Amaril M

Beschrijving vanaf 12 augustus 2014

  • Latijnse naam: Amaryl M
  • ATX-code: A10BD02
  • Werkzaam bestanddeel: Glimepirid + Metformine (Glimepiride + Metformine)
  • Fabrikant: SANOFI AVENTIS (Frankrijk)

structuur

Eén geneesmiddelentablet bevat de werkzame stoffen: gemicroniseerd glimepiride - 1 mg, 2 mg en metforminehydrochloride 250 of 500 mg.

Naast hulpcomponenten: lactosemonohydraat, povidon KZO, natriumcarboxymethylzetmeel, microkristallijne cellulose, crospovidon en magnesiumstearaat.

De membraanfilm bestaat uit hypromellose, titaandioxide, macrogol 6000 en carnaubawas.

Formulier vrijgeven

Amaryl M wordt geproduceerd in filmomhulde tabletten met een gehalte van 1 mg + 250 mg en 2 mg + 500 mg. Het geneesmiddel is verpakt in 10 stuks in een blisterverpakking en verpakt in 3 blisters in een verpakking.

Farmacologische werking

Amaryl M heeft een gecombineerd hypoglycemisch effect.

Farmacodynamiek en farmacokinetiek

Een van de actieve ingrediënten van het medicijn is glimepiride, dat de secretie kan stimuleren en insuline uit de bètacellen van de alvleesklier kan afgeven, de gevoeligheid van perifere weefsels voor de effecten van endogene insuline verbetert.

Een ander actief ingrediënt, metformine, is een hypoglycemisch geneesmiddel dat zich in de biguanidegroep bevindt. In dit geval manifesteert het hypoglycemische effect van de stof zich terwijl de insulinesecretie, zelfs klein, wordt behouden. Metformine heeft geen specifiek effect op de bètacellen van de pancreas, insulinesecretie en het gebruik ervan in therapeutische doses leidt niet tot de ontwikkeling van hypoglycemie.

Er wordt aangenomen dat metformine de effectiviteit van insuline kan versterken, de weefselgevoeligheid ervan kan verhogen, gluconeogenese in de lever kan remmen, de productie van vrije vetzuren kan verminderen, vetoxidatie, eetlust, absorptie van koolhydraten in het maagdarmkanaal en zo verder kan verminderen.

De maximale concentratie van het geneesmiddel in het bloedplasma wordt bereikt binnen 2,5 uur na herhaalde toediening van 4 mg per dag. In het lichaam wordt de volledige absolute biologische beschikbaarheid genoteerd. Eten heeft geen specifiek effect op de absorptie, maar vertraagt ​​de snelheid slechts licht. Het grootste deel van de metabolieten van Amaril M wordt uitgescheiden via de nieren en de rest via de darmen.

Het staat vast dat het medicijn de placentabarrière kan binnendringen en opvallen met moedermelk.

Indicaties voor gebruik

De belangrijkste indicatie voor het voorschrijven van Amaryl M is diabetes mellitus type 2 met de conditie van therapietrouw, lichamelijke inspanning en ondergewicht, als:

  • glykemische controle wordt niet bereikt met een combinatie van voeding, fysieke inspanning, gewichtsverlies en monotherapie met metformine of glimepiride;
  • combinatietherapie met glimepiride en metformine wordt vervangen door de ontvangst van een enkel combinatiegeneesmiddel.

Contra

Het wordt niet aanbevolen om dit medicijn te nemen voor:

  • type 1 diabetes;
  • diabetische ketoacidose, diabetische coma en precoma, acute of chronische metabole acidose;
  • overgevoeligheid voor het medicijn;
  • ernstige leverstoornissen;
  • nierfalen en verminderde nierfunctie;
  • neiging om melkzuuracidose te ontwikkelen;
  • enige stress;
  • onder de leeftijd van 18;
  • schendingen van de opname van voedsel en geneesmiddelen uit het maag-darmkanaal;
  • chronisch alcoholisme, acute alcoholintoxicatie;
  • lactase-deficiëntie, galactose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie;
  • borstvoeding, zwangerschap enzovoort.

Bijwerkingen

De toediening van Amaryl M, vooral in het beginstadium, kan verschillende bijwerkingen veroorzaken die van invloed zijn op belangrijke organen en systemen.

De ontwikkeling van hypoglykemie is vaak langdurig en gaat gepaard met: hoofdpijn, een acuut hongergevoel, misselijkheid, braken, lusteloosheid, lethargie, slaapstoornissen, angst, agressie, verminderde concentratie en alertheid, vertraagde psychomotorische reacties, depressie, verwardheid, spraak- en gezichtsstoornissen, beven en ga zo maar door.

Tegelijkertijd kunnen aanvallen van ernstige hypoglykemie lijken op een cerebrovasculair accident. U kunt zich ontdoen van ongewenste symptomen door de manifestatie van glycemie te elimineren.

Instructies voor Amaryl M (methode en dosering)

De dosering van het medicijn Amaryl M wordt gewoonlijk bepaald door het gehalte van de beoogde glucoseconcentratie in de samenstelling van menselijk bloed. Om de noodzakelijke metabole controle te verkrijgen, begint de behandeling met het gebruik van de laagste dosis.

Tijdens de behandeling moeten de bloedglucose- en urineconcentraties regelmatig worden bepaald. Vereist ook regelmatige monitoring van geglycosileerd hemoglobine in het bloed.

In het geval van een onjuiste inname van het geneesmiddel of het overslaan van de volgende dosis, wordt het niet aanbevolen om het aan te vullen met een hogere dosering.

Bij de behandeling van Amaryl M is er geleidelijk een verbetering van de metabolische controle en een toename van de gevoeligheid van weefsels voor insuline, waardoor de behoefte aan glimepiride wordt verminderd. Daarom is het noodzakelijk om de dosering in de tijd te verminderen of te stoppen met het gebruik van het geneesmiddel, waardoor de ontwikkeling van hypoglycemie wordt vermeden.

In de meeste gevallen, 1-2 keer per dag een eenmalige inname van het medicijn gelijktijdig met voedsel voorschrijven.

De maximale dagelijkse dosis glimepiride is 8 mg en metformine is 2000 mg. De meest optimale enkelvoudige dosis wordt beschouwd als zijnde de ontvangst, zoals vermeld in de instructies voor respectievelijk Amaryl M - 2 mg + 500 mg.

Meestal gaat de behandeling met Amaryl M gepaard met langdurig gebruik.

overdosis

In geval van een overdosis van Amaryl M kan hypoglycemie ontstaan, soms leidend tot coma en convulsies, evenals het optreden van lactaatacidose.

In dergelijke gevallen wordt de behandeling voorgeschreven afhankelijk van de ernst van de hypoglykemie. Als een milde vorm wordt opgemerkt zonder verlies van bewustzijn, neurologische veranderingen, wordt het aanbevolen om dextrose (glucose) in te nemen en vervolgens de dosering van het medicijn en het dieet aan te passen. Al geruime tijd is het noodzakelijk de patiënt zorgvuldig te observeren totdat het gevaar voor gezondheid en leven volledig is weggenomen.

Ernstige vormen van hypoglycemie, vergezeld van coma, convulsies en andere neurologische symptomen vereisen een spoedige hospitalisatie van de patiënt. Verdere therapie wordt uitgevoerd in het ziekenhuis, afhankelijk van de symptomen.

wisselwerking

Gelijktijdig gebruik van glimepiride en sommige geneesmiddelen kan het metabolisme beïnvloeden, bijvoorbeeld het gebruik van inductoren van CYP2C9, Rifampicine, Fluconazol, enzovoort.

Daarnaast zijn er geneesmiddelen die het hypoglycemische effect kunnen versterken: insuline, orale hypoglycemische middelen, chemici, chemici, chemie-kolonie, chlooramfenicol, cyclofosfamide, fenfluramine, feniramidol, chevrolet en chemie. Fluconazol, Probenecid, aminosalicylzuur, fenylbutazon, antimicrobiële middelen van de chinolongroep, tetracyclines, salicylaten, Sulfinpyrazon en vele anderen.

Ook kan combinatie met een aantal geneesmiddelen het hypoglycemische effect verminderen, bijvoorbeeld met acetazolamide, barbituraten, GCS, Diazoxide, diuretica, epinefrine of sympathicomimetica, Glucagon, laxeermiddelen (bij langdurig gebruik), nicotinezuur (in hoge doses), oestrogeen, progestogenen, fenothiazinen, fenytoïnen, rifampicine, schildklierhormonen.

Bovendien, als Amaryl M samen met histamine H2-receptor blokkers, clonidine of reserpine wordt ingenomen, kunnen we zowel een toename als een afname van het hypoglycemische effect verwachten.

Met de introductie van jodium-bevattende contrastmiddelen kan nierfalen ontstaan, leidend tot ophoping van Metformine en verhoog het risico op melkzuuracidose. In dergelijke gevallen wordt aanbevolen om te stoppen met het gebruik van het medicijn gedurende twee dagen.

Een vergelijkbaar effect kan worden verwacht tijdens het gebruik van Amaryl M en antibiotica met een uitgesproken nefrotoxisch effect (Gentamicine) en andere geneesmiddelen.

Daarom is het bij het voorschrijven van Amaryl M noodzakelijk om de arts te informeren over het mogelijke gebruik van andere geneesmiddelen om hun gevaarlijke interactie uit te sluiten.

Verkoopvoorwaarden

Het medicijn is verkrijgbaar op recept.

Opslagcondities

Het geneesmiddel moet worden bewaard op een plaats die is beschermd tegen kinderen, met temperaturen tot 30 ° C.

Amaril-beoordelingen

Formulier vrijgeven: tabletten

Analogs Amaril

Samenvalt volgens indicaties

Prijs vanaf 90 roebel. Analoog goedkoper met 1716 roebel

Samenvalt volgens indicaties

Prijs vanaf 97 roebel. Analoog goedkoper met 1709 roebel

Samenvalt volgens indicaties

Prijs vanaf 115 roebel. Analoog goedkoper met 1691 roebel

Samenvalt volgens indicaties

Prijs vanaf 130 roebel. Analoog goedkoper met 1676 roebel

Samenvalt volgens indicaties

Prijs vanaf 273 roebel. Analoog goedkoper met 1533 roebel

Samenvalt volgens indicaties

Prijs vanaf 287 roebel. Analoog goedkoper met 1519 roebel

Samenvalt volgens indicaties

Prijs vanaf 288 roebel. Analoog goedkoper met 1518 roebel

Samenvalt volgens indicaties

Prijs vanaf 435 roebel. Analoog goedkoper met 1371 roebel

Samenvalt volgens indicaties

Prijs vanaf 499 roebel. Analoog goedkoper met 1307 roebel

Samenvalt volgens indicaties

Prijs vanaf 735 roebel. Analoog goedkoper met 1071 roebel

Samenvalt volgens indicaties

Prijs vanaf 982 roebel. Analoog goedkoper met 824 roebel

Samenvalt volgens indicaties

Prijs vanaf 1060 roebel. Analoog goedkoper met 746 roebel

Samenvalt volgens indicaties

Prijs vanaf 1301 roebel. Analoog goedkoper met 505 roebel

Samenvalt volgens indicaties

Prijs vanaf 1395 roebel. Analoog goedkoper met 411 roebel

Samenvalt volgens indicaties

Prijs vanaf 2128 roebel. Analoog duurder bij 322 roebel

Samenvalt volgens indicaties

Prijs vanaf 2569 roebel. Analoog duurder met 763 roebel

Samenvalt volgens indicaties

Prijs vanaf 3396 roebel. Analoog is duurder voor 1590 roebel

Samenvalt volgens indicaties

Prijs vanaf 4919 roebel. Analoog duurder bij 3113 roebel

Samenvalt volgens indicaties

Prijs vanaf 8880 roebel. Analoog duurder bij 7074 roebel

Instructies voor gebruik voor Amaryl

Vorm, samenstelling en verpakking vrijgeven

Blauwe kleurtabletjes, langwerpig, plat, met aan beide zijden een gedeeld risico, met de gravure "NMO" en gestileerde "h" aan twee zijden.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat - 135,85 mg, natriumcarboxymethylzetmeel (type A) - 8 mg, povidon 25 000 - 1 mg, microkristallijne cellulose - 20 mg, magnesiumstearaat - 1 mg, indigokarmijn (E132) - 0,15 mg.

