waaruit vervolgens oestrogenen worden gevormd. Het proces zelf wordt gestimuleerd door insuline. Als de concentraties hoog zijn, worden alle ovariumhormonen intensief 'geproduceerd' in de eierstokken.
Oestrogenen zijn het eindproduct van de hele chemische keten. Tussenproducten - progesteron en androgenen van verschillende typen. Ze geven veel onaangename symptomen bij PCOS.

Veel insuline - veel androgenen in de eierstokken

Een grote hoeveelheid insuline stimuleert de eierstokken om overtollig androgenen te synthetiseren. En een jonge vrouw met wraak krijgt alle geneugten van hyperandrogenisme: acne, haaruitval, hirsutisme.

Testosteron (bijnierhormoon), het wordt ook wel het "mannelijke" hormoon genoemd, 99% bevindt zich in het vrouwelijk lichaam in een inactieve vorm, verbonden door een speciaal eiwit (SHBG, SHBG). Testosteron wordt omgezet in de actieve vorm - dihydrotestosteron (DHT, DHT) met insuline en het enzym 5-alpha-reductase. Normaal gesproken zou DHT niet meer dan 1% mogen zijn.
Dihydrotestosteron heeft de neiging zich op te hopen in de haarzakjes, waardoor veel problemen ontstaan ​​met het uiterlijk van een vrouw: haar haar wordt vettig, broos en begint uit te vallen, wat uiteindelijk kan leiden tot kaalheid.
Een hoog percentage DHT in het bloed heeft een negatief effect op de huid: meer vet, acne. En ook de cyclus gaat verloren en het metabolisme verandert.

Tot slot stimuleert te veel insuline je hypofyse om nog meer luteïniserend hormoon (LH) te synthetiseren, dat bovendien androgenen stimuleert en de ovulatie blokkeert.

Aldus verhoogt een hoog niveau van insuline in het bloed het gehalte aan actieve androgenen. Androgenen worden gesynthetiseerd, niet alleen in de eierstokken, maar ook in de bijnieren, lever, nieren, in vetweefsel. Maar de belangrijkste schakel in de ontwikkeling van PCOS zijn de eierstokken.

Diagnose van insulineresistentie

Als u voldoet aan alle criteria voor PCOS (onregelmatige menstruatie en verhoogde androgenen), is de volgende stap het evalueren van de insulineresistentie. Hoe het te definiëren?

Appel-vormige obesitas

Besteed aandacht aan het fysieke teken van obesitas in de vorm van een appel (overbrenging van overtollig gewicht rond je middel).
Meet met een meetlint je middel op navelniveau. Als de middelomtrek 89 cm overschrijdt, bestaat het risico op insulineresistentie. Dit kan nauwkeuriger worden berekend als een taille-tot-hoogte-verhouding: uw taille moet minder dan de helft van uw lengte zijn.
Obesitas bij Apple is een bepalend symptoom van insulineresistentie. Hoe groter uw middelomtrek, hoe waarschijnlijker het is dat uw PCOS een insuline-resistent type is.

Hoge insulinespiegels maken gewichtsverlies moeilijk, en dit kan een vicieuze cirkel worden: obesitas veroorzaakt insulineresistentie, die obesitas veroorzaakt, wat insulineresistentie verder verslechtert. De beste strategie voor gewichtsverlies is de correctie van insulineresistentie.

Het is belangrijk! Insulineresistentie kan ook voorkomen bij dunne mensen. We hebben een bloedtest nodig om erachter te komen.

Bloedonderzoek voor insulineresistentie

Vraag uw arts om een ​​verwijzing naar een van de testopties:

  • Glucosetolerantietest met insuline.
    Met deze test geef je verschillende bloedmonsters (voor en na het drinken van een zoet drankje). De test meet hoe snel u bloed uit glucose verwijdert (wat aangeeft hoe goed u reageert op insuline). Je kunt ook leptine testen, maar de meeste laboratoria niet.
  • Bloedonderzoek onder de index HOMA-IR.
    Het vertegenwoordigt de verhouding tussen nuchtere insuline en nuchtere glucose. Hoge insuline betekent insulineresistentie.

