HYPOTHALAMUS HORMONEN

De hypothalamus is de plaats van directe interactie tussen de hogere delen van het centrale zenuwstelsel en het endocriene systeem. De aard van de verbindingen tussen het centrale zenuwstelsel en het endocriene systeem begon duidelijk te worden in de afgelopen decennia, toen de eerste humorale factoren werden geïsoleerd uit de hypothalamus, die hormonale stoffen met een extreem hoge biologische activiteit bleken te zijn. Het heeft veel werk en vaardigheid van de piloot te tonen dat deze stoffen worden geproduceerd in de zenuwcellen van de hypothalamus, waarbij het stelsel van portaal haarvaten bereikt de hypofyse en de secretie van hypofyse hormonen, of liever de vrijgave (en eventueel biosynthese). Deze stoffen werden eerst neurohormonen genoemd en vervolgens releasefactoren (uit het Engels, Release - release) of liberin. Stoffen met tegengestelde werking, d.w.z. remmers van de afgifte (en mogelijk biosynthese) van hypofysehormonen zijn bekend geworden als remmende factoren of statines. Aldus spelen de hormonen van hypothalamus een sleutelrol in het fysiologische systeem van hormonale regulatie van de multilaterale biologische functies van individuele organen, weefsels en het gehele organisme.

Tot nu toe, de hypothalamus geopend 7 stimulantia (liberiny) en 3 remmer (statines) secretie van hypofyse hormonen, namelijk corticoliberin, thyroliberine, lyuliberin, folliliberin, somatoliberin, prolaktoliberin, melanoliberin, somatostatine en prolaktostatin melanostatin (Tabel 8.1.). In zijn zuivere vorm zijn 5 hormonen geïsoleerd, waarvoor de primaire structuur is vastgesteld door chemische synthese.

De grote problemen bij het verkrijgen van de hypothalamushormonen in hun pure vorm zijn te wijten aan hun extreem lage gehalte in het oorspronkelijke weefsel. Dus, om slechts 1 mg thyroliberin te isoleren, moest 7 ton hypothalamus, verkregen van 5 miljoen schapen, worden verwerkt.

Opgemerkt moet worden dat niet alle hormonen van de hypothalamus blijkbaar strikt specifiek zijn voor een van de hypofysehormonen. In het bijzonder wordt het vermogen om, naast thyrotropine, ook prolactine vrij te geven voor thyroliberine en voor lyuliberine wordt naast lutei-hormoon, follikelstimulerend hormoon ook getoond.

1 Hypothalamische hormonen hebben geen vaststaande namen. Het wordt aanbevolen in het eerste deel van de naam van het hypofyse-hormoon de toevoeging "liberine" toe te voegen; "thyroliberin" betekent bijvoorbeeld het hormoon van de hypothalamus, dat de afgifte (en mogelijk synthese) van thyrotropine - het overeenkomstige hormoon van de hypofyse - stimuleert. Evenzo worden de namen van de hypothalamusfactoren die de afgifte (en mogelijk synthese) van de hypofyse-tropische hormonen remmen, gevormd, waarbij het "statine" -einde wordt toegevoegd. "Somatostatine" betekent bijvoorbeeld een hypothalamisch peptide dat de afgifte (of synthese) van het hypofysaire groeihormoon - somatotropine remt.

Er is vastgesteld dat volgens de chemische structuur alle hormonen van de hypothalamus laagmoleculaire peptiden zijn, de zogenaamde oligopeptiden met een ongebruikelijke structuur, hoewel de exacte aminozuursamenstelling en primaire structuur niet voor iedereen zijn opgehelderd. We presenteren gegevens over de chemische aard van zes van de tot nu toe verkregen 10 bekende hormonen van de hypothalamus.

Tyroliberin wordt voorgesteld door een tripeptide bestaande uit pyroglutamic (cyclisch) zuur, histidine en prolinamide, verbonden door peptidebindingen. In tegenstelling tot klassieke peptiden bevat het geen vrij NH2- en COOH-groepen op de N- en C-terminale aminozuren.

2. Gonadoliberine is een decapeptide bestaande uit 10 aminozuren in de volgorde:

Het terminale C-aminozuur is glycinamide.

3. Somatostatine is een cyclisch tetradekapepetid (bestaat uit 14 aminozuurresiduen):

Dit hormoon verschilt van de vorige twee, naast de cyclische structuur, omdat het geen pyroglutaminezuur op de N-terminus bevat: een disulfidebinding wordt gevormd tussen twee cysteïneresten op de 3e en 14e posities. Opgemerkt moet worden dat het synthetische lineaire analoog van somatostatine ook is voorzien van een vergelijkbare biologische activiteit, wat de niet-significantie van de disulfidebrug van het natuurlijke hormoon aangeeft. Naast de hypothalamus wordt somatostatine geproduceerd door de neuronen van het centrale en perifere zenuwstelsel, alsook S-gesynthetiseerd in de eilandcellen van de pancreas (eilandjes van Langerhans) in de pancreas en darmcellen. Het heeft een breed scala van biologische effecten; in het bijzonder toont het remmend effect op de synthese van groeihormoon bij adenohypofyse en direct remmend effect op de biosynthese van insuline en glucagon in de β- en α-cellen van de eilandjes van Langerhans.

4. Somatoliberine is onlangs geïsoleerd uit natuurlijke bronnen. Het wordt weergegeven door 44 aminozuurresiduen met een volledig geëxpandeerde sequentie. De biologische activiteit van somatoliberine is bovendien voorzien van chemisch gesynthetiseerd decapeptide:

5. Melanoliberine, waarvan de chemische structuur vergelijkbaar is met dat van de open ring van het hormoon oxytocine (zonder een zijketen van tripeptide), heeft de volgende structuur:

6. Melanostatin (melanotropine-remmende factor) wordt vertegenwoordigd door ofwel tripeptide: Pyro-Glu - Leu - Gly-NH2, of pentapeptide met de volgende sequentie:

Opgemerkt moet worden dat melanoliberine een stimulerend effect heeft en daarentegen remt melanostatin de synthese en secretie van melanotropine in de voorkwab van de hypofyse.

Naast deze hypothalamische hormonen, is de chemische aard van een ander hormoon, corticoliberine, intensief bestudeerd. De actieve geneesmiddelen werden geïsoleerd uit zowel het hypothalamusweefsel als de achterste kwab van de hypofyse; er wordt aangenomen dat de laatste kan dienen als een hormoon depot voor vasopressine en oxytocine. Onlangs is een uit 41 aminozuren afgeleide corticoliberinesequentie van schapenhypothalamus geïsoleerd.

De plaats van synthese van hypothalamische hormonen is waarschijnlijk de zenuwuiteinden - de hypothalamus synaptosomen, omdat daar de hoogste concentratie van hormonen en biogene amines wordt aangetroffen. Deze laatste worden samen met de hormonen van perifere endocriene klieren beschouwd, die werken volgens het principe van feedback, als de belangrijkste regulatoren van de secretie en synthese van de hormonen van de hypothalamus. Het mechanisme van de biosynthese thyrotropine oefenen waarschijnlijk neribo-sobalnym trajectdeel omvat SH-bevattende complex of synthetase enzymen die de cyclisatie van glutaminezuur tot pyroglutaminezuur, peptidebindingvorming en amidering prolyl-on katalyseren in aanwezigheid van glutamine. Het bestaan ​​van een dergelijk mechanisme van biosynthese met de deelname van de overeenkomstige synthetasen is ook toegestaan ​​voor gonadoliberine en somatoliberine.

Manieren om de hormonen van de hypothalamus te inactiveren zijn niet goed begrepen. De halfwaardetijd van rattenyroliberine is 4 minuten. Inactivering vindt plaats zowel wanneer de peptidebinding wordt verbroken (onder de werking van exo- en endopeptidasen in het bloedserum van ratten en mensen) en wanneer de amidegroep wordt gesplitst in het prolinamidemolecuul. piroglutamilpeptidaza specifiek enzym dat de splitsing van de GnRH molecuul of thyrotropine pyroglutaminezuur katalyseert geopend in de hypothalamus en diverse menselijke dieren.

Hypothalamische hormonen beïnvloeden direct de secretie (meer precies, de afgifte) van "klaar" hormonen en de biosynthese van deze hormonen de novo. Bewezen dat cAMP betrokken is bij de overdracht van hormonale signalen. Dat er in het plasmamembraan van hypofysecellen adenogipofizarnyh specifieke receptoren die hormonen, hypothalamus te binden, en vervolgens door het adenylaat cyclase systeem membraancomplexen Ca2 + en Mg2 + -ATP -ATP bevrijd ionen Ca2 + en cAMP; de laatste werkt zowel op de afgifte als op de synthese van het overeenkomstige hypofysehormoon door proteïnekinase te activeren (zie hieronder).

Om het werkingsmechanisme van releasefactoren te verduidelijken, inclusief hun interactie met de overeenkomstige receptoren, speelden de structurele analogen van thyroliberine en gonadoliberine een belangrijke rol. Sommige van deze analogen hebben zelfs een hogere hormonale activiteit en langdurige werking dan de natuurlijke hormonen van de hypothalamus. Er moet echter nog veel werk worden verzet om de chemische structuur van de reeds ontdekte releasefactoren te verduidelijken en de moleculaire mechanismen van hun werking te ontcijferen.

Hypothalamus hormonen

De hypothalamus is het centrale orgaan van het endocriene systeem. Het bevindt zich centraal aan de basis van de hersenen. De massa van deze klier bij een volwassene is niet groter dan 80-100 gram.

De hypothalamus reguleert de hypofyse, het metabolisme en de constantheid van de interne omgeving van het lichaam en synthetiseert actieve neurohormonen.

Het effect van de klier op de hypofyse

De hypothalamus produceert speciale stoffen die de hormonale activiteit van de hypofyse reguleren. Statines verminderen en liberines verhogen de synthese van afhankelijke elementen.

De hormonen van de hypothalamus komen de hypofyse binnen via de portaal (portaal) vaten.

Hypothalamus Statines en Liberin

Statines en liberines worden releasing hormonen genoemd. De activiteit van de hypofyse hangt af van hun concentratie en daarmee de functie van perifere endocriene klieren (bijnieren, schildklier, eierstokken of teelballen).