15 stks - blisters (2) - verpakt karton.
15 stks - blisters (4) - verpakt karton.
15 stks - blisters (6) - verpakt karton.
15 stks - blisters (8) - verpakt karton.

Farmacologische werking

Orale hypoglycemische geneesmiddelen zijn sulfonylureumderivaten van de derde generatie.

Glimepirid verlaagt de concentratie van glucose in het bloed, voornamelijk als gevolg van de stimulatie van insulineafgifte door β-cellen van de pancreas. Het effect is voornamelijk gerelateerd aan het verbeterde vermogen van de β-cellen van de pancreas om te reageren op fysiologische stimulatie met glucose. In vergelijking met glibenclamide veroorzaakt glimepiride in lage doses de afgifte van een kleinere hoeveelheid insuline wanneer het ongeveer dezelfde daling van de glucoseconcentratie in het bloed bereikt. Dit feit pleit voor de aanwezigheid van extrapancreatische hypoglycemische effecten bij glimepiride (verhoogde gevoeligheid van weefsels voor insuline en insulinomimetisch effect).

Insulinesecretie. Net als alle andere sulfonylureumderivaten reguleert glimepiride de insulinesecretie door interactie met ATP-gevoelige kaliumkanalen op P-celmembranen. In tegenstelling tot andere sulfonylureumderivaten, bindt glimepiride selectief aan een eiwit met een molecuulmassa van 65 kilodalton, gelokaliseerd in de membranen van β-cellen van de pancreas. Deze interactie van glimepiride met een eiwitbinding ervan reguleert de opening of sluiting van ATP-gevoelige kaliumkanalen.

Glimepirid sluit de kaliumkanalen. Dit veroorzaakt depolarisatie van de β-cellen en leidt tot de ontdekking van spanningsgevoelige calciumkanalen en de intrede van calcium in de cel. Dientengevolge activeert een toename in intracellulaire calciumconcentratie de insulinesecretie door exocytose.

Glimepiride is veel sneller en vormt daarom vaker een binding en komt vrij van de binding met het eraan gebonden eiwit dan glibenclamide. Er wordt verondersteld dat deze eigenschap van de hoge uitwisselingssnelheid van glimepiride met een eiwit dat eraan hecht, het uitgesproken effect veroorzaakt van sensibilisatie van β-cellen tot glucose en hun bescherming tegen desensitisatie en voortijdige uitputting.

Het effect van het verhogen van de gevoeligheid van weefsels voor insuline. Glimepiride verbetert de effecten van insuline op de glucoseopname door perifere weefsels.

Insulinomimetic effect. Glimepiride heeft vergelijkbare effecten als insuline op de glucoseopname door perifere weefsels en de afgifte van glucose uit de lever.

Glucoseopname door perifere weefsels wordt uitgevoerd door het transport ervan in de spiercellen en adipocyten. Glimepirid verhoogt direct het aantal moleculen dat glucose transporteert in plasmamembranen van spiercellen en adipocyten. Een verhoging van de inname van glucosecellen leidt tot de activering van glycosylfosfatidylinositol-specifieke fosfolipase C. Als een resultaat neemt de intracellulaire calciumconcentratie af, hetgeen een afname van de activiteit van proteïnekinase A veroorzaakt, wat op zijn beurt leidt tot de stimulering van glucosemetabolisme.

Glimepiride remt de afgifte van glucose uit de lever door de concentratie van fructose-2,6-bisfosfaat te verhogen, wat de gluconeogenese remt.

Effect op bloedplaatjesaggregatie. Glimepiride vermindert de aggregatie van bloedplaatjes in vitro en in vivo. Dit effect lijkt geassocieerd te zijn met selectieve remming van COX, die verantwoordelijk is voor de vorming van tromboxaan A, een belangrijke endogene aggregatiefactor voor bloedplaatjes.

Antiatherogene actie. Glimepirid draagt ​​bij aan de normalisatie van lipiden, vermindert het malondialdehyde gehalte in het bloed, wat leidt tot een significante afname van lipideperoxidatie. Bij dieren leidt glimepiride tot een significante vermindering van de vorming van atherosclerotische plaques.

Het verminderen van de ernst van oxidatieve stress, die constant aanwezig is bij patiënten met type 2 diabetes. Glimepiride verhoogt het niveau van endogeen α-tocoferol, de activiteit van catalase, glutathionperoxidase en superoxide-dismutase.

Cardiovasculaire effecten. Via de ATP-gevoelige kaliumkanalen beïnvloeden sulfonylureumderivaten ook het cardiovasculaire systeem. In vergelijking met traditionele sulfonylureumderivaten heeft glimepiride een significant kleiner effect op het cardiovasculaire systeem, wat kan worden verklaard door de specifieke aard van de interactie met het ATP-gevoelige kaliumkanaal dat zich eraan bindt.

Bij gezonde vrijwilligers is de minimale effectieve dosis glimepiride 0,6 mg. Het effect van glimepiride is dosisafhankelijk en reproduceerbaar. De fysiologische respons op fysieke activiteit (verminderde insulinesecretie) tijdens het gebruik van glimepiride blijft bestaan.

Er zijn geen significante verschillen in effect, afhankelijk van of het medicijn 30 minuten voor een maaltijd of vlak voor een maaltijd werd ingenomen. Bij patiënten met diabetes mellitus kan binnen 24 uur voldoende metabole controle worden bereikt met een enkele dosis van het geneesmiddel. Bovendien werd in een klinisch onderzoek bij 12 van de 16 patiënten met nierinsufficiëntie (CC 4-79 ml / min) voldoende metabole controle bereikt.

Combinatietherapie met metformine. Bij patiënten met onvoldoende metabolische controle bij gebruik van de maximale dosis glimepiride, kan combinatietherapie met glimepiride en metformine worden gestart. In twee studies is aangetoond dat de combinatietherapie de metabolische controle verbetert in vergelijking met die bij de behandeling van elk van deze geneesmiddelen afzonderlijk.

Combinatietherapie met insuline. Bij patiënten met onvoldoende metabolische controle kan, terwijl glimepiride in maximale doses wordt ingenomen, gelijktijdige insulinetherapie worden gestart. Volgens de resultaten van twee studies met het gebruik van deze combinatie, wordt dezelfde verbetering in metabole controle bereikt als bij het gebruik van slechts één insuline. Bij combinatietherapie is echter een lagere dosis insuline vereist.

farmacokinetiek

Bij vergelijking van de verkregen gegevens met een enkele en meerdere (1 keer / dag) toediening van glimepiride waren er geen significante verschillen in farmacokinetische parameters en hun variabiliteit tussen verschillende patiënten was zeer laag. Significante accumulatie van het geneesmiddel is afwezig.

Bij herhaalde inname van het geneesmiddel binnen een dagelijkse dosis van 4 mg Cmax in serum wordt na ongeveer 2,5 uur bereikt en is 309 ng / ml. Er is een lineair verband tussen dosis en Cmax glimepiride in het bloedplasma, evenals tussen de dosis en de AUC. Na inname is de biologische beschikbaarheid van glimepiride 100%. Maaltijd heeft geen significant effect op de absorptie, behalve een lichte vertraging van de snelheid.

Voor glimepiride gekenmerkt door een zeer lage Vd (ongeveer 8,8 L), ongeveer gelijk aan Vd albumine, een hoge mate van binding aan plasma-eiwitten (meer dan 99%) en lage klaring (ongeveer 48 ml / min).

Glimepiride wordt uitgescheiden in de moedermelk en dringt door de placentabarrière.

Glimepiride wordt gemetaboliseerd in de lever (voornamelijk met de deelname van CYP2C9 iso-enzym) met de vorming van 2 metabolieten - gehydroxyleerde en gecarboxyleerde derivaten, die worden aangetroffen in de urine en in de ontlasting.

T1/2 bij plasmaconcentraties van het geneesmiddel in serum, overeenkomend met een meervoudig doseringsschema, is ongeveer 5-8 uur na inname van glimepiride in hoge doses T1/2neemt licht toe.

Na een eenmalige inname wordt 58% van de glimepiride uitgescheiden door de nieren en 35% door de darmen. Onveranderde werkzame stof wordt niet gedetecteerd in de urine.

T1/2 gehydroxyleerde en gecarboxyleerde metabolieten van glimepiride waren respectievelijk ongeveer 3-5 uur en 5-6 uur.

Farmacokinetiek in speciale klinische situaties

Farmacokinetische parameters zijn vergelijkbaar bij patiënten van verschillende geslachten en verschillende leeftijdsgroepen.

Patiënten met een verminderde nierfunctie (met een lage QC) hebben de neiging de klaring van glimepiride te verhogen en de gemiddelde concentraties in bloedserum te verlagen, wat waarschijnlijk te wijten is aan een snellere eliminatie van het geneesmiddel vanwege de lagere eiwitbinding. In deze categorie patiënten is er dus geen bijkomend risico op glimepiride-cumulatie.

getuigenis

Doseringsregime

In de regel wordt de dosis Amaryl® bepaald door de doelconcentratie van glucose in het bloed. Het medicijn moet in een minimale dosis worden gebruikt, voldoende om de noodzakelijke metabole controle te bereiken.

Tijdens de behandeling met Amaryl® is het noodzakelijk om regelmatig het glucosegehalte in het bloed te bepalen. Daarnaast wordt aanbevolen om het niveau van geglycosileerd hemoglobine regelmatig te controleren.

Overtreding van het geneesmiddel, bijvoorbeeld het overslaan van de ontvangst van de volgende dosis, mag niet worden aangevuld door daaropvolgende toediening van het geneesmiddel in een hogere dosis.

De arts moet de patiënt vooraf instructies geven over de acties die moeten worden ondernomen wanneer er fouten zijn bij het nemen van Amaryl ® (met name bij het overslaan van de volgende dosis of bij het overslaan van maaltijden) of in situaties waarin het niet mogelijk is om het medicijn te nemen.

De tabletten van Amaryl ® moeten in hun geheel worden ingenomen, zonder kauwen, met een voldoende hoeveelheid vloeistof (ongeveer 1/2 kop). Indien nodig kunnen de tabletten van Amaryl® worden verdeeld over de risico's in twee gelijke delen.

De startdosis Amaryl® is 1 mg 1 maal / dag. Indien nodig kan de dagelijkse dosis geleidelijk worden verhoogd (met tussenpozen van 1-2 weken) onder de reguliere controle van de bloedglucose en in de volgende volgorde: 1 mg-2 mg-3 mg-4 mg-6 mg (-8 mg) per dag.

Bij patiënten met goedgecontroleerde diabetes mellitus type 2 is de dagelijkse dosis van het medicijn meestal 1-4 mg. Een dagelijkse dosis van meer dan 6 mg is effectiever bij slechts een klein aantal patiënten.

De tijd van het nemen van Amaryl ® en de dosisverdeling gedurende de dag, bepaalt de arts, rekening houdend met de levensstijl van de patiënt (maaltijd, hoeveelheid fysieke activiteit). De dagelijkse dosis wordt voorgeschreven bij 1 ontvangst, in de regel onmiddellijk voor een volledig ontbijt of, als de dagelijkse dosis niet werd ingenomen, onmiddellijk voor de eerste hoofdmaaltijd. Het is erg belangrijk om geen maaltijden over te slaan na inname van de tabletten van Amaryl ®.

omdat Verbeterde metabole controle is geassocieerd met een verhoogde insulinegevoeligheid en tijdens de behandeling is het mogelijk om de behoefte aan glimepiride te verminderen. Om de ontwikkeling van hypoglycemie te voorkomen, is het noodzakelijk om de dosis tijdig te verlagen of te stoppen met het gebruik van Amaryl ®.

