Adrenogenitaal syndroom bij meisjes (AGS)

Adrenogenitaal syndroom bij meisjes (AGS) treedt op als gevolg van een verminderde synthese van hormonen in de bijnieren en eierstokken, die bijdragen aan het ontstaan ​​van een aantal pathologische symptomen. De ziekte, genetisch bepaald, begint in de periode van prenatale ontwikkeling (aangeboren vorm van adrenogenitaal syndroom) of manifesteert zich in het stadium van de puberteit (puberteit van het adrenogenitaal syndroom). Minder vaak verschijnen tekenen van deze pathologie nadat de puberteit is voltooid (postpubbertale vorm van adrenogenitaal syndroom).

De opkomst van een eenvoudige viriliserende vorm van het adrenogenitaal syndroom gaat gepaard met een toename van de synthese van androgenen in de bijnierschors, veroorzaakt door een tekort aan het C21-hydroxylase-enzym. Het ontbreken van dit enzym leidt tot een afname van de synthese van cortisol en een toename van de voorgangers - androgenen (testosteron, dehydroepiandrosteron, androstenediol). Androgenen hebben een masculiniserend effect op het lichaam van het meisje (lichaamstype en haargroei van het mannentype, onderontwikkeling van secundaire geslachtskenmerken, clitorishypertrofie, enz.).

Congenitale vorm van adrenogenitaal syndroom. Overmatige androgeenvorming begint in de prenatale periode. Als dit proces plaatsvindt vanaf de intrauteriene ontwikkeling van 13-14 weken, is er sprake van een sterke virilisatie van de uitwendige geslachtsorganen (penisachtige clitoris, genitale plooien zijn verbonden en vormen een scrotum, de urogenitale sinus wordt behouden), waardoor fouten worden gemaakt bij het vaststellen van het geslacht bij de geboorte. De ontwikkeling van de baarmoeder, buizen en eierstokken is niet verstoord. Vanwege de verstoring van de ontwikkeling van de uitwendige geslachtsorganen, wordt de aangeboren vorm van AHS aangeduid als vals vrouwelijk hermafroditisme.

In de kindertijd leidt hyperandrogenisme tot een versnelde groei (in het eerste decennium van het leven) en de rijping van het skeletstelsel, de ontwikkeling van mannelijke seksuele pilosis. Vanwege de vroege rijping van het skelet, stoppen de meisjes eerder dan normaal met groeien en is hun groei laag met een aanzienlijke ontwikkeling van spieren (de schoudergordel is breed, het bekken is smal).

Door de toename van androgenen ontwikkelen zich geen secundaire geslachtskenmerken. De haargroei van de schaamstreek en okselholten begint op de leeftijd van 3-4 jaar, het haar van het gezicht (bovenlip en mond, snorharen) verschijnt op de leeftijd van 8-10. Als het niet wordt behandeld, vindt de menstruatie niet plaats. Er is dus een proces van voortijdige seksuele ontwikkeling van het heteroseksuele type.

De diagnose van congenitale adrenogenitaal syndroom bij meisjes is gebaseerd op gegevens van anamnese, onderzoek, antropometrie, vertrouwdheid met de structuur van de uitwendige geslachtsorganen. De definitie van 17-ketosteroïden is belangrijk, waarvan de uitscheiding 5-10 keer hoger is dan de leeftijdsnorm.

Pubertale vorm van adrenogenitaal syndroom. De oorzaak van deze pathologie is ook een tekort aan C21-hydroxylase. In tegenstelling tot de aangeboren vorm van adrenogenitaal syndroom, is de tekortkoming van dit enzym echter minder uitgesproken en manifesteert het zich tijdens de puberteit, wanneer fysiologische versterking van de endocriene functie van de bijnieren optreedt. Hyperandrogenisme in deze vorm van AHS is minder uitgesproken dan bij congenitaal, wat de kenmerken van het ziektebeeld bepaalt. De klinische manifestatie van deze pathologie wordt ook beïnvloed door een latere manifestatie van steroïdogenese-stoornissen in de bijnieren.

In deze vorm van adrenogenitaal syndroom wordt hypertrichose matig uitgedrukt. Haargroei op het gezicht, benen, rond de tepels, haargroei is schaars, schaamhaar is mannelijk. De borstklieren ontwikkelen zich langzaam, normale menstruele functie is niet vastgesteld (hypomenstrueel syndroom). Een grove verandering in de lichaamsbouw gebeurt niet, maar er is een vernauwing van het bekken en een toename van de schouderbreedte. Gemarkeerde hypertrofie van de clitoris. Er zijn geen andere abnormaliteiten van de uitwendige geslachtsorganen.

Post-puberale vorm van adrenogenitaal syndroom. Gekenmerkt door het feit dat de deficiëntie van het enzym C21-hydroxylase en schending van steroïdogenese in de bijnieren zich manifesteren na de voltooiing van de processen van seksuele en fysieke rijping, op de leeftijd van 17-20 jaar en ouder. Daarom wordt het effect van overmatig androgeengehalte uitgedrukt in de vorm van geleidelijk toenemende hypertrichose (groei van haar op het gezicht, areoscopen, benen) en kleine hypertrofie van de clitoris. Menstruatiecyclus anovulatoir, menstruatie zeldzaam, karig (hypomenstrueel syndroom), amenorroe, gekenmerkt door onvruchtbaarheid.

