Glucagon-achtige peptide-receptoragonisten 1

Moderne ontwikkelingen in de studie van de pathogenese en farmacotherapie van type 2 diabetes hebben ongetwijfeld de kwaliteit en prognose van het leven van patiënten die aan deze ziekte lijden verbeterd. Meer dan twee derde van de patiënten met type 2 diabetes mellitus slaagt er echter niet in de beoogde glycemische waarden te bereiken.

Chronische hyperglykemie draagt ​​bij aan de snelle progressie van alle complicaties van diabetes mellitus, vooral cardiovasculaire, die niet alleen de oorzaak zijn van vroegtijdige invaliditeit, maar ook de dood van patiënten.

De hoge prevalentie van chronische decompensatie van koolhydraatmetabolisme heeft objectieve en subjectieve redenen. Dus de late diagnose van type 2 diabetes blijft de oorzaak van de lage werkzaamheid van de meeste orale hypoglycemische geneesmiddelen. Vrijwel alle traditionele hypoglycemische middelen voorkomen niet het massale verlies van functionerende bètacellen, wat de periode van hun werkzaamheid bij de behandeling van diabetici verkort.

Patiënten gedurende vele jaren krijgen een therapie die niet de streefwaarden van geglyceerd hemoglobine oplevert. Insulinetherapie wordt veel later voorgeschreven dan de werkelijke behoefte aan dit type behandeling.

Redelijke angst van artsen en patiënten voor het risico van hypoglycemie en gewichtstoename in combinatie met onvoldoende zelfcontrole vermindert de effectiviteit van insulinedosistitratie voor het doelwit en vertraagt ​​de tijd voor de tijdige intensivering van insulinetherapie.

Aldus, tegen de achtergrond van ineffectieve therapie, chronische hyperglycemie en glucosetoxiciteit, wordt de functionele activiteit van de bètacellen van de pancreas progressief verminderd, wat het op zijn beurt moeilijker maakt om het doel van therapie te benaderen en het bereiken van stabiele compensatie van diabetes mellitus.

In 1932 stelde La Barre voor het eerst de term "incretin" voor een hormoon geïsoleerd uit het slijmvlies van het bovenste deel van de darm, dat een hypoglycemisch effect heeft. Nu is het duidelijk dat het toen de basis was voor de creatie in de toekomst van een groep glucoseverlagende geneesmiddelen op basis van de effecten van incretin.

Vijfentwintig jaar geleden werd een van de belangrijkste menselijke increcretinen, glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1), ontdekt, die tijdens de maaltijden onmiddellijk uit het bloed in het bloed vrijkwam, met een krachtig glucoseafhankelijk effect op insuline-uitscheiding en remming van glucagon-secretie.

Verkregen tijdens het bestuderen van de GLP-1, vormden de resultaten de basis voor het verkrijgen van nieuwe 2 groepen glucoseverlagende geneesmiddelen. Op endokrinoloq.ru is er een apart artikel "Januvia en andere incretinemimetica bij de behandeling van diabetes", waarbij het eenmaal gaat om de kenmerken van elk van de groepen afzonderlijk.

Volgens de nieuwste internationale en nationale normen voor de behandeling van diabetes mellitus type 2, die in de meeste ontwikkelde landen, waaronder Rusland, worden gebruikt, wordt het gebruik van geneesmiddelen op basis van de effecten van incretines, met name de GLP-1-receptoragonisten, aanbevolen zodra de ziekte als alternatief wordt gedetecteerd. traditionele hypoglycemische geneesmiddelen.

Dergelijke aanbevelingen zijn niet alleen te wijten aan de hoge werkzaamheid van de laatste, maar ook aan de veiligheid van GLP-1-receptoragonisten in termen van de ontwikkeling van hypoglycemie. Bovendien kan, in tegenstelling tot DPP-4-remmers en met name de andere groepen glucoseverlagende geneesmiddelen (behalve metformine), therapie met GLP-1-receptoragonisten het gewicht van patiënten met overgewicht en obesitas aanzienlijk verminderen.

Het subtiele glucoseafhankelijke werkingsmechanisme van geneesmiddelen in deze groep stelt de meerderheid van de patiënten in staat het doel van de behandeling te bereiken zonder het risico op hypoglykemie te vergroten. De veiligheid van GLP-1-receptoragonisten verhoogt de kans op veilige optimale controle, verbetert de langetermijnprognose en vermindert het cardiovasculaire risico, vooral voor ouderen en patiënten met hart- en vaatziekten.

Het volgende artikel bespreekt een van de vertegenwoordigers van de GLP-1-agonistgroep en de gedetailleerde beschrijving daarvan, evenals de resultaten van directe vergelijkende studies. Om niet te missen, raden wij u aan zich te abonneren op de site.

Glucagon-achtige peptide (GLP) receptoragonisten

  • type 2 diabetes als monotherapie naast dieet en lichaamsbeweging om voldoende glykemische controle te bereiken.
  • type 2 diabetes mellitus als adjuvans bij metformine, een sulfonylureumderivaat, thiazolidinedion, een combinatie van metformine en een sulfonylureumderivaat, of metformine en thiazoldinedione in het geval dat er geen adequate glycemische controle wordt bereikt;
  • Type 2 diabetes mellitus als aanvullende therapie voor een combinatie van basale insuline en metformine om de glykemische controle te verbeteren.

Type 2 diabetes mellitus - als monotherapie naast voeding en lichaamsbeweging om voldoende glykemische controle te bereiken (voor de doseringsvorm met de gebruikelijke duur van de actie).

Type 2 diabetes mellitus als een aanvullende therapie voor een combinatie van basale insuline en metformine om de glykemische controle te verbeteren (voor de doseringsvorm met de gebruikelijke duur).

Type 2 diabetes mellitus - als een aanvullende therapie voor metformine, een sulfonylureumderivaat, thiazolidinedion, een combinatie van metformine en een sulfonylureumderivaat of metformine en thiazolidinedion bij afwezigheid van adequate glycemische controle.

Type 2 diabetes mellitus - als monotherapie naast voeding en lichaamsbeweging om voldoende glykemische controle te bereiken (voor de doseringsvorm met de gebruikelijke duur van de actie).

Type 2 diabetes mellitus als een aanvullende therapie voor een combinatie van basale insuline en metformine om de glykemische controle te verbeteren (voor de doseringsvorm met de gebruikelijke duur).

Type 2 diabetes mellitus - als een aanvullende therapie voor metformine, een sulfonylureumderivaat, thiazolidinedion, een combinatie van metformine en een sulfonylureumderivaat of metformine en thiazolidinedion bij afwezigheid van adequate glycemische controle.

Evolutie van glucagon-achtige peptide-1 receptoragonisten bij de behandeling van type 2 diabetes mellitus Tekst van wetenschappelijk artikel over de specialiteit "Geneeskunde en gezondheidszorg"

Samenvatting van een wetenschappelijk artikel over geneeskunde en volksgezondheid, de auteur van een wetenschappelijk werk is Galstyan Gagik Radikovich, Karataeva Evgenia Anatolyevna, Yudovich Ekaterina Aleksandrovna

Glucagon-achtige peptide-1 receptor (AP) agonisten (GLP-1) zijn een klasse van hypoglycemische geneesmiddelen die in de afgelopen 15 jaar zijn ontwikkeld. GLP-1 is een peptide gesynthetiseerd in het humane maagdarmkanaal, dat een significante bijdrage levert aan de controle van postprandiale glycemie door glucose-afhankelijke insulinesecretie te stimuleren. Bij type 2 diabetes mellitus (DM2) is er een afname van het "incretine-effect" als gevolg van onvoldoende secretie van GLP-1 of een reactie daarop, die kan worden gecompenseerd door gebruik te maken van AR GLP-1. Deze geneesmiddelen hebben ook andere typische effecten van GLP-1, waaronder een glucose-afhankelijke afname van glucagon-secretie, een vertraging in de snelheid van maaglediging, een afname van de voedselinname, een verbetering van de linkerventrikelfunctie en een verlaging van de bloeddruk. AR GLP-1 met korte werking wordt 1 p / dag (lixisenatide) of 2 p / dag (exenatide) toegediend; AR-GLP-1 met een lange werking werkt 1 p / dag (liraglutid) of 1 p / week in (exenatide met een langzame afgifte, dulaglutid, albiglutide). Alle AR GLP-1 verminderde significant het niveau van geglycosileerd hemoglobine (HbA1c) bij patiënten met type 2 diabetes en onvoldoende glycemische controle tijdens de behandeling met orale hypoglycemische middelen (PSSP). Vergeleken met andere hypoglycemische middelen bieden de GLP-1 AR's betere glykemische controle, met een bijkomend voordeel in de vorm van gewichtsverlies. Binnen deze klasse zijn AR GLP-1 met een lange werking effectiever dan AR GLP-1 met een korte werking, gekenmerkt door een vergelijkbaar of lager risico op hypoglycemie en een lagere incidentie van bijwerkingen van het maagdarmkanaal. De resultaten van directe vergelijkende studies en gegevens van een meta-analyse van een enquête laten zien dat liraglutide, toegediend met 1 p / dag, de GLP-1 AR is, die op de meest effectieve manier het niveau van HbA1c verlaagt. Dulaglutide is de enige AP GLP-1, toegediend met 1 p / week, die niet minder effectief bleek in vergelijking met liraglutide. Het gebruik in de klinische praktijk van de AR GLP-1, toegediend met 1 p / week, biedt patiënten extra voordelen in de vorm van een kleiner aantal injecties en eenvoudig te gebruiken voorgevulde spuitpennen. Ondanks de relatief recente ontwikkeling van de AP GLP-1, herkennen internationale richtlijnen voor de behandeling van diabetes mellitus de voordelen van deze klasse geneesmiddelen en bevelen ze aan als behandelingsoptie voor patiënten met type 2 diabetes.