Als u insulineresistentie heeft, hebt u behandelmethoden nodig die we later zullen bespreken.

Dieet en levensstijl met insulineresistentie

Suiker weigering

Het eerste ding om te doen is stoppen met het eten van desserts en suikerhoudende dranken. Het spijt me om de drager van slecht nieuws te zijn, maar ik bedoel volledig stoppen. Ik bedoel niet dat ik soms alleen naar de taart terugga. Als u resistent bent tegen insuline, heeft u niet de "hormonale middelen" voor de assimilatie van het dessert. Telkens wanneer je dessert eet, duwt hij je dieper en dieper in insulineresistentie (en dieper in PCOS).
Ik weet dat het moeilijk is om te stoppen met suiker, vooral als je eraan verslaafd bent. Het weigeren van suiker kan net zo moeilijk of zelfs moeilijker zijn dan stoppen met roken. Het verwijderen van suiker uit het lichaam vereist een zorgvuldig plan.

Hoe het proces van het weigeren van suiker te vergemakkelijken:

  • Zorg voor voldoende slaap (want slaapgebrek veroorzaakt suikerhonger).
  • Eet volledige maaltijden, inclusief alle drie macronutriënten: eiwit, zetmeel en vet.
  • Probeer je dieet niet te beperken tot andere soorten voedsel terwijl je suiker gooit.
  • Begin een dieet tijdens lage stress in je leven.
  • Houd er rekening mee dat een intens verlangen naar zoetigheden binnen 20 minuten verdwijnt.
  • Weet dat de tractie meestal binnen twee weken zal verdwijnen.
  • Magnesium toevoegen, omdat het het verlangen naar suiker vermindert.
  • Hou van jezelf. Vergeef jezelf. Vergeet niet dat je het zelf doet!

Het weigeren van suiker verschilt van een koolhydraatarm dieet. Sterker nog, het is vaak makkelijker om suiker af te geven als je zetmeel, zoals aardappelen en rijst, niet mijdt, omdat zetmeel het hongergevoel vermindert. Aan de andere kant is het moeilijker om te stoppen met roken als je opruiende voeding eet, zoals tarwe en zuivelproducten. Dit komt omdat voedselkoorts een veel voorkomend symptoom is van inflammatoir voedsel.
De tijd zal komen dat uw insuline genormaliseerd is en dan kunt u genieten van een willekeurig dessert. Zelden bedoel ik één keer per maand.

oefeningen

Oefening opnieuw sensibiliseert spieren tot insuline. In feite toonde slechts een paar weken krachttraining een toename van de insulinegevoeligheid met 24%. Schrijf je in voor de sportschool, zelfs met een beetje moeite zie je nog steeds een verbetering. Loop rond het blok. Ga de trap op. Kies het type oefening dat je leuk vindt.

SCHEMA van supplementen voor het verhogen van de insulinegevoeligheid

Het schema is niet alleen bedoeld om de insulinegevoeligheid te verhogen bij vrouwen met PCOS, maar voor alle mensen met een hoog risico diabetes te ontwikkelen.

Moderne aspecten van de pathogenese van insulineresistentie bij het polycysteus ovariumsyndroom

Polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) is een van de oorzaken van onvruchtbaarheid bij 5-15% van de vrouwen in de reproductieve leeftijd. PCOS wordt gekenmerkt door chronische hyperandrogene anovulatie. De belangrijkste klinische manifestaties zijn: menstruele disfunctie van het type oligoopsomenorroe, secundaire amenorroe en soms menorragie als gevolg van ontwikkelde endometriale hyperplasie; onvruchtbaarheid; variërende ernst van androgeen-afhankelijke endocrinopathieën; overgewicht. Het risico op een hartinfarct en coronaire hartziekte met hyperandrogenisme van niet-tumorgenese is 7 keer hoger dan in de algemene populatie. 40% van de vrouwen ouder dan 40 met PCOS hebben een verminderd koolhydraatmetabolisme - verminderde glucosetolerantie (IGT) of type 2 diabetes mellitus (DM) [22]. Bij vrouwen met PCOS in combinatie met obesitas, zijn diagnostische criteria die de ernst van menstruatiestoornissen weergeven meer geassocieerd met bestaande insulineresistentie dan met verminderde secretie van gonadotropines of morfologische veranderingen in de eierstokken.