Erkenning van puberale en postpuberale vormen van adrenogenitaal syndroom wordt gedaan op basis van anamnese, onderzoek, toepassing van de studie van het voortplantingssysteem en de functie van de bijnieren.

Adrenogenitaal syndroom: oorzaken, tekenen, diagnose, hoe te behandelen, prognose

Adrenogenitaal syndroom (AHS) is een erfelijke enzymopathie met aangeboren hyperplasie van de bijnierschors. De basis van de pathologie is een genetisch bepaalde schending van het proces van steroïdogenese. AGS wordt gekenmerkt door hypersecretie van androgenen door de bijnieren, onderdrukking van de productie van gonadotrope hormonen en glucocorticoïden, gestoorde folliculogenese.

In de officiële geneeskunde wordt AGS het Apera-Gammasyndroom genoemd. Het wordt gekenmerkt door een hormonale disbalans in het lichaam: overmatig androgeengehalte in het bloed en onvoldoende cortisol en aldosteron. De gevolgen van de ziekte zijn het meest gevaarlijk voor pasgeborenen. Er zijn veel androgenen in hun lichaam en weinig oestrogenen - mannelijke en vrouwelijke geslachtshormonen.

De eerste klinische symptomen van de ziekte verschijnen bij kinderen onmiddellijk na de geboorte. In enkele uiterst zeldzame gevallen wordt AGS gedetecteerd bij personen in de leeftijd van 20-30 jaar. De prevalentie van het syndroom varieert aanzienlijk tussen etnische groepen: het is het hoogste aantal onder Joden, Eskimo's en leden van het Europese ras.

Weinig anatomie

De bijnieren zijn gepaarde endocriene klieren die zich boven het bovenste deel van de menselijke nieren bevinden. Dit lichaam zorgt voor een soepele werking van alle lichaamssystemen en reguleert de stofwisseling. De bijnieren, samen met het hypothalamus-hypofyse systeem, zorgen voor hormonale regulatie van vitale lichaamsfuncties.

De bijnieren bevinden zich in de retroperitoneale ruimte en bestaan ​​uit de buitenste corticale en innerlijke medulla. Corticale cellen scheiden glucocorticosteroïden en geslachtshormonen uit. Corticosteroïde hormonen reguleren het metabolisme en de energie, zorgen voor het immuunsysteem van het lichaam, versterken de vaatwand en helpen om zich aan te passen aan stress. In de medulla worden catecholamines geproduceerd - biologisch actieve stoffen.

Cortisol is een hormoon uit de groep glucocorticosteroïden, afgescheiden door de buitenste laag van de bijnieren. Cortisol reguleert het koolhydraatmetabolisme en de bloeddruk, beschermt het lichaam tegen de gevolgen van stressvolle situaties, heeft een licht ontstekingsremmend effect en verhoogt het niveau van immuunbescherming.

Aldosteron - het belangrijkste mineralocorticoïde, geproduceerd door de glandulaire cellen van de bijnierschors en regulerend het water-zoutmetabolisme in het lichaam. Het verwijdert overtollig water en natrium uit de weefsels in de intracellulaire ruimte, voorkomt de vorming van oedeem. Door op de niercellen in te werken, kan aldosteron het circulerend bloedvolume verhogen en de bloeddruk verhogen.

classificatie

Er zijn 3 klinische vormen van AGS, die gebaseerd zijn op variërende graden van 21-hydroxylase-deficiëntie:

  • De volledige afwezigheid van 21-hydroxylase in het bloed leidt tot de ontwikkeling van de vorm met verlies. Het is heel gewoon en levensbedreigend. In het lichaam van de pasgeborene is de water-zoutbalans verstoord en reabsorptie in de niertubuli, er treedt overmatig urineren op. Tegen de achtergrond van zoutophoping in de nieren, wordt het werk van het hart verstoord, springen er bloeddrukverschuivingen. Al op de tweede dag van het leven wordt het kind traag, slaperig, adynamisch. Patiënten urineren vaak, boeren, scheuren, eten bijna niet. Baby's sterven aan uitdroging en stofwisselingsstoornissen. Bij meisjes worden de fenomenen van pseudo-hermafroditisme waargenomen.
  • Gedeeltelijke tekort aan 21-hydroxylase is te wijten aan de typische viriele vorm van het syndroom. Bovendien neemt, tegen de achtergrond van normale niveaus van aldosteron en cortisol in het bloed, het niveau van androgenen toe. Deze pathologie gaat niet gepaard met bijnierinsufficiëntie, maar manifesteert zich alleen door seksuele disfunctie. Bij meisjes is het ziektebeeld van de ziekte veel feller dan bij jongens. De eerste symptomen verschijnen onmiddellijk na de bevalling. Een toename van de clitoris varieert van de niet-significante hypertrofie tot de volledige vorming van de mannelijke penis. In dit geval ontwikkelen de eierstokken, baarmoeder en eileiders zich normaal. Late detectie van pathologie en gebrek aan behandeling leidt tot de progressie van de ziekte. Bij jongens met AGS is het klinische beeld minder uitgesproken. Hun geslachtsdelen bij de geboorte zijn correct gevormd. Syndroom van voortijdige puberteit manifesteert zich klinisch in 3-4 jaar. Naarmate de jongen ouder wordt, gaat de voortplantingsstoornis verder: oligo- of azoöspermie ontwikkelt zich.
  • Atypische late of postpubertale vorm wordt verkregen. Het ontwikkelt zich alleen bij vrouwen die seksueel actief zijn en heeft een karig ziektebeeld tot een volledige afwezigheid van symptomen. De oorzaak van de pathologie wordt meestal een tumor van de bijnieren. Bij patiënten met versnelde groei is de clitoris vergroot, acne, hirsutisme, dysmenorroe, polycysteuze eierstok en onvruchtbaarheid. Met deze vorm van het syndroom is het risico op een miskraam en een vroege dood groot. Atypische vorm is moeilijk te diagnosticeren, wat wordt geassocieerd met ambiguïteit van symptomen en het ontbreken van uitgesproken bijnierdisfunctie.