Verwante onderwerpen in medisch en gezondheidsonderzoek, de auteur van het onderzoek is Gagik Radgovich Galstyan, Evgenia Karatayeva, Ekaterina Aleksandrovna Yudovich,

Evolutie van de glucagon-like peptide-1 receptor voor de behandeling van type 2 diabetes

Glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1) receptoragonisten (GLP-1RA's) zijn een klasse van antidiabetica die in de afgelopen 15 jaar zijn ontwikkeld. GLP-1, een gastro-intestinaal peptidehormoon dat bijdraagt ​​tot het postprandiale "incretine-effect", stimuleert de glucose-afhankelijke insulinesecretie. Het effect is sterk verminderd bij 2 diabetes. Deze geneesmiddelen hebben ook GLP-1-effecten, waaronder het verminderen van glucagonafscheiding, het vertragen van de maaglediging en het verlagen van de bloeddruk. Kortwerkende GLP-1RA's worden eenmaal daags (lixisenatide) of tweemaal daags (exenatide) toegediend; langwerkende GLP 1RA's worden eenmaal daags (liraglutide) of eenmaal per week toegediend (slow-release exenatide, dulaglutide, albiglutide). Alle GLP-1RA's verminderden geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) significant bij patiënten met glykemische controle en ontoereikende orale antidiabetica. In vergelijking met andere antidiabetica geven GLP-1RA's betere glykemische controle. Binnen deze klasse zijn langwerkende GLP-1RA's effectiever dan kortwerkende GLP-1RA's, met lagere of lagere incidentie van gastro-intestinale bijwerkingen. GLP-1RA horen bij het verminderen van HbA1c. Dulaglutide is een eenmaal per week GLP 1RA waarvan wordt aangetoond dat het niet-inferieur is aan liraglutide. De eenmaal per week GLP-1RA's bieden extra voordelen voor patiënten, waaronder peninrichtingen met één dosis. In het geval van de behandeling van patiënten met type 2-diabetes.

Tekst van het wetenschappelijke werk rond het thema "Evolutie van glucagon-achtige peptide-1 receptoragonisten bij de behandeling van type 2 diabetes mellitus"

Diagnose, controle, behandeling

Ontwikkeling van glucagonachtige peptide-1-receptoragonisten bij de behandeling van type 2-diabetes

© G.R. Galstyan1, E.A. Karataeva2, E.A. Yudovich2

FSBI Nationaal Medisch Onderzoekscentrum voor Endocrinologie, Ministerie van Volksgezondheid van Rusland, Moskou

2000 "Lilly Pharma", Moskou

Glucagon-achtige peptide-1 receptor (AP) agonisten (GLP-1) zijn een klasse van glucoseverlagende medicijnen die in de afgelopen 15 jaar zijn ontwikkeld. GLP-1 is een peptide gesynthetiseerd in het humane maagdarmkanaal, dat een significante bijdrage levert aan de controle van postprandiale glycemie door glucose-afhankelijke insulinesecretie te stimuleren. Bij type 2 diabetes mellitus (DM2) is er een afname van het "incretine-effect" als gevolg van onvoldoende secretie van GLP-1 of een reactie daarop, die kan worden gecompenseerd door gebruik te maken van AR GLP-1. Deze geneesmiddelen hebben ook andere typische effecten van GLP-1, waaronder een glucose-afhankelijke afname van glucagon-secretie, een vertraging in de snelheid van maaglediging, een afname van de voedselinname, een verbetering van de linkerventrikelfunctie en een verlaging van de bloeddruk. AR GLP-1 met korte werking wordt 1 p / dag (lixisenatide) of 2 p / dag (exenatide) toegediend; AR GLP-1 met een lange werking treedt op 1 p / dag (lira-glutide) of 1 p / week (exenatide met een langzame afgifte, dulaglutid, albiglutide). Alle AR GLP-1 verminderde significant het niveau van geglycosileerd hemoglobine (HbA1c) bij patiënten met type 2 diabetes en onvoldoende glycemische controle tijdens de behandeling met orale hypoglycemische middelen (PSSP). In vergelijking met andere suikerverlagende geneesmiddelen bieden de GLP-1 AR's betere glykemische controle, met een extra voordeel in de vorm van gewichtsverlies. Binnen deze klasse zijn AR GLP-1 met een lange werking effectiever dan AR GLP-1 met een korte werking, gekenmerkt door een vergelijkbaar of lager risico op hypoglycemie en een lagere incidentie van bijwerkingen van het maagdarmkanaal. De resultaten van directe vergelijkende studies en gegevens van een meta-analyse van onderzoeken hebben aangetoond dat liraglutide, toegediend met 1 p / dag, AP GLP-1 is, wat het niveau van HbA1c het effectiefst vermindert. Dulaglutide is de enige AP GLP-1, toegediend met 1 p / week, die niet minder effectief bleek in vergelijking met liraglutide. Het gebruik in de klinische praktijk van de AR GLP-1, toegediend met 1 p / week, biedt patiënten extra voordelen in de vorm van een kleiner aantal injecties en eenvoudig te gebruiken voorgevulde spuitpennen. Ondanks de relatief recente ontwikkeling van de AP GLP-1, herkennen internationale richtlijnen voor de behandeling van diabetes mellitus de voordelen van deze klasse geneesmiddelen en bevelen ze aan als behandelingsoptie voor patiënten met type 2 diabetes. Sleutelwoorden: diabetes type 2; glucagon-achtige peptide-1; glucagonachtige peptide-1-receptor (en); hypoglycemische geneesmiddelen; incretines

Evolutie van de glucagon-like peptide-1 receptor voor de behandeling van type 2 diabetes

Gagik R. Galstyan1, Evgeniya A. Karataeva2, Ekaterina A. Yudovich2

'Endocrinology Research Centre, Moscow, Russia 2 Lilly Pharma Ltd, Moskou, Rusland

Glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1) receptoragonisten (GLP-IRAS) zijn een klasse van antidiabetica die in de afgelopen 15 jaar zijn ontwikkeld. GLP-1, een gastro-intestinaal peptidehormoon dat bijdraagt ​​aan het postprandiale "incretine-effect", stimuleert de glucose-afhankelijke insulinesecretie. Het effect is sterk verminderd bij 2 diabetes. Deze geneesmiddelen hebben ook GLP-1-effecten, waaronder het verminderen van glucagonafscheiding, het vertragen van de maaglediging en het verlagen van de bloeddruk. Kortwerkende GLP-1RA's worden eenmaal daags (lixisenatide) of tweemaal daags (exenatide) toegediend; langwerkende GLP 1RA's worden eenmaal daags (liraglutide) of eenmaal per week toegediend (slow-release exenatide, dulaglutide, albiglutide). Alle GLP-1RA's verminderden geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) significant bij patiënten met glykemische controle en ontoereikende orale antidiabetica. In vergelijking met andere antidiabetica geven GLP-1RA's betere glykemische controle. Binnen deze klasse zijn langwerkende GLP-1RA's effectiever dan kortwerkende GLP-1RA's, met lagere of lagere incidentie van gastro-intestinale bijwerkingen. GLP-1RA horen bij het verminderen van HbA1c. Dulaglutide is een eenmaal per week GLP 1RA waarvan wordt aangetoond dat het niet-inferieur is aan liraglutide. De eenmaal per week GLP-1RA's bieden aanzienlijke voordelen voor patiënten,

© Russian Association of Endocrinologists, 2017

Ontvangen: 07/04/2017. Geaccepteerd: 23-08-2017.

Diagnose, controle, behandeling

peninrichtingen met één dosis. Ondanks de relatief recente ontwikkeling van GLP-1RA's, herkennen internationale diabetesrichtlijnen

voor diabetesbehandeling.

Sleutelwoorden: diabetes mellitus, type 2; glucagon-likepeptide-1; glucagon-likepeptide-1-receptor; hypoglycemische middelen; incretines

Vooruitgang in het begrijpen van de pathofysiologische mechanismen die ten grondslag liggen aan de ontwikkeling van type 2 diabetes mellitus (T2DM) heeft geleid tot de opkomst van nieuwe klassen glucoseverlagende geneesmiddelen. Eén van deze klassen is de glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1) receptoragonisten (AP). Het gebruik van AP GLP-1 wordt aanbevolen door de huidige nationale en internationale richtlijnen voor de behandeling van diabetes mellitus [1-3]. Dus, volgens de aanbevelingen van de Russische Associatie van Endocrinologen [4], wordt het gebruik van GLP-1 AR beschouwd als een optie voor de medische behandeling van type 2 diabetes, zowel in monotherapie als in combinatie met orale hypoglycemische geneesmiddelen (PSSP); bijvoorbeeld metformine, sulfonylureumderivaten, thiazolidinedione, met ontoereikende glykemische controle in de aanwezigheid van monotherapie of combinatietherapie. AR GLP-1 kortwerkend voer 1 p / dag in

(lixisenatide) of 2 p / dag (exenatide); AR-GLP-1 met een lange werking werkt 1 p / dag (liraglutid) of 1 p / week in (exenatide met een langzame afgifte, dulaglutid, albiglutide).