De volgende statines en liberines zijn momenteel geïdentificeerd:

  • GnRH (folliberin en luliberin);
  • somatoliberin;
  • prolaktoliberin;
  • thyroliberine;
  • melanoliberin;
  • corticotropine;
  • somatostatine;
  • prolactostatine (dopamine);
  • melanostatin.

De tabel geeft releasefactoren en de bijbehorende tropische en perifere hormonen weer.

Actie die hormonen vrijgeeft

GnRH activeert de afscheiding van follikelstimulerende en luteïniserende hormonen in de hypofyse. Deze tropische stoffen verhogen op hun beurt de afscheiding van geslachtshormonen in de perifere klieren (eierstokken of teelballen).

Bij mannen verhoogt GnRH de androgeensynthese en de sperma-activiteit. Hun rol is hoog in de vorming van seksueel verlangen.

Gebrek aan GnRH kan mannelijke onvruchtbaarheid en impotentie veroorzaken.

Bij vrouwen verhogen deze neurohormonen de oestrogeenspiegels. Bovendien verandert hun vrijgave gedurende de maand, wat de normale menstruatiecyclus ondersteunt.

Lyuliberine is een belangrijke factor die de ovulatie reguleert. De uitgang van een rijpe eicel is alleen mogelijk door de werking van hoge concentraties van deze stof in het bloed.

Als de gepulseerde secretie van folliberin en lyulberine verminderd is of hun concentratie onvoldoende is, kan een vrouw onvruchtbaarheid, menstruatiestoornissen en een afname van seksueel verlangen ontwikkelen.

Somatoliberine verhoogt de uitscheiding en afgifte van groeihormoon uit hypofysecellen. De activiteit van deze tropische substantie is vooral belangrijk op kinderen en jonge leeftijd. De concentratie van somatoliberine in het bloed neemt 's nachts toe.

Gebrek aan neurohormoon kan de oorzaak zijn van dwerggroei. Bij volwassenen zijn manifestaties van lage secretie meestal nauwelijks merkbaar. Patiënten kunnen klagen over invaliditeit, algemene zwakte, spierdystrofie.

Prolactoliberine verhoogt de productie van prolactine in de hypofyse. De activiteit van de releasing factor neemt toe bij vrouwen tijdens de zwangerschap en de periode van borstvoeding. Het ontbreken van deze stimulerende stof kan de oorzaak zijn van onderontwikkeling van de kanalen in de borstklier en primaire agalactia.

Tyroliberin is een stimulerende factor voor de afgifte van schildklierstimulerend hormoon uit de hypofyse en verhoogt thyroxine en trijodothyronine in het bloed. Thyreoliberine neemt toe met jodiumtekort in voedsel, evenals met de nederlaag van het schildklierweefsel.

Corticoliberine is een vrijgevende factor die de productie van adrenocorticotroop hormoon in de hypofyse stimuleert. Het ontbreken van deze stof kan bijnierinsufficiëntie veroorzaken. De ziekte heeft uitgesproken symptomen: lage bloeddruk, spierzwakte, trek in zout voedsel.

Melanoliberine beïnvloedt cellen in de intermediaire kwab van de hypofyse. Deze afgevende factor verhoogt de secretie van melanotropine. Neurohormoon beïnvloedt de synthese van melanine en bevordert ook de groei en reproductie van pigmentcellen.

Prolactostatine, somatostatine en melanostatin hebben een onderdrukkende werking op de hypofyse-tropische hormonen.

Prolactostatin blokkeert de secretie van prolactine, somatostatine - somatotropine en melanostatin - melanotropine.

De hormonen van de hypothalamus voor andere tropische slijmachtige stoffen zijn nog niet geïdentificeerd. Het is dus niet bekend of er blokkerende factoren zijn voor adrenocorticotrope, thyrotrope, follikelstimulerende, luteïniserende hormonen.

Andere hypothalamische hormonen

Naast releasefactoren worden vasopressine en oxytocine in de hypothalamus geproduceerd. Deze hormonen van de hypothalamus hebben een vergelijkbare chemische structuur, maar ze vervullen verschillende functies in het lichaam.

Vasopressine is een antidiuretische factor. De normale concentratie zorgt voor een constante bloeddruk, een circulerend bloedvolume en zoutgehalte in lichaamsvloeistoffen.

Als vasopressine niet voldoende wordt geproduceerd, wordt bij de patiënt diabetes insipidus vastgesteld. Symptomen van de ziekte is een sterke dorst, vaak overvloedig plassen, uitdroging.

Overtollige vasopressine leidt tot de ontwikkeling van het syndroom van Parkhon. Deze ernstige aandoening veroorzaakt waterintoxicatie van het lichaam. Zonder behandeling en het juiste drinkregime ontwikkelt de patiënt een verminderd bewustzijn, een verlaging van de bloeddruk en levensbedreigende aritmieën.

Oxytocine is een hormoon dat de seksuele sfeer, de vruchtbaarheid en de afscheiding van moedermelk beïnvloedt. Deze stof wordt vrijgegeven onder de actie van stimulatie van de tactiele receptoren van de tepelhof van de borst, evenals tijdens ovulatie, bevalling, geslachtsgemeenschap.

Van de psychologische factoren veroorzaakt de afgifte van oxytocine een beperking van fysieke activiteit, angst, angst, een nieuwe omgeving. Blokkeert hormoonsynthese, ernstige pijn, bloedverlies en koorts.

Overtollige oxytocine kan een rol spelen bij stoornissen van seksueel gedrag en mentale reacties. Gebrek aan hormoon leidt tot verminderde uitscheiding van moedermelk bij jonge moeders.

Hypothalamus hormonen

Het centrale zenuwstelsel heeft een regulerend effect op het endocriene systeem via de hypothalamus. In de cellen van de hypothalamische neuronen worden peptidehormonen van twee typen gesynthetiseerd. Sommige via het systeem van de hypothalamus-hypofyse-vaten gaan de voorkwab van de hypofyse binnen, waar ze de synthese van de tropische hormonen van de hypofyse stimuleren (vrijmaken) of remmen (statines). Anderen (oxytocine, vasopressine) komen via de axons van zenuwcellen de achterste kwab van de hypofyse binnen, waar ze worden opgeslagen en in het bloed worden uitgescheiden in reactie op de overeenkomstige signalen. Momenteel zijn 7 liberines en 3 statines bekend.

Tabel 13.1. Hormonen van de hypothalamus en hypofyse

Hypothalamus - de generaals van het endocriene systeem

De familie van hypothalamische hormonen - afgevende factoren - omvat stoffen, meestal kleine peptiden, die zich vormen in de kernen van de hypothalamus. Hun functie is om de secretie van adenohypophysis-hormonen te regelen: stimulatie - liberines en suppressie - statines.

Bewezen het bestaan ​​van zeven Liberin en drie statines.

Thyreoliberine is een tripeptide, stimuleert de secretie van schildklier-stimulerend hormoon en prolactine, vertoont ook de eigenschappen van een antidepressivum.

Corticoliberine is een polypeptide van 41 aminozuren, stimuleert de secretie van ACTH en β-endorfine en heeft een grote invloed op de activiteit van het zenuwstelsel, het endocriene, reproductieve, cardiovasculaire en immuunsysteem.

Gonadoliberine (luliberin) - een peptide van 10 aminozuren, stimuleert de afgifte van luteïniserende en follikelstimulerende hormonen. GnRH is ook aanwezig in de hypothalamus en neemt deel aan de centrale regulering van seksueel gedrag.

Folliberin - stimuleert de afgifte van follikelstimulerend hormoon.

Prolactoliberine - stimuleert de secretie van lactotroop hormoon.

Prolactostatin - er wordt aangenomen dat het dopamine is. Vermindert de synthese en secretie van lactotroop hormoon.

Somatoliberine bestaat uit 44 aminozuren en verhoogt de synthese en secretie van groeihormoon.

Somatostatine is een peptide van 14 aminozuren dat de afscheiding van TSH, prolactine, ACTH en GH uit de hypofyse remt. Het wordt ook gevormd in de eilandjes van de pancreas, gastro-intestinale cellen en verschillende delen van het centrale zenuwstelsel buiten de hypothalamus. Het hormoon regelt de afgifte van glucagon, insuline en hormonen van het maag-darmkanaal.

Melanoliberine (melanostimulerende factor), pentapeptide, heeft een stimulerend effect op de synthese van melanotroop hormoon.

Melanostatine, dat zowel tri- als pentapeptide kan zijn, heeft een anti-opioïde effect en activiteit in gedragsreacties.

Naast het afgeven van hormonen worden ook vasopressine (een antidiuretisch hormoon) en oxytocine gesynthetiseerd in de hypothalamus.

Hormonen 3 biochemie

Meercellige wezens hebben altijd de taak om de onderlinge relaties tussen verschillende organen en de balans van hun activiteit te waarborgen. Daarom zijn de meeste hormonale systemen met elkaar verbonden en worden ze geregeld in overeenstemming met de hiërarchische ladder.

Bij hogere dieren wordt het bovenste deel van de ladder bezet door het systeem van hormonen van de hypothalamus, gecontroleerd door het centrale zenuwstelsel. De signalen ontvangen van de organen worden ontvangen en verwerkt, waarna de cellen van de hypothalamus reageren met behulp van specifieke signaalmoleculen, releasefactoren. De stimulerende of remmende stimuli van het CNS scheiden stimulerende of remmende vrijgavefactoren af, die respectievelijk liberines of statines worden genoemd. Deze neurohormonen met de bloedbaan bereiken de adenohypofyse, waar ze de biosynthese en de afscheiding van tropische hormonen stimuleren (vrijmaken) of remmen (statines).

Tropische hormonen werken op de perifere klieren door de afgifte van de overeenkomstige perifere hormonen te stimuleren. Dergelijke systemen omvatten hormoongroepen van schildklierfunctie, glucocorticoïdfunctie en het profiel van geslachtshormonen. De regeling van deze systemen wordt uitgevoerd volgens het principe van negatieve terugkoppeling, d.w.z. de opeenhoping van hormonen van perifere klieren remt de secretie van de afgevende factoren van de hypothalamus en tropische hormonen van de hypofyse. Dit is het meest klinisch significant in de regulatie van steroïde hormonen. Het resultaat van de respons van doelwitcellen kan ook een overweldigend effect hebben op de activiteit van de endocriene klieren.