etiopathogenesis

AGS komt voor bij personen met een aangeboren tekort aan het enzym C21 hydroxylase. Om de hoeveelheid in het lichaam op een optimaal niveau te houden, is een volwaardig gen gelokaliseerd in de autosomen van het 6e chromosoom noodzakelijk. Mutatie van dit gen leidt tot de ontwikkeling van pathologie - een toename in de grootte en verslechtering van het functioneren van de corticale laag van de bijnieren.

De overerving van het syndroom wordt autosomaal recessief uitgevoerd - onmiddellijk bij beide ouders. De drager van één mutant gensyndroom is niet klinisch gemanifesteerd. De manifestatie van de ziekte is alleen mogelijk als er defecte genen zijn in beide autosomen van het 6e paar.

Patronen van erfelijke overdracht van het adrenogenitaal syndroom:

  1. Kinderen van gezonde ouders die het mutante gen dragen, kunnen bijnierhyperplasie erven.
  2. Kinderen geboren uit een gezonde moeder van een zieke vader zijn gezonde dragers van de ziekte.
  3. Kinderen die in 50% van de gevallen aan een gezonde moeder uit een drager-vadermutatie zijn geboren, zullen aan AGS lijden en zullen voor 50% gezonde dragers van het aangetaste gen blijven.
  4. Kinderen die door zieke ouders worden geboren, zullen de ziekte in 100% van de gevallen erven.

In zeer zeldzame gevallen wordt het adrenogenitaal syndroom sporadisch overgeërfd. Het plotselinge begin van de pathologie is te wijten aan de negatieve impact op de vorming van vrouwelijke of mannelijke geslachtscellen. In uiterst zeldzame gevallen worden zieke kinderen geboren bij absoluut gezonde ouders. De oorzaak van deze afwijkingen kan zijn bijnierneoplasmata en hyperplastische processen in de klieren.

Pathogenetische koppelingen van AGS:

  • defect van het gen dat codeert voor het enzym 21-hydroxylase,
  • gebrek aan dit enzym in het bloed,
  • schending van de biosynthese van cortisol en aldosteron,
  • activering van het hypothalamus-hypofyse-bijnier systeem,
  • ACTH-hyperproductie,
  • actieve stimulatie van de bijnierschors
  • een toename van de corticale laag als gevolg van de proliferatie van cellulaire elementen,
  • ophoping van cortisol-precursor in het bloed,
  • hypersecretie van bijnierandrogenen,
  • vrouwelijk pseudo-hermafrodisme,
  • syndroom van voortijdige puberteit bij jongens.

Risicofactoren die het mechanisme van pathologie activeren:

  1. krachtige medicijnen gebruiken
  2. verhoogd niveau van ioniserende straling,
  3. langdurig gebruik van hormonale anticonceptiva,
  4. letsel
  5. intercurrente ziekten
  6. spanningen,
  7. operatieve ingrepen.

De oorzaken van AHS zijn uitsluitend erfelijk, ondanks de invloed van provocerende factoren.

symptomatologie

De belangrijkste symptomen van AGS:

  • Zieke kinderen op jonge leeftijd zijn groot en hebben een grote lichaamsmassa. Naarmate het lichaam van het kind zich ontwikkelt, verandert hun uiterlijk. Reeds op 12-jarige leeftijd stopt de groei en keert het lichaamsgewicht terug naar normaal. Volwassenen onderscheiden zich door korte gestalte en een dunne lichaamsbouw.
  • Tekenen van hyperandrogenisme: een grote penis en kleine testikels bij jongens, penisachtige clitoris en mannelijke haargroei bij meisjes, de aanwezigheid van andere mannelijke symptomen bij meisjes, hyperseksualiteit, ruwe stem.
  • Snelle groei met botvervorming.
  • Onstabiele mentale toestand.
  • Aanhoudende hypertensie bij kinderen en dyspepsie zijn niet-specifieke symptomen die bij veel ziekten aanwezig zijn.
  • Hyperpigmentatie van de huid van het kind.
  • Periodieke krampen.