Deze beoordeling is gewijd aan de beschrijving van de fysiologie en werkingsmechanismen van GLP-1, de ontwikkeling van de GLP-1 AR voor de behandeling van diabetes mellitus, evenals een vergelijking van de indicatoren voor effectiviteit, veiligheid en analyse van patiëntvoorkeuren die kenmerkend zijn voor verschillende GLP-1-AR. Bij het samenvatten van de effectiviteit en veiligheid van het GLP-1 AR hebben we besloten om ons te concentreren op het gebruik ervan als een middel voor aanvullende therapie bij patiënten met onvoldoende glycemische controle tijdens het gebruik van PSSP, omdat deze situatie de belangrijkste indicatie is voor het gebruik van deze innovatieve klasse geneesmiddelen. Tegelijkertijd is aangetoond dat AP GLP-1 effectief is als een middel voor monotherapie en als aanvulling op insulinetherapie [1-3].

gpp-1 (7-36) amide sneAla

t1 / 2 = l-2 min. Het splitsen van de DPP-4

Exenatide ^ / 2 = 2,4 uur; 2 keer per dag 1 keer per week (lange release)

om DPP-4 te splitsen

Lixisenatide tl / 2 = 3 uur l keer per dag

Liraglutid tl / 2 = l3 uur l keer per dag

om DPP-4 te splitsen

C-l6 vrij vetzuur (niet-covalente binding aan albumine)

Dulaglutid t1 / 2 = 5 dagen 1 keer per week

Albiglutide t1 / 2 = 5 dagen 1 keer per week

Menselijke ^ met (CH2) Menselijke ^ met (CH3)

Menselijke ^ met (CH2) Menselijke ^ met (CH3)

splitsen DPP-4 oplosbaarheid

W Weerstand "Weerstand

om DPP-4 te splitsen naar DPP-4 splitsen

Fig. 1. Structuur van glucagon-achtige polypeptide-1 (GLP-1) en GLP-1-receptoragonisten. Afkortingen: DPP-4 - dipeptidyl peptidase-4.

7 Diabetes. 2017; 20 (4): 286-298 doi: 10.14341 / DM8804 Diabetes Mellitus. 2017; 20 (4): 286-298

Diagnose, controle, behandeling

| Cardioprotectie | Modulatie (transformatie) van pericardiaal vetweefsel

Insulinesecretie glucagon afscheiding

t proliferatie van ß-cellen

Substitutie van afscheiding van GLP-1, verminderd als gevolg van microbiota

¿Gastrische ledigingspercentages

Fig. 2. Fysiologische effecten van glucagon-achtige peptide-1 (GLP-1

Fysiologie van glucagon-achtige peptide-1

De insulinesecretie als reactie op orale glucose is meer uitgesproken dan in reactie op de intraveneuze toediening van een equivalente hoeveelheid glucose [5]. Dit fenomeen toont aan dat het maagdarmkanaal (GIT) op een bepaalde manier informatie over de opname van pancreas doorgeeft, wat bijdraagt ​​aan insulinesecretie als reactie op een verhoging van de plasmaglucosespiegels. Later werd aangetoond dat dit effect wordt gemedieerd door hormonen die worden uitgescheiden in het maagdarmkanaal, in het bijzonder GLP-1 en glucose-afhankelijk insulinotroop peptide (HIP), dit effect werd het "incretine-effect" genoemd [6]. Ongeveer 50% van de normale insulinereactie op orale glucose is het gevolg van het incretine-effect [6]. Het is belangrijk op te merken dat het incretine-effect aanzienlijk is verminderd bij patiënten met T2DM [7].

Hoewel de mechanismen voor het verminderen van het incretine-effect bij diabetes mellitus niet volledig worden begrepen, is het hoogstwaarschijnlijk niet het gevolg van een afname van de secretie van HIP of GLP-1 [7], hoewel er voorlopig bewijs is dat een overtreding van de intestinale microbiota met diabetes mellitus de secretie van GLP-1 kan verminderen [8] ]. Het is belangrijk op te merken dat de GLP-1 (maar niet de ISU) overblijft

Het is ten minste gedeeltelijk effectief bij patiënten met T2DM [7]. Als resultaat is bewezen dat GLP-1 een potentiële therapeutische waarde heeft in T2DM.

Structuur, secretie en metabolisme van GLP-1

GLP-1 wordt uitgescheiden door de L-cellen van het epitheel van de distale darm als reactie op voedselinname, met name glucose, andere koolhydraten en vetten [6]. De afscheiding van GLP-1 wordt ook gemoduleerd door hormonen, waaronder HIP, en de nervus vagus, waarvan wordt gedacht dat het de invloed van HIP in het menselijk lichaam medieert [6]. GLP-1 is een peptide bestaande uit 30 of 31 aminozuren, gevormd uit een polypeptidevoorloper, waaruit glucagon, GLP-2 en enkele andere biologisch actieve peptiden ook worden gevormd (Figuur 1). Hoewel de precursor tot expressie wordt gebracht in verschillende weefsels, waaronder b-cellen, alvleesklier-alfacellen en neuronen van de hersenstam en hypothalamus, welke actieve peptiden daaruit worden geproduceerd, hangt van de weefselspecifieke expressie van verschillende proteolytische enzymen af ​​[6, 9]. In b-cellen wordt GLP-1 hoofdzakelijk omgezet in peptide geamideerd vanaf de C-terminus - GLP-1 (7-36) KH2 [6, 9] (zie Fig. 1). Deze vormen van GLP-1 stimuleren evenzeer de insulinesecretie [6], hoewel de geamideerde vorm enigszins meer resistent kan zijn tegen C-terminale degradatie [9].

Diagnose, controle, behandeling

Zoals in het geval van veel peptidehormonen, is de halfwaardetijd van GLP-1 uit de bloedstroom erg kort (1-2 minuten) [6, 9] (zie Fig. 1). De belangrijkste stap in de afbraak van GLP-1 is de verwijdering van twee K-terminale aminozuren door de werking van het enzym dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) (zie figuur 1). Gevormd na blootstelling aan DPP-4 GLP-1 (9-36) bindt KH2 zich aan GLP-1-receptoren met een affiniteit die slechts 1% is van de affiniteit van intact GLP-1 [6]; dus, het effect van het enzym DPP-4 inactiveert GLP-1 effectief. Net als bij de GLP-1 AR zijn geneesmiddelen van de DPP-4-remmingsgroep, zoals sitagliptine, de afgelopen jaren met succes ontwikkeld als potentiële antidiabetica voor de behandeling van type 2-diabetes.

De effecten van GLP-1 worden gemedieerd door transmembraan GLP-1-receptoren geassocieerd met G-eiwit [9]. Activering van de GLP-1-receptor stimuleert de intracellulaire signaalcascade van adenylaatcyclase-cyclisch AMP-kinase A, met als resultaat dat de meeste effecten van GLP-1 worden gerealiseerd [9]. Niettemin zijn andere intracellulaire signaalroutes ook betrokken bij het functioneren van GLP-1 en zijn receptoren [9].

Het belangrijkste effect van GLP-1 is de stimulatie van insulinesecretie door bètacellen van de pancreas (figuur 2). Het is belangrijk op te merken dat stimulatie van insulinesecretie onder de werking van GLP-1 strikt afhankelijk is van het bloedglucoseniveau, en bij afwezigheid van een toename in plasmaglucoseniveau, heeft het peptide een minimaal effect [9]. Een verhoging van de plasmaglucose verhoogt de glucoseopname door bètacellen, wat leidt tot de sluiting van kaliumkanalen, depolarisatie van bètacellen en de opening van spanningsafhankelijke calciumkanalen. De daaropvolgende influx van calcium in de bètacel veroorzaakt insulinesecretie. Wanneer geactiveerd door GLP-1, remt proteïne kinase A bovendien kaliumkanalen, verlengt het de depolarisatie van de cellen en verhoogt het de insulinesecretie. Zoals reeds vermeld, blijft het stimulerende effect van GLP-1 op de insulinesecretie praktisch intact in T2DM.

GLP-1 bevordert ook de transcriptie en synthese van insuline in bètacellen, die worden gemedieerd door proteinase naza A en andere signaalroutes [6]. Deze actie van GLP-1 verhoogt de hoeveelheid insuline die beschikbaar is voor glucose-gestimuleerde secretie, zelfs in de afwezigheid van GLP-1. Preklinisch bewijs suggereert dat GLP-1 ook de massa van bètacellen kan verhogen, regeneratie en proliferatie stimuleert, evenals apoptose remt [10]. Hoewel dit effect nog niet is bevestigd in onderzoeken waarbij mensen zijn betrokken, kan het gebruik van AP GLP-1 het gewichtsverlies van de beta-cellen vertragen, wat een belangrijk aspect van de behandeling is gezien het progressieve verloop van type 2 diabetes [10].

GLP-1 werkt ook op de alfa-cellen van de pancreas en remt de afscheiding van glucagon. Glucagon handhaaft of verhoogt het glucosegehalte in het plasma via een aantal mechanismen die hoofdzakelijk door

tegelijkertijd in de lever en inclusief verhoogde glycogeenafbraak en een toename van de glucose-synthese uit aminozuren [11]. Glucagon-secretie wordt direct gereguleerd door plasmaglucosespiegels en indirect door insulinespiegels [11]. Bij diabetes mellitus leidt onvoldoende insulineafscheiding als reactie op een verhoging van de plasmaglucosespiegels tot onvoldoende onderdrukking van de glucagon-secretie [11]. GLP-1 onderdrukt de glucagonafscheiding op een lege maag en na de maaltijd, wat leidt tot een afname van nuchtere bloedglucoseconcentraties [5]. In tegenstelling tot GLP-1 remt en remt HIP de afscheiding van glucagon niet (en in sommige gevallen zelfs niet) [7].