Er zijn endocriene klieren waarvoor geen regulatie door de tropische hormonen bestaat - de bijschildklier, de bijniermerg, het renine-aldosteronsysteem en de pancreas. Ze worden gecontroleerd door neurale invloeden of de concentratie van bepaalde stoffen in het bloed.

Regulering van sommige hormonale systemen:

De familie van hypothalamische hormonen - afgevende factoren - omvat stoffen, meestal kleine peptiden, die zich vormen in de kernen van de hypothalamus. Hun functie is om de secretie van adenohypophysis-hormonen te regelen: stimulatie - liberines en suppressie - statines.

Bewezen het bestaan ​​van zeven Liberin en drie statines.

Thyreiberin is een tripeptide dat de secretie stimuleert schildklier stimulerend hormoon en prolactine, vertoont ook antidepressieve eigenschappen.

Corticoliberine - een polypeptide van 41 aminozuren, stimuleert de uitscheiding ACTH en? -endorphine heeft op grote schaal invloed op de activiteit van het zenuwstelsel, het endocriene, reproductieve, cardiovasculaire en immuunsysteem.

Gonadoliberine (Lyuliberin) - een peptide van 10 aminozuren, stimuleert de afgifte luteïniserend en follikel hormonen. GnRH is ook aanwezig in de hypothalamus en neemt deel aan de centrale regulering van seksueel gedrag.

Folliberin - stimuleert de release follikelstimulerend hormoon.

Prolactoliberine - stimuleert de uitscheiding lactotroop hormoon.

Prolactostatin - er wordt aangenomen dat het dopamine is. Vermindert de synthese en secretie van lactotroop hormoon.

Somatoliberine is samengesteld uit 44 aminozuren en stimuleert de synthese en secretie groeihormoon.

Somatostatine is een peptide van 12 aminozuren dat de afscheiding van TSH, prolactine, ACTH en GH uit de hypofyse remt. Het wordt ook gevormd in de eilandjes van de pancreas en regelt de afgifte van glucagon en insuline, evenals hormonen van het maag-darmkanaal.

Melanostimulerende factor, pentapeptide, heeft een stimulerend effect op de synthese van melanotroop hormoon.

Melanostatine, dat zowel tri- als pentapeptide kan zijn, heeft een anti-opioïde effect en activiteit in gedragsreacties.

Naast het vrijgeven van hormonen in de hypothalamus worden ook gesynthetiseerd vasopressine (antidiuretisch hormoon) en oxytocine.

Het is een polypeptide dat 191 aminozuren omvat met een moleculaire massa van 22 kDa en een halfwaardetijd van 20-25 minuten.

Het wordt uitgevoerd in acidofiele cellen van de hypofyse - een subklasse van somatotropen met een golvende afscheiding en een piek om de 20-30 minuten.

Regulatie van synthese en secretie

Activeren: stress (pijn, angst, koude), hypoglykemie (tijdens lichamelijke inspanning en kort vasten), androgenen en oestrogenen, enkele aminozuren (bijvoorbeeld arginine), langzame slaap (kort na in slaap vallen), morfine, vasopressine, trijoodthyronine (vooral kinderen, door de afgifte van somatoliberine).

Verminderen: hyperglycemie, somatomedine.

Receptor met katalytische tyrosinekinase-activiteit. Sommige van de effecten hangen samen met een toename van het aantal adenylaatcyclase-moleculen in het cytoplasmamembraan.

Een significante rol in de effecten van het hormoon wordt gespeeld door somatomedines (groeifactoren) geproduceerd in de lever na blootstelling aan groeihormoon.

Doelen en effecten

Het doelwit is bot, kraakbeen, spieren, vetweefsel en lever. Het hormoon stimuleert de algehele groei van de doelcel, maar niet de differentiatie ervan.

Eiwitmetabolisme: veroorzaakt een positieve stikstofbalans, verbetert in het algemeen het transport van aminozuren naar de lever, spieren, kraakbeen en botweefsel, activeert alle stadia eiwit biosynthese.

Nucleïnezuurstofwisseling: activeert de synthese RNA en DNA.

Koolhydraatmetabolisme: onderdrukt de opname van glucose in perifere weefsels, schakelt ze over op het gebruik van vetzuren, stimuleert gluconeogenese en glycogenolyse in de lever die hyperglycemie veroorzaakt. Onderdrukt spieren glycolyse en stimuleert glycogeen synthese. Bij kinderen stimuleert het de vorming van chondroïtinesulfaat in botweefsel.

Vetmetabolisme: activeert lipolyse, ophoping van vetzuren in het bloed en, bij gebrek aan insuline, ketogenese.

Mineraal metabolisme: Stimuleert hydroxylatie en activering vitamine d in de nieren. Vormt een positieve balans van ionen van Mg 2+, Ca 2+, Na +, K +, Cl -, SO4 2- fosfaten.

met een afname van de productie en een afname van de bloedconcentratie, ontstaat hypofyse-nanisme (dwerggroei), de frequentie in Rusland is ongeveer 1: 20000. Gemanifesteerd op 2-4 jaar van het leven, is het criterium de vermindering van de groeisnelheid tot 4 cm per jaar of minder.

in overtreding van de synthese bij volwassenen is er een afname in spiermassa en een neiging tot hypoglycemie,

in geval van schending van de ontvangst of post-receptor signaaloverdracht, proportionele, maar onvoldoende ontwikkeling van het lichaam optreedt. Een voorbeeld zijn de Pygmeeën, de stammen van Centraal-Afrika.

gigantisme ontstaat bij kinderen, omdat er nog geen overgroei van de epifysaire scheuren is en een versnelde botgroei mogelijk is,

bij volwassenen ontstaat acromegalie - door de botgroei van de botten neemt de omvang van de neus, de voet, de hand en de kaak toe

Proopiomelanocortine is een peptide dat 254 aminozuren omvat. Wanneer het wordt gehydrolyseerd in de cellen van de voorste en middelste hypofyse, verschijnen drie hoofdgroepen van peptiden van deze familie:

1. Adrenocorticotroop hormoon ( ACTH) waaruit α-melanocyten stimulerend hormoon (MSH) kan worden gevormd,

2. β-Lipotropin, dat dient als een voorloper van α-lipotropine, β-MSH en β-endorfine.

3. γ-Melanocyte-stimulerend hormoon.

Deze peptiden kunnen aanvullende modificaties ondergaan met de vorming van nieuwe regulerende peptiden. De werkingsmechanismen en effecten van de meeste derivaten van proopiomelanocortine zijn niet goed bekend.

β-Lipotropin is een polypeptide van 91 aminozuren.

Doelen en effecten

Het doelwit is vetweefsel, waar het stimuleert lipolyse en vetzuurmobilisatie.

De belangrijkste rol is de bron van endogene opiaten (α-, β-, γ-endorfines) in de hersenen, die anesthesie veroorzaken, gevoelens van angst verlichten, enz.

Het is een groep van α-, β-, γ-MSH-peptiden. Door de structuur omvat bijvoorbeeld a-MSH 13 aminozuren, omvat y-MSH 11 aminozuren.

Komt voor in de middelste kwab van de hypofyse.

Doelen en effecten

Het doelwit is melanocyten van de huid, iris, retinaal pigmentepitheel, waarin het melanogenese en pigmentatie stimuleert.

Gemanifesteerd als een symptoom van versterkte huidpigmentatie bij primaire insufficiëntie van de bijnierschors (ziekte van Addison), in verband waarmee dergelijk hypocorticisme ook "bronzen ziekte" wordt genoemd.

Antidiuretisch hormoon (vasopressine)

Het is een peptide dat 9 aminozuren bevat, met een halfwaardetijd van 2-4 minuten.

Het wordt uitgevoerd in de supraoptische kern van de hypothalamus. Op het moment van uitscheiding - de achterste kwab van de hypofyse - komt het hormoon de axonen binnen met het neurofysine dragereiwit.

Regulatie van synthese en secretie

emotionele en fysieke stress, nicotine, morfine, acetylcholine, angiotensine II.

activering van de baroreceptoren van het hart en de sinus carotis (afname van het bloedvolume in het vaatbed),

stimulatie van de osmoreceptoren van de hypothalamus en de lever (verhoogde plasmaosmolariteit tijdens dehydratie, nier- of leverinsufficiëntie, accumulatie van osmotisch actieve stoffen),

Op volwassen en ouderdom neemt het aantal osmoreceptoren af. Dientengevolge neemt de gevoeligheid van de hypothalamus voor osmolariteit toe en neemt de waarschijnlijkheid van chronische dehydratatie toe.

Verminderen: ethanol, glucocorticoïden.

Regulatie van afscheiding en effecten van antidiuretisch hormoon

Afhankelijk van de receptoren:

calcium-fosfolipide mechanisme, gemanifesteerd in hoge concentraties, is geassocieerd met V1 gladdespierreceptoren van arteriolen, lever, bloedplaatjes,

adenylaat cyclase mechanisme - met V2 renale tubulaire receptoren.

Doelen en effecten

neemt deel aan geheugenmechanismen en gedragsaspecten van stress,

in V3-receptoren stimuleren ACTH-secretie in corticotropen.

Verhoogt de reabsorptie van water in de epitheelcellen van de distale tubuli en het verzamelen van tubuli, vanwege het "plaatsen" op het membraan van transporteiwitten voor water - aquaporines:

door het adenylaat cyclase mechanisme veroorzaakt fosforylering van aquaporinemoleculen (alleen type 2), hun interactie met microtubule-eiwitten, en door exocytose, de incorporatie van aquaporines in het apicale membraan,

volgens hetzelfde mechanisme stimuleert het de synthese van aquaporins de novo.

Behoudt stabiele bloeddruk door vasospasme te stimuleren en de bloedviscositeit te verhogen:

verhoogt de tonus van de vasculaire gladde spier van de huid, de skeletspier en het myocardium (in mindere mate),

verhoogt de gevoeligheid van mechanoreceptoren in de halsslagaders voor veranderingen in bloeddruk,

veroorzaakt de expressie van von Willebrand factor endotheel,

verhoogde bloedplaatjesactiviteit.

Omdat het een stresshormoon is voor lagere dieren, behoudt het gedeeltelijk zijn functie:

activeert glycogenolyse en gluconeogenese bij hongerige dieren, waardoor de uitstroom van glucose in het bloed en hyperglycemie wordt veroorzaakt,

in gevoede dieren stimuleert glycolyse,

opname van vetzuren en hun oxidatie of verestering (afhankelijk van de omstandigheden),

expressie en secretie van stollingsfactor VIII.