PCOS is een van de meest voorkomende endocrinopathieën, de gemiddelde frequentie van voorkomen bij vrouwen in de reproductieve leeftijd is 6% (4-10%). De volgende fenotypische parameters kunnen worden onderscheiden:

  • hyperandrogenisme van niet-tumorgenese;
  • chronische anovulatie;
  • insulineresistentie (metabool syndroom).

Pathofysiologische parameters omvatten ontregeling van tech-cellen en granulosacellen. In het eerste geval leidt dit tot de ontwikkeling van hyperandrogenisme en ten tweede tot chronische anovulatie. Insulineresistentie en hyperinsulinemie verergeren verder de manifestaties van de bovengenoemde schendingen [56]. De aanwezigheid van deze pathofysiologische mechanismen leidt tot de ontwikkeling van morfologische veranderingen in de eierstokken die kenmerkend zijn voor PCOS - stromale hyperplasie en tot een toename van het aantal "onvolwassen" follikels.

Hyperandrogene anovulatie wordt gekenmerkt door polycystische veranderingen in de eierstokken, een toename van het gehalte aan vrij testosteron in het bloed met een gelijktijdige afname van de concentratie van seksbindend globuline (SSH), een verandering in de verhouding van LH: FSH en insulineresistentie van verschillende ernst. Er zijn twee opties voor hyperandrogenisme. De eerste is voor vrouwen met een normaal lichaamsgewicht (en normale seruminsulinespiegels). In de regel heeft deze optie een ernstiger verloop, met zowel conservatieve als chirurgische behandelmethoden die niet effectief genoeg zijn. De tweede is bij vrouwen met overgewicht, bij wie ovulatoire cycli en vruchtbaarheid kunnen worden bereikt door het verminderen van de lichaamsmassa (met een gelijktijdige afname van verhoogde niveaus van insuline in het bloed). Een dergelijke variant van PCOS heeft een minder ernstige koers en is beter vatbaar voor conservatieve correctiemethoden [5].

Momenteel zijn de belangrijkste methoden voor de behandeling van PCOS:

  • conservatief, inclusief therapie met moderne oestrogeen-progestageengeneesmiddelen, antiandrogenen, progestogenen in een cyclische modus, clomifeen, dopamine-agonisten of een combinatie van de bovengenoemde geneesmiddelen.
  • operatief - laparoscopische resectie of elektrocauterisatie van de eierstokken. De laatste methode is echter minder gebruikelijk en heeft minder aanhangers;
  • een combinatie van conservatieve en chirurgische behandelmethoden met de ineffectiviteit van elk van hen [48].

Hoewel het belangrijkste pathofysiologische defect nog niet is vastgesteld, wordt insulineresistentie gedetecteerd bij patiënten met PCOS, en overgewicht verhoogt de bestaande insulineresistentie zelfs nog meer [35].

Insulineresistentie is het belangrijkste pathofysiologische mechanisme dat ten grondslag ligt aan de ontwikkeling van het metabool syndroom, ook wel syndroom X genoemd, waarbij naast dit symptoom obesitas, type II diabetes of verminderde glucosetolerantie, essentiële hypertensie en dyslipidemie worden waargenomen.

Insulineresistentie is een aandoening waarbij de normale concentratie van insuline in het bloed een verminderde biologische respons veroorzaakt. Bij patiënten met insulineresistentie kan hyperinsulinemie worden waargenomen in combinatie met normoglycemie of hyperglykemie. Insulineresistentie wordt gekenmerkt door een schending van het insuline-afhankelijke glucosegebruik door perifere weefsels. Hyperinsulinemie, de belangrijkste indicator voor insulineresistentie, is een onafhankelijke risicofactor voor hartfalen, atherosclerose, obesitas en PCOS bij vrouwen in de reproductieve en premenopauzale leeftijd (figuur 1).

Fig. 1.
Insulineresistentie: oorzaken en bijbehorende aandoeningen.