GLP-1 vertraagt ​​de snelheid van maaglediging, wat helpt om fluctuaties in de postprandiale bloedglucose te verminderen [5, 9, 12]. Remming van de gastro-intestinale motiliteit en het vertragen van de snelheid van maaglediging wordt waarschijnlijk veroorzaakt door de nervus vagus [12]. GLP-1 verbetert ook de verzadiging en vermindert de voedselinname, wat gedeeltelijk kan worden veroorzaakt door vertraagde maaglediging, waardoor langdurige stimulatie van mechanische (stretching) en nutriënt-detecterende verzadigingsreceptoren in het maagdarmkanaal [13] mogelijk is. Het effect van GLP-1 op voedselinname wordt echter ook waargenomen bij gezonde vrijwilligers die de laatste tijd niet hebben gegeten [13]. Verminderde voedselinname kan worden gemedieerd door directe blootstelling aan GLP-1 op sensorische neuronen in het bovenste deel van het maagdarmkanaal of hepatische portale bloedstroom, hoewel exacte mechanismen niet zijn vastgesteld [13]. Directe effecten op het centrale zenuwstelsel zijn ook mogelijk [9, 13]. GLP-1-receptoren zijn aanwezig in de hypothalamuscentra die de voedselinname reguleren, en GLP-1-infusie in de ventrikels van de hersenen van de rat vermindert de voedselinname. De bloed-hersenbarrière in deze centra kan voldoende doorlatend zijn om circulerend perifeer uitgescheiden GLP-1 deze neuronen te laten bereiken. GLP-1 wordt ook gesynthetiseerd in de hersenstam, hoewel de potentiële rol van centraal geproduceerde GLP-1 bij de regulatie van eetlust en verzadiging niet volledig wordt begrepen.

GLP-1 kan een gunstig effect hebben op het cardiovasculaire systeem. Preklinische en klinische onderzoeken tonen aan dat GLP-1 een breed scala van effecten op het cardiovasculaire systeem kan hebben, waaronder een verhoging van de hartfrequentie, een verbetering van de ventrikelfunctie na acute myocardischemie of in het geval van gedilateerde cardiomyopathie, evenals mogelijke cardioprotectieve effecten. [14]. Sommige van deze positieve effecten kunnen worden gemedieerd door de modulatie van vetweefsel in en rond het hart en zijn vaten, waarin dit vet het fenotype van bruin vetweefsel verwerft, dat lokale ontsteking en atherogenese verzwakt [15]. Bovendien tonen recente klinische studies aan dat GLP-1 AR het risico op het ontwikkelen van cardiovasculaire voorvallen vermindert [16-18].

289 Diabetes. 2017; 20 (4): 286-298 doi: 10.14341 / DM8804 Diabetes Mellitus. 2017; 20 (4): 286-298

Diagnose, controle, behandeling

Voor- en nadelen van AR GLP-1 bij gebruik bij patiënten met diabetes mellitus en onvoldoende glykemische controle tijdens de behandeling

AP GLP-1 versus PSSP Betere glycemische controle Gereduceerd lichaamsgewicht Vergelijkbare veiligheid en verdraagbaarheid Potentiële voordelen met betrekking tot het cardiovasculaire systeem Injectie-toediening is vereist Transiënte misselijkheid, braken

AP GLP-1 versus insuline Vergelijkbare (kortwerkende geneesmiddelen) of beter (langwerkende geneesmiddelen) glykemische controle Meer uitgesproken effect op de controle van postprandiale glycemie Lager risico op hypoglycemie Verlaging, niet-toename, lichaamsmassa Minder frequentie van injecties (langwerkende geneesmiddelen) Potentiële voordelen in relatie tot het cardiovasculaire systeem Minder uitgesproken effect op nuchtere glucoseregulatie Voorbijgaande misselijkheid, braken

Langwerkende GLP-1 AR in vergelijking met kortwerkende GLP-1 AR Vergelijkbare of betere glycemische controle Meer uitgesproken effect op nuchtere bloedglucosecontrole Vergelijkbaar of groter gewichtsverlies Vergelijkbaar of lager risico op hypoglycemie Lagere incidentie van misselijkheid, braken Kleinere injectiefrequentie Groot therapietrouw Minder uitgesproken effect op postprandiale glykemische controle

Opmerkingen: omvat sulfonylureumderivaten, thiazolidinedionen en dipeptidylpeptidase-4-remmers. Afkortingen: AP GLP-1 - glucagonachtige peptide-1-receptoragonisten; PSSP - orale hypoglycemische middelen.

Tenslotte kan GLP-1 ontstekingen en immuunresponsen verminderen, de rol van de ontregelende rol in T2DM wordt algemeen geaccepteerd [8, 9, 14]. Preklinische en klinische studies van de eerste fasen tonen aan dat GLP-1 en GLP-1 AR een ontstekingsremmend effect hebben, ofwel rechtstreeks op immuuncellen ofwel indirect door een effect op het metabolisme en gewichtsverlies [8, 9, 14].

Klinische voordelen van AR GLP-1 in vergelijking met andere antidiabetica

Over het algemeen biedt de AP GLP-1, indien toegevoegd aan PSSP-therapie (in de regel aan metformine in combinatie met of zonder PSSP), betere glycemische controle dan de intensivering van glucose-verlagende therapie met behulp van sulfonylureumderivaten, thiazolidinedionen en DPP-4-remmers ( Tabel 1). Therapie van AR GLP-1 heeft ook het voordeel van een grotere afname in lichaamsgewicht dan in het geval van PSSP. De afname in lichaamsgewicht is hoogstwaarschijnlijk te wijten aan een vertraging in de snelheid van maaglediging en een afname in voedselinname onder invloed van de GLP-1 AR, zoals hierboven beschreven. Het gebruik van AP GLP-1 wordt meestal goed verdragen, hoewel het vaak gepaard gaat met misselijkheid en andere bijwerkingen van het maag-darmkanaal. Deze bijwerkingen zijn in de regel mild en van voorbijgaande aard en zijn te wijten aan de directe en indirecte effecten van AR GLP-1 op het maagdarmkanaal.

De werkzaamheid van AR GLP-1 in vergelijking met andere glucoseverlagende geneesmiddelen werd bevestigd in het kader van systemische meta-analyse, die aantoonde dat AR GLP-1 (indien toegevoegd aan metforminetherapie) een effectievere controle van glycose verschaft.

kobalt hemoglobine (HbA1c; gemiddelde verandering ten opzichte van baseline versus placebo [95% betrouwbaarheidsinterval (BI)]: -1,02% [-1,17%, -0,86%]) dan sulfonylureumderivaten, thiazolidinedionen, gliniden, alfa-glucosidase-remmers en DPP-4-remmers (gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het bereik van -0,66% tot -0,82%) [19]. De glykemische controle bij gebruik van AR GLP-1 was vergelijkbaar met de glycemische controle bij behandeling met basale insuline- of insulinemengsels [19]. De afname in lichaamsgewicht bij gebruik van AR GLP-1 was ook significant groter (gemiddeld [95% CI] vergeleken met baseline: -1.66 kg [-2.26 kg, -1.09 kg]) dan bij gebruik van een andere klassen glucoseverlagende geneesmiddelen, met uitzondering van alfa-glucosidaseremmers; het gebruik van de meeste andere klassen geneesmiddelen ging gepaard met een toename van het lichaamsgewicht [19]. Als we het hebben over veiligheid, verhoogt AR GLP-1 het risico op hypoglycemie niet in vergelijking met placebo (odds ratio): 95% CI: 0,92 [0,42, 2,07], het risico op hypoglycemie bij gebruik van AR GLP-1 was significant lager dan met het gebruik van sulfonylureumderivaten, gliniden, basale insuline en kant-en-klare insuline-mengsels [19].

Tot op heden zijn er geen gegevens uit directe vergelijkende studies van de GLP-1 AR en natrium-glucose-remmers van de type 2 co-vervoerder (NGLT-2), een nieuwe klasse van anti-verlagende medicijnen. De resultaten van de meta-analyse tonen aan dat 12-24 weken durende behandeling met NGLT-2-remmers in combinatie met metformine leidde tot een verandering in het gemiddelde (95% CI) niveau van HbA1c van -0,47% (-0,66%, -0, 27%) en de lichaamsmassa met -2,28 kg (-2,67 kg, -1,88 kg) vergeleken met placebo [20]. Hoewel deze resultaten niet direct kunnen worden vergeleken met de resultaten van meta-analyses op de studie van AR GLP-1, zijn ze in het algemeen

Diagnose, controle, behandeling

ze suggereren dat de GLP-1 AR glycemie beter beheert dan NGLT-2-remmers, maar met een minder uitgesproken gewichtsverlies. Dit idee wordt verder ondersteund door de resultaten van een recente systemische meta-analyse, waarbij geconcludeerd werd dat liraglutide (vooral bij een dosis van 1,8 mg / dag) leidt tot een significant grotere afname van HbA1c en plasmaglucose op een lege maag dan NGLT-2-remmers, met een vergelijkbare gewichtsverlies [21].