Voorwaarden waaronder dosisaanpassing van glimepiride mogelijk ook nodig is:

- gewichtsverlies;

- veranderingen in levensstijl (verandering in dieet, maaltijden, hoeveelheid lichaamsbeweging);

- het optreden van andere factoren die leiden tot gevoeligheid voor de ontwikkeling van hypoglykemie of hyperglycemie.

Behandeling met glimepiride is meestal langdurig.

Overdracht van een patiënt van het nemen van een ander oraal hypoglycemisch geneesmiddel naar het nemen van Amaryl®

Er is geen exacte relatie tussen de doses Amaryl ® en andere orale antidiabetica. Bij overdracht van dergelijke geneesmiddelen naar Amaryl® is de aanbevolen initiële dagelijkse dosis van deze laatste 1 mg (zelfs als de patiënt wordt overgezet naar Amaryl® van de maximale dosis van een ander oraal hypoglycemisch geneesmiddel). Elke dosisverhoging moet in fasen worden uitgevoerd, rekening houdend met de reactie op glimepiride in overeenstemming met de bovenstaande aanbevelingen. Het is noodzakelijk om de intensiteit en de duur van het effect van het voorafgaande hypoglykemische middel in overweging te nemen. Onderbreking van de behandeling kan nodig zijn om een ​​additief effect te vermijden dat het risico op hypoglykemie verhoogt.

Gebruik in combinatie met metformine

Bij patiënten met onvoldoende gereguleerde diabetes mellitus, kan bij gebruik van glimepiride of metformine bij maximale dagelijkse doses de behandeling worden gestart met een combinatie van deze twee geneesmiddelen. In dit geval gaat de vorige behandeling met glimepiride of metformine verder met dezelfde doses en wordt de aanvullende toediening van metformine of glimepiride gestart vanuit een lage dosis, die vervolgens wordt getitreerd, afhankelijk van het streefniveau van de metabole controle, tot de maximale dagelijkse dosis. Combinatietherapie dient te worden gestart onder strikt medisch toezicht.

Gebruik in combinatie met insuline

Patiënten met onvoldoende gereguleerde diabetes mellitus tijdens het gebruik van glimepiride in de maximale dagelijkse dosis kunnen tegelijkertijd insuline toegewezen krijgen. In dit geval blijft de laatste dosis glimepiride die aan de patiënt is toegewezen, ongewijzigd. In dit geval begint de insulinebehandeling met lage doses, die geleidelijk toenemen onder controle van de glucoseconcentratie in het bloed. Gecombineerde behandeling wordt uitgevoerd onder strikt medisch toezicht.

Patiënten met een verminderde nierfunctie kunnen gevoeliger zijn voor het hypoglycemische effect van glimepiride. Gegevens over het gebruik van het medicijn Amaryl ® bij patiënten met nierinsufficiëntie zijn beperkt.

Gegevens over het gebruik van het medicijn Amaryl ® bij patiënten met leverinsufficiëntie zijn beperkt.

Bijwerkingen

Door het metabolisme: hypoglycemie is mogelijk, die, net als bij het gebruik van andere sulfonylureumderivaten, kan worden verlengd. Symptomen van hypoglykemie - hoofdpijn, honger, misselijkheid, braken, vermoeidheid, slaperigheid, slaapstoornissen, angst, agressiviteit, verminderde concentratie, alertheid en reactiesnelheid, depressie, verwarring, spraakstoornissen, afasie, visuele stoornissen, tremor, parese, gevoelsstoornissen, duizeligheid, verlies van zelfbeheersing, delier, cerebrale aanvallen, slaperigheid of verlies van bewustzijn tot coma, oppervlakkige ademhaling, bradycardie. Bovendien kunnen er manifestaties van adrenerge contraregulatie optreden als reactie op hypoglycemie, zoals koud plakkerig zweet, angst, tachycardie, arteriële hypertensie, angina pectoris, hartkloppingen en hartritmestoornissen. Het klinische beeld van ernstige hypoglycemie kan op een beroerte lijken. Symptomen van hypoglykemie verdwijnen bijna altijd na de eliminatie.

Aan de kant van het orgel van het gezichtsvermogen: voorbijgaande visuele stoornissen als gevolg van veranderingen in de glucoseconcentratie in het bloed zijn mogelijk (vooral aan het begin van de behandeling). Ze worden veroorzaakt door een tijdelijke verandering in de zwelling van de lens, afhankelijk van de glucoseconcentratie in het bloed en dus een verandering in de brekingsindex van de lens.

Van de kant van het spijsverteringsstelsel: zelden - misselijkheid, braken, gevoel van zwaarte of volheid in de overbuikheid, buikpijn, diarree; in sommige gevallen hepatitis, verhoogde activiteit van leverenzymen en / of cholestasis en geelzucht, die mogelijk overgaan tot levensbedreigend leverfalen, maar mogelijk worden teruggedraaid wanneer het medicijn wordt teruggetrokken.

Van het hematopoietische systeem: zelden - trombocytopenie; in sommige gevallen, leukopenie, hemolytische anemie, erytrocytopenie, granulocytopenie, agranulocytose en pancytopenie. Bij postmarketinggebruik van het geneesmiddel zijn gevallen van ernstige trombocytopenie met trombocytenaantallen gemeld.

Contra

- diabetes mellitus type 1;

- diabetische ketoacidose, diabetische precoma en coma;

- ernstige leverfunctiestoornissen (geen klinische ervaring met de toepassing);

- ernstige nierstoornissen, incl. patiënten die hemodialyse ondergaan (gebrek aan klinische ervaring);

- borstvoeding (borstvoeding);

- leeftijd van kinderen (gebrek aan klinische ervaring);

- zeldzame erfelijke ziekten zoals galactose-intolerantie, lactasedeficiëntie of glucose-galactose malabsorptie;

- overgevoeligheid voor het medicijn;

- overgevoeligheid voor andere sulfonylureumderivaten en sulfamedicijnen (risico op overgevoeligheidsreacties).

Wees voorzichtig met het gebruik van het geneesmiddel in de eerste weken van de behandeling (verhoogd risico op hypoglycemie); in aanwezigheid van risicofactoren voor de ontwikkeling van hypoglycemie (kan een dosisaanpassing van glimepiride of de hele therapie vereisen); met bijkomende ziekten tijdens de behandeling of met een verandering in de levensstijl van patiënten (verandering in eet- en maaltijdtijden, toename of afname van lichamelijke activiteit); in geval van insufficiëntie van glucose-6-fosfaat dehydrogenase; in overtreding van de opname van voedsel en geneesmiddelen uit het maagdarmkanaal (darmobstructie, intestinale parese).

Gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding

Amaryl ® is gecontra-indiceerd voor gebruik tijdens de zwangerschap. In het geval van een geplande zwangerschap of als de zwangerschap optreedt, moet de vrouw worden overgezet op insulinetherapie.

Er is vastgesteld dat glimepiride wordt uitgescheiden in de moedermelk. Tijdens het geven van borstvoeding, moet u een vrouw overbrengen naar insuline of stoppen met borstvoeding geven.

Aanvraag voor schendingen van de lever

Gecontra-indiceerd gebruik voor ernstige leverovertredingen.

Aanvraag voor schendingen van de nierfunctie

Gecontra-indiceerd gebruik bij ernstige nierstoornissen (inclusief patiënten die hemodialyse ondergaan);

Gebruik bij kinderen

Gecontra-indiceerd bij kinderen.

Speciale instructies

In het bijzonder klinische stressvolle aandoeningen, zoals trauma, chirurgie, infecties met koortstemperatuur, kan de metabole controle bij patiënten met diabetes verergeren, daarom kan tijdelijk onderhoud aan insulinetherapie nodig zijn om voldoende metabolische controle te behouden.

In de eerste weken van de behandeling kan er een verhoogd risico zijn op hypoglykemie, wat een bijzonder zorgvuldige monitoring van de glucoseconcentratie in het bloed vereist.

De factoren die bijdragen aan het risico van hypoglycemie zijn onder meer:

- terughoudendheid of onvermogen van de patiënt (vaker gezien bij oudere patiënten) om samen te werken met de arts;

- ondervoeding, onregelmatige voedselinname of gemiste maaltijden;

- een gebrek aan evenwicht tussen lichaamsbeweging en inname van koolhydraten;

- het gebruik van alcohol, vooral in combinatie met overgebleven voedselinname;

- Ernstige nierdisfunctie;

- Ernstige abnormale leverfunctie (bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis is een omschakeling naar insulinetherapie geïndiceerd, tenminste totdat de metabole controle is bereikt);

- sommige gedecompenseerde endocriene stoornissen die het koolhydraatmetabolisme of adrenerge contraregulatie verstoren als reactie op hypoglycemie (bijvoorbeeld enkele disfuncties van de schildklier en de hypofyse aan de voorzijde, bijnierinsufficiëntie);

- gelijktijdige inname van bepaalde geneesmiddelen;

- ontvangst van glimepiride bij gebrek aan indicaties voor de ontvangst.

Behandeling met sulfonylurea, waaronder glimepiride, kan leiden tot de ontwikkeling van hemolytische anemie, dus bij patiënten met glucose-deficiëntie 6-fosfaatdehydrogenase moet speciale aandacht worden besteed aan het voorschrijven van glimepiride, het heeft de voorkeur om hypoglycemische middelen te gebruiken die geen sulfonylureumderivaten zijn.

In het geval van de bovengenoemde risicofactoren voor de ontwikkeling van hypoglycemie, evenals in het geval van bijkomende ziekten tijdens de behandeling of een verandering in de levensstijl van de patiënt, kan een dosisaanpassing van glimepiride of de hele therapie nodig zijn.

Symptomen van hypoglykemie die door adrenerge kontrregulyatsii het lichaam als reactie op hypoglykemie milde of afwezige een geleidelijke ontwikkeling van hypoglykemie bij oudere patiënten zijn bij patiënten met aandoeningen van het autonome zenuwstelsel, of bij patiënten die beta-blokkers, clonidine, reserpine, guanethidine en andere sympathicolytica.

Hypoglykemie kan snel worden geëlimineerd door onmiddellijk snel verteerbare koolhydraten (glucose of sucrose) te nemen. Zoals met andere sulfonylureumderivaten, kan hypoglycemie, ondanks aanvankelijk succesvolle verlichting van hypoglykemie, worden hervat. Daarom moeten patiënten onder voortdurend toezicht blijven. Bij ernstige hypoglykemie is onmiddellijke behandeling en observatie door een arts ook vereist, en in sommige gevallen een ziekenhuisopname van de patiënt.

Tijdens de behandeling met glimepiride is regelmatige controle van de leverfunctie en een foto van perifeer bloed vereist (vooral het aantal leukocyten en bloedplaatjes).

Dergelijke bijwerkingen zoals ernstige hypoglycemie, ernstige veranderingen in het bloedbeeld, ernstige allergische reacties, leverfalen kunnen levensbedreigend zijn. Als dergelijke reacties zich voordoen, moet de patiënt de behandelend arts onmiddellijk over hen informeren, stoppen met het gebruik van het medicijn en niet hervatten zonder een arts te raadplegen.

Gebruik bij pediatrie

Gegevens over de werkzaamheid en veiligheid van het geneesmiddel op lange termijn bij kinderen zijn niet beschikbaar.

Invloed op het vermogen om motortransport en besturingsmechanismen te besturen

Aan het begin van de behandeling, na een verandering in de behandeling of met een onregelmatige ontvangst van glimepiride, kan er een afname zijn in de concentratie van aandacht en snelheid van psychomotorische reacties veroorzaakt door hypo- of hyperglykemie. Dit kan het vermogen om motorvoertuigen te besturen of om verschillende machines en mechanismen aan te sturen negatief beïnvloeden.

overdosis

Symptomen: bij acute overdosering, evenals bij langdurige behandeling met glimepiride in overdreven hoge doses, kan ernstige levensbedreigende hypoglykemie optreden.