Gemanifesteerd in de vorm van diabetes insipidus (diabetes insipidus - smaakloze diabetes). De frequentie ervan is ongeveer 0,5% van alle endocriene ziekten. Gemanifesteerd door een groot volume urine tot 8 l / dag, dorst en polydipsie, droge huid en slijmvliezen, lethargie, prikkelbaarheid.

Er zijn verschillende oorzaken van hypofunctie:

1. Primaire diabetes insipidus - ADH-tekort in overtreding van de synthese of schade aan de hypothalamus-hypofyse (botbreuken, infecties, tumoren);

2. Nefrogene diabetes insipidus:

erfelijk - een schending van de ontvangst van ADH in de tubuli van de nieren,

verworven - nierziekte, schade aan de tubuli met lithiumzouten bij de behandeling van patiënten met psychose.

3. Progestin (tijdens zwangerschap) - verhoogde desintegratie van vasopressine arginine-aminopeptidase placenta.

4. Functioneel - een tijdelijke (bij kinderen jonger dan één jaar) toename van de activiteit van fosfodiësterase in de nieren, leidend tot een overtreding van de werking van vasopressine.

Syndroom van inadequate secretie - bij de vorming van het hormoon door tumoren, met hersenziektes. Er is een risico van waterintoxicatie en dilutionele hyponatriëmie.

Hormonen van het hypofysaire bijniersysteem

De hormonen van het hypofyse-bijniersysteem omvatten adrenocorticotroop hormoon, dat de activiteit van de bijnierschors reguleert, en glucocorticoïden (corticosteroïden).

pro-opiomelanocortin is een peptide dat 254 aminozuren omvat. Wanneer het wordt gehydrolyseerd in de cellen van de voorste en middelste hypofyse, worden een aantal hormonen gevormd: α-, β-, γ-melanocyten-stimulerende hormonen, adrenocorticotroop hormoon (ACTH), β-, γ-lipotropines, endorfines, met-enkephalin.

Het is een peptide dat 39 aminozuren omvat.

Regulatie van synthese en secretie

De maximale concentratie in het bloed wordt 's ochtends bereikt, het minimum om middernacht.

Activeren: corticoliberine onder stress (angst, angst, pijn), vasopressine, angiotensine II, catecholamines

Doelen en effecten

In vetweefsel stimuleert lipolyse.

In de bijnieren stimuleert het de vorming van eiwitten en nucleïnezuren voor de groei van hun weefsel, activeert de novo synthese van cholesterol en de vorming ervan uit esters, de synthese van pregnenolon.

Mogelijk met hypofyse insufficiëntie, gepaard gaand met een afname van de activiteit van de bijnierschors.

Manifestatie van de ziekte van Itsenko-Cushing - symptomen van hypercortisolisme (zie hieronder) en specifieke symptomen:

een toename van huidpigmentatie als gevolg van een gedeeltelijk melanocyt-stimulerend effect, waardoor de term "bronzen ziekte" verscheen.

Glucocorticoïden zijn derivaten cholesterol - steroïde hormonen. Het belangrijkste hormoon bij de mens is cortisol.

Het wordt uitgevoerd in de reticulaire en bundelzones van de bijnierschors:

Regulatie van synthese en secretie

Activeren: ACTH, waardoor de concentratie cortisol 's morgens toeneemt, tegen het einde van de dag daalt het gehalte aan cortisol weer. Bovendien is er een nerveuze stimulatie van hormoonsecretie.

Verminderen: cortisol door het mechanisme van negatieve feedback.

Doelen en effecten

Het doelwit is spier, lymfoïde, epitheel (slijmvliezen en huid), vetweefsel en botweefsel, lever.

een significante toename van eiwitkatabolisme in doelwitweefsels. Het stimuleert echter over het algemeen het eiwitanabolisme in de lever.

Over het algemeen een verhoging van de bloedglucoseconcentratie veroorzaken:

vermindering van membraanpermeabiliteit voor glucose in insuline-afhankelijke weefsels.

stimulatie gluconeogenese door het verhogen van de synthese van fosfoenolpyruvaat carboxykinase en de synthese van aminotransferasen met behulp van het koolstofskelet van aminozuren,

een stijging glycogeen synthese in de lever als gevolg van de activering van fosfatasen en de defosforylering van glycogeensynthase.

stimulatie lipolyse in vetweefsel door een toename in de synthese van TAG-lipase, die het effect van ACTH, groeihormoon, glucagon, catecholamines (tolerante werking, toestemming) versterkt.

een zwak mineralocorticoïd effect op de tubuli van de nieren veroorzaakt natriumreabsorptie en kaliumverlies,

waterverlies door onderdrukking van afscheiding vasopressine en overmatige natriumretentie als gevolg van verhoogde activiteit renine-angiotensine-aldosteronsysteem.

Ontstekingsremmende en immunosuppressieve effecten

een toename van de beweging van lymfocyten, monocyten, eosinofielen en basofielen in het lymfoïde weefsel,

verhoging van het niveau van leukocyten in het bloed door hun afgifte uit het beenmerg en de weefsels,

onderdrukking van leukocyten- en weefselmacrofageffecten door verminderde synthese eicosanoïden door de transcriptie van fosfolipase A-enzymen te verstoren2 en cyclo-oxygenase.

Verhoogt de gevoeligheid van de bronchiën en bloedvaten catecholamines, die zorgt voor de normale werking van de cardiovasculaire en bronchopulmonale systemen.

Primaire mislukking - de ziekte van Addison manifesteert zich:

overgevoeligheid voor insuline

anorexia en gewichtsverlies,

hyponatriëmie en hyperkaliëmie,

verhoogde pigmentatie van de huid en slijmvliezen (compenserende toename van het aantal ACTH, dat een klein melanotroop effect heeft).

Secundaire insufficiëntie treedt op als ACTH deficiënt is of het effect op de bijnieren wordt verminderd - alle symptomen van hypocorticisme, met uitzondering van pigmentatie, komen voor.

Primair - de ziekte van Cushing manifesteert zich:

afname van glucosetolerantie - abnormale hyperglycemie na suikerbelasting of na het eten,

hyperglycemie als gevolg van activering van gluconeogenese,

zwaarlijvigheid van het gezicht en de romp (door het verhoogde effect van insuline met hyperglycemie op vetweefsel) - bobbel, schort (kikker) buik, maanvormig gezicht,

verhoogd eiwitkatabolisme en verhoogde bloedstikstof,

osteoporose en verhoogd botverlies van calcium en fosfaat,

vermindering van celgroei en deling - leukopenie, immunodeficiëntie, dunner worden van de huid, maagzweer en darmzweer,

overtreding van de synthese van collageen en glycosaminoglycanen,

hypertensie door activering van het renine-angiotensinesysteem.

Secundair - het syndroom van Itsenko-Cushing (een teveel aan ACTH) lijkt op de primaire vorm.

Mineralocorticoïden zijn afgeleid van cholesterol. Het belangrijkste hormoon bij de mens is aldosteron.

Het wordt uitgevoerd in de glomerulaire zone van de bijnierschors:

Regulatie van synthese en secretie

angiotensine II uitgescheiden tijdens activering van het renine-angiotensinesysteem,

verhoogde concentratie van kaliumionen in het bloed (geassocieerd met membraandepolarisatie, opening van calciumkanalen en activering van adenylaatcyclase).

Activering van het renine-angiotensinesysteem

Om dit systeem te activeren, zijn er twee startpunten:

daling van de druk in de renale dragers van de arteriolen, die wordt bepaald door de baroreceptoren van de juxtaglomerulaire cellen. De reden hiervoor kan elke overtreding van de renale bloedstroom zijn - atherosclerose van de nierslagaders, verhoogde bloedviscositeit, uitdroging, bloedverlies, enz.

een afname van de concentratie van Na + -ionen in de primaire urine in de distale tubuli van de nieren, die wordt bepaald door de osmoreceptoren van de juxtaglomerulaire cellen. Komt voor als een resultaat van een zoutvrij dieet, met langdurig gebruik van diuretica.

Bij het uitvoeren van één of beide punten worden de cellen van het juxtaglomerulaire apparaat geactiveerd en daaruit wordt het renine-enzym in het bloedplasma afgescheiden.

Voor renine in plasma is er een substraat - het globuline-fractie-eiwit angiotensinogeen.

Als gevolg van proteolyse wordt een decapeptide, angiotensine I genaamd, van het eiwit afgesplitst.

Angiotensine I met de deelname van het angiotensine-converterende enzym wordt omgezet in angiotensine II.

De belangrijkste doelen van angiotensine II zijn de bloedvaten en de glomerulaire zone van de bijnierschors.

Stimulatie van bloedvaten veroorzaakt hun spasmen en het herstel van de bloeddruk.

Na stimulatie van de bijnieren wordt aldosteron dat inwerkt op de distale tubuli van de nieren uitgescheiden.

Wanneer de niertubuli worden aangetast, neemt de reabsorptie van Na + -ionen toe en beweegt water na natrium. Dientengevolge wordt de druk in het systeem hersteld en neemt de concentratie van natriumionen toe in het bloedplasma en derhalve in de primaire urine.

Activering van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem

Van onderwerp of informatie om over na te denken In verband met het wijdverspreide gebruik van angiotensine-converterende enzymremmers bij de behandeling van arteriële hypertensie, zal het nuttig zijn voor een toekomstige arts om de materialen en links van de site te lezen Cardio-impasse of doodsoorzaak Geen commentaar

Doelen en effecten

Het beïnvloedt de speekselklieren, de distale tubuli en de verzamelbuisjes van de nieren. In de nier verhoogt het de reabsorptie van natriumionen en het verlies van kaliumionen door de volgende effecten:

verhoogt de hoeveelheid Na +, K + -ATPase op het basaalmembraan van epitheelcellen,

stimuleert de synthese van mitochondriale eiwitten en een toename van de hoeveelheid energie die is geaccumuleerd in de cel voor de werking van Na +, K + -ATPase,

stimuleert de vorming van Na-kanalen op het apicale membraan van renale epitheelcellen.