Solteraire vorm verschilt ernstig en is zeldzaam. De ziekte manifesteert zich:

  1. traag zuigen
  2. verlaging van de bloeddruk,
  3. diarree,
  4. ernstig braken
  5. stuiptrekkingen,
  6. tachycardie,
  7. microcirculatiestoornis,
  8. gewichtsverlies
  9. uitdroging,
  10. metabole acidose,
  11. toenemende adynamie
  12. uitdroging,
  13. hartstilstand door hyperkaliëmie.

Solteraire vorm wordt gekenmerkt door hyperkaliëmie, hyponatriëmie, hypochloremie.

De eenvoudige vorm van AGS bij jongens van 2 jaar wordt geopenbaard:

  1. penisvergroting
  2. hyperpigmentatie van het scrotum,
  3. donker worden van de huid rond de anus,
  4. hypertrichosis
  5. het uiterlijk van een erectie
  6. met een lage, ruwe stem
  7. het uiterlijk van acne vulgaris
  8. vermannelijking,
  9. versnelde botvorming,
  10. korte gestalte.

Post-pubertale vorm komt tot uiting bij adolescente meisjes:

  1. late menarche
  2. onstabiele menstruatiecyclus met een schending van frequentie en duur,
  3. oligomenorroe,
  4. haargroei op atypische plaatsen
  5. vette huid op het gezicht,
  6. vergrote en vergrote poriën
  7. mannelijke lichaamsbouw
  8. mikromastiey.

Het uitlokken van de ontwikkeling van deze vorm van AHS kan abortus, miskramen, niet-ontwikkelende zwangerschap tot gevolg hebben.
Bij meisjes komt de klassieke viriele vorm van AGS tot uiting door de intersex-structuur van de uitwendige genitaliën: een grote clitoris en een verlenging van de urethrale opening op zijn kop. Grote schaamlippen lijken op een scrotum, in de oksels en schaamhaar beginnen vroeg te groeien, skeletspieren ontwikkelen zich snel. Uitgesproken AGS bepaalt niet altijd het geslacht van een pasgeborene. Zieke meisjes lijken erg veel op jongens. Ze laten de melkklieren niet groeien, de menstruatie ontbreekt of wordt onregelmatig.

Kinderen met ACS bevinden zich in de apotheek bij endocrinologen voor kinderen. Met behulp van moderne therapeutische technieken voeren specialisten medische en chirurgische behandeling van het syndroom uit, waardoor het lichaam van het kind zich in de toekomst goed kan ontwikkelen.

AGS is geen dodelijke ziekte, hoewel sommige symptomen psychologisch de patiënt onderdrukken, wat vaak resulteert in depressie of een zenuwinzinking. Tijdige detectie van pathologie bij pasgeborenen zorgt ervoor dat zieke kinderen zich in de loop van de tijd aan de samenleving kunnen aanpassen. Wanneer een ziekte wordt vastgesteld bij kinderen in de leerplichtige leeftijd, loopt de situatie vaak uit de hand.

Diagnostische maatregelen

De diagnose van AGS is gebaseerd op anamnestische en fenotypische gegevens, evenals de resultaten van hormonale studies. Tijdens een algemeen onderzoek worden de figuur van de patiënten, lengte, conditie van de geslachtsorganen, de mate van haarverdeling geëvalueerd.

Laboratorium diagnose:

  • Hemogram en bloed biochemie.
  • De studie van het chromosoomset - karyotype.
  • De studie van de hormonale status met behulp van enzym immunoassay, die het gehalte aan corticosteroïden en ACTH in serum toont.
  • Radioimmunoassay bepaalt de hoeveelheid cortisol in het bloed en de urine.
  • In twijfelgevallen laat de juiste diagnose moleculair genetische analyse toe.

Instrumentele diagnostiek:

  1. Radiografie van de polsgewrichten stelt ons in staat om vast te stellen dat de botleeftijd van patiënten voorloopt op het paspoort.
  2. Op echografie vinden meisjes de baarmoeder en de eierstokken. Echografie van de eierstokken heeft belangrijke diagnostische waarde. Patiënten vinden multifolliculaire eierstokken.
  3. Een tomografische studie van de bijnieren maakt het mogelijk om het tumorproces uit te sluiten en de bestaande pathologie te bepalen. Bij AGS is de stoomklier opmerkelijk in omvang toegenomen, terwijl de vorm volledig is behouden.
  4. Radionuclidescanning en angiografie zijn ondersteunende diagnostische methoden.
  5. Aspiratiepunctie en histologisch onderzoek van punctaat met de studie van cellulaire samenstelling worden uitgevoerd in bijzonder ernstige en gevorderde gevallen.

Neonatale screening wordt uitgevoerd op de 4e dag nadat de baby is geboren. Een druppel bloed wordt uit de hiel van een pasgeborene gehaald en op een teststrip aangebracht. Van het verkregen resultaat hangt af van de verdere tactieken van het zieke kind.

behandeling

AGS vereist een levenslange hormonale behandeling. Voor volwassen vrouwen is substitutietherapie noodzakelijk voor feminisering, voor mannen wordt het uitgevoerd om steriliteit te elimineren, en voor kinderen om de psychische problemen te overwinnen die gepaard gaan met de vroege ontwikkeling van secundaire geslachtskenmerken.