Aangezien zowel de GLP-1 AR- als DPP4-remmers preparaten zijn met het incretine werkingsmechanisme, is het nuttig om de werkzaamheid en veiligheid van deze twee klassen geneesmiddelen te vergelijken. In de laatste twee meta-analyses waren de GLP-1-AR's significant effectiever dan DPP4-remmers bij het verlagen van het HbA1c-niveau en het beïnvloeden van de dynamiek van het lichaamsgewicht bij gebruik in combinatie met metformine of andere PSSP's [22, 23]. De incidentie van bijwerkingen van het maagdarmkanaal bij gebruik van AR GLP-1 was echter hoger dan bij gebruik van DPP4-remmers [22, 23]. Hoewel zowel de GLP-1 AR- als de DPP4-remmers dezelfde fysiologische routes moduleren, zijn de GLP-1 AR effectiever, hoogstwaarschijnlijk omdat de DPP4-remmers de concentratie van GLP-1 slechts 2-3 keer verhogen [24]. Bovendien hangt het effect van DPP4-remmers af van de endogene uitscheiding van GLP-1, die voornamelijk plaatsvindt na het eten, terwijl AR GLP-1 relatief hoge plasmaconcentraties gedurende de dag behoudt, wat leidt tot een meer uitgesproken effect op nuchtere plasmaglucosecontrole [24].

Ondanks enige bezorgdheid over een mogelijke toename van het risico op pancreatitis, pancreaskanker en schildklierkanker met AR GLP-1, concludeerden verscheidene recente meta-analyses [22, 25] en grote cohortstudies [26, 27] dat AR GLP-1 1 zijn niet geassocieerd met een verhoogd risico op deze complicaties. AR GLP-1 is ook niet geassocieerd met een verhoogde mortaliteit of de incidentie van ernstige cardiovasculaire gebeurtenissen [28]. Inderdaad suggereert recent bewijs dat GLP-1 AR de incidentie van cardiovasculaire uitkomsten, waaronder mortaliteit, bij patiënten met een hoog cardiovasculair risico [16-18] kan verminderen.

Evolutie van glucagon-achtige peptide-1 receptoragonisten

Gezien de fysiologische effecten van GLP-1 lijkt het gebruik ervan als een hypoglycemisch geneesmiddel veelbelovend. Het klinische potentieel is echter beperkt tot de snelle vernietiging van het enzym DPP-4. Er werd aangetoond dat een natuurlijk 39-aminozuur geamideerd peptide, exendine-4 genaamd (aanwezig in het gif van de Arizona-toonsoort), aan de GLP-1-receptor bindt en het in vitro activeert [29]. Exendin-4 imiteerde fysiologisch

De genetische effecten van GLP-1, waaronder glucose-afhankelijke stimulatie van insulineafscheiding, onderdrukking van glucagonafscheiding, vertraagde maaglediging en verminderde voedselinname [29]. Exendine-4 is 53% homoloog aan natuurlijk GLP-1 (zie Fig. 1) en, het allerbelangrijkste, bestand tegen de werking van DPP4 vanwege de vervanging van glycine door alanine op positie 8 [29]. Aldus werd exendine-4 geïdentificeerd als een potentiële AR-GLP-1 met een langere halfwaardetijd dan GLP-1, wat direct leidde tot de ontwikkeling van het eerste AR GLP-1 exenatide.

AR GLP-1 kortwerkend

Exenatide is een synthetische vorm van Exden-4 en was de eerste AR GLP-1 (Byetha®, Astra-Zeneca [AB ^ a / epesa], geregistreerd in Rusland in 2006), met succes ontwikkeld voor therapeutisch gebruik bij type 2 diabetes [ 30]. De resistentie van exenatide voor de werking van DPP4 verlengt de halfwaardetijd tot ongeveer 2,4 uur na subcutane toediening [30]. Gezien deze gemiddelde duur van de halfwaardetijd moet exenatide 2 p / dag (10 μg 2 p / dag) worden toegediend: vóór de ochtend- en avondmaaltijd [30]. Veel AR GLP-1, later ontwikkeld, hebben een langere halfwaardetijd dan exenatide 2 p / dag (zie hieronder); dus wordt ekse-natid beschouwd als AR kortwerkende GLP-1.

Lixisenatide (Lixumia®, Sanofi-Aventis, in 2014 geregistreerd in Rusland) is ook een kortwerkende AP GLP-1 met een halfwaardetijd van 3 uur, vergelijkbaar met exenatide [30]. Ondanks de relatief korte halfwaardetijd wordt lixisenatide (20 μg) slechts 1 p / dag toegediend, vóór de maaltijd [30]. Lixisenatide is een 44-aminozuuranaloog van Exendin-4 met een reeks lysineresten aan de C-terminus (zie Fig. 1).

AR GLP-1 langwerkend

De behoefte aan dubbele toediening van Exatecid droeg bij tot de ontwikkeling van de langwerkende doseringsvorm van Exenatide (Betata® Long, AstraZeneca, geregistreerd in Europa in 2011, geregistreerd in Rusland in 2017), waarbij het peptide is ingekapseld in biologisch afbrekende microsferen. Hoewel de halfwaardetijd van het actieve peptide, exenatide, onveranderd blijft, vermindert de geleidelijke afgifte van microsferen de frequentie van toediening tot 1 p / week (2 mg 1 p / week) [31]. De frequentie van de productie van antilichamen tegen het geneesmiddel met de introductie van exenatide 1 p / week is echter veel hoger dan bij de introductie van 2 p / dag [32].

Liraglutide (Viktoza®, Novo Nordisk, in 2010 geregistreerd in Rusland) is een analoog van GLP-1 met een lange zijketen van vetzuren verbonden aan lysine op positie 26 en de vervanging van arginine door lysine op positie 34 (zie Fig. 1). ). Deze modificaties leiden tot niet-covalente binding aan albumine, dat het molecuul stabiliseert en degradatie voorkomt.

Diagnose, controle, behandeling

Samenvatting van direct-vergelijkende open gerandomiseerde studies van de 3e fase, waarin verschillende GLP-1-AR's werden vergeleken bij de behandeling van patiënten met type 2-diabetes die niet waren gecompenseerd bij de behandeling van PSSP

Studieduur N Achtergrondtherapie Vergelijkingsgeneesmiddelen Veranderingen in het niveau van HbA1c, 1.BM (BU), tenzij anders aangegeven% voltooiing van het doelniveau HbA1c Veranderingen in lichaamsgewicht, BBM (BU), tenzij anders aangegeven Frequentie van hypoglycemie Misselijkheidfrequentie

Kortwerkende geneesmiddelen in vergelijking met kortwerkende geneesmiddelen

GetGoal-X [36] 24 weken 634 Met Exenatide 2 P / sut Lixisenatide 1 P / sut -0,96% (0,05) -0,79% (0,05) Niet minder efficiëntie

Mediadocertificaat nr. FS77-52970

Tabletten om de eetlust te verminderen. Hoe gebruik je diabetesmedicatie om je eetlust onder controle te houden

De nieuwste medicijnen tegen diabetes die in de jaren 2000 begonnen te verschijnen, zijn geneesmiddelen van het type incretin. Officieel zijn ze bedoeld om de bloedsuikerspiegel te verlagen na het eten van type 2 diabetes. In deze hoedanigheid zijn ze echter weinig interessant voor ons. Omdat deze geneesmiddelen op dezelfde manier werken als Siofor (metformine), of zelfs minder efficiënt, hoewel ze erg duur zijn. Ze kunnen worden voorgeschreven naast Siofor, wanneer zijn acties niet langer voldoende zijn en de diabeticus categorisch niet wil beginnen met het prikken van insuline.

Geneesmiddelen voor diabetes byte en Victoza behoren tot de groep van GLP-1-receptoragonisten. Ze zijn belangrijk omdat ze niet alleen de bloedsuikerspiegel verlagen na een maaltijd, maar ook de eetlust verminderen. En dit allemaal zonder speciale bijwerkingen.

De echte waarde van nieuwe medicijnen voor diabetes type 2 is dat ze de eetlust verminderen en helpen om te veel te eten. Hierdoor wordt het voor patiënten gemakkelijker om een ​​koolhydraatarm dieet te volgen en verstoring te voorkomen. Het voorschrijven van nieuwe medicijnen voor diabetes om de eetlust te verminderen, is nog niet officieel goedgekeurd. Bovendien werden hun klinische onderzoeken niet uitgevoerd in combinatie met een koolhydraatarm dieet. Niettemin heeft de praktijk aangetoond dat deze medicijnen echt helpen om te gaan met ongecontroleerde gulzigheid, en de bijwerkingen zijn van ondergeschikt belang.

Hier vindt u recepten voor vetarme diëten.

Welke pillen zijn geschikt voor het verminderen van eetlust

Voorafgaand aan de overgang naar een koolhydraatarm dieet lijden alle patiënten met type 2 diabetes aan een pijnlijke afhankelijkheid van koolhydraten in de voeding. Deze afhankelijkheid manifesteert zich in de vorm van constante overeten met koolhydraten en / of regelmatige aanvallen van monsterlijke gulzigheid. Op dezelfde manier als een persoon die aan alcoholisme lijdt, kan het altijd "under the hop" zijn en / of periodiek in de war raken.

Over mensen die lijden aan obesitas en / of diabetes type 2, zeggen ze dat ze een onverzadigbare eetlust hebben. In feite zijn deze koolhydraten in de voeding de oorzaak van het feit dat dergelijke patiënten een chronisch hongergevoel ervaren. Wanneer ze eiwitten en natuurlijke gezonde vetten gaan eten, wordt hun eetlust gewoonlijk weer normaal.