Conn-syndroom (primair aldosteronisme) - komt voor in adenomen van de glomerulaire zone. Gekenmerkt door een drietal symptomen: hypertensie, hypernatriëmie, alkalose.

Secundair hyperaldosteronisme - hyperplasie en hyperfunctie van juxtaglomerular cellen en overmatige afscheiding van renine en angiotensine II.

Voortplantingshormonen

De hormonen van het voortplantingssysteem omvatten oxytocine, gonadotropines en mannelijke en vrouwelijke geslachtshormonen.

Het is een peptide dat bestaat uit 9 aminozuren en een halfwaardetijd van 5 minuten.

Het wordt uitgevoerd in de hypothalamus. Op het moment van uitscheiding - de achterste kwab van de hypofyse - komt het hormoon de axonen binnen met het neurofysine dragereiwit.

Regulatie van synthese en secretie

Stimuleer de secretie van irritatie van de tepels (borstvoeding), zwangerschap, een toename van de frequentie van sekscontacten, stress, slaap, serotonine.

Niet precies bekend. Het is geassocieerd met de regulatie van de hoeveelheid prostaglandinen in de cel en de verandering in de fluxen van Ca + 2- en Na + -ionen.

Doelen en effecten

Het veranderen van de ionenstromen in de baarmoeder myometrium veroorzaakt zijn samentrekking. Met een toename van de duur van de zwangerschap neemt de gevoeligheid van de baarmoeder voor het hormoon toe.

In myoepitheliale cellen stimuleren de longblaasjes spasmen en melkafscheiding.

Verhoogt de glucoseopname en daarmee de synthese van triacylglycerolen.

Prolactine (mamotropine, lactotropisch hormoon, LTG)

Het is een peptide van 198 aminozuren met een molecuulgewicht van 23 kDa.

Het wordt uitgevoerd in acidofiele cellen van de hypofyse - een subklasse van lactotrofen.

Regulatie van synthese en secretie

Activeer de synthese van prolactoliberine en thyreiberin (belangrijk voor hypothyreoïdie!), Oestrogenen.

Verminder de synthese (onderdrukt transcriptie) prolactostatin.

HYPOTHALAMUS HORMONEN

De endocriene klieren interageren op een synergetische of antagonistische manier. Er bestaat bijvoorbeeld een nauwe relatie tussen het zenuwstelsel (hypothalamus) en de endocriene (hypofyse), waardoor het lichaam snel kan reageren op verschillende omgevingsfactoren, en als gevolg daarvan worden de fysiologische en biochemische manifestaties van deze systemen samen beschouwd als de hypothalamus-hypofyse. Voor het gemak van het begrijpen van dit complexe materiaal, moeten de hormonen van de hypothalamus als eerste worden beschouwd.

De hypothalamus is een klein deel van de hersenen dat het midden van het endocriene systeem coördineert. De hypothalamus zorgt voor de eenheid van interactie tussen het centrale zenuwstelsel en endocriene klieren. Signalen van alle weefsels van het lichaam worden door de hersenen waargenomen door afferente zenuwen te stimuleren (de hersenen te bereiken). Na analyse van de binnenkomende signalen sturen de hogere delen van de hersenen zenuwstimuli naar de hypothalamus, een integraal centrum dat signalen ontvangt van het centrale zenuwstelsel via neurotransmitters, die in reactie hormonen of zogenaamde afgiftefactoren uitscheiden. Op dit moment zijn zeven hypothalamische hormonen met peptidestructuur geïsoleerd en bestudeerd:

• thyrotropine-releasing hormoon (thyroliberin, TRG);

• gonadotropine-releasing hormoon (GnRH, GnRH);

• somatotropine-releasing hormoon (somatoliberine, HGH);

• somatostatine (somatostatine-remmend hormoon, SIG);

• corticotropine-releasing hormoon (corticoliberine, CRH);

• prolactoliberine (structuur onbekend);

• prolactostatin (remt prolactinesecretie).

Hormonen van de hypothalamus regelen de afscheiding van hormonen

hypofyse. Er is geen directe zenuwrelatie tussen de hypothalamus en de hypofyse-klier aan de voorzijde. De hormonen van de hypothalamus komen vrij uit de hypothalamische zenuwvezels en bereiken via het rijke veneuze systeem de voorkwab van de hypofyse, waar ze de afscheiding van hormonen van deze kwab stimuleren of remmen.

De achterste kwab van de hypofyse heeft een directe neurale verbinding met de hypothalamische kern. De hormonen vasopressine en oxytocine worden gesynthetiseerd in de cellen van de hypothalamische kern en langs axonen komen binnen en slaan op in de achterste kwab van de hypofyse, waardoor het geheim wordt gevormd. Een aantal hypothalamische hormonen (thyroliberine, corticoliberine, somatostatine) worden ook in andere delen van het zenuwstelsel aangetroffen). Dus, somatostatine (een peptide van 14 aminozuurresiduen in het CZS), wordt naast de hypothalamus gesynthetiseerd in de maag, darmen, pancreas, bijnieren en placenta, waar het als een hormoon en mediator werkt. Het remt de secretie van glucagon, insuline, groeihormoon, gastrine, secretine, cholecystokinine, calcitonine, pancreasenzymen, parathyroïd hormoon, immunoglobulinen, gal synthese.

Hypothalamus hormonen

Directe controle over de activiteit van hormonen wordt uitgevoerd door de hypothalamus. Deze divisie van het diencephalon verenigt de hogere divisies van het CZS en de endocriene klieren. Zenuwcellen verwerken signalen uit de externe en interne omgeving, zetten ze om in chemische stoffen - neurotransmitters en sturen ze naar de hypothalamus. Dientengevolge vormen stoffen die neurohormonen worden genoemd in de zenuwcellen van de hypothalamus. Momenteel worden de hypothalamische hormonen releasefactoren genoemd (uit het Engels, release - to release) of liberines. Door chemische aard zijn ze allemaal peptiden met laag molecuulgewicht.

De hormonen van de hypothalamus stimuleren of remmen de secretie van hypofyse-hormonen.

Er wordt aangenomen dat de hormonen van de hypothalamus strikt specifiek zijn voor een van de hypofysehormonen. Daarom worden de hormonen van de hypothalamus geroepen door de hypofysehormonen, waaraan zij hun effecten uitoefenen. In hormonen met een activerend effect, voeg het einde van liberine toe, met remmende - een statine. "Somatostatine" betekent bijvoorbeeld dat dit hormoon van de hypothalamus de vorming van het hypofysaire hormoon, somatotropie, remt. Of de naam "thyroliberine" verwijst naar het hormoon van de hypothalamus, dat de afgifte (en mogelijk synthese) van thyrotropine (TSH) - het overeenkomstige hypofysehormoon [2] - stimuleert. Momenteel worden zeven stimulantia en drie remmers van de secretie van hypofyse-hormonen uitgescheiden (Tabel 8.3).

Biochemie van hypofyse en hypothalamus hormonen

De studie van de essentie en fysiologie van de hypofyse. Analyse van congenitale hypofyse-dwerggroei. Stimulatie van de groei van de borstklier met prolactine. Regulatie van afscheiding van follikelstimulerende en luteïniserende hormonen. De deelname van oxytocine aan het lactatieproces.

Stuur je goede werk in de knowledge base is eenvoudig. Gebruik het onderstaande formulier.

Studenten, graduate studenten, jonge wetenschappers die de kennisbasis gebruiken in hun studie en werk zullen je zeer dankbaar zijn.

MINISTERIE VAN GEZONDHEID VAN DE REPUBLIEK WIT-RUSLAND

UO "VITEBSK STAAT ORDE VAN VRIENDSCHAP VAN VOLKEREN

DEPARTEMENT VAN DE BIOLOGISCHE CHEMIE

TOPIC: "Biochemie van hypofysaire en hypothalamische hormonen"

2. Hormonen van de hypofysevoorkwab

2.1 Groeihormoon (groeihormoon, groeihormoon, groeihormoon)

2.3 Follikelstimulerend hormoon. Luteïniserend hormoon

2.4 Schildklierstimulerend hormoon

2.5 Adrenocorticotroop hormoon

3. Hormonen van de achterste kwab van de hypofyse

3.1 Antidiuretisch hormoon (ADH) of vasopressine

4. Hypothalamus. Structuur. functies

5. Hormonen van de hypothalamus

Het endocriene systeem is een systeem van hormoonproducerende klieren die ze direct in het bloed afgeven. Deze klieren, endocriene of endocriene klieren genaamd, hebben geen uitscheidingskanalen; ze bevinden zich in verschillende delen van het lichaam, maar zijn functioneel nauw met elkaar verbonden.

Het endocriene systeem van het lichaam als geheel handhaaft consistentie in de interne omgeving die nodig is voor het normale verloop van fysiologische processen. Bovendien zorgt het endocriene systeem samen met het zenuwstelsel en het immuunsysteem voor reproductieve functie, groei en ontwikkeling van het lichaam, voorlichting, gebruik en behoud ("in reserve" in de vorm van glycogeen of vetweefsel) energie.

Hormonen zijn organische verbindingen die door bepaalde cellen worden geproduceerd en zijn ontworpen om de functies van het lichaam, hun regulatie en coördinatie te regelen.

Hormonen zijn biologisch actieve stoffen met een strikt specifieke en selectieve werking die het niveau van vitale activiteit van het organisme kan verhogen of verlagen.

Alle hormonen zijn onderverdeeld in:

--Steroid hormonen - zijn gemaakt van cholesterol in de bijnierschors, in de geslachtsklieren.

--Polypeptide hormonen - eiwithormonen (insuline, prolactine, ACTH, etc.)

--Hormonen derivaten van aminozuren - adrenaline, norepinephrine, dopamine en anderen.

--Hormonen afgeleid van vetzuren - prostaglandinen.

Volgens het fysiologische effect van hormonen zijn onderverdeeld in:

--Lancering (hormonen van de hypofyse, pijnappelklier, hypothalamus). Gevolgen voor andere endocriene klieren

--Performers - beïnvloeden individuele processen in weefsels en organen

Het fysiologische effect van hormonen is gericht op:

1. het verschaffen van humorale, d.w.z. uitgevoerd door het bloed, de regulatie van biologische processen;

2. handhaving van de integriteit en consistentie van de interne omgeving, harmonieuze interactie tussen de cellulaire componenten van het lichaam;

3. regulatie van groei, rijping en voortplanting.