Behandeling: hypoglykemie kan bijna altijd snel worden gestopt door onmiddellijk koolhydraten te nemen (glucose of suikerklontje, zoet vruchtensap of thee). In dit verband moet de patiënt altijd ten minste 20 g glucose (4 suikers suiker) bij zich hebben. Zoetstoffen zijn niet effectief in de behandeling van hypoglykemie.

Totdat de arts besluit dat de patiënt buiten gevaar is, heeft de patiënt zorgvuldige medische supervisie nodig. Houd er rekening mee dat hypoglycemie kan worden hervat na het eerste herstel van de glucoseconcentratie in het bloed.

Als een patiënt met diabetes wordt behandeld door verschillende artsen (bijvoorbeeld tijdens zijn verblijf in het ziekenhuis na een ongeval, tijdens ziekte in het weekend), moet hij hen informeren over zijn ziekte en eerdere behandeling.

Soms moet een patiënt in het ziekenhuis worden opgenomen, al was het maar als voorzorgsmaatregel. Een aanzienlijke overdosis en ernstige reactie met manifestaties zoals bewustzijnsverlies of andere ernstige neurologische aandoeningen zijn urgente medische aandoeningen en vereisen onmiddellijke behandeling en ziekenhuisopname.

Wanneer bewusteloosheid noodzakelijk is, is intraveneuze injectie van een geconcentreerde dextrose (glucose) -oplossing noodzakelijk (voor volwassenen, te beginnen met 40 ml van een 20% -oplossing). Als een alternatief is het voor volwassenen mogelijk om glucagon in / in, p / k of i / m toe te dienen, bijvoorbeeld in een dosis van 0,5-1 mg.

Bij de behandeling van hypoglykemie als gevolg van onbedoeld gebruik van Amaryl® door baby's of jonge kinderen, dient de dosis dextrose zorgvuldig te worden aangepast om de mogelijkheid van gevaarlijke hyperglycemie te voorkomen; de introductie van dextrose moet worden uitgevoerd onder de constante controle van de glucoseconcentratie in het bloed.

In geval van een overdosis Amaryl® kan maagspoeling en het nemen van geactiveerde kool noodzakelijk zijn.

Na snel herstel van de bloedglucoseconcentratie, is het absoluut noodzakelijk dat IV-infusie van een dextrose-oplossing in een lagere concentratie noodzakelijk is om de hervatting van hypoglycemie te voorkomen. De concentratie van glucose in het bloed van deze patiënten moet gedurende 24 uur continu worden gecontroleerd.In ernstige gevallen met een langdurig beloop van hypoglycemie kan het risico van verlaging van het glucosegehalte in het bloed enkele dagen aanhouden.

Zodra een overdosis wordt ontdekt, moet de arts onmiddellijk worden geïnformeerd.

Geneesmiddelinteracties

Glimepiride wordt gemetaboliseerd met de deelname van CYP2C9-iso-enzym, waarmee rekening moet worden gehouden bij gebruik van het geneesmiddel met inductoren (bijvoorbeeld rifampicine) of remmers (bijvoorbeeld fluconazol) CYP2C9.

Potentiëring van hypoglycemische werking en, in sommige gevallen, de mogelijke ontwikkeling van hypoglykemie die hiermee gepaard gaat, kan worden waargenomen met de combinatie van Amaryl ® en een van de volgende geneesmiddelen: insuline, andere hypoglycemische orale middelen, ACE-remmers, anabole steroïden en mannelijke geslachtshormonen, chlooramfenicol, coumarinederivaten, cyclofosfamide, disopyramide, fenfluramine, feniramidol, fibraten, fluoxetine, guanethidine, ifosfamide, MAO-remmers, fluconazol, PAS, pentoxifylline (hoge parenterale doses) fenylbutazon, azapropazon, oxyphenbutazon, probenecide, chinolonen, salicylaten, sulfinpyrazon, clarithromycine, sulfonamiden, tetracyclines, tritoqualine, trofosfamide.

Vermindering van hypoglycemische werking en de daarmee gepaard gaande toename van de glucoseconcentratie in het bloed is mogelijk in combinatie met een van de volgende geneesmiddelen: acetazolamide, barbituraten, GCS, diazoxide, diuretica, sympathicomimetische geneesmiddelen (waaronder epinefrine), glucagon, laxantia (bij langdurig gebruik) nicotinezuur (in hoge doses), oestrogenen en progestagenen, fenothiazinen, fenytoïne, rifampicine, jodiumhoudende schildklierhormonen.

Histamine N-blokkers2-receptoren, bètablokkers, clonidine en reserpine kunnen zowel het hypoglycemische effect van glimepiride versterken als verminderen.

Onder invloed van sympathicolytica zoals bèta-adrenerge blokkers, clonidine, guanethidine en reserpine, kunnen tekenen van adrenerge tegenregulatie als reactie op hypoglykemie verminderd of afwezig zijn.

Tijdens het gebruik van glimepiride is het mogelijk om het effect van coumarinederivaten te versterken of te verzwakken.

Een enkele of chronische drank kan zowel de hypoglycemische werking van glimepiride versterken als verzwakken.

Sekwestranten van galzuren: wheelworm bindt aan glimepiride en vermindert de absorptie van glimepiride uit het maag-darmkanaal. In het geval van glimepiride, ten minste 4 uur vóór inname van het wiel, wordt geen interactie waargenomen. Daarom moet glimepiride ten minste 4 uur vóór het begin van de rolstoel worden ingenomen.

Algemene voorwaarden voor opslag

Lijst B. Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen worden bewaard bij een temperatuur van maximaal 30 ° C. Houdbaarheid - 3 jaar.

AMARIL M

Tabletten, film gecoat wit, ovaal, biconvex, gegraveerd met "HD125" aan één zijde.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, natriumcarboxymethylzetmeel, povidon K30, microkristallijne cellulose, crospovidon, magnesiumstearaat.

De samenstelling van de filmomhulling: hypromellose, macrogol 6000, titaandioxide (E171), carnaubawas.

10 stks - blisters (3) - verpakt karton.

Witte, omhulde tabletten, ovaal, biconvex, aan de ene kant gegraveerd met "HD25" en aan de andere zijde geverfd.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, natriumcarboxymethylzetmeel, povidon K30, microkristallijne cellulose, crospovidon, magnesiumstearaat.

De samenstelling van de filmomhulling: hypromellose, macrogol 6000, titaandioxide (E171), carnaubawas.

10 stks - blisters (3) - verpakt karton.

Amaryl M is een gecombineerd hypoglycemisch geneesmiddel dat bestaat uit glimepiride en metformine.

Glimepirid, een van de werkzame bestanddelen van het medicijn Amaryl M, is een hypoglycemisch oraal geneesmiddel, een sulfonylureumderivaat van de derde generatie.

Glimepiride stimuleert de uitscheiding en afgifte van insuline uit β-cellen van de pancreas (pancreaswerking), verbetert de gevoeligheid van perifere weefsels (spieren en vetten) voor de werking van endogene insuline (extra-pancreatische werking).

Effect op insulinesecretie

De sulfonylureumderivaten verhogen de insulinesecretie door de ATP-afhankelijke kaliumkanalen te sluiten die zich in het cytoplasmatische membraan van de pancreas-p-cellen bevinden.

Door de kaliumkanalen te sluiten, veroorzaken ze depolarisatie van de β-cellen, wat de opening van calciumkanalen en een toename van de calciuminname in de cellen bevordert. Glimepirid verbindt en maakt zich los van het pancreatische β-celeiwit (molecuulgewicht 65 kD / SURX), dat geassocieerd is met ATP-afhankelijke kaliumkanalen, maar verschilt van de plaats van binding van de gebruikelijke sulfonylureumderivaten (eiwit met molecuulgewicht 140 kD). / SUR1). Dit proces leidt tot de afgifte van insuline door exocytose, terwijl de hoeveelheid uitgescheiden insuline veel minder is dan onder de werking van sulfonylureumderivaten van de tweede generatie (bijvoorbeeld glibenclamide). Het minimale stimulerende effect van glimepiride op de insulinesecretie zorgt voor een lager risico op hypoglykemie.

Zoals traditionele sulfonylureumderivaten, maar in een veel grotere mate, heeft glimepiride uitgesproken extrapancreatische effecten (afname van insulineresistentie, anti-atherogene, antibloedplaatjes- en antioxiderende effecten). Gebruik van glucose door perifere weefsels (spier en vet) vindt plaats met behulp van speciale transporteiwitten (GLUT1 en GLUT4) die zich in celmembranen bevinden. Het transport van glucose naar deze weefsels bij type 2 diabetes mellitus is een snelheidsbepaalde stap van het gebruik van glucose. Glimepiride verhoogt zeer snel de hoeveelheid en de activiteit van glucosetransporterende moleculen (GLUT1 en GLUT4), wat bijdraagt ​​aan een toename in glucoseopname door perifere weefsels.

Glimepiride heeft een zwakker remmend effect op de ATP-afhankelijke kaliumkanalen van cardiomyocyten. Bij het nemen van glimepirida behield het vermogen van metabole aanpassing van de hartspier aan ischemie.

Glimepirid verhoogt de activiteit van fosfolipase C, waardoor de intracellulaire calciumconcentratie in spier- en vetcellen afneemt, waardoor de activiteit van proteïnekinase A afneemt, wat op zijn beurt leidt tot de stimulatie van het glucosemetabolisme.

Glimepiride remt de afgifte van glucose uit de lever door de intracellulaire concentraties fructose-2,6-bisfosfaat te verhogen, wat op zijn beurt de gluconeogenese remt.

Glimepiride remt selectief cyclo-oxygenase en vermindert de omzetting van arachidonzuur in tromboxaan A2, belangrijke endogene bloedplaatjesaggregatiefactor.

Glimepirid helpt het gehalte aan lipiden te verminderen, vermindert lipideperoxidatie aanzienlijk, met wat geassocieerd is met het anti-atherogene effect ervan.

Glimepiride verhoogt het gehalte aan endogeen α-tocoferol, de activiteit van catalase, glutathionperoxidase en superoxide-dismutase, die de ernst van oxidatieve stress in het lichaam van een patiënt die constant aanwezig is in het lichaam van patiënten met type 2-diabetes, vermindert.

Metformine is een hypoglycemisch medicijn uit de biguanidegroep. Het hypoglycemische effect is alleen mogelijk als de insulinesecretie behouden blijft (zij het verminderd). Metformine heeft geen effect op de β-cellen van de alvleesklier en verhoogt de insulinesecretie niet. Therapeutische doses metformine veroorzaken geen hypoglycemie bij de mens. Het werkingsmechanisme van metformine is nog niet volledig bekend. Er wordt aangenomen dat metformine de effecten van insuline kan versterken of dat het de effecten van insuline in de gebieden van perifere receptoren kan verhogen. Metformine verhoogt de gevoeligheid van weefsels voor insuline door het aantal insulinereceptoren op het oppervlak van celmembranen te vergroten. Bovendien remt metformine de gluconeogenese in de lever, vermindert het de vorming van vrije vetzuren en vetoxidatie, verlaagt het de concentratie in het bloed van triglyceriden (TG), LDL en LDLP. Metformine vermindert de eetlust enigszins en vermindert de opname van koolhydraten in de darmen. Het verbetert de bloedfibrinolytische eigenschappen door de remmer van weefselplasminogeenactivator te onderdrukken.

Bij herhaalde inname van het geneesmiddel binnen een dagelijkse dosis van 4 mg Cmax in serum wordt na ongeveer 2,5 uur bereikt en is 309 ng / ml. Er is een lineair verband tussen dosis en Cmax glimepiride in het bloedplasma, evenals tussen de dosis en de AUC. Na inname van glimepiride is de absolute biologische beschikbaarheid volledig. Eten heeft geen significant effect op de absorptie, behalve een lichte vertraging van de snelheid.

Voor glimepiride gekenmerkt door een zeer lage Vd (ongeveer 8,8 L), ongeveer gelijk aan Vd albumine, een hoge mate van binding aan plasma-eiwitten (meer dan 99%) en lage klaring (ongeveer 48 ml / min).