Alleen een dieet met weinig koolhydraten helpt ongeveer 50% van de patiënten om met koolhydraatafhankelijkheid om te gaan. De overige patiënten met diabetes type 2 moeten aanvullende maatregelen nemen. De incretinegeneesmiddelen zijn de "derde verdedigingslinie" die Dr. Bernstein aanbeveelt na het nemen van chroompicolinaat en zelfhypnose.

Deze medicijnen omvatten twee groepen medicijnen:

  • DPP-4-remmers;
  • GLP-1-receptoragonisten.

Hoe effectief zijn nieuwe diabetesmedicijnen?

Klinische studies hebben aangetoond dat DPP-4-remmers en GLP-1-receptoragonisten de bloedsuikerspiegel verlagen na het eten bij patiënten met type 2-diabetes. Dit komt omdat ze de insulinesecretie door de pancreas stimuleren. Als gevolg van hun gebruik in combinatie met een "gebalanceerd" dieet, neemt het geglyceerde hemoglobine met 0,5-1% af. Ook verloren sommige deelnemers aan de tests enigszins gewicht.

Dit is niet God weet wat een prestatie, omdat de goede oude Siofor (metformine) onder dezelfde omstandigheden geglycosyleerd hemoglobine met 0,8-1,2% verlaagt en echt helpt om gewicht te verliezen met enkele kilo's. Het wordt echter officieel aanbevolen om de incretineserie naast metformine voor te schrijven om het effect ervan te versterken en de start van de behandeling van type 2-diabetes met insuline uit te stellen.

Dr. Bernstein raadt aan dat diabetici deze medicijnen gebruiken om de insulinesecretie niet te stimuleren, maar vanwege hun effect op het verminderen van de eetlust. Ze helpen de voedselinname te beheersen en versnellen het begin van de verzadiging. Hierdoor komen gevallen van uitval van een koolhydraatarm dieet bij patiënten veel minder vaak voor.

Bernstein schrijft incretine medicijnen niet alleen voor aan patiënten met type 2 diabetes, maar zelfs voor patiënten met type 1 diabetes die een over-het-probleem hebben. Officieel zijn deze geneesmiddelen niet bedoeld voor patiënten met type 1 diabetes. Let op. Patiënten met type 1 diabetes die diabetische gastroparese hebben ontwikkeld, dat wil zeggen vertraagde maaglediging als gevolg van een schending van zenuwgeleiding, kunnen deze geneesmiddelen niet gebruiken. Omdat het hen erger zal maken.

Hoe incretin row-medicijnen werken

Preparaten uit de incretineserie verminderen de eetlust, omdat ze de maaglediging na een maaltijd vertragen. Een mogelijk neveneffect hiervan is misselijkheid. Om het ongemak te verminderen, begint u het geneesmiddel in te nemen met een minimale dosis. Verhoog het langzaam wanneer het lichaam zich aanpast. Na verloop van tijd gaat misselijkheid voorbij bij de meeste patiënten. In theorie zijn andere bijwerkingen mogelijk - braken, maagpijn, obstipatie of diarree. Dr. Bernstein merkt op dat ze in de praktijk niet worden nageleefd.

DPP-4-remmers zijn verkrijgbaar in tabletten en GLP-1-receptoragonisten in de vorm van een oplossing voor subcutane toediening in patronen. Jammer genoeg, helpen die in pillen, praktisch niet helpen eetlust onderdrukken, en in de bloedsuiker wordt verminderd zeer zwak. Eigenlijk zijn er GLP-1-receptoragonisten. Ze heten Byeta en Viktoza. Ze moeten een of meerdere keren per dag prikken, bijna zoals insuline. Dezelfde techniek van pijnloze injecties is geschikt als voor insuline-opnamen.

GLP-1-receptoragonisten

GLP-1 (glucagon-like peptide-1) is een van de hormonen die in het maagdarmkanaal worden geproduceerd als reactie op voedselinname. Hij geeft een signaal aan de alvleesklier dat het tijd is om insuline te produceren. Dit hormoon vertraagt ​​ook de maaglediging en vermindert dus de eetlust. Er wordt ook verondersteld dat het het herstel van bètacellen van de pancreas stimuleert.

Natuurlijk menselijk glucagon-achtig peptide-1 wordt binnen 2 minuten na de synthese in het lichaam vernietigd. Het wordt geproduceerd zoals nodig en werkt snel. De synthetische tegenhangers zijn de bereidingen van Byet (exenatide) en Viktoza (liraglutide). Ze zijn nog steeds alleen beschikbaar in de vorm van injecties. Byetta is meerdere uren geldig, en Viktoza - de hele dag.

Baetha (exenatide)

Medicijnfabrikanten Byetta raadt aan om één injectie per uur voor het ontbijt te maken en 's avonds nog een - een uur voor het eten. Dr. Bernstein raadt u aan anders te handelen - Byetu stoken 1-2 uur voor het tijdstip waarop de patiënt gewoonlijk te veel eten heeft of vraatzuchtig is. Als u eenmaal per dag te veel eet, betekent dit dat Baetu voldoende een keer prikt met een dosis van 5 of 10 microgram. Als het probleem met overeten meerdere keren per dag optreedt, geef dan een injectie telkens een uur voordat een typische situatie zich voordoet, wanneer je jezelf toestaat om te veel te eten.

Aldus worden geschikte tijden voor injecties en doseringen vastgesteld door vallen en opstaan. Theoretisch is de maximale dagelijkse dosis Byetta 20 microgram, maar mensen met ernstige obesitas hebben mogelijk meer nodig. Met de behandeling van Baeta kan de dosis insuline of diabetespillen vóór de maaltijd onmiddellijk met 20% worden verlaagd. Dan, volgens de resultaten van het meten van bloedsuikerspiegel, kijk dan of het nog verder verlaagd moet worden, of juist sterker.

Viktoza (liraglutide)

Het medicijn Viktoza begon in 2010 te gebruiken. Zijn injectie moet 1 keer per dag worden gedaan. De injectie duurt 24 uur, zoals de fabrikanten zeggen. Je kunt het op elk geschikt moment op de dag doen. Maar als je problemen hebt met overeten, doe dat dan meestal tegelijkertijd, bijvoorbeeld vóór de lunch, dan Victosis-colitis 1-2 uur voor de lunch.

Dr. Bernstein beschouwt Viktozu als het krachtigste medicijn om zijn eetlust onder controle te houden, om te gaan met te veel eten en koolhydraatverslaving te verslaan. Het is effectiever dan Baeta en gemakkelijker te gebruiken.

DPP-4-remmers

DPP-4 is een dipeptide-peptidase-4, een enzym dat GLP-1 in het menselijk lichaam vernietigt. DPP-4-remmers remmen dit proces. Momenteel bevat deze groep de volgende geneesmiddelen:

  • Januvia (sitagliptine);
  • Ongliza (saxagliptine);
  • Galvus (Widlagliptine).

Al deze medicijnen zitten in pillen, die 1 keer per dag worden aanbevolen. Er is ook het medicijn Tradienta (linagliptine), dat niet te koop is in Russisch sprekende landen.

Dr. Bernstein merkt op dat DPP-4-remmers vrijwel geen effect hebben op de eetlust, en ook een iets lagere bloedsuikerspiegel na een maaltijd. Hij schrijft deze geneesmiddelen voor aan patiënten met type 2-diabetes, die al metformine en pioglitazon gebruiken, maar geen normale bloedsuikerspiegel kunnen bereiken en weigeren om met insuline te worden behandeld. DPP-4-remmers zijn in deze situatie geen geschikte vervanger voor insuline, maar dit is beter dan niets. Bijwerkingen van hun ontvangst komen bijna niet voor.

Bijwerkingen van eetlustreducerende geneesmiddelen

Dierstudies hebben aangetoond dat het gebruik van incretine-geneesmiddelen heeft geleid tot een gedeeltelijk herstel van hun bètacellen in de pancreas. Ze weten nog niet of hetzelfde met mensen gebeurt. Uit dezelfde dierstudies bleek dat de incidentie van een zeldzame vorm van schildklierkanker licht toeneemt. Aan de andere kant verhoogt een verhoogde bloedsuikerspiegel het risico op 24 verschillende soorten kanker. De voordelen van medicijnen zijn dus duidelijk groter dan het potentiële risico.

Tegen de achtergrond van het nemen van incretine-geneesmiddelen, werd een verhoogd risico op pancreatitis - ontsteking van de pancreas - vastgesteld voor mensen die eerder problemen hadden met de alvleesklier. Dit risico geldt vooral voor alcoholisten. De overige categorieën diabetici hoeven nauwelijks bang voor hem te zijn.

Een teken van pancreatitis is een onverwachte en scherpe pijn in de buik. Als u het voelt, raadpleeg dan onmiddellijk een arts. Hij zal de diagnose pancreatitis bevestigen of weerleggen. Stop in elk geval onmiddellijk met incretine-actieve geneesmiddelen totdat alles duidelijk is.