Hormonen reguleren de activiteit van alle cellen in het lichaam. Ze beïnvloeden de mentale scherpte en fysieke mobiliteit, lichaamsbouw en groei, bepalen de haargroei, de toon van stem, het seksuele verlangen en het gedrag. Dankzij het endocriene systeem kan een persoon zich aanpassen aan sterke temperatuurschommelingen, overmatig of gebrek aan voedsel, aan fysieke en emotionele stress. Het bestuderen van de fysiologische werking van de endocriene klieren onthulde de geheimen van seksueel functioneren en het wonder van het hebben van kinderen, en beantwoordde ook de vraag waarom sommige mensen lang zijn en anderen laag, sommige vol, andere dun, sommige traag, andere lenig, sommige sterk, andere zwak.

De hypofyse reguleert de activiteit van een aantal endocriene klieren en dient als een plaats voor de afgifte van de hypothalamische hormonen van de grote celkernen van de hypothalamus. Het bestaat uit twee embryologisch, structureel en functioneel verschillende delen - de neurohypofyse - de uitgroei van het diencephalon en de adenohypophysis, waarvan het leidende weefsel het epitheel is. Adenogidofiz verdeeld in een grotere voorkwab, een smal tussenliggend en slecht ontwikkeld buisvormig deel.

De hypofyse is bedekt met een dichte fibreuze weefselcapsule. Het stroma wordt weergegeven door zeer dunne lagen los bindweefsel in verband met een netwerk van reticulaire vezels, dat in de adenohypofyse koorden van epitheelcellen en kleine bloedvaten omringt.

De hypofyse bij de mens is ongeveer 75% van zijn massa; het wordt gevormd door anastomose koorden (trabeculae) van adenocyten, die nauw verbonden zijn met het systeem van sinusoïdale haarvaten. De vorm van adenocyten varieert van ovaal tot polygonaal. Op basis van de kenmerken van de kleur van hun cytoplasma zenden:

1) chromofiel (intens gekleurd)

2) chromofobe (slecht waarnemende kleurstoffen) cellen, die in ongeveer gelijke hoeveelheden aanwezig zijn.

Het tussenliggende aandeel bij mensen is zeer slecht ontwikkeld en bestaat uit smalle intermitterende koorden van basofiele en chromofobe cellen die MSH afscheiden - melanocytstimulerend hormoon (activeert melanocyten) en LPG - lipotroop hormoon (stimuleert het vetmetabolisme). MSH en LPG (evenals ACTH) zijn POMC-splitsingsproducten. Er zijn cystische holtes bekleed met trilharen en bevatten een niet-hormonale proteïnesubstantie - een colloïde.

Het buisvormige deel in de vorm van een dunne (25-60 micron) huls bedekt de hypofyse steel, gescheiden van het door een smalle laag bindweefsel. Het bestaat uit koorden van chromofobe en chromofiele cellen.

Achterste lob bevat:

de processen en terminals van de neurosecretoire cellen van de soja en PVY van de hypothalamus, waardoor ADH en oxytocine worden getransporteerd en uitgescheiden in het bloed; uitgebreide gebieden langs de processen en in het terminalgebied worden accumulatieve neurosecretoire lichamen (Herring) genoemd;

talrijke gefenestreerde haarvaten;

pituiticity - verwerk gliacellen (die tot 25-30% van het volume van de lob innemen) - vorm driedimensionale netwerken, bedek axons en terminals van neurosecretoire cellen en voer ondersteunende en trofische functies uit, evenals

mogelijk van invloed op de toewijzing van neurosecret.

De hypofyse heeft een speciale rol in het systeem van endocriene klieren. Met behulp van zijn hormonen reguleert het de activiteit van andere endocriene klieren.

Een aantal biologisch actieve hormonen van eiwit- en peptide-aard worden gesynthetiseerd in de hypofyse, die een stimulerend effect hebben op verschillende fysiologische en biochemische processen in doelwitweefsels. Afhankelijk van de plaats van synthese, worden hormonen van de voorste, achterste en tussenliggende lobben van de hypofyse onderscheiden. In de voorkwab worden voornamelijk proteïne- en polypeptidehormonen, tropic hormonen of tropines genoemd, geproduceerd vanwege hun stimulerend effect op een aantal andere endocriene klieren. Het hormoon dat de uitscheiding van schildklierhormonen stimuleert, wordt met name thyrotropine genoemd.

In de afgelopen jaren zijn meer dan 50 peptiden geïsoleerd uit het hersenweefsel van dieren, neuropeptiden genoemd en gedragsreacties gedefinieerd. Het is aangetoond dat deze stoffen invloed hebben op sommige vormen van gedrag, leer- en onthoudingsprocessen, slaap reguleren en verlichten, zoals morfine, pijn. Geïsoleerde endorfine (31 aminozuurresidu met geklaarde sequentie) bleek dus bijna 30 keer actiever te zijn dan morfine als anestheticum. Een aantal andere peptiden hebben een hypnotisch effect en het 16-ledige peptide, dat bij ratten de angst voor duisternis veroorzaakt, werd scotofobine genoemd. Ameletin-polypeptide wordt geïsoleerd, wat daarentegen ratten ervan weerhoudt bang te zijn voor het scherpe geluid van een elektrische bel. Werk in deze richting wordt intensief uitgevoerd in veel laboratoria.

Het is mogelijk dat de overeenkomstige neuropeptiden, inclusief geheugenpeptiden, binnenkort worden geïsoleerd en dienovereenkomstig kunstmatig worden gesynthetiseerd voor elke vorm van gedrag.

2. Hormonen van de hypofysevoorkwab

2.1 Groeihormoon (groeihormoon, groeihormoon, groeihormoon)

Groeihormoon werd al in 1921 in de extracten van de voorkwab van de hypofyse ontdekt. In een chemisch zuivere vorm die alleen in 1956-1957 wordt verkregen, wordt groeihormoonsynthese echter gesynthetiseerd in acidofiele cellen van de hypofyse van de voorhand; zijn concentratie in de hypofyse is 5-15 mg per 1 g weefsel, dat 1000 keer hoger is dan de concentratie van andere hypofysehormonen. Tot op heden is de primaire structuur van het GH-eiwitmolecuul van mens, stier en schaap volledig opgehelderd. Menselijke GH is samengesteld uit 191 aminozuren en bevat twee disulfidebindingen; N- en C-terminale aminozuren worden weergegeven door fenylalanine. STG heeft een breed scala aan biologische effecten. Het beïnvloedt alle cellen van het lichaam en bepaalt de intensiteit van het metabolisme van koolhydraten, eiwitten, vetten en mineralen.

Het bevordert de biosynthese van eiwitten, DNA, RNA en glycogeen en bevordert tegelijkertijd de mobilisatie van vetten uit het depot en de afbraak van hogere vetzuren en glucose in de weefsels. Naast de activering van assimilatieprocessen, vergezeld van een toename in lichaamsgrootte, groei van het skelet, coördineert en coördineert het groeihormoon de stroomsnelheid van metabole processen. Bovendien heeft humaan en primaat GHG (maar geen andere dieren) een meetbare lactogene activiteit.

Er wordt aangenomen dat veel van de biologische effecten van dit hormoon worden uitgevoerd door een speciale eiwitfactor die in de lever wordt gevormd onder invloed van het hormoon. Deze factor werd sulfatering of thymidyl genoemd, omdat het de opname van sulfaat in kraakbeen, thymidine in DNA, uridine in RNA en proline in collageen stimuleert. Door zijn aard was deze factor peptide-mol. met een gewicht van 8.000.

GH reguleert de groei en ontwikkeling van het hele organisme, wat wordt bevestigd door klinische observaties.

Dus, met hypofyse-dwerggroei (een pathologie die in de literatuur bekend staat als panhypopituïtarisme; geassocieerd met congenitale hypofyse onderontwikkeling) is er een evenredige onderontwikkeling van het hele lichaam, inclusief het skelet, hoewel er geen significante afwijkingen zijn in de ontwikkeling van mentale activiteit.

Een volwassene ontwikkelt ook een aantal aandoeningen geassocieerd met hypofyse of hypofunctie. De ziekte is bekend acromegalie (uit het Grieks, Akros - ledemaat, megas - groot), gekenmerkt door een onevenredig intensieve groei van bepaalde delen van het lichaam, zoals armen, benen, kin, wenkbrauw, neus, tong en proliferatie van inwendige organen. De ziekte wordt blijkbaar veroorzaakt door een tumorlaesie van de voorkwab van de hypofyse.

Prolactine stimuleert de groei van de melkklieren en bevordert de vorming van melk.

Het hormoon stimuleert de synthese van eiwitten - lactalbumine, vet en koolhydraatmelk. Prolactine stimuleert ook de vorming van het corpus luteum en de productie van progesteron. Beïnvloedt het water-zout-metabolisme van het lichaam, houdt water en natrium vast in het lichaam, versterkt de effecten van aldosteron en vasopressine, verhoogt de vetvorming uit koolhydraten.

Prolactineproductie wordt gereguleerd door prolactoliberine en prolactostatin van de hypothalamus. Er werd ook gevonden dat andere peptiden afgescheiden door de hypothalamus stimulatie van prolactinesecretie veroorzaken: thyroliberine, vasoactief intestinaal polypeptide (VIP), angiotensine II, waarschijnlijk endogeen opioïde peptide B-endorfine.

Prolactinesecretie neemt toe na de bevalling en wordt tijdens de borstvoeding reflex gestimuleerd. Oestrogenen stimuleren de synthese en secretie van prolactine.

Dopamine van de hypothalamus, die waarschijnlijk ook de cellen van de hypothalamus die GnRH afscheiden remt, remt de productie van prolactine, wat leidt tot verstoring van de menstruatiecyclus - lactogene amenorroe. Een overmaat aan prolactine wordt waargenomen met goedaardige hypofyse-adenomen (hyperprolactinemische amenorroe), met meningitis, encefalitis, hersenletsel, overmatig oestrogeen, met het gebruik van sommige anticonceptiva. De manifestaties omvatten de afgifte van melk in niet-voedende vrouwen (galactorrhea) en amenorroe. Medicinale stoffen die dopaminereceptoren blokkeren (vooral vaak psychotrope werking), leiden ook tot verhoogde secretie van prolactine, resulterend in galactorrhea en amenorroe.