Glimepiride wordt uitgescheiden in de moedermelk en dringt door de placentabarrière. Glimepiride penetreert de BBB nauwelijks.

Vergelijking van enkele en meervoudige (2 maal / dag) inname van glimepiride onthulde geen significante verschillen in farmacokinetische parameters en hun variabiliteit bij verschillende patiënten was niet significant. Er was geen significante accumulatie van glimepiride.

Glimepiride wordt gemetaboliseerd in de lever met de vorming van twee metabolieten - gehydroxyleerde en gecarboxyleerde derivaten, die worden aangetroffen in de urine en in de ontlasting.

T1/2 met plasmaconcentraties van het geneesmiddel in serum, overeenkomend met herhaalde toediening, is ongeveer 5-8 uur Na inname van glimepiride in hoge doses T1/2 neemt licht toe.

Na een eenmalige orale toediening wordt 58% van glimepiride uitgescheiden door de nieren (als metabolieten) en 35% door de darmen. Onveranderde werkzame stof wordt niet gedetecteerd in de urine.

Terminal T1/2 gehydroxyleerde en gecarboxyleerde metabolieten van glimepiride zijn respectievelijk 3-5 en 5-6 uur.

Farmacokinetiek in speciale klinische situaties

Bij patiënten van verschillend geslacht en verschillende leeftijdsgroepen zijn de farmacokinetische parameters van glimepiride hetzelfde.

Patiënten met een verminderde nierfunctie (met een lage QC) hadden de neiging om de klaring van glimepiride te verhogen en de gemiddelde serumconcentraties te verlagen, wat waarschijnlijk te wijten is aan een snellere eliminatie van glimepiride vanwege de lagere binding aan plasmaproteïnen. In deze categorie patiënten is er dus geen bijkomend risico op glimepiride-cumulatie.

Na orale toediening wordt metformine volledig geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. Absolute biologische beschikbaarheid is 50-60%. Cmax in plasma is het ongeveer 2 μg / ml en wordt het na 2,5 uur bereikt. Bij gelijktijdige inname van voedsel neemt de absorptie van metformine af en neemt deze af.

Distributie en metabolisme

Metformine wordt snel in het weefsel verdeeld, bindt praktisch niet aan plasma-eiwitten. In zeer lage mate gemetaboliseerd.

T1/2 is ongeveer 6,5 uur Uitscheiden door de nieren. De klaring van gezonde vrijwilligers is 440 ml / min (4 keer meer dan CC), wat wijst op de aanwezigheid van actieve tubulaire secretie van metformine.

Farmacokinetiek in speciale klinische situaties

Bij nierfalen bestaat er een risico op accumulatie van het geneesmiddel.

Farmacokinetiek van Amaryl M met vaste doses glimepiride en metformine

C-waardenmax en AUC bij gebruik van een combinatiedosis met vaste dosis (tablet die glimepiride 2 mg + metformine bevat 500 mg) voldoen aan bio-equivalentiecriteria in vergelijking met dezelfde indicatoren wanneer dezelfde combinatie wordt gebruikt als afzonderlijke geneesmiddelen (tablet van glimepiride 2 mg en tablet metformine 500 mg).

Bovendien werd een dosisproportionele toename in C getoond.max en AUC van glimepiride met een verhoging van de dosis in geneesmiddelen met een vaste dosiscombinatie van 1 mg tot 2 mg met een vaste dosis metformine (500 mg) als onderdeel van deze geneesmiddelen.

Bovendien waren er geen significante verschillen in veiligheid, inclusief het profiel van bijwerkingen, tussen patiënten die Amaryl M 1 mg + 500 mg namen en patiënten die Amaryl M 2 mg + 500 mg gebruikten.

Behandeling van diabetes type 2 (naast voeding, lichaamsbeweging en gewichtsverlies):

- wanneer glycemische controle niet kan worden bereikt met monotherapie met glimepiride of metformine;

- wanneer de combinatietherapie met glimepiride en metformine wordt vervangen door de ontvangst van één gecombineerd geneesmiddel Amaryl M.

- diabetes mellitus type 1;

- diabetische ketoacidose (inclusief in de geschiedenis), diabetische coma en precoma;

- acute of chronische metabole acidose;

- ernstige leverfunctiestoornissen (gebrek aan ervaring met het gebruik van insuline; behandeling met insuline is noodzakelijk om adequate glykemische controle te waarborgen);

- patiënten die hemodialyse ondergaan (gebrek aan ervaring met de toepassing);

- nierfalen en verminderde nierfunctie (plasmacreatinineconcentratie ≥ 1,5 mg / dL (135 μmol / l) bij mannen en ≥ 1,2 mg / dl (110 μmol / l) bij vrouwen of verlaagde QC (verhoogd risico op lactaatacidose en andere schadelijke effecten effecten van metformine);

- Acute aandoeningen waarbij nierstoornissen mogelijk zijn (uitdroging, ernstige infecties, shock, intravasculaire injectie van jodiumhoudende contrastmiddelen);

- acute en chronische ziekten die weefselhypoxie kunnen veroorzaken (hart- of ademhalingsfalen, acuut en subacuut hartinfarct, shock);

- een neiging tot het ontwikkelen van melkzuuracidose, lactaatacidose in de geschiedenis;

- stressvolle situaties (ernstige verwondingen, brandwonden, operaties, ernstige infecties met koorts, bloedvergiftiging);

- uitputting, vasten, naleving van een caloriearm dieet (minder dan 1000 calorieën / dag);

- verminderde opname van voedsel en geneesmiddelen in het spijsverteringskanaal (darmobstructie, darmparese, diarree, braken);

- chronisch alcoholisme, acute alcoholintoxicatie;

- Lactasedeficiëntie, galactose-intolerantie, glucose-galactose malabsorptie;

- zwangerschap, zwangerschapsplanning;

- periode van borstvoeding;

- kinderen en adolescenten tot 18 jaar (onvoldoende ervaring met klinisch gebruik);

- overgevoeligheid voor het medicijn;

- overgevoeligheid voor sulfonylureumderivaten, sulfamedicijnen of biguaniden.

In de eerste weken van behandeling met Amaryl M neemt het risico op hypoglycemie toe, wat een bijzonder zorgvuldige monitoring vereist.

- In omstandigheden waarin het risico op hypoglycemie toeneemt (patiënten die niet of niet willen samenwerken met de arts, meestal oudere patiënten: slecht gevoed, niet regelmatig eten, patiënten overslaan, wanneer er een mismatch is tussen oefening en koolhydraatconsumptie; veranderingen in het dieet, bij het gebruik van dranken die ethanol bevatten, vooral in combinatie met spijbelen, in geval van een gestoorde lever- en nierfunctie, bij sommige niet-gecompenseerde endocriene stoornissen, zoals disfunctie van de schildklier, insufficiëntie van hormonen van de voorkwab van de hypofyse en de bijnierschors, die het metabolisme van koolhydraten beïnvloeden of activering van mechanismen gericht op het verhogen van de glucoseconcentratie in het bloed tijdens hypoglycemie, met de ontwikkeling van bijkomende ziektes tijdens behandeling of veranderingen in levensstijl (in deze Patiënten hebben meer zorgvuldige controle van de bloedglucoseconcentraties en tekenen van hypoglykemie nodig, ze kunnen dosisaanpassing van het medicijn Amaryl M nodig hebben).

- Met het gelijktijdig gebruik van sommige andere drugs.

- Oudere patiënten (ze hebben vaak een asymptomatische afname van de nierfunctie).

- In situaties waar de nierfunctie kan verslechteren, zoals de start van het nemen van antihypertensiva of diuretica, evenals NSAID's (verhoogd risico op het ontwikkelen van lactaatacidose en andere bijwerkingen van metformine).

- Bij zwaar lichamelijk werk (het risico op het ontwikkelen van lactaatacidose neemt toe bij het gebruik van Metformine).

- met erase of geen symptomen van adrenerge anti-glycemische regulatie als reactie op ontwikkelende hypoglykemie (bij oudere patiënten, met autonome neuropathie of met gelijktijdige therapie met bèta-adrenerge blokkers, clonidine, guanethidine en andere sympathicolytica; bij deze patiënten is zorgvuldiger toezicht op de glucoseconcentratie in het bloed noodzakelijk ).

- Als glucose-6-fosfaatdehydrogenase deficiënt is (bij deze patiënten, wanneer er sulfonylureumderivaten worden gebruikt, kan hemolytische anemie ontstaan, daarom moet het gebruik van alternatieve hypoglycemische geneesmiddelen, die geen sulfonylureumderivaten zijn, worden overwogen).

In de regel wordt de dosis van Amaryl M bepaald door de doelconcentratie van glucose in het bloed van de patiënt. De kleinste dosis moet worden toegediend, voldoende om de noodzakelijke metabole controle te bereiken.

Tijdens de behandeling met Amaryl M is het noodzakelijk om regelmatig de glucoseconcentratie in het bloed te bepalen. Daarnaast wordt aanbevolen om regelmatig het percentage geglyceerd hemoglobine in het bloed te controleren.

Een onjuiste medicatie-inname, bijvoorbeeld het overslaan van een normale dosis, mag nooit worden aangevuld door de daaropvolgende inname van een hogere dosis.

De handelingen van de patiënt in geval van fouten bij het nemen van het medicijn (met name bij het overslaan van de volgende dosis of bij het overslaan van de maaltijd), of in situaties waarin het niet mogelijk is om het medicijn te nemen, moeten van tevoren door de patiënt en de arts worden besproken.

omdat verbetering van metabole controle is geassocieerd met een verhoogde gevoeligheid van weefsels voor insuline, dan kan tijdens de behandeling met Amaryl M de behoefte aan glimepiride afnemen. Om de ontwikkeling van hypoglykemie te voorkomen, moet de dosis onmiddellijk worden verlaagd of moet Amaryl M worden gestopt.

Amaryl M moet tijdens de maaltijd 1 of 2 maal / dag worden ingenomen.

De maximale dosis metformine in één keer is 1000 mg. De maximale dagelijkse dosis: voor glimepiride - 8 mg, voor metformine - 2000 mg.

Slechts bij een klein aantal patiënten is een dagelijkse dosis van meer dan 6 mg glimepiride effectiever.

Om de ontwikkeling van hypoglycemie te voorkomen, mag de aanvangsdosis Amaryl M niet hoger zijn dan de dagelijkse doses glimepiride en metformine, die de patiënt al gebruikt. Wanneer patiënten worden overgezet van het nemen van een combinatie van afzonderlijke preparaten van glimepiride en metformine naar Amaryl M, wordt de dosis bepaald op basis van de doses glimepiride en metformine die al als afzonderlijke preparaten worden ingenomen. Als het nodig is om de dosis te verhogen, moet de dagelijkse dosis Amaryl M worden getitreerd in stappen van slechts 1 tablet Amaryl M 1 mg + 250 mg of 1/2 tablet Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Duur van de behandeling: gewoonlijk wordt de behandeling met Amaryl M gedurende lange tijd uitgevoerd.

De studie naar de veiligheid en werkzaamheid van het medicijn bij kinderen met diabetes type 2 werd niet uitgevoerd.

Het is bekend dat metformine voornamelijk door de nieren wordt uitgescheiden en aangezien het risico op het ontwikkelen van ernstige bijwerkingen op metformine bij patiënten met een gestoorde nierfunctie hoger is, kan het alleen worden gebruikt bij patiënten met een normale nierfunctie. Vanwege het feit dat de nierfunctie afneemt met de leeftijd, moet bij oudere patiënten metformine met voorzichtigheid worden gebruikt. Zorgvuldig moeten worden genomen om de dosis zorgvuldig te selecteren en om ervoor te zorgen zorgvuldige en regelmatige controle van de nierfunctie.

Het ontvangen van een combinatie van glimepiride en metformine, zowel als een vrije combinatie bestaande uit afzonderlijke preparaten van glimepiride en metformine, als een combinatiepreparaat met vaste doses glimepiride en metformine, is geassocieerd met dezelfde veiligheidskenmerken als het gebruik van elk van deze preparaten afzonderlijk.