Zie ook:

Hallo
Ik ben 43, hoogte 186 gewicht 109 kg, onderging een operatie voor gedeeltelijke verwijdering van hypofyse-adenoom in 2012 (groot prolactinoom met een zeer hoog niveau van prolactine). Nu is de tumor gedaald van 5 cm naar 2, ik neem bromocriptine 10 mg (4 tabletten), het prolactinegehalte is 48,3 (de bovengrens van normaal is 13,3) en thyroxine is 50 mcg (er is hypothyreoïdie). Ik heb metabool syndroom, insuline 48-55 (normaal tot 28). Ik heb glucofaag XR 500 langer dan zes maanden gebruikt - er is ook geen resultaat voor insuline of voor gewicht. Ook, de drug Crestor, het heeft cholesterol 3,45, triglyceriden 3,3, LDL 2,87 VLDL 1,17, HDL 0,76. Zonder dat is alles veel erger. Volgens de gastro-enteroloog: steatohepatitis, ALT met 2 maal verhoogd, neem ik Heptral 800 keer per dag in 800.
Tijdens het laatste onderzoek werd een geglycosyleerde hemoglobine van 6,3% gevonden bij de endocrinololoog (herhaalde commissie voor invaliditeit) (5,4% vóór de operatie in 2012). Glyukofazh en Onglizu werden opnieuw benoemd, maar tot nu toe heb ik ze niet geaccepteerd. Overgeschakeld naar een koolhydraatarm dieet en extra lichaamsbeweging. Resultaten van de totale bloedsuikercontrole (One Touch-meter): op een lege maag in de ochtend - 4.1, vóór het ontbijt 4.3, 2 uur na het ontbijt 5.6, na de training (1 uur lopen in een snel tempo) 5.3, voor de lunch 5.1 2 uur na de lunch 5.9. Voor het avondeten, suiker 5,8, 2 uur na het avondeten - 5,7. Voor het naar bed gaan - 5. De gezondheidstoestand is verbeterd, de toestanden van hypoglycemie zijn verdwenen. Gewicht op zijn plaats, insuline en lipiden worden niet gemeten. Eigenlijk de vragen: 1. Kan verhoogde prolactine de insulineproductie stimuleren? (Geen van onze artsen kan deze vraag beantwoorden) 2. Mag ik Bayet of Victosa met zo'n "bouquet" van mijn eetlust gebruiken (naast steatohepathy, heb ik ook chronische pancreatitis)? 3. Heb ik Glucophage nodig, als dergelijke indicatoren suiker zijn, volg ik een dieet en is er fysieke activiteit? Ik neem veel medicijnen en dus is de lever niet in orde. Ik wil echt geen diabetes krijgen voor al mijn problemen. Bedankt voor het antwoord.

> kan verhoogde prolactine stimuleren
> insulineproductie? (geen van onze artsen
> deze vraag kan niet worden beantwoord)

De insulineproductie wordt gestimuleerd door een dieet dat is overladen met koolhydraten. Aangezien u bent overgestapt op een koolhydraatarm dieet en uw bloed 24 uur lang een uitstekende bloedsuikerwaarde heeft, kan worden aangenomen dat uw insulinespiegel weer normaal is. Voer de bloedtest opnieuw uit voor insuline op een lege maag.

> Kan ik Baetu of Viktosu bijten van eetlust
> naast steatohepathy, heb ik dat ook
> chronische pancreatitis

Het risico bestaat dat pancreatitis verergert. Probeer zelfhypnose, verminder werkbelasting en familie en kijk in plaats daarvan naar andere geneugten.

> Ook de drug Crestor

Test opnieuw op bloedlipiden na 6 weken strikte naleving van een koolhydraatarm dieet. Met grote waarschijnlijkheid, dit medicijn kan en moet worden afgestaan. Het lijkt erop dat Crestor uw niveau van goed cholesterol in het bloed verlaagt. Eet meer eieren en boter, je kunt zelfs hersenkraken om je goede cholesterol te verhogen. Geneesmiddelen uit de klasse van statines verhogen vermoeidheid en veroorzaken soms ernstigere bijwerkingen. Voor de overgrote meerderheid van de mensen helpt een koolhydraatarm dieet om normale cholesterol in het bloed te houden zonder hen.

> ook thyroxine 50 mcg (er is hypothyreoïdie)

U hoeft niet voor iedereen dezelfde dosis thyroxine te vormen, maar kies individueel volgens de resultaten van bloedonderzoek totdat de hormonen weer normaal zijn. Het beschrijft wat deze tests zijn. Er is niet genoeg bloedtest voor schildklierstimulerend hormoon, je moet ook de rest controleren. Het is zo gedaan. Verliesproeven - aangepast de dosis - na 6 weken, opnieuw geslaagd voor de tests - indien nodig, opnieuw de dosis aangepast. En zo verder totdat het normaal is.

Het is ook nuttig om te werken met auto-immuunoorzaken van hypothyreoïdie. Als ik jou was, zou ik proberen een koolhydraatarm dieet te combineren met een glutenvrij dieet en schatten hoe dit je welzijn na 6 weken zal veranderen. Er is een theorie dat een van de oorzaken van hypothyreoïdie voedsel glutenintolerantie is.

Byetta is een goede remedie voor gewichtsverlies en voor diabetes

43 jaar oud, 150 cm lang, gewicht 86 kg, type 2 diabetes. Drie jaar geleden kreeg ze een ischemische beroerte met oogverlamming, visie -5. Klachten over pijn en krampen in de benen, handen, buikpijn, vette hepatosis van de lever, kortademigheid, jeuk van de huid, geslachtsorganen, de aanwezigheid van acute aambeien (ik ben bang dat ik akkoord ga met de operatie). Ook spierzwakte, vermoeidheid. Ik neem insuline protafan 12 U in de ochtend en 12 I in de avond, nog een actrapid 5-6 U 3 keer per dag en Metformin 1000 tabletten 2 keer per dag.

Lees een type 2 diabetesbehandelingsprogramma en volg het ijverig. Suiker is genormaliseerd. Je zult de verbetering van je toestand binnen een week voelen.

Ik heb je artikelen gelezen, ik heb obesitas, ik heb de tests doorstaan. Hier zijn de resultaten: [snij] glucose 6,52, en vandaag op een lege maag in de ochtend 7,6, geglycosyleerde hemoglobine 5,4%. Leeftijd 42 jaar, gewicht 107 kg met lengte 164 cm.Ik begreep alles over het koolhydraatarme dieet. Ik denk dat de B-vitamines en magnesium die ik kan drinken. De vraag is - is het nodig om medicijnen te gebruiken, bijvoorbeeld Crestor, Victose, Tryptofaan en Niacine?

> Hier zijn de resultaten: [knippen]

U kunt eenvoudig de normen op internet vinden en ze vergelijken met uw resultaten. Er is niets om me hiermee te belasten.

Uw geglycoseerde hemoglobine- en bloedtests voor glucose zijn vreemd niet afgestemd. Misschien geen nauwkeurige bloedglucosemeter. Controleer uw bloedglucosemeter zoals hier beschreven.

> medicijnen, zoals kruis,
> Victose, tryptofaan en niacine

Crestor. Leef een koolhydraatarm dieet gedurende 6 weken. Volg het voorzichtig al die tijd! Voer dan opnieuw bloedtests uit voor cholesterol. Met grote waarschijnlijkheid zullen uw resultaten verbeteren zonder dit medicijn. Lees de instructies, wat zijn zijn rijke bijwerkingen. Ik raad u aan om alleen te nemen als een koolhydraatarm dieet zonder 'chemie' slecht is, uw cholesterol weer normaal zal maken. In feite is dit onwaarschijnlijk. Als cholesterol niet verbetert, dan heb je ofwel een slecht dieet, of heb je problemen met schildklierhormonen. Dan moet je ze behandelen en geen cristo of andere statines inslikken.

Viktoza. Het is noodzakelijk om een ​​volledige zelfcontrole van de bloedsuikerspiegel uit te voeren, zoals hier beschreven. Of overwinst te nemen tegen een koolhydraatarm dieet, wordt bepaald door de resultaten. Met grote waarschijnlijkheid, uw suiker en zonder het normaliseert. Viktoza om de eetlust te verminderen - is een andere kwestie. Probeer het volgende. Leef een week op een koolhydraatarm dieet en eet elke dag minstens elke 4 uur eiwitrijk voedsel, zodat je bloedsuikerspiegel nooit onder de normale waarde komt. Misschien als gevolg van deze aanvallen van vraatzucht. Heb altijd een eiwitsnack bij je! Bijvoorbeeld gesneden ham. Probeer alle methoden die worden beschreven in ons artikel over afvallen. En alleen als dit alles niet helpt om vraatzucht onder controle te houden - dan heb je al schoten te pakken.

Tryptofaan. Naar mijn mening is dit geen effectieve hypnose. Ik geef de voorkeur aan 5-HTP. Deze capsules helpen bij depressie, verbeteren de eetlust en slaap. Het belangrijkste is om ze elke dag te nemen, zelfs als alles in orde is.

Niacine. Nou, het is een lang onderwerp. In doses die nodig zijn om het cholesterol te verbeteren, veroorzaakt het opvliegers. Zoek op het web.

Als analyses problemen met schildklierhormonen hebben aangetoond, vooral T3-vrij, raadpleeg dan een endocrinoloog en neem de pillen die hij zal voorschrijven. Luister gewoon niet naar zijn advies over dieet :).

Welkom! 65 jaar oud, type 2, hoogte 155 cm, gewicht 49-50 kg. 4 maanden geleden verloor ze 7 kg scherp. Overgewicht leed niet. Visie is slecht - ze schreven een bril voor werk +4, maar toch zie ik geen kleine letters zonder een vergrootglas. Hypoxie van het myocard van de rechterkamer, linkerventrikel hypotrofie, atherosclerose, chronische steatohepatitis. Cholesterol was 7.5 - Ik neem atoris, nu 4.7. Bloeddruk 160/80 - Ik neem enalapril 1 keer per dag, amlodipine voor de nacht. Na het innemen van het geneesmiddel is de druk 130/70. Analyses - geglycosyleerde hemoglobine 8%, suiker in de urine 28. Ik neem glucose, cardiogram, atoris, begin magnelis-B6 te drinken, 2 tabletten 3 keer per dag. Heb ik diabetes LADA? Kan 's nachts insuline op een lege maag worden ingenomen? Ik heb je advies echt nodig. Bedankt.

> Ik heb diabetes LADA?

Nee, u heeft type 2 diabetes omgezet in ernstige type 1 diabetes. En LADA is mild type 1 diabetes.

> 'S Nachts kan insuline
> op een lege maag komen?

Vertel me alsjeblieft, en Viktoza stimuleert de pancreas niet?

> en Viktoza stimuleert de pancreas niet?

In de zin waarin sulfonylureumderivaten dit doen, nee, stimuleert het niet.

Maar lees de instructies voor haar contra-indicaties en bijwerkingen.

Goede middag Ik ben 51 jaar oud, lengte 162 cm, gewicht 103 kg. Type 2-diabetes sinds 1998. Geaccepteerd alleen Siofor al die jaren. Suiker op een lege maag werd geleidelijk 10. In februari, na behandeling met griep en antibiotica, werd suiker een lege maag 18.6. In het ziekenhuis werd insuline geprikt en vervolgens overgebracht naar Amaril en Galvus ontmoette 1000. Ze werden op een lege maag tot 8-9 platgeslagen. Vanaf april begon ik Viktosu plus Glucophage Long 1000 in de avond te prikken. Ik drink tweemaal per dag taurine, 250 mg, magnesium B6 's nachts 2 tabletten van 48 mg. Kortom, ik volg een koolhydraatarm dieet, maar eens in de drie dagen kapot ik - ik eet een stuk brood of broodjes. Suiker zakte naar 6,7 op een lege maag. Ik zwem twee keer per week in het zwembad. Sinds februari daalde het gewicht 7 kg.
Vertel me, is het mogelijk om suiker verder te reduceren tot normaal, en vooral, hoe? En doe ik alles goed? Misschien moet u de dosis Victoza of Glucophage verhogen? Andere problemen zijn vette hepatosis van de lever, galstenen, chronische pancreatitis, hoge bloeddruk, terugkerende slapeloosheid, hypertrofische cardiomyopathie. Maakten zich ook zorgen over zwakte, chronische vermoeidheid,
prikkelbaarheid. Na het verminderen van suiker en gewicht begon ik me beter te voelen.

En doe ik alles goed?

U hebt insuline-opnamen nodig. Zonder hen zal van alle andere activiteiten weinig gebruik maken.

Ik drink tweemaal per dag taurine, 250 mg, magnesium B6 's nachts 2 tabletten van 48 mg.

De aangegeven doseringen supplementen zijn 4-5 maal minder dan degene die u nodig hebt.

Hallo, ik ben 55 jaar oud en woog 176 gewicht 104 SD2 sinds 2010. Ik nam Diabetus om 30 uur 's morgens en Glucophage Long.1000 in de avond toen ik naar het koolhydraatdieet ging 01.10.2015g diabeton is niet acceptabel. 43 mln. Mn hoe te zijn met Glucophage en of het vooruitzicht van Ndiety mogelijk is.

Welkom! Bedankt voor de site. Vertel me alsjeblieft precies wat je van snoepjes eet? Wil je geen zelfgemaakte cake? Bedankt!

Ik wil je bedanken !! Geweldige site, zeer nuttig, professioneel !!
Ik was verrast om te horen dat Galvus niet zo nuttig is, maar waarom was het dan opgenomen in de lijst van preferentiële geneesmiddelen voor diabetes? Ik krijg het gratis op een korting als een diabeet, ik ben blij om te proberen het te nemen, een keer gratis, en in feite is het niet goedkoop! Misschien hij?
Mijn nuchtere suiker is van 5,6 tot 6, 8, geglyceerd - 6,5, de obesitasindex is 28,
Deze indicatoren staan ​​voor de start van het koolhydraatarme dieet dat je twee dagen geleden begon! Ik kijk erg uit naar het resultaat en ik ben er vrijwel zeker van dat de suiker zal dalen, maar vette voedingsmiddelen voor de lever zijn een ramp! Ja, en eiwit is niet nuttig voor nieren, welke complicaties zijn mogelijk met een koolhydraatarm dieet voor deze organen? Er is nog geen pathologie, maar verschijnen ze na dit dieet?
En nog een heel belangrijke vraag: hoe om te gaan met zemelen in dit dieet? En hoe zit het met de drugs weegbree zaad kaf van constipatie? Ze hebben een soort van additieven, zoetstoffen en ga zo maar door. Maar van constipatie is het eerste ding !!
Dit zijn de vragen die ik heb, ik zal u dankbaar zijn als ik uw advies ontvang.

Hallo Sergey! Heel erg bedankt voor je harde werk! Mijn verhaal is dit. Ik ben 32 jaar oud, lengte 167 cm, gewicht 64 kg. Moeder en één grootmoeder hadden diabetes type 2, de tweede grootmoeder type 1. Tijdens de tweede zwangerschap in 2010 kreeg ik zwangerschapsdiabetes, ben ik bevallen van mezelf, mijn zoon is gezond. In juli 2017 onderging ze tests - geglycosyleerd hemoglobine 7.6, nuchter glucose 6.5, insuline 3, s-peptide 1.03 (met een snelheid van 0.78-5.19). Ogen zijn in orde (gecontroleerd door een oogarts), ik heb nog geen klachten over mijn benen. In de endocrinologische dispensatie gaven ze Lantus uit, die zei dat ze 's nachts 6-10 U prikten, ingeschreven op een diabetesschool op 2 oktober 2017. En in de dispensary hoorde ik van een vrouw over een koolhydraatarm dieet, vond je website, begon te lezen en te eten volgens jouw recepten ( van dit, integendeel, ik was een vegetariër en observeerde vasten...) Vanaf de eerste dag van het experiment, was de nuchtere suiker de grootste 5.1, twee uur na het eten was de grootste 6.8, meestal minder (5.5 - 6.2), recentelijk de dagen worden lager. Ik begon minder te willen slapen en ging liggen, nog steeds, het lijkt erop, af te vallen. Ik ging naar mijn endocrinoloog om te vragen hoe ik met insuline moest omgaan als ik dergelijke suikers op dit dieet heb. Zei terwijl ze het dieet volgen. Ik wil vragen - te oordelen naar het c-peptide is het duidelijk dat de alvleesklier al zwaar beschadigd is. Is het nu zinvol om te beginnen behandeld te worden met GLP-1-receptoragonisten (tot nu toe zonder insuline)? Of begint het al met het prikken van insuline? Omdat, afgaande op uw aantal, zelfs op een koolhydraatarm dieet, suiker nog steeds hoog is. Bedankt!

Ik heb een platte buik met extract van gojibessen om mijn eetlust te verminderen. Gewicht gaat snel, omdat Ik heb eindelijk minder te eten.

Ik ben 63 Ik heb geleefd.. maar weinig Ik wilde mijn kleindochter trouwen en er gewoon zelf wonen en besloot om te gaan met jouw diabetes Ik ben ziek sinds 2003
Suiker stijgt naar 29,9. Hier is dan slecht: alsof je aan de rand van je graf staat en van onderaf zul je een bekende en vertrouwde stem horen. stukken ondoden
slecht functionerende hersenen weet je, je kunt daar niet heen, niet alles is hier gedaan.
Ik was het opbouwen moe, ik was het leven beu en stopte met geloven dat je nog steeds waardig zou kunnen leven: zonder vijf keer injecteren in de maag en benen, zonder vier keer per keer 8 tabletten per keer, die niet door de maag worden waargenomen. langzaam, walgelijk, glad en stinkend sterven.
Ongeveer 6 jaar geleden werd ik uit Vladivostok 5 pakketten van 360 tabletten met geld gestuurd voor 17 duizend roebel. Ik zag de hele weg en het werd gemakkelijker voor mij. Na een half jaar, nam ik een andere cursus - ik kocht het. Maar 4 pakken bleken alleen vergelijkbaar te zijn, maar ze verschilden van de natuurlijke remedie, zelfs door geur. Ik dronk ze ook, maar er waren geen kwalitatieve veranderingen
Sindsdien heb ik niets uitgeprobeerd, ik heb niks geholpen met medicamenten en andere medicijnen, ik heb een duidelijk en nauwkeurig idee geschreven - CREED diabetes NIET en in ons land kun je er niets mee doen Het is niet rendabel om mensen effectieve medicijnen en geld te geven, zodat apotheken allerlei soorten afval verkopen, omdat bepaalde fondsen al zijn besteed aan de productie en ze moeten worden terugbetaald. En de gezondheid van mensen voor kinderen die genezen zijn, is een onbeduidende zaak. Als je geld hebt, ga naar Israël, daar zullen ze je voor geld behandelen, ze zullen je niet genezen, maar het leven zal in ieder geval gemakkelijker voor je zijn. En geloof je niet in enige vorm van innetovskim-medicatie met 50 procent korting en kost 990 roebel. Er is niets goeds behalve krijt en paracytamol, op zijn best, ik weet één ding zeker - je krijgt geen diarree uit het aangegeven vakje.
Het leven aan u en veel succes

Wie Zijn Wij?

Stevia-bladeren zijn ongeveer 200 keer zoeter dan traditionele witte suiker en mensen hebben ze eeuwenlang gebruikt als zoetstof en kruidensupplement.De Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) beschouwt echter alleen steviolglycosiden met hoge zuiverheid als veilig voor menselijke consumptie.