2.3 Follikelstimulerend hormoon. Luteïniserend hormoon

Follikelstimulerend hormoon (FSH), of follitropine, veroorzaakt de groei en rijping van ovariële follikels en hun voorbereiding op ovulatie. Bij mannen worden spermatozoa geproduceerd onder invloed van FSH. Luteïniserend hormoon (LH), of lutropine, draagt ​​bij aan de breuk van de schaal van een volwassen follikel, d.w.z. ovulatie en gele lichaamsvorming. LH stimuleert de vorming van vrouwelijke hormonen - oestrogeen. Bij mannen bevordert dit hormoon de vorming van mannelijke geslachtshormonen - androgenen.

De secretie van FSH en geneesmiddelen wordt gereguleerd door gonadoliberine-hypothalamus. De vorming van GnRH, FSH en LH hangt af van het niveau van oestrogeen en androgenen en wordt geregeld door een feedbackmechanisme. Het hormoon adenohypophysis prolactine remt de productie van gonadotrope hormonen. Glucocorticoïden hebben een remmend effect op de afscheiding van LH.

2.4 Schildklierstimulerend hormoon

Schildklierstimulerend hormoon (TSH), of thyrotropine, activeert de functie van de schildklier, veroorzaakt hyperplasie van het klierweefsel, stimuleert de productie van thyroxine en trijodothyronine. De vorming van thyrotropine wordt gestimuleerd door thymoliberine van hypothalamus en wordt geremd door somatostatine.

De uitscheiding van thyroliberine en thyrotropine wordt geregeld door jodiumhoudende schildklierhormonen door een feedbackmechanisme. De secretie van thyrotropine neemt ook toe met de afkoeling van het lichaam, wat leidt tot verhoogde productie van schildklierhormonen en verhoogde warmte.

Glucocorticoïden remmen de productie van thyrotropine. De afscheiding van thyreotropine wordt ook geremd in geval van letsel, pijn, anesthesie. Overtollige thyreotropine komt tot uiting in een hyperfunctie van de schildklier, een klinisch beeld van thyrotoxicose.

2.5 Adrenocorticotroop hormoon

Adrenocorticotroop hormoon (ACTH), of corticotropine, heeft een stimulerend effect op de bijnierschors. In grotere mate wordt de invloed ervan uitgedrukt op de bundelzone, wat leidt tot een toename in de vorming van glucocorticoïden en in mindere mate van de glomerulaire en reticulaire zones. hypofysair follikelstimulerend hormoon oxytocine

Door de eiwitsynthese te verhogen (cAMP-afhankelijke activering), treedt hyperplasie van de bijnierschors op. ACTH verbetert de cholesterolsynthese en de snelheid van vorming van pregnenolon uit cholesterol. ACTH-implantatie-effecten bestaan ​​uit het stimuleren van lipolyse (mobiliseert vetten uit vetdepots en draagt ​​bij aan vetoxidatie), een toename van insuline en somatotropine-uitscheiding, glycogeenaccumulatie in spiercellen, hypoglycemie, die gepaard gaat met verhoogde insulinesecretie, verhoogde pigmentatie door pigment..

ACTH-producten zijn onderworpen aan dagelijkse periodiciteit, wat geassocieerd is met de ritmische afgifte van corticoliberine.

De maximale concentraties ACTH worden 's morgens genoteerd op b - 8 uur, het minimum - van 18 tot 23 uur. De vorming van ACTH wordt gereguleerd door hypothalamische corticoliberine. ACTH-secretie neemt toe met stress, maar ook onder invloed van stressfactoren: koude, pijn, fysieke inspanning en emoties. Hypoglykemie draagt ​​bij tot een toename van de productie van ACTH. De remming van de productie van ACTH vindt plaats onder invloed van de glucocorticoïden zelf door het terugkoppelingsmechanisme.

Een overmaat ACTH leidt tot hypercorticisme, d.w.z. verhoogde productie van corticosteroïden, voornamelijk glucocorticoïden. Deze ziekte ontwikkelt zich in hypofyseadenoom en wordt de ziekte van Itsenko-Cushing genoemd. De belangrijkste manifestaties ervan: hypertensie, obesitas, met een lokaal karakter (gezicht en romp), hyperglycemie, verminderde immuunafweer van het lichaam.

Een hormoondeficiëntie leidt tot een afname van de productie van glucocorticoïden, wat zich uit in een schending van het metabolisme en een afname van de weerstand van het lichaam tegen verschillende milieu-invloeden.

3. Hormonen van de achterste kwab van de hypofyse

3.1 Antidiuretisch hormoon (ADH) of vasopressine

Voert in het lichaam 2 hoofdfuncties uit. De eerste functie is de antidiuretische werking ervan, die tot uiting komt in het stimuleren van de reabsorptie van water in het distale nefron. Deze actie wordt uitgevoerd als gevolg van de interactie van het hormoon met vasopressine-receptoren van het type V-2, wat leidt tot een toename van de doorlaatbaarheid van de wanden van de tubuli en het verzamelen van tubuli voor water, de reabsorptie en urineconcentratie.

In de tubuluscellen wordt hyaluronidase ook geactiveerd, wat leidt tot verhoogde depolymerisatie van hyaluronzuur, resulterend in verhoogde waterreabsorptie en verhoogd volume circulerende vloeistof. In grote doses (farmacologisch) vernauwt ADH de arteriolen, wat resulteert in een verhoogde bloeddruk. Daarom wordt het ook vasopressine genoemd.

Onder normale omstandigheden, met zijn fysiologische concentraties in het bloed, is dit effect niet significant. Bij bloedverlies, pijnschok treedt echter een toename van de afgifte van ADH op. Vasoconstrictie in deze gevallen kan een aanpassingswaarde hebben. De vorming van ADH neemt toe met een toename van de osmotische druk van het bloed, een afname van het volume van de extracellulaire en intracellulaire vloeistoffen, een afname van de arteriële druk, met de activering van het renine-angiotensinesysteem en het sympathische zenuwstelsel. Wanneer de vorming van ADH onvoldoende is, ontwikkelt zich diabetes insipidus of diabetes insipidus, wat zich uit in het vrijkomen van grote hoeveelheden urine (tot 25 liter per dag) met een lage dichtheid, verhoogde dorst. De oorzaken van diabetes insipidus kunnen acute en chronische infecties zijn waarbij de hypothalamus wordt beïnvloed (influenza, mazelen, malaria), hoofdletsel, tumor van de hypothalamus. Overmatige secretie van ADH leidt in tegendeel tot vochtretentie in het lichaam.

Oxytocine werkt selectief op de gladde spieren van de baarmoeder, waardoor het samentrekt tijdens de bevalling. Op het oppervlaktemembraan van cellen zijn er speciale oxytocine-receptoren. Tijdens de zwangerschap verhoogt oxytocine de samentrekkende activiteit van de baarmoeder niet, maar vóór de bevalling neemt, onder invloed van hoge concentraties oestrogeen, de gevoeligheid van de uterus voor oxytocine sterk toe.

Oxytocine is betrokken bij het lactatieproces. Door de samentrekking van myoepitheliale cellen in de borstklieren te bevorderen, bevordert het de afscheiding van melk. De toename van oxytocinesecretie vindt plaats onder invloed van impulsen van de receptoren van de baarmoeder van de baarmoederhals, evenals de mechanoreceptoren van de tepels van de borstklier tijdens de borstvoeding. Oestrogenen versterken de secretie van oxytocine. De functies van oxytocine in het mannelijk lichaam worden niet goed begrepen. Er wordt aangenomen dat hij een antagonist van ADH is. Gebrek aan oxytocine-producten veroorzaakt zwakke arbeid.

4. Hypothalamus. Structuur. functies

Hypothalamus, hypothalamisch gebied, deel van de hersenen, gelegen onder de visuele terpen; maakt deel uit van het diencephalon, vormt de wanden en de bodem van de 3e ventrikel (diencephalic-regio). De hypothalamus heeft geen duidelijke grenzen, het kan worden beschouwd als onderdeel van een netwerk van neuronen, die zich uitstrekt van de middenhersenen via de hypothalamus tot de diepe delen van de voorhersenen. Het gewicht is ongeveer 5 gram. Van de hypothalamus op het dunne been hangt het onderste hersenklavier - de hypofyse.

Hypothalamus is een reeks hogere adaptieve centra die functies integreren en aanpassen aan de hele activiteit van het organisme. Hij speelt de hoofdrol in het handhaven van het metabolisme, in het reguleren van de activiteit van de spijsvertering, cardiovasculaire, endocriene en andere fysiologische systemen. De hypothalamus is een van de belangrijkste schakels van het functionele systeem dat de vegetatieve functies coördineert met mentaal en somatisch. Het is verbonden door een groot aantal zenuwbanen met de hogere en lagere delen van het centrale zenuwstelsel. In de zenuwcellen van de kernen van de hypothalamus worden bepaalde hormonen gevormd (bijvoorbeeld vasopressine), evenals verschillende biologisch actieve stoffen die via de vaten en zenuwvezels de hypofyse binnendringen en bijdragen aan de afgifte van de hormonen.

De hypothalamus voert neurohumoraal-hormonale regulatie van functies uit, reguleert de activiteit van de endocriene klieren in overeenstemming met de behoeften van de cellen, organen, fysiologische systemen en het hele organisme. De hypothalamus wordt geleverd met een rijk netwerk van vaten en receptoren die de subtiele veranderingen in temperatuur, suiker, zout, water, hormonen, enz. Vastleggen in de interne omgeving van het lichaam. Fluctuaties in de samenstelling en eigenschappen van de interne omgeving bepalen de lancering van geschikte mechanismen die nutritioneel en seksueel gedrag organiseren, voorwaarden scheppen voor het handhaven van een constante lichaamstemperatuur. In de hypothalamus worden ook structuren gepresenteerd die deel uitmaken van een complex systeem dat de verschuiving reguleert en slaap en waakzaamheid handhaaft. In de achterste delen van de hypothalamus zijn er voornamelijk structuren die, met de hulp van perifere sympatho-bijnier-apparaten, vegetatieve-endocriene ondersteuning bieden voor actieve fysieke en mentale activiteit, aanpassing van het organisme aan veranderingen in de externe en interne omgeving.