Insulineresistentie als integraal onderdeel van PCOS

Zoals hierboven vermeld, heeft 40-60% van de vrouwen met PCOS insulineresistentie. De oorzaken van veranderingen in perifere gevoeligheid bij NTG en diabetes type II, de rol ervan bij de verstoring van het koolhydraatmetabolisme, de relatie met het klinisch beloop van de ziekte, de mogelijkheden en methoden voor de correctie blijven onvoldoende bestudeerd [1].

Verhoogde serumniveaus van androgenen kunnen een milde insulineresistentie veroorzaken [54]. Insulineweerstand in PCOS kan echter niet altijd worden beschouwd als een gevolg van hyperandrogenisme. Volgens sommige auteurs kan insulineresistentie aanhouden bij vrouwen die gonadotropine-afgevende hormoonagonisten gebruikten om de uitscheiding van androgenen door de eierstokken te onderdrukken, evenals bij patiënten met acantosis nigricans, ondanks het feit dat hyperandrogenemie mogelijk enkele jaren niet aanwezig is nadat insulineresistentie is gedetecteerd [ 51]. Bij vrouwen met puntmutaties van het insulinereceptorgen en hyperinsulinemische insulineresistentie werden PCOS gedetecteerd [38]. De gegevens van de bovenstaande studies bevestigen de hypothese dat hyperinsulinemie in PCOS een oorzakelijke factor is die gepaard gaat met hyperandrogenisme, en dat insulineresistentie een leidende rol speelt in de pathogenese van PCOS [2].

Er is een andere vorm van insulineresistentie in PCOS, die uniek is en waarvan het mechanisme nog niet is opgehelderd [12, 20, 33]. Dit is "PCOS-specifieke" insulineresistentie, gevonden bij vrouwen met PCOS in combinatie met obesitas ("PCOS-specifieke" insulineresistentie). De "PCOS-specifieke" vorm van insulineresistentie is waarschijnlijk niet geassocieerd met de pathologie van insuline zelf en niet met de hoeveelheid of affiniteit van insulinereceptoren in doelwitweefsels, maar met "breakdowns" op het post-receptor niveau. Het is serine fosforylering in menselijk enzym - P450c17a, dat een sleutelelement is in de biosynthese van androgenen, verhoogt de activiteit van 17,20-lyase. Een genetisch defect dat bijdraagt ​​tot de versterking van serine fosforylering, kan zowel insulineresistentie als hyperandrogenese in PCOS verklaren. Bij de meeste vrouwen met PCOS is het fosforylatiedefect echter afwezig en het vermogen van insuline om de uitscheiding van androgenen door de eierstokken te stimuleren, blijft niet volledig opgehelderd [20].

Activering van insulinereceptoren in het ovariumweefsel kan de uitscheiding van androgenen direct stimuleren door hun stroma [3, 8, 47]. Insuline en insulineachtige groeifactor (IPFR-I) verhogen de door LH gestimuleerde androgeenbiosynthese in de ovariumhalscellen van ratten [9, 10]. Met geïnduceerde langdurige hyperinsulinemie bij vrouwen met PCOS en type II diabetes, evenals in studies met diazoxide, wat een specifieke insulineremmer is die de gevoeligheid voor het niet beïnvloedt, daalt het testosteronniveau parallel met het insulineniveau tot de normale waarden [14, 40, 41]. Het is dus precies hyperinsulinemie, en niet insulineresistentie op eierstokniveau, dat is een van de sleutelfactoren die de ovariale secretie van androgenen in PCOS stimuleert.

P450c17a is het belangrijkste enzym in de biosynthese van ovariumandrogenen en heeft de activiteit van 17a-hydroxylase en 17, 20-lyase. In de eierstok thekaklekami verandert P450s17a progesteron in 17a-hydroxyprogesteron door de invloed van 17,20-lyase. Androstenedione verandert in testosteron onder de werking van het enzym 17b-reductase (figuur 2).