Op basis van klinische ervaring met glimepiride en bekende gegevens over andere sulfonylureumderivaten kunnen de hieronder vermelde bijwerkingen optreden.

Op het gebied van metabolisme en voeding: er kan hypoglycemie ontstaan, die mogelijk langer duurt. Symptomen van het ontwikkelen van hypoglykemie - hoofdpijn, acute honger, misselijkheid, braken, zwakte, lusteloosheid, slaapstoornissen, angst, agressiviteit, verminderde concentratie, verminderde alertheid en vertraagde psychomotorische reacties, depressie, verwardheid, spraakstoornissen, afasie, visusstoornis, tremor, parese, verminderde gevoeligheid, duizeligheid, hulpeloosheid, verlies van zelfbeheersing, delirium, convulsies, slaperigheid en bewustzijnsverlies tot de ontwikkeling van coma, oppervlakkige ademhaling en bradycardie. Bovendien kunnen adrenerge anti-glycemische regulatiesymptomen optreden als reactie op zich ontwikkelende hypoglykemie, zoals toegenomen zweten, huidplakheid, verhoogde angstgevoeligheid, tachycardie, verhoogde bloeddruk, een gevoel van hartkloppingen, angina en hartritmestoornissen. Het klinische beeld van een aanval van ernstige hypoglycemie kan lijken op een acuut cerebrovasculair accident. Symptomen worden bijna altijd opgelost na de eliminatie van hypoglycemie.

Aan de kant van het orgel van visie: tijdelijke visuele beperking, vooral aan het begin van de behandeling, als gevolg van schommelingen in de glucoseconcentratie in het bloed. De reden voor de verslechtering van het gezichtsvermogen is een tijdelijke verandering in de zwelling van de lens, afhankelijk van de glucoseconcentratie in het bloed en als gevolg van deze verandering in hun brekingsindex.

Van de kant van het spijsverteringsstelsel: de ontwikkeling van gastro-intestinale symptomen, zoals misselijkheid, braken, gevoel van volheid in de maag, buikpijn en diarree.

Aan de kant van de lever en de galwegen: hepatitis, verhoogde activiteit van leverenzymen en / of cholestasis en geelzucht, die kan overgaan tot levensbedreigend leverfalen, maar kan worden teruggedraaid na het staken van de behandeling met glimepiride.

Van de kant van het hematopoietische systeem: trombocytopenie, in sommige gevallen - leukopenie of hemolytische anemie, erytrocytopenie, granulocytopenie, agranulocytose of pancytopenie. Nadat het geneesmiddel op de markt is gebracht, worden gevallen van ernstige trombocytopenie (met een aantal bloedplaatjes van minder dan 10.000 / μl) en trombocytopenische purpura beschreven.

Van het immuunsysteem: allergische of pseudo-allergische reacties (bijvoorbeeld pruritus, urticaria of uitslag). Deze reacties hebben bijna altijd een milde vorm, maar kunnen veranderen in een ernstige vorm met kortademigheid of een verlaging van de bloeddruk, tot de ontwikkeling van een anafylactische shock. Als urticaria zich ontwikkelt, moet u uw arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Mogelijke kruisallergie met andere sulfonylureumderivaten, sulfonamiden of vergelijkbare stoffen. Allergische vasculitis.

Overig: fotosensitiviteit, hyponatriëmie.

Metabolisme: lactacidose.

Aan de kant van het spijsverteringsstelsel: gastro-intestinale symptomen (misselijkheid, braken, diarree, buikpijn, verhoogde gasvorming, winderigheid en anorexia) - de meest frequente reacties met metformine monotherapie - zijn ongeveer 30% vaker dan bij het nemen van een placebo, vooral in de beginfase. behandelingsperiode. Deze symptomen, voornamelijk tijdelijk, met voortgezette behandeling worden spontaan opgelost. In sommige gevallen kan een tijdelijke dosisverlaging nuttig zijn. Omdat de ontwikkeling van gastro-intestinale symptomen in de eerste behandelingsperiode dosisafhankelijk is, kunnen deze symptomen worden verminderd door de dosis geleidelijk te verhogen en het medicijn tijdens een maaltijd in te nemen. Aangezien ernstige diarree en (of) braken kan leiden tot dehydratie en préreale azotemie, moet u wanneer u er bent, tijdelijk stoppen met het gebruik van Amaryl M. Het optreden van niet-specifieke gastro-intestinale symptomen bij patiënten met type 2 diabetes mellitus, met een gestabiliseerde toestand tijdens het gebruik van Amaril M kan niet alleen geassocieerd worden met therapie, maar ook met bijkomende ziekten of de ontwikkeling van melkzuuracidose.

Aan het begin van de behandeling met metformine kan ongeveer 3% van de patiënten een onaangename of metaalachtige smaak in de mond hebben, die gewoonlijk spontaan verdwijnt.

Lever- en galwegen: abnormale leverfunctietests of hepatitis, die werden teruggedraaid wanneer metformine werd stopgezet. Met de ontwikkeling van bovengenoemde of andere bijwerkingen moet de patiënt uw behandelend arts onmiddellijk op de hoogte brengen. Zoals sommige ongewenste reacties, incl. hypoglycemie, melkzuuracidose, hematologische aandoeningen, ernstige allergische en pseudo-allergische reacties en leverfalen kunnen het leven van de patiënt bedreigen, als dergelijke reacties optreden, moet de patiënt uw zorgverlener onmiddellijk informeren en stoppen met het gebruik van het geneesmiddel voordat instructies van de arts worden ontvangen.

Aan de kant van de huid en het onderhuidse weefsel: erytheem, pruritus, uitslag.

Van het hemopoietische systeem: anemie, leukocytopenie of trombocytopenie. Bij patiënten die langdurig Metformine gebruiken, is er meestal een asymptomatische afname van de concentratie van vitamine B12 in serum door een afname van de intestinale absorptie. Als een patiënt megaloblastaire bloedarmoede heeft, overweeg dan de mogelijkheid om de absorptie van vitamine B te verminderen12, geassocieerd met het gebruik van metformine.

Symptomen: Aangezien Amaryl M glimepiride bevat, kan een overdosis (zowel acuut als langdurig gebruik van het geneesmiddel in hoge doses) ernstige, levensbedreigende hypoglykemie veroorzaken.

Behandeling: zodra een overdosis glimepiride is vastgesteld, moet de arts onmiddellijk worden geïnformeerd.

De patiënt moet, indien mogelijk, suiker direct innemen in de vorm van dextrose (glucose) voor de aankomst van de arts.

Patiënten die een levensbedreigende hoeveelheid glimepiride hebben gebruikt, hebben een maagspoeling nodig en geven geactiveerde kool. Soms is als preventieve maatregel ziekenhuisopname noodzakelijk. Gemakkelijk tot uitdrukking gebrachte hypoglycemie zonder verlies van bewustzijn en neurologische manifestaties moeten worden behandeld met behulp van orale toediening van dextrose (glucose) en dosisaanpassing van het medicijn Amaryl M en (of) het dieet van de patiënt. Intensieve monitoring moet worden voortgezet totdat de arts ervan overtuigd is dat de patiënt buiten gevaar is (er mag niet worden vergeten dat hypoglycemie opnieuw kan optreden na het eerste herstel tot normale bloedglucoseconcentratie).

Significante overdosering en ernstige hypoglycemische reacties met symptomen zoals bewustzijnsverlies of andere ernstige neurologische aandoeningen zijn kritieke omstandigheden die de onmiddellijke ziekenhuisopname van de patiënt vereisen. In geval van bewusteloosheid van de patiënt, wordt de introductie van een geconcentreerde glucose-oplossing (dextrose) in / in een straal weergegeven, bijvoorbeeld voor volwassenen, begin met 40 ml van een 20% glucose-oplossing (dextrose).

Een alternatieve behandeling bij volwassenen is de toediening van glucagon, bijvoorbeeld in een dosis van 0,5 tot 1 mg IV, p / c of IM.

De patiënt wordt sindsdien minstens 24-48 uur nauwkeurig geobserveerd na een zichtbaar klinisch herstel kan hypoglycemie terugkeren.

Het risico van herhaling van hypoglycemie in ernstige gevallen met een langdurig beloop kan enkele dagen aanhouden.

Bij de behandeling van hypoglykemie bij kinderen met een willekeurige inname van glimepiride, dient de dosis geïnjecteerde dextrose zorgvuldig te worden aangepast onder de constante controle van de glucoseconcentratie in het bloed, vanwege de mogelijke ontwikkeling van gevaarlijke hyperglykemie.

Symptomen: wanneer metformine in een hoeveelheid tot 85 g op de maag terechtkwam, werd geen hypoglykemie waargenomen.

Een aanzienlijk overdosis of het risico van de patiënt om melkzuuracidose te ontwikkelen met het gebruik van metformine kan leiden tot de ontwikkeling van melkzuuracidose.

Behandeling: lactaatacidose is een aandoening waarvoor dringende medische zorg nodig is in het ziekenhuis. De meest effectieve manier om lactaat en metformine te verwijderen is hemodialyse. Met goede hemodynamiek kan metformine worden verwijderd door hemodialyse met een klaring van maximaal 170 ml / min.

De interactie van glimepiride met andere geneesmiddelen

Wanneer andere geneesmiddelen gelijktijdig worden voorgeschreven of geannuleerd aan een patiënt die glimepiride gebruikt, zijn ongewenste reacties mogelijk: een toename of een afname van de hypoglycemische werking van glimepiride. Op basis van de klinische ervaring met glimepiride en andere sulfonylureumderivaten moeten de volgende interacties tussen geneesmiddelen worden overwogen.

Met geneesmiddelen die inductoren en remmers van het iso-enzym CYP2C9 zijn: glimepiride wordt gemetaboliseerd met de deelname van het iso-enzym CYP2C9. Vanwege het metabolisme wordt beïnvloed door de gelijktijdige toepassing van inductors isoenzym CYP2C9, bijvoorbeeld rifampicine (risicovermindering hypoglycemisch effect glimepiride terwijl het gebruik van CYP2C9 en een verhoogd risico isoenzym van hypoglykemie bij annulering zonder dosisaanpassing glimepiride) en remmers isoenzym CYP2C9, bijvoorbeeld fluconazol ( verhoogd risico op hypoglycemie en bijwerkingen van glimepiride wanneer het tegelijkertijd wordt ingenomen met remmers van het iso-enzym CYP2C9 en het risico van vermindering van de hypoglycemie chesky-effect bij annulering zonder dosisaanpassing van glimepiride).

Met medicijnen die hypoglykemie verhogen, glimepirida: insuline MAO-remmers, miconazol, fluconazol, aminosalicylzuur, pentoxifylline (hoge parenterale doses), fenylbutazon, azapropazon, oxyphenbutazon, probenecide, kanker tegen kanker detail drugs chinolon-derivaten, salicylaten, sulfinpyrazon, clarithromycine, sulfa antibiotica, tetracyclines, tritokvalin, trofosfamide: verhoogd risico op hypoglycemie, terwijl het gebruik van deze geneesmiddelen met glimepiride en het risico van verslechtering van de bloedglucosespiegel bij het intrekken zonder correctie dosis glimepiride.

Met geneesmiddelen die de hypoglycemische werking verzwakt: acetazolamide, barbituraten, corticosteroïden, diazoxide, diuretica, epinefrine (adrenaline) of andere sympathomimetica, glucagon, laxeermiddelen (langdurig gebruik), nicotinezuur (hoge dosering), oestrogenen, progestogenen, fenothiazinen, fenytoïne, rifampin, schildklierhormonen: risico van verslechtering van de glykemische controle bij gelijktijdig gebruik met deze geneesmiddelen en een verhoogd risico op hypoglycemie als ze worden geannuleerd zonder dosisaanpassing van glimepiride.