De anterieure delen van de hypothalamus reguleren voornamelijk de herstellende, assimilerende processen (de zogenaamde trofotrope toestand van het organisme) en het behoud van de relatieve constantheid van de interne omgeving van het organisme (homeostase). Wanneer de hypothalamus beschadigd is, komen endocriene, metabole-trofische of vegetatieve stoornissen voor, waaronder verschuivingen in thermoregulatie, slaap en waakzaamheid en de emotionele sfeer.

5. Hormonen van de hypothalamus

De hypothalamus is de plaats van directe interactie tussen de hogere delen van het centrale zenuwstelsel en het endocriene systeem. De aard van de verbindingen tussen het centrale zenuwstelsel en het endocriene systeem begon duidelijk te worden in de afgelopen decennia, toen de eerste humorale factoren werden geïsoleerd uit de hypothalamus, die hormonale stoffen met een extreem hoge biologische activiteit bleken te zijn. Het heeft veel werk en vaardigheid van de piloot te tonen dat deze stoffen worden geproduceerd in de zenuwcellen van de hypothalamus, waarbij het stelsel van portaal haarvaten bereikt de hypofyse en de secretie van hypofyse hormonen, of liever de vrijgave (en eventueel biosynthese). Deze stoffen werden eerst neurohormonen genoemd en vervolgens releasefactoren (uit het Engels, Release - release) of liberin. Stoffen met tegengestelde werking, d.w.z. depressors release (en mogelijk biosynthese) van hypofyse hormonen, begon te worden genoemd remmende factoren, of statines. Aldus spelen de hormonen van hypothalamus een sleutelrol in het fysiologische systeem van hormonale regulatie van de multilaterale biologische functies van individuele organen, weefsels en het gehele organisme.

Tot op heden zijn 7 stimulantia (liberines) en 3 remmers (statines) van de secretie van hypofysehormonen ontdekt in de hypothalamus, namelijk: corticoliberine, thyroliberine, lyuliberine, folliliberine, somatoliberine, prolactoliberine, melanoliberine, somatostatine, prolactostatin en melanostatin. In zijn zuivere vorm zijn 5 hormonen geïsoleerd, waarvoor de primaire structuur is vastgesteld door chemische synthese.

Opgemerkt moet worden dat niet alle hormonen van de hypothalamus blijkbaar strikt specifiek zijn voor een van de hypofysehormonen. In het bijzonder wordt het vermogen om, naast thyrotropine, ook prolactine en voor lyuliberine, naast luteïniserend hormoon, ook follikelstimulerend hormoon voor thyroliberine getoond.

Er is vastgesteld dat volgens de chemische structuur alle hormonen van de hypothalamus laagmoleculaire peptiden zijn, de zogenaamde oligopeptiden met een ongebruikelijke structuur, hoewel de exacte aminozuursamenstelling en primaire structuur niet voor iedereen duidelijk zijn.

Tyroliberin wordt voorgesteld door een tripeptide bestaande uit pyroglutamic (cyclisch) zuur, histidine en prolinamide, verbonden door peptidebindingen. In tegenstelling tot klassieke peptiden bevat het geen vrije NH2- en COOH-groepen in de N- en C-terminale aminozuren.

1.1. Gonadoliberine is een decapeptide bestaande uit 10 aminozuren in de volgorde:

Het terminale C-aminozuur is glycinamide.

1.2. Somatostatine is een cyclisch tetradekapepetidom (bestaat uit 14 aminozuurresiduen).

Dit hormoon verschilt van de vorige twee, naast de cyclische structuur, omdat het geen pyroglutaminezuur op de N-terminus bevat: een disulfidebinding wordt gevormd tussen twee cysteïneresten op de 3e en 14e posities. Opgemerkt moet worden dat het synthetische lineaire analoog van somatostatine ook is voorzien van een vergelijkbare biologische activiteit, wat de niet-significantie van de disulfidebrug van het natuurlijke hormoon aangeeft. Naast de hypothalamus wordt somatostatine geproduceerd door de neuronen van het centrale en perifere zenuwstelsel, alsook S-gesynthetiseerd in de eilandcellen van de pancreas (eilandjes van Langerhans) in de pancreas en darmcellen. Het heeft een breed scala van biologische effecten; in het bijzonder is aangetoond dat het een remmend effect heeft op de synthese van groeihormoon in de adenohypofyse, evenals op het directe remmende effect op de biosynthese van insuline en glucagon in de B- en B-cellen van de eilandjes van Langerhans.

1.3. Somatoliberine is onlangs geïsoleerd uit natuurlijke bronnen.

Het wordt weergegeven door 44 aminozuurresiduen met een volledig geëxpandeerde sequentie. De biologische activiteit van somatoliberine is bovendien voorzien van chemisch gesynthetiseerd decapeptide:

Dit decapeptide stimuleert de synthese en afscheiding van groeihormoon-hypofyse-somatotropine.

1.4. Melanoliberine, waarvan de chemische structuur vergelijkbaar is met dat van de open ring van het hormoon oxytocine (zonder de zijketen van tripeptide), heeft de volgende structuur:

1.5. Melanostatine (melanotropine-remmende factor) wordt voorgesteld door ofwel een tripeptide: Pyro-Glu-Leu-Gly-NH2 of een pentapeptide met de volgende sequentie: Pyro-Glu-His-Phen-Arg-Gly-NH2.

Opgemerkt moet worden dat melanoliberine een stimulerend effect heeft en daarentegen remt melanostatin de synthese en secretie van melanotropine in de voorkwab van de hypofyse.

Naast deze hypothalamische hormonen, is de chemische aard van een ander hormoon, corticoliberine, intensief bestudeerd. De actieve geneesmiddelen werden geïsoleerd uit zowel het hypothalamusweefsel als de achterste kwab van de hypofyse; er wordt aangenomen dat de laatste kan dienen als een hormoon depot voor vasopressine en oxytocine. Onlangs is een uit 41 aminozuren afgeleide corticoliberinesequentie van schapenhypothalamus geïsoleerd.

De plaats van synthese van hypothalamische hormonen is waarschijnlijk de zenuwuiteinden - de hypothalamus synaptosomen, omdat daar de hoogste concentratie van hormonen en biogene amines wordt aangetroffen. Deze laatste worden samen met de hormonen van perifere endocriene klieren beschouwd, die werken volgens het principe van feedback, als de belangrijkste regulatoren van de secretie en synthese van de hormonen van de hypothalamus. Het mechanisme van de biosynthese thyrotropine oefenen waarschijnlijk neribo-sobalnym trajectdeel omvat SH-bevattende complex of synthetase enzymen die de cyclisatie van glutaminezuur tot pyroglutaminezuur, peptidebindingvorming en amidering prolyl-on katalyseren in aanwezigheid van glutamine. Het bestaan ​​van een dergelijk mechanisme van biosynthese met de deelname van de overeenkomstige synthetasen is ook toegestaan ​​voor gonadoliberine en somatoliberine.

Manieren om de hormonen van de hypothalamus te inactiveren zijn niet goed begrepen. De halfwaardetijd van rattenyroliberine is 4 minuten. Inactivering vindt plaats zowel wanneer de peptidebinding wordt verbroken (onder de werking van exo- en endopeptidasen in het bloedserum van ratten en mensen) en wanneer de amidegroep wordt gesplitst in het prolinamidemolecuul. piroglutamilpeptidaza specifiek enzym dat de splitsing van de GnRH molecuul of thyrotropine pyroglutaminezuur katalyseert geopend in de hypothalamus en diverse menselijke dieren.

Hypothalamische hormonen beïnvloeden direct de secretie (meer precies, de afgifte) van "klaar" hormonen en de biosynthese van deze hormonen de novo. Bewezen dat cAMP betrokken is bij de overdracht van hormonale signalen. Het bestaan ​​van specifieke adenohypophyseale receptoren in de plasmamembranen van de hypofysecellen, die geassocieerd zijn met de hormonen van de hypothalamus, wordt getoond, waarna de Ca2 + - en cAMP-ionen worden afgegeven door het adenylaatcyclasesysteem en de Ca2 + -ATP- en Mg2 + -ATP-membraancomplexen; de laatste werkt zowel op de afgifte als op de synthese van het overeenkomstige hypofysehormoon door proteïnekinase te activeren (zie hieronder).

Om het werkingsmechanisme van releasefactoren te verduidelijken, inclusief hun interactie met de overeenkomstige receptoren, speelde de structurele analoog van nitiberiberine en gluonadoliberine een belangrijke rol. Sommige van deze analogen hebben zelfs een hogere hormonale activiteit en langdurige werking dan natuurlijk hormoon-hypothalamus. Er moet echter nog veel werk worden verzet om de chemische structuur van de reeds ontdekte releasefactoren te verduidelijken en de moleculaire mechanismen van hun werking te ontcijferen.

In de normale toestand is er een harmonieus evenwicht tussen de activiteit van de endocriene klieren, de toestand van het zenuwstelsel en de respons van doelwitweefsels (weefsels waarop de impact is gericht). Elke overtreding in elk van deze links leidt snel tot afwijkingen van de norm. Overmatige of onvoldoende productie van hormonen is de oorzaak van verschillende ziekten, vergezeld van diepgaande chemische veranderingen in het lichaam.

De endocrinologie behandelt de studie van de rol van hormonen in de vitale activiteit van het lichaam en de normale en pathologische fysiologie van de endocriene klieren.

Als medische discipline verscheen het pas in de 20e eeuw, maar sinds de oudheid zijn endocrinologische waarnemingen bekend. Hippocrates geloofde dat de menselijke gezondheid en zijn temperament afhankelijk zijn van bepaalde humorale stoffen. Aristoteles vestigde de aandacht op het feit dat het gecastreerde kalf, opgroeiend, in seksueel gedrag verschilt van de gecastreerde stier doordat het niet eens probeert een koe te beklimmen. Bovendien wordt castratie al eeuwenlang toegepast, zowel voor de domesticatie en domesticatie van dieren, als voor de transformatie van de mens in een onderdanige slaaf.

1. Grote Sovjetencyclopedie

2. Het werkingsmechanisme van hormonen, Tasjkent, 1976;

3. Agazhdanyan N.A. Katkov A.Yu. De reserves van ons lichaam. - M.: Knowledge, 1990

4. Etingen L.E. Hoe gaat het, meneer het lichaam? - M.: Link - Press, 1997.