Medicamenteuze therapie van de ziekte is het gebruik van de volgende hormonale medicijnen:

  • Voor de correctie van de hormonale functie van de bijnieren, worden patiënten voorgeschreven glucocorticoïde geneesmiddelen - "Dexamethason", "Prednisolon", "Hydrocortison".
  • In geval van een miskraam is Duphaston voorgeschreven.
  • Oestrogeen-androgene geneesmiddelen worden getoond aan vrouwen die geen toekomstige zwangerschap plannen - "Diane-35", "Marvelon".
  • Om de ovariële functie te normaliseren, is het noodzakelijk om orale anticonceptiva met progestagenen te nemen.
  • Van niet-hormonale geneesmiddelen vermindert hirsutisme "Veroshpiron."

Het is mogelijk om bijnierinsufficiëntiecrises te voorkomen door de dosis corticosteroïden 3-5 keer te verhogen. De behandeling wordt als effectief beschouwd als vrouwen een normale menstruatiecyclus hebben, de ovulatie heeft plaatsgevonden en de zwangerschap is begonnen.

Chirurgische behandeling van AHS wordt uitgevoerd voor meisjes in de leeftijd van 4-6 jaar. Het bestaat uit de correctie van de uitwendige geslachtsorganen - plastische chirurgie van de vagina, clitorectomie. Psychotherapie is geïndiceerd voor patiënten die zich niet kunnen aanpassen aan de maatschappij en zichzelf niet als een volwaardige persoon beschouwen.

het voorkomen

Als een familiegeschiedenis van hyperplasie van de bijnieren bestaat, moeten alle stellen een arts-geneticus raadplegen. Prenatale diagnose is de dynamische monitoring van een zwangere vrouw die 2-3 maanden risico loopt.

Preventie van AGS omvat:

  1. regelmatige controles bij de endocrinoloog,
  2. pasgeborenen screenen
  3. zorgvuldige planning van de zwangerschap
  4. onderzoek van toekomstige ouders naar verschillende infecties,
  5. eliminatie van de impact van bedreigende factoren
  6. genetica bezoeken.

vooruitzicht

Tijdige diagnose en kwaliteitsvervangingstherapie maken de prognose van de ziekte relatief gunstig. Vroege hormonale behandeling stimuleert de juiste ontwikkeling van de geslachtsorganen en maakt het behoud van de voortplantingsfunctie bij vrouwen en mannen mogelijk.

Als hyperandrogenisme aanhoudt of niet vatbaar is voor correctie met corticosteroïdgeneesmiddelen, blijven patiënten van kleine gestalte en hebben ze kenmerkende cosmetische gebreken. Dit schaadt de psychosociale aanpassing en kan tot een zenuwinzinking leiden. Adequate behandeling geeft vrouwen met klassieke vormen van AHS de mogelijkheid om zwanger te worden, te baren en een gezond kind te baren.

Aangeboren adrenogenitaal syndroom bij meisjes

In 1951 rapporteerden Wilkins en zijn collega's voor het eerst positieve resultaten van de hormonale behandeling van het adrenogenitaal syndroom bij kinderen en beschreven het klinische beeld van deze bijzondere ziekte, die, vanwege de essentiële kenmerken van pathogenese, kliniek en therapie, momenteel wordt beschouwd als een speciale vorm van endocriene pathologie.

Onder het adrenogenitaal syndroom, bedoelen ze dergelijke veranderingen in de structuur van de geslachtsorganen en de ontwikkeling van secundaire geslachtskenmerken, die worden veroorzaakt door de actie van overmatige secretie van androgeen van bijnieroorsprong, leidend tot het afstappen van het vrouwelijk lichaam. Verhoogde androgeenproductie kan worden veroorzaakt door een neoplasma of hyperplasie van de bijnierschors. Hyperplasie komt meestal voor als een aangeboren afwijking en is een veel voorkomende oorzaak van het adrenogenitaal syndroom bij meisjes dan postnatale neoplasmata. Dit congenitale syndroom komt volgens Prader gemiddeld voor bij 1 op de 5.000 pasgeborenen.

De pathogenetische mechanismen van androgene hyperproductie bij adrenogenitaal syndroom op basis van nieuwe groei en op basis van hyperplasie zijn niet hetzelfde, er is een fundamenteel verschil tussen deze twee mechanismen. In aanwezigheid van neoplasma van de bijnierschors is verhoogde afscheiding van androgenen primair, omdat het wordt veroorzaakt door de tumor zelf. Daarom kan een effectieve behandeling alleen worden bereikt door de tumor tijdig te verwijderen. In aanwezigheid van hyperplasie van de bijnierschors komt overmatige secretie van androgenen secundair voor als een gevolg van een verhoogde afgifte van adrenocorticotroop hormoon (ACTH) in de voorkwab van de hypofyse.

Pathologie begint in de periode van het prenatale leven, zoals wordt aangenomen, op basis van het ontbreken van enzymen die nodig zijn voor de synthese van glucocorticoïden door de bijnieren, waaronder cortison. De laatste remt, zoals bekend, de overmatige afgifte van ACTH. En net als bij het aangeboren adrenogenitaal syndroom is om de bovenstaande reden de synthese van cortison verstoord en is het gehalte ervan in het lichaam verminderd, er is hyperproductie van ACTH, die de functie van de reticulaire zone van de bijnierschors, waar androgenen worden geproduceerd, excessief stimuleert, wat de hyperplasie veroorzaakt. Hieruit is duidelijk waarom het gebruik van cortison bij deze ziekte een positief therapeutisch effect kan hebben.

Bij aangeboren adrenogenitaal syndroom is er een verhoogde urinaire output van de uiteindelijke androgeen- en progesteronmetabolieten: 17-ketosteroïden, pregnandiol en pregniriol. Hiermee wordt rekening gehouden bij de differentiaaldiagnose. Het is belangrijk op te merken dat in het geval van hyperplasie en hyperfunctie van de bijnierschors, die de manifestaties van virilisme veroorzaken, er in één of andere mate de remming van de gonadotrope functie van de hypofyse wordt waargenomen.

De klinische symptomen van een aangeboren adrenogenitaal syndroom bij een pasgeboren meisje manifesteren zich alleen door veranderingen die kenmerkend zijn voor het externe vrouwelijke pseudohermafroditisme. Interne geslachtsorganen worden meestal ontwikkeld volgens het vrouwelijke type. De aard en omvang van veranderingen in de externe geslachtsorganen variëren afhankelijk van de hoeveelheid overgeprecipieerde androgene hormonen en de duur van hun hypersecretie tijdens het foetale leven. Met een relatief kleine overmaat aan androgenen en late aanvang van de pathologie (na 5 maanden van intra-uteriene ontwikkeling), wordt gewoonlijk alleen hypertrofie van de clitoris waargenomen. Met een eerder begin van het pathologische proces en een grotere overmaat aan androgenen, naast een toename van de clitoris, is er ook een onvoldoende ontwikkeling van sinus urogenitalis en uitgesproken hypotrofie van de kleine schaamlippen. Tot slot, met ernstige graden van ernst van het syndroom, worden heteroseksuele veranderingen waargenomen in alle uitwendige geslachtsdelen: penisachtige clitoris, atrofie van de kleine schaamlippen, grote hypertrofie - zoals het scrotum, geconserveerde urogenitale sinus met een ongebruikelijke opstelling van de uitwendige opening van de urethra, enigszins lijkend op mannelijke hypospadie.

In latere jaren beginnen veranderingen in de geslachtsdelen steeds duidelijker te worden, meer of minder uitgesproken tekenen van virilisme en buiten de geslachtsdelen verschijnen en ontwikkelen; voortijdige lichamelijke ontwikkeling; toegenomen meisjesgroei, die meestal stopt bij 10-12 jaar als gevolg van vroegtijdige sluiting van groeizones in buisvormige botten; krachtige spierontwikkeling. Ongeveer 3-5 jaar oud, vegetatie begint te verschijnen in het genitale gebied, en iets later - in het okselgebied, in 12-13 jaar, verschijnt vegetatie op het gezicht, vaak een algemene hypertrichose, de stem wordt laag. En de ontwikkeling van vrouwelijke geslachtsorganen en secundaire geslachtskenmerken (baarmoeder, eierstokken, borstklieren, enz.), Daarentegen, blijft achter, omdat een toename van de activiteit van androgenen de secretie van hypofyse gonadotrope hormonen remt.

Met het begin van de puberteit en in de daaropvolgende jaren, met een sterke mate van manifestatie van het syndroom, wordt primaire amenorroe waargenomen en kenmerken van interseksualiteit worden duidelijk onthuld. Maar dergelijke gevallen zijn zeldzaam, vaker worden minder uitgesproken afwijkingen waargenomen, menstruatie treedt op met enige vertraging en soms in de tijd. Vaak, wanneer een meisje wordt geboren en in de vroege kinderjaren, valt er niets op, en pas in latere jaren (12-16 jaar oud) gaan ze meestal naar de dokter voor onregelmatige menstruatie (secundaire amenorroe, hypomenorroe) of virale hypertrichose.

Van de pathoanatomische veranderingen die zijn waargenomen bij aangeboren adrenogenitaal syndroom, noteren Bierich en andere auteurs het volgende als de meest significante: hyperplasie van de reticulaire zone van de bijnierschors; hypoplasie van de baarmoeder; onderontwikkeling van de eierstokken, die lijken te zijn verminderd in de kindertijd en de juveniele leeftijd, met een groot aantal atretische follikels, of met polycystische veranderingen en een verdikte tunica albuginea, vergelijkbaar met die waargenomen bij het Stein-Leventhal-syndroom.

Met betrekking tot de herkenning van het aangeboren adrenogenitaal syndroom moet allereerst het belang van een vroege diagnose (indien mogelijk bij de geboorte van een kind) worden benadrukt, waardoor het mogelijk wordt het vrouwelijke geslacht van de pasgeborene correct te identificeren en het succes van de behandeling te waarborgen, wat volledig afhankelijk is van hoe vroeg het is gestart. Vroegtijdige behandeling kan ook de onmiddellijke complicatie in de vorm van een ernstige overtreding van het water-zoutmetabolisme voorkomen, wat kan resulteren in de dood van een kind in de eerste twee weken van zijn leven.

Bij de geboorte kan de herkenning van het adrenogenitaal syndroom aanzienlijke problemen opleveren. Afwezigheid van testikels, baarmoederdetectie door palpatie (eierstokken op deze leeftijd worden meestal niet gedetecteerd) en verhoogde urine 17-ketosteroïden, pregnandiol en pregniol in de urine - dit alles maakt het voor de meerderheid van de kinderen mogelijk om mannelijk pseudohermafroditisme uit te sluiten en het adrenogenitaal syndroom te diagnosticeren. In latere jaren wordt differentiële diagnose vergemakkelijkt, omdat tekenen van virilisme en secundaire geslachtskenmerken van een mannelijk type zich ontwikkelen, die niet worden waargenomen tijdens hermafrodietisme, of met eenvoudige hypertrichose.

Zoals hierboven opgemerkt, zijn de klinische symptomen van congenitaal adrenogenitaal syndroom, die zich altijd in de bodem van de hyperplasie van de bijnierschors ontwikkelen, in veel opzichten vergelijkbaar met de symptomen van adrenogenitaal syndroom als gevolg van de groei van de bijnierschors. Voor de differentiële diagnose tussen deze twee klinische vormen kunnen de volgende hoofdonderzoeksmethoden met succes worden gebruikt: 1) bepaling van het gehalte van de androgeen- en progesteronmetabolieten in de dagelijkse urine - 17-ketosteroïden, pregnandiol en pregnriol; 2) Wilkins-cortisonentest; 3) Röntgenonderzoek van de bijnieren.

Uitscheiding met urine van meer dan 10 mg 17-ketosteroïden per dag geeft meer aan over neoplasma dan over hyperplasie van de bijnierschors. Uitscheiding van pregniriol is alleen specifiek voor hyperplasie (tot 5 - 7 mg per dag), in andere gevallen worden alleen sporen ervan in de urine gedetecteerd. Hyperplasie van de bijnierschors wordt gekenmerkt door een sterke toename van het gehalte aan pregnandiol in de dagelijkse urine (tot 20 mg of meer).

Wilkins cortison-test heeft ook een grote differentiële diagnostische waarde. Deze test is gebaseerd op het feit dat met de toediening van grote doses cortison of prednisolon de afgifte van ACTH sterk wordt geremd. Dientengevolge wordt bij hyperplasie van de bijnierschors de uitscheiding van 17-ketosteroïden in de urine na 3-4 dagen significant verminderd, en verandert bij neoplasma niet als gevolg van het feit dat androgene hypersecretie wordt veroorzaakt door de tumor zelf en onafhankelijk van het stimulerende effect van ACTH optreedt.

Waardevolle differentiële diagnostische gegevens kunnen worden verkregen door radiografie van het bijniergebied na de pre-injectie van lucht (zuurstof) in het leverweefsel. Deze methode kan zowel tumor- als hyperplasie van de bijnierschors detecteren. In de regel heeft neoplasma slechts invloed op één van de bijnieren, aangeboren hyperplasie is bilateraal.

Het aangeboren adrenogenitaal syndroom wordt momenteel behandeld met cortison en zijn derivaten. Deze therapie is substitutief en is gebaseerd op moderne ideeën over de pathogenese van de ziekte (onvoldoende synthese van cortison). Zoals eerder opgemerkt, wordt de eerdere behandeling gestart, hoe effectiever het is. De meeste auteurs raden aan de behandeling met grote doses cortison (tot 100-125 mg per dag intramusculair) onder controle van de uitscheiding van 17-keto-steroïden in de urine te starten, waarbij de dosis geleidelijk wordt verlaagd tot 25-15 mg cortison per dag. Sommige auteurs raden aan om kleinere doses cortisone te gebruiken, vooral bij kinderen. Bierich meldt bijvoorbeeld dat een goed therapeutisch effect werd verkregen twee weken na de start van de behandeling van een 15-jarig meisje met intramusculaire cortisone-injecties, 9 mg per dag, en is van mening dat meer dan 30 mg van dit medicijn normaal niet moet worden gebruikt.

L. G. Tumilovich benadrukt terecht dat bij het voorschrijven van een therapeutische dosis van een hormoon, zoals bij een cortisontest, altijd rekening gehouden moet worden met de leeftijd van het kind. De auteur kreeg een goed therapeutisch effect (gebaseerd op de aard van de uitscheiding van 17 ketosteroïden in de urine), startende behandeling met cortison voor kinderen van 5-9 jaar vanaf een dosis van 50 mg, in U - 13 jaar - tot 75 mg, bij 14-15 jaar oud - 100- 125 mg per dag, waarbij de dosis van het hormoon geleidelijk wordt verlaagd.

Bij langdurig gebruik van grote doses corticoïden worden soms dergelijke onaangename complicaties waargenomen, zoals een toename van de bloeddruk, glucosurie, obesitas en osteoporose. Daarom bevelen sommige auteurs het gebruik van prednison aan als een effectiever medicijn dat bovendien geen bijwerkingen zoals cortison oplevert. Prednisolon wordt in kleinere doses gebruikt, te beginnen met 30-25 mg, en vermindert geleidelijk het aantal tot 5 mg per dag (Nowakowski en anderen). Cortison wordt ook per os gebruikt, in tabletten van 0,025, 4 tabletten 2 maal per dag, daarna wordt de dosis geleidelijk verlaagd tot 2 tabletten per dag. De orale methode is veel minder effectief. De behandeling wordt continu voortgezet tot een aanhoudende vermindering van de hoeveelheid uitgescheiden 17-ketosteroïden (ten minste 8-12 mg) en de verlichting van andere klinische symptomen van virilisatie.

Met uitgesproken, ontsierende heteroseksuele veranderingen in de uitwendige geslachtsorganen, moet men zijn toevlucht nemen tot chirurgische behandelingsmethoden in combinatie met hormonale. Plastische chirurgie bestaat uit reconstructie van de urogenitale sinus en amputatie van de hypertrofische clitoris. Op het gebied van leeftijd, de meest gunstige voor chirurgische interventie, is er geen consensus. In de afgelopen jaren zijn meer en meer operaties uitgevoerd van 2-3 jaar. Er bestaat geen consensus over de vraag of een operatie aan de urogenitale sinus en de clitoris gelijktijdig of in twee fasen moet worden uitgevoerd. M. V. Dubnov is van mening dat het op jongere leeftijd wenselijker is om in twee fasen te opereren, en in de oudere jaren is het mogelijk om tegelijkertijd te opereren.

Aangeboren adrenogenitaal syndroom bij meisjes


Adrenogenitaal syndroom is een aangeboren erfelijke ziekte, die wordt veroorzaakt door de inferioriteit van de enzymsystemen die betrokken zijn bij de synthese van steroïdhormonen van de bijnierschors en die leidt tot een afname van de cortisonproductie.

Er zijn twee vormen van adrenogenitaal syndroom bij meisjes: congenitaal (klassiek) en mild.

De milde vorm van adrenogenitaal syndroom omvat op zijn beurt een laat-beginnensyndroom en een latente vorm.

Afhankelijk van de klinische manifestaties, is de aangeboren vorm van adrenogenitaal syndroom verdeeld in viriel, hypertensief en zoutverlies.

Symptomen van adrenogenitaal syndroom bij meisjes

De zoutverliesvorm in combinatie met pseudohermafrodisme bij meisjes wordt gekenmerkt door een verandering in mineraalmetabolisme. Bijnierinsufficiëntie manifesteert zich door hypoglycemie, arteriële hypotensie, uitdroging, hyperkaliëmie, hyponatriëmie. Bij een kind met deze vorm van adrenogenitaal syndroom, praktisch vanaf de eerste levensdagen, is er sprake van intens braken dat niet wordt geassocieerd met voedselinname.

Het syndroom van zoutverlies in een minder ernstig beloop manifesteert zich door regurgitatie, het stoppen van gewichtstoename, slechte eetlust, angst. Even later komen diarree, braken, snel verlies van lichaamsgewicht, tekenen van uitdroging. Cyanose verschijnt rond de ogen en mond, spierhypotonie maakt plaats voor stuiptrekkingen, droge huid wordt waargenomen.

Hypertensieve vorm van adrenogenitaal syndroom gaat gepaard met een schending van het cardiovasculaire systeem veroorzaakt door langdurige arteriële hypertensie, die leidt tot nier- en hartdecompensatie. In sommige gevallen gecompliceerd door een beroerte.

Congenitale vorm van adrenogenitaal syndroom kan variëren van hirsutisme tot heteroseksualiteit.

Diagnose van het adrenogenitaal syndroom

Diagnose van het adrenogenitaal syndroom veroorzaakt in de meeste gevallen geen problemen. Een grote rol wordt gespeeld door familiegeschiedenis, hormonale studies, fenotypische gegevens (ontwikkeling van de borstklieren, huidaandoening, haargroei, lichaamsbouw). Ovariële echografie wordt ook uitgevoerd.

Behandeling van het adrenogenitaal syndroom

Behandeling van het adrenogenitaal syndroom omvat de correctie van de hormonale functie van de bijnieren. Gebruik hiervoor glucocorticoïden.

Afhankelijk van de vorm van het adrenogenitaal syndroom worden verschillende behandelingsvormen aanbevolen.

In gevallen van niet-interesse van vrouwen tijdens de zwangerschap in de aanwezigheid van onregelmatige menstruatie, pustulaire uitslag op de huid, overmatige beharing, voorgeschreven therapie met geneesmiddelen die anti-androgenen en oestrogenen bevatten.

Adrenogenitaal syndroom - alle kenmerken van de pathologie

Voor primaire en secundaire geslachtskenmerken zijn hormonen, waarvan sommige worden geproduceerd in de bijnieren. Er is een aangeboren ziekte die wordt gekenmerkt door disfunctie van deze endocriene klieren en overmatige uitscheiding van androgenen. Overtollige mannelijke geslachtshormonen in het lichaam leiden