Met histamine H-blokkers2-receptor, beta-blokkers, clonidine, reserpine, guanethidine: waarschijnlijk zowel de intensivering en het verminderen van hypoglycemisch effect van glimepiride. Zorgvuldige controle van de bloedglucoseconcentratie is vereist. Bètablokkers, clonidine, guanethidine en reserpine, door de reacties van het sympathische zenuwstelsel als reactie op hypoglykemie te blokkeren, kunnen de ontwikkeling van hypoglykemie meer onmerkbaar maken voor de patiënt en de arts en daardoor het risico op het optreden ervan verhogen.

Met ethanol: acute en chronische ethanolgebruik kan onvoorspelbaar het hypoglycemische effect van glimepiride verzwakken of versterken.

Met indirecte anticoagulantia, coumarinederivaten: glimepiride kan zowel de effecten van indirecte anticoagulantia, coumarinederivaten versterken en verminderen.

Met galzuurbindende harsen: wielworm bindt zich aan glimepiride en vermindert de absorptie van glimepiride uit het maag-darmkanaal. In het geval van glimepiride, ten minste 4 uur vóór inname van het wiel, wordt geen interactie waargenomen. Daarom moet glimepiride ten minste 4 uur vóór het begin van de rolstoel worden ingenomen.

Interactie van metformine met andere geneesmiddelen

Met ethanol: met acute alcoholintoxicatie verhoogt het risico op lactaatacidose, vooral in het geval van overslaan of onvoldoende voedselinname, de aanwezigheid van leverfalen. Alcoholinname (ethanol) en ethanol bevattende preparaten moeten worden vermeden.

Met jodiumhoudende contrastmiddelen: intravasculaire toediening van jodiumhoudende contrastmiddelen kan leiden tot de ontwikkeling van nierfalen, wat op zijn beurt kan leiden tot een ophoping van metformine en een verhoogd risico op het ontwikkelen van melkzuuracidose. Metformine moet vóór of tijdens het onderzoek worden stopgezet en mag niet binnen 48 uur na het onderzoek worden hervat; vernieuwing van metformine is alleen mogelijk na de studie en het verkrijgen van normale indicatoren van de nierfunctie.

Met antibiotica met een uitgesproken nefrotoxisch effect (gentamicine): een verhoogd risico op lactaatacidose.

Combinaties van geneesmiddelen met metformine waarvoor voorzichtigheid geboden is

Met GCS (systeem en voor lokaal gebruik), bèta2-adrenostimulyatorov en diuretica, hebben een interne hyperglycemische activiteit: moet de patiënt te informeren over de noodzaak van een meer frequente controle van de ochtend de bloedsuikerspiegel, vooral in het begin van de gecombineerde therapie. Het kan nodig zijn om de doses hypoglycemische therapie aan te passen tijdens gebruik of na het staken van de bovenstaande geneesmiddelen.

Met ACE-remmers: ACE-remmers kunnen de glucoseconcentratie in het bloed verlagen. Het kan nodig zijn om de doses hypoglycemische therapie aan te passen tijdens gebruik of na stopzetting van ACE-remmers.

Met geneesmiddelen die het hypoglycemische effect van metformine versterken: insuline, sulfonylureumderivaten, anabole steroïden, guanethidine, salicylaten (inclusief acetylsalicylzuur), bèta-adrenerge blokkers (inclusief propranolol), MAO-remmers: in geval van gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen met metformine zijn zorgvuldige monitoring van de patiënt en controle van de glucoseconcentratie in het bloed noodzakelijk, omdat het mogelijk is om het hypoglykemische effect van metformine te versterken.

Met geneesmiddelen die de hypoglycemische werking van metformine verzwakken: epinefrine, corticosteroïden, schildklierhormoon, oestrogeen, pyrazinamide, isoniazide, nicotinezuur, fenothiazinen, thiazidediuretica of diuretica andere groepen, orale contraceptiva, fenytoïne, sympathomimetica, blokkers van de langzaam calciumkanaal: bij gelijktijdige toepassing deze geneesmiddelen met metformine vereisen zorgvuldige monitoring van de patiënt en controle van de glucoseconcentratie in het bloed, omdat mogelijke verzwakking van hypoglycemische actie.

Interactie waarmee rekening moet worden gehouden

Met furosemide: in een klinisch onderzoek naar de interactie van metformine en furosemide bij eenmalige toediening aan gezonde vrijwilligers, werd aangetoond dat het gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen invloed heeft op hun farmacokinetische parameters. Furosemide verhoogde Cmax metformine in plasma met 22%, een AUC van 15% zonder enige significante verandering in renale klaring van metformine. Bij gebruik met Metformine Cmax en de AUC van furosemide nam af met respectievelijk 31% en 12%, vergeleken met furosemide monotherapie en terminale T1/2 afgenomen met 32% zonder significante veranderingen in de renale klaring van furosemide. Informatie over de interactie van metformine en furosemide bij langdurig gebruik ontbreekt.

Aangezien nifedipine Een klinische proef van metformine en nifedipine interacties in hun enkelvoudige dosis bij gezonde vrijwilligers hebben aangetoond dat de gelijktijdige toediening van nifedipine verhoogt Cmax en AUC van metformine in het bloedplasma met respectievelijk 20% en 9%, en verhoogt ook de hoeveelheid metformine uitgescheiden door de nieren. Metformine had een minimaal effect op de farmacokinetiek van nifedipine.

Met kationische geneesmiddelen (amiloride, dikogsin, morfine, procaïnamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamtereen, trimethoprim en vancomycine) kunnen kationische geneesmiddelen uitgevoerd via tubulaire secretie in de nier, is het theoretisch kan reageren met metformine als gevolg van competitie voor het gemeenschappelijk tubulair transport. Dergelijke interactie tussen metformine en orale cimetidine waargenomen bij gezonde vrijwilligers in een klinisch onderzoek met metformine en cimetidine interactie met enkele en meervoudige aanvrage anders vermeld 60% toename Cmax in plasma en de totale bloedconcentratie van metformine en een toename van 40% in plasma en totale AUC van metformine. Met een eenmalige acceptatie van wijzigingen T1/2 was het niet. Metformine had geen invloed op de farmacokinetiek van cimetidine. Hoewel deze interactie puur theoretisch blijft (met uitzondering van cimetidine), moet zorgvuldige monitoring van patiënten worden gewaarborgd en moet de dosis metformine en / of het geneesmiddel dat ermee interageert worden aangepast in het geval van gelijktijdige toediening van kationische geneesmiddelen die worden uitgescheiden uit het secretoire systeem van de proximale tubuli van de nieren.

Met propranolol, ibuprofen: gezonde vrijwilligers in studies met een enkele dosis met metformine en propranolol, en metformine en ibuprofen vertoonden geen veranderingen in hun farmacokinetische parameters.

Lactaatacidose is een zeldzame, maar ernstige (met hoge sterfte bij gebrek aan juiste behandeling) metabole complicatie die ontstaat als gevolg van accumulatie van metformine tijdens de behandeling. Gevallen van lactaatacidose tijdens het gebruik van metformine werden voornamelijk waargenomen bij patiënten met diabetes mellitus met ernstige nierinsufficiëntie. De incidentie van melkzuuracidose kan en moet verlaagd worden door het evalueren van de aanwezigheid bij patiënten van andere risicofactoren ontwikkeling van lactische acidose, zoals slecht gecontroleerde diabetes, ketoacidose, langdurig vasten, het intensieve gebruik van dranken met ethanol, leverfalen en aandoeningen gepaard met weefselhypoxie.

Lactaatacidose wordt gekenmerkt door acidotische dyspneu, buikpijn en hypothermie, gevolgd door de ontwikkeling van coma. Diagnostische laboratoriummanifestaties zijn een toename van de lactaatconcentratie in het bloed (> 5 mmol / l), een verlaging van de pH van het bloed, verminderde water-elektrolytenbalans met een toename van het aniontekort en de lactaat / pyruvaat-verhouding. In gevallen waar de oorzaak van lactaatacidose metformine is, is de plasmaconcentratie van metformine doorgaans> 5 μg / ml. Als lactacidose wordt vermoed, moet metformine onmiddellijk worden stopgezet en moet de patiënt onmiddellijk worden opgenomen in het ziekenhuis.

De frequentie van gemelde gevallen van lactaatacidose bij patiënten die metformine gebruiken, is erg laag (ongeveer 0,03 gevallen / 1000 patiëntjaren). Gerapporteerde gevallen kwamen voornamelijk voor bij diabetische patiënten met ernstige nierinsufficiëntie, waaronder met een aangeboren nieraandoening en hypoperfusie van de nier, vaak in de aanwezigheid van talrijke bijkomende aandoeningen die een medische en chirurgische behandeling vereisen.

Het risico op melkzuuracidose neemt toe met de ernst van nierdisfunctie en met de leeftijd. De kans op lactaatacidose bij gebruik van metformine kan aanzienlijk worden verminderd door regelmatige controle van de nierfunctie en het gebruik van minimale effectieve doses metformine. Om dezelfde reden is het noodzakelijk om, in omstandigheden geassocieerd met hypoxemie of uitdroging, het medicijn Amaryl M te vermijden.

Vanwege het feit dat een abnormale leverfunctie de uitscheiding van lactaat aanzienlijk kan beperken, moet het gebruik van Amaryl M bij patiënten met klinische of laboratoriumtekenen van een leveraandoening worden vermeden.

Bovendien moet de toediening van Amaryl M tijdelijk worden stopgezet voordat röntgenonderzoek plaatsvindt met intravasculaire jodiumhoudende contrastmiddelen en vóór chirurgische ingrepen. Metformine moet worden gestaakt voor een periode van 48 uur vóór en 48 uur na de operatie met algemene anesthesie.

Dikwijls ontwikkelt melkzuuracidose zich geleidelijk en manifesteert zich alleen met niet-specifieke symptomen, zoals slechte gezondheid, spierpijn, ademhalingsstoornissen, toenemende slaperigheid en niet-specifieke stoornissen van het maag-darmkanaal. Met een meer uitgesproken acidose, hypothermie, een verlaging van de bloeddruk en resistente bradiaritmie zijn mogelijk. Zowel de patiënt als de behandelende arts zouden moeten weten hoe belangrijk deze symptomen kunnen zijn. De patiënt moet worden geïnstrueerd om de arts onmiddellijk op de hoogte te stellen als dergelijke symptomen zich voordoen. Om de diagnose van lactaatacidose te verduidelijken, is het noodzakelijk om de concentratie van elektrolyten en ketonen in het bloed, de glucoseconcentratie in het bloed, de pH van het bloed, de concentratie van lactaat en metformine in het bloed te bepalen. Plasma-lactaatconcentratie in veneus bloed op een lege maag die de bovengrens van normaal overschrijdt, maar minder dan 5 mmol / l bij patiënten die metformine nemen, betekent niet noodzakelijkerwijs lactacidose; de toename kan worden verklaard door andere mechanismen, zoals slecht gereguleerde diabetes mellitus of obesitas, intense lichamelijke inspanning of technische fouten bij bloedname voor analyse.

Bij afwezigheid van ketoacidose (ketonurie en ketonemie) moet worden aangenomen dat melkzuuracidose aanwezig is bij een patiënt met diabetes mellitus met metabole acidose.

Lactaatacidose is een kritieke aandoening die een intramurale behandeling vereist. In het geval van lactaatacidose dient u onmiddellijk met het gebruik van Amaryl M te stoppen en algemene ondersteunende maatregelen te nemen. Metformine wordt uit het bloed verwijderd door hemodialyse met een klaring van maximaal 170 ml / min. Daarom wordt aanbevolen, als er geen hemodynamische stoornissen zijn, onmiddellijk hemodialyse uit te voeren om geaccumuleerde metformine en lactaat te verwijderen. Dergelijke maatregelen leiden vaak tot het snel verdwijnen van symptomen en herstel.

Monitoring van de effectiviteit van de behandeling

De werkzaamheid van elke hypoglycemische therapie moet worden gecontroleerd door de concentratie van glucose en geglycosileerde hemoglobine in het bloed periodiek te controleren. Het doel van de behandeling is de normalisatie van deze indicatoren. De concentratie van geglycosyleerd hemoglobine maakt de beoordeling van glycemische controle mogelijk.