Fig. 2.
Insuline en hyperandrogenisme (mogelijke mechanismen).
Van ref.39. Kopiëren © 1989 Massachussetts Medical Society

Niet alle vrouwen met PCOS hebben overgewicht of obesitas. Ongeveer 20-50% van de vrouwen met PCOS hebben een tekort of een normaal lichaamsgewicht. De pathofysiologie van PCOS bij vrouwen zonder obesitas verschilt van die bij obese patiënten. Eerder werd aangenomen dat PCOS zich ontwikkelt bij vrouwen zonder obesitas vanwege de aanwezigheid van hypothalamus-hypofyse-stoornissen, leidend tot overmatige afscheiding van LH. Er werd ook aangenomen dat dit proces niet geassocieerd is met de werking van insuline [13, 27, 30, 31]. Er werd echter aangetoond dat vrouwen met PCOS en normale massa een speciale vorm van insulineresistentie en hyperinsulinemie hebben in vergelijking met gezonde vrouwen [11, 17, 18, 39]. In deze categorie patiënten is er een toename van de activiteit van ovarium P450c17a [4, 21, 52] geassocieerd met de aanwezigheid van hyperinsulinemie [32, 44] en hyperinsulinemie stimuleert de activiteit van ovarium P450c17a bij vrouwen met PCOS zonder obesitas.

Aldus toont de analyse van de literatuurgegevens dat een verlaging van seruminsulinespiegels met een daarmee gepaard gaande verbetering in insulineresistentie gepaard gaat met een afname van de activiteit van ovarieel P450c17a en dienovereenkomstig van adrogenen. Dit geldt voor de groep vrouwen met zowel obesitas en PCOS, en zonder overgewicht, en de mate van hyperandrogenisme in PCOS kan aanzienlijk worden verminderd door het insulinegehalte in het bloedserum te verlagen.

Onlangs zijn er vele studies geweest die de aanwezigheid van een gen suggereren dat een genetische aanleg voor het stimulerende effect van insuline op ovariumandrogenen veroorzaakt. Misschien is er een gen verantwoordelijk voor de ontwikkeling van PCOS, of een combinatie van genen die de eierstokken van vrouwen met PCOS ontvankelijker of gevoeliger maken voor het stimulerende effect van insuline op de uitscheiding van androgenen. Deze hypothese wordt ondersteund door het feit dat insuline bij in vitro studies de secretie van testosteron stimuleert door eierstok-stroma bij vrouwen met PCOS, maar geen stimulerend effect heeft bij gezonde vrouwen [3, 47]. Misschien verklaart de hypothese van het bestaan ​​van het PCOS-gen ook dat in sommige vrouwen met overgewicht en hyperinsulinemie, PCOS zich niet ontwikkelt.

Insuline heeft zowel directe als indirecte effecten op insulineresistentie. Een interessant feit is dat insuline de mogelijkheid heeft om de afscheiding van androgenen door de eierstokken te stimuleren bij vrouwen die "resistent" zijn tegen de werking ervan. Er zijn echter een aantal theoretische verklaringen over hoe vrouwen die resistent zijn tegen de werking van insuline op het koolhydraatmetabolisme gevoelig blijven voor het stimulerende effect op de uitscheiding van androgenen door de eierstokken. Er wordt aangenomen dat het signaaltransductiesysteem met insulineresistentie en PCOS intact blijft en werkt in omstandigheden van insulineresistentie. Tegelijkertijd wordt een alternatieve inositoglucan-signaaltransductieroute geactiveerd, die ook in het geval van uitgesproken schendingen van glucosetolerantie blijft functioneren. Wat betreft het indirecte effect van insuline op de uitscheiding van androgenen door de eierstokken, wordt PCOS vaak gekenmerkt door een verminderde LH-secretie door de hypofyse en de pulsamplitude van de LH-secretie bij de meeste vrouwen met PCOS is verhoogd in vergelijking met gezonde vrouwen [6]. Er kan worden aangenomen dat het hyperinsulinemie is die sommige schendingen van de secretoire dynamiek van LH veroorzaakt [43]. Dit wordt bevestigd door de aanwezigheid van insuline-receptoren in de hypofyse en stimulatie van de secretie van gonadotropine als reactie op toediening van insuline. De uitscheiding van LH is verhoogd bij vrouwen met PCOS [50] en er is een verband tussen LH-spiegels en seruminsulinespiegels bij vrouwen met PCOS [50, 57].

Behandeling met metformine bij vrouwen met PCOS gedurende 4-8 weken leidt tot een afname van insuline en LH [44, 45]. Dit bevestigt eens te meer dat insuline-stimulering van androgeensecretie door ovariumweefsel ook wordt ondersteund vanwege bestaande schendingen van de secretoire dynamica van LH, en het verlies van massa heeft praktisch geen invloed op de dynamica van LH-secretie [28, 32]. De interpretatie van dergelijke gegevens is echter moeilijk, omdat afvallen niet alleen de insulinegevoeligheid verbetert, maar ook kan leiden tot veranderingen in andere metabole parameters, zoals vrije vetzuren en leptine.

Zoals hierboven vermeld, beïnvloedt insuline de toestand van hyperandrogenisme, niet alleen vanwege het directe effect op het metabolisme van ovariumandrogenen, maar ook indirect door het regelen van het niveau van circulerende SHSG. Regulering van circulerend SSG door insuline is een belangrijk additioneel mechanisme waarmee insuline de toestand van hyperandrogenisme beïnvloedt. Insuline vermindert direct de circulerende CVL onder omstandigheden van stimulatie van androgeensecretie door de eierstokken (zoals in het geval van PCOS) en verbetert de weefselwerking van testosteron, omdat grote hoeveelheden testosteron in de ongebonden en biologisch actieve toestand zijn. Regulering van het metabolisme van SSG door insuline is een gegeneraliseerd fysiologisch fenomeen [42].

Het is interessant om op te merken dat een afname van de concentratie van HVZ een risicofactor is voor de ontwikkeling van type II diabetes bij zowel mannen als vrouwen [29, 50]. Rekening houdend met het bovenstaande kan worden aangenomen dat een verlaging van serum-SSG-waarden kan duiden op subklinische of vroege stadia van milde insulineresistentie en compensatoire hyperinsulinemie, zelfs bij relatief gezonde vrouwen [42].

Een van de symptomen van PCOS is anovulatie. Er is reden om aan te nemen dat het hyperinsulinemie is die bijdraagt ​​aan ovulatoire stoornissen in deze categorie patiënten.

Insuline heeft mitogene activiteit en kan weefselsecretie van groeifactoren zoals IGF-I en IGF-II stimuleren, evenals hun werking versterken [25, 49, 50]. Bovendien heeft insuline een stimulerend effect op de steroïdogenese van celgranulen van zowel normale als polycystische eierstokken en heeft het een synergetische of stimulerende interactie met PH. Hyperinsulinemie beïnvloedt de voortijdige blokkade van de follikelgroei, wat leidt tot chronische anovulatie bij vrouwen met PCOS, en de interactie van insuline met PH is een belangrijke parameter van dit proces. Insuline kan ook bijdragen aan de versterking van de door LH geïnduceerde uitscheiding van androgenen door de cellen, wat de aanwezigheid van klinisch ernstig hyperandrogenisme bij patiënten met obesitas en PCOS verklaart [24]. In de studies van T.Sir - Petermann et al. Er werd aangetoond dat bij patiënten met obesitas en PCOS een omgekeerde correlatie tussen insulineresistentie en het niveau van hypersecretie van LH werd onthuld, wat ook de onderlinge relatie van deze twee factoren kan aangeven [53].

Moderne methoden van antiandrogene behandeling met oestrogeen - progestageen medicijnen leiden echter slechts tot een gedeeltelijke afname van de insulineresistentie [23, 55]. Daarom is een verminderde glucosetolerantie meer uitgesproken bij vrouwen bij wie het hyperandrogenisme het meest uitgesproken is. Een afname van de waarden van androgenen naar normale waarden leidt niet tot een verbetering van de insulineresistentie [19].

PCOS is dus de ultieme klinische manifestatie van verschillende varianten van metabole en neuro-endocriene stoornissen. En als insulineresistentie een universele klinische factor is, dan is een van de veelbelovende gebieden in de behandeling van deze ziekte mogelijk het gebruik van geneesmiddelen die de insulinegevoeligheid beïnvloeden [7].

Huidige aspecten van de correctie van insulineresistentie in PCOS in combinatie met obesitas

Volgens verschillende klinische onderzoeken verlaagt het nemen van metformine het niveau van androgenen aanzienlijk en herstelt de menstruatiecyclus bij vrouwen met PCOS. Het werkingsmechanisme van metformine in PCOS is niet volledig begrepen. Er wordt verondersteld dat het een afname is van het effect van insuline op de eierstokken (een afname van de androgeensecretie door de eierstokken) en het effect van insuline op de lever (een verhoging van het niveau van globulines die aan geslachtshormonen binden) leidt tot een pathogenetische en dienovereenkomstige klinische verbetering.

Behandeling met metformine in een dosis van 500 mg 3 maal daags gedurende 4-8 weken vermindert het niveau van insuline op een lege maag en na stimulatie met glucose. Vermindering van hyperinsulinemie bij gebruik van metformine leidt tot een onderdrukking van de activiteit van het ovariumenzym P450c17a, evenals tot een afname van basale en gestimuleerde secretie van LH, 17a-hydroxyprogesteron, tot een daling van de serumvrije testosteronniveaus met gemiddeld 44% en een drievoudige toename van het SSH-niveau. Dit is waarschijnlijk te wijten aan het feit dat hyperinsulinemie de activiteit van P450c17a verhoogt bij vrouwen met obesitas of directe stimulatie van ovariële steroïdogenese en / of indirecte stimulatie van gonadotrope hormoonsecretie. Bij het proberen om de insulineresistentie te corrigeren met een caloriearm dieet, blijkt dat gewichtsverlies zowel de ovarium P450c17a-activiteit als het vrije testosteronniveau in het bloed van vrouwen met obesitas en PCOS vermindert. Dit gebeurt echter niet bij vrouwen met een overgewicht en een behouden menstruatiecyclus.

Volgens sommige auteurs was er geen significante afname in het niveau van adrogenen en plasma-insuline na behandeling met metformine bij vrouwen met overmatig obesitas en PCOS. Misschien komt dit door de grote ernst van metabole stoornissen met uitgesproken overgewicht (de gemiddelde body mass index was 40 kg / m2). Herstel van de menstruatiecyclus kort na het begin van de behandeling met metformine werd echter waargenomen bij een aanzienlijk aantal patiënten met PCOS. Daarom kan worden overwogen dat het nemen van metformine helpt het niveau van vrije androgenen te verlagen, wat leidt tot het herstel van de normale menstruatiecyclus.

Bij het voorschrijven van metformine aan vrouwen met PCOS, bij wie nuchtere hyperinsulinemie tot expressie kwam op een lege maag, trad herstel van de normale menstruatiecyclus op bij 90%, ongeacht het vorige lichaamsgewicht, en in aanwezigheid van overgewicht was er een significante afname. Insuline niveaus waren positief gecorreleerd met testosteron en androstenediol niveaus [26]. Bij onderzoek naar het effect van metformine op spontane en clomifeen-geïnduceerde ovulatie bij PCOS, werd aangetoond dat de eisprong van clomifeen bij vrouwen met PCOS alleen toeneemt in combinatie met obesitas wanneer de insulinesecretie afneemt [46]. Met resistentie tegen clomifeen en gonadotrope hormonen die zijn voorgeschreven voor de inductie van ovulatie, verbetert de therapie met metformine tegen de achtergrond van een afname van de secretie van ovariumandrogenen en estradiol bij de meeste patiënten de ovulatoire respons op hun toediening [15]. Bovendien leidt metformine-therapie tot een verlaging van de serum leptineconcentratie bij vrouwen met PCOS in combinatie met obesitas [37]. Metformine-therapie wordt door de meeste patiënten goed verdragen en is geïndiceerd voor patiënten met PCOS in combinatie met overgewicht en menstruele disfunctie [16, 34, 36]. In Rusland is metformine voornamelijk vertegenwoordigd door het medicijn "Siofor" ("Berlin-Chemie").

OR Grigoryan, M.B. Antsiferov
Endocrinological Research Center RAMS, Moskou