Tijdens de eerste behandelingsweek is zorgvuldige monitoring noodzakelijk vanwege het risico op hypoglycemie, vooral wanneer er een verhoogd risico is op de ontwikkeling ervan (patiënten die niet bereid zijn of niet in staat zijn om de aanbevelingen van de arts te volgen, meestal oudere patiënten, met slechte voeding, onregelmatige maaltijden, bij het nuttigen van maaltijden; wanneer er een discrepantie bestaat tussen lichaamsbeweging en koolhydraatconsumptie, met veranderingen in dieet, met ethanolgebruik, vooral in combinatie met maaltijden overslaan, met nierdisfunctie, met ernstige schendingen van f leverfunctie, met enkele niet-gecompenseerde aandoeningen van het endocriene systeem (bijvoorbeeld enige schildklierdisfunctie en insufficiëntie van hormonen van de hypofyse of bijnierschors, met het gelijktijdig gebruik van bepaalde andere geneesmiddelen die het koolhydraatmetabolisme beïnvloeden.

In dergelijke gevallen is zorgvuldige monitoring van de glucoseconcentratie in het bloed noodzakelijk. De patiënt moet de arts informeren over deze risicofactoren en de eventuele symptomen van hypoglykemie. Als er risicofactoren zijn voor hypoglykemie, moet u mogelijk de dosis van dit medicijn of de hele therapie aanpassen. Deze benadering wordt gebruikt wanneer een ziekte zich ontwikkelt tijdens de therapie of de levensstijl van een patiënt verandert. Symptomen van hypoglykemie, als gevolg van adrenerge anti-hypoglycemische regulatie als reactie op zich ontwikkelende hypoglycemie, kunnen minder uitgesproken of geheel afwezig zijn, als hypoglycemie zich geleidelijk ontwikkelt, evenals bij oudere patiënten, met autonome neuropathie of met gelijktijdige therapie met bèta-adrenerge blokkers, clonidine en clonidine. sympathicolytische.

Bijna altijd kan hypoglycemie snel worden gestopt door het gebruik van een onmiddellijke inname van koolhydraten (glucose of suiker, bijvoorbeeld een klontje suiker, vruchtensap met suiker, thee met suiker). Hiertoe moet de patiënt ten minste 20 g suiker meenemen. Hij heeft misschien de hulp van anderen nodig om complicaties te voorkomen. Suikervervangers zijn niet effectief.

Volgens de ervaring met het gebruik van andere sulfonylureumderivaten is het bekend dat, ondanks de initiële werkzaamheid van de genomen tegenmaatregelen, hypoglycemie kan terugkeren, zodat patiënten nauwlettend in de gaten moeten worden gehouden. De ontwikkeling van ernstige hypoglycemie vereist onmiddellijke behandeling en medische observatie, in sommige gevallen - intramurale behandeling.

Doelglycemie moet worden gehandhaafd door middel van uitgebreide maatregelen: dieet en lichaamsbeweging, gewichtsverlies en, indien nodig, regelmatige inname van hypoglycemische geneesmiddelen. Patiënten moeten worden geïnformeerd over het belang van het volgen van voedingsrichtlijnen en regelmatige lichaamsbeweging.

De klinische symptomen van onvoldoende gereguleerde bloedglucose zijn oligurie, dorst, pathologisch sterke dorst, droge huid en andere.

Als de patiënt wordt behandeld door een niet-behandelende arts (bijvoorbeeld een ziekenhuisopname, een ongeluk, een bezoek aan de dokter op een vrije dag), moet de patiënt hem informeren over de diabetes en de behandeling die wordt uitgevoerd.

In stressvolle situaties (bijvoorbeeld trauma, operatie, infectieziekte met koorts) kan de glykemische controle verminderd zijn en kan een tijdelijke overgang naar insulinetherapie nodig zijn om de noodzakelijke metabole controle te bewerkstelligen.

Nierfunctiemonitoring

Van metformine is bekend dat het voornamelijk door de nieren wordt uitgescheiden. In geval van een gestoorde nierfunctie neemt het risico van accumulatie van metformine en de ontwikkeling van lactaatacidose toe. Bij creatinineconcentratie in het bloedserum dat de hoogste leeftijdsgrens van de norm overschrijdt, wordt het niet aanbevolen om Amaryl M te nemen. Voor oudere patiënten is zorgvuldige titratie van de dosis metformine nodig om de minimale effectieve dosis te vinden, aangezien de nierfunctie afneemt met de leeftijd. De nierfunctie bij oudere patiënten moet regelmatig worden gecontroleerd en in het algemeen mag de dosis metformine niet worden verhoogd tot de maximale dagelijkse dosis.

Gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen kan de werking van de nieren of de eliminatie van metformine beïnvloeden of significante veranderingen in de hemodynamiek veroorzaken.

Röntgenonderzoek met intravasculaire injectie van jodiumhoudende contrastmiddelen (bijvoorbeeld intraveneuze urografie, intraveneuze cholangiografie, angiografie en CT met behulp van een contrastmiddel): contrasterende i / v jodiumhoudende stoffen bestemd voor onderzoek kunnen acute nierfunctiestoornissen veroorzaken, het gebruik ervan wordt geassocieerd met ontwikkeling lactaatacidose bij patiënten die metformine gebruiken. Als u van plan bent om een ​​dergelijke studie uit te voeren, moet Amaril M vóór de procedure worden geannuleerd en niet worden hervat om binnen de 48 uur na de procedure te worden ontvangen.U kunt de behandeling met Amaryl pas hervatten na controle en het verkrijgen van normale indicatoren voor de nierfunctie.

Omstandigheden waarin de ontwikkeling van hypoxie mogelijk is

Instorting of shock van welke oorsprong dan ook, acuut hartfalen, acuut myocardiaal infarct en andere aandoeningen die worden gekenmerkt door hypoxemie en weefselhypoxie kunnen ook nierfalen veroorzaken en het risico op melkzuuracidose vergroten. Als patiënten met dit medicijn dergelijke aandoeningen hebben, moet u het middel onmiddellijk annuleren.

Bij elke geplande chirurgische ingreep is het noodzakelijk om de behandeling met dit medicijn binnen 48 uur te staken (behalve voor kleine procedures die geen beperking in de inname van voedsel en vloeistoffen vereisen), kan de therapie niet worden hervat totdat de orale inname is hersteld en de nierfunctie als normaal wordt herkend.

Alcoholinname (dranken die ethanol bevatten)

Het is bekend dat ethanol het effect van metformine op het lactaatmetabolisme versterkt. Patiënten moeten gewaarschuwd worden voor het nuttigen van ethanolhoudende dranken tijdens het gebruik van Amaryl M.

Leverstoornissen

Omdat in sommige gevallen disfunctie van de lever gepaard ging met lactaatacidose, moeten patiënten met klinische of laboratoriumtekenen van leverbeschadiging dit medicijn niet gebruiken.

Veranderingen in de klinische status van een patiënt met eerder gecontroleerde diabetes mellitus

Een patiënt met diabetes mellitus, voorheen goed gecontroleerde metformine, moet onmiddellijk worden onderzocht, met name voor een slecht en slecht erkende ziekte, om ketoacidose en lactaatacidose uit te sluiten. Het onderzoek moet omvatten: bepaling van serumelektrolyten en ketonlichamen, de glucoseconcentratie in het bloed en, indien nodig, de pH van het bloed, de bloedconcentratie van lactaat, pyruvaat en metformine. Als er een vorm van acidose is, moet Amaril M onmiddellijk worden stopgezet en moeten andere geneesmiddelen worden voorgeschreven om de glykemische controle te behouden.

Patiënteninformatie

Patiënten moeten worden geïnformeerd over de mogelijke risico's en voordelen van dit medicijn, evenals over alternatieve behandelingsmethoden. Het is ook noodzakelijk om duidelijk het belang te verduidelijken van het volgen van voedingsrichtlijnen, het regelmatig uitvoeren van oefeningen en het regelmatig controleren van de bloedglucose, geglycosyleerde hemoglobine, nierfunctie en hematologische parameters, evenals het risico van het ontwikkelen van hypoglycemie, de symptomen en behandeling, evenals aanleg voor zijn ontwikkeling.

Vitamine B-concentratie12 in het bloed

Verminderde vitamine B-concentratie12 in het serum onder normaal in de afwezigheid van klinische manifestaties werd waargenomen bij ongeveer 7% van de patiënten die Amaryl M gebruikten, het is echter zeer zelden gepaard met bloedarmoede en met de afschaffing van dit medicijn of met de introductie van vitamine B12 was snel omkeerbaar. Patiënten met onvoldoende inname of opname van vitamine B12 gepredisponeerd om de vitamine B-concentraties te verlagen12. Voor dergelijke patiënten kan het nuttig zijn om de concentratie van vitamine B in serum elke 2-3 jaar regelmatig te bepalen.12.

Laboratoriummonitoring van behandelingsveiligheid

Hematologische parameters (hemoglobine of hematocriet, aantal rode bloedcellen) en nierfunctie (serumcreatinineconcentratie) moeten periodiek minstens eenmaal per jaar worden gecontroleerd bij patiënten met een normale nierfunctie en minstens 2-4 keer per jaar bij patiënten met een creatinineconcentratie in serum op VGN en bij oudere patiënten. Indien nodig krijgt de patiënt het juiste onderzoek en de behandeling van eventuele schijnbare pathologische veranderingen. Hoewel megaloblastaire bloedarmoede zelden werd waargenomen bij het gebruik van metformine, moet bij verdenking ervan worden onderzocht om vitamine B-tekort uit te sluiten.12.

Invloed op het vermogen om motortransport en besturingsmechanismen te besturen

De snelheid van de reacties van de patiënt kan verslechteren als gevolg van hypoglykemie en hyperglycemie, vooral aan het begin van de behandeling of na veranderingen in de behandeling of bij het nemen van het geneesmiddel op onregelmatige basis. Dit kan van invloed zijn op het vermogen om voertuigen te besturen en andere mogelijk gevaarlijke activiteiten te ondernemen.

Patiënten moeten worden gewaarschuwd voor de noodzaak om voorzichtig te zijn tijdens het rijden, vooral als ze vatbaar zijn voor het ontwikkelen van hypoglykemie en / of het verminderen van de ernst van de precursoren.

Dit medicijn is gecontra-indiceerd bij het plannen van de zwangerschap.

Het geneesmiddel mag tijdens de zwangerschap niet worden ingenomen vanwege de mogelijke nadelige effecten op de foetale ontwikkeling. Zwangere vrouwen en vrouwen die een zwangerschap plannen, moeten dit aan hun arts melden. Tijdens de zwangerschap moeten vrouwen met een verminderd koolhydraatmetabolisme, niet gecorrigeerd door één dieet en lichaamsbeweging, insulinetherapie krijgen.

Om te voorkomen dat het medicijn met moedermelk in het lichaam van het kind terechtkomt, mogen vrouwen die borstvoeding geven dit medicijn niet innemen. Als een hypoglycemische behandeling noodzakelijk is, moet de patiënt worden overgezet op een insulinebehandeling, anders moet de borstvoeding worden gestopt.

Gecontra-indiceerd bij nierfalen en verminderde nierfunctie (serumcreatinineconcentratie ≥ 1,5 mg / dL (135 μmol / l) bij mannen en ≥ 1,2 mg / dL (110 μmol / l) bij vrouwen of verlaagde QC (verhoogd risico op lactaatacidose en andere bijwerkingen van metformine); acute aandoeningen waarbij een gestoorde nierfunctie mogelijk is (uitdroging, ernstige infecties, shock, intravasculaire injectie van jodiumhoudende contrastmiddelen).

Gecontra-indiceerd gebruik voor ernstige leverovertredingen.

Het medicijn is verkrijgbaar op recept.

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen worden bewaard bij een temperatuur van maximaal 30 ° C. Houdbaarheid - 3 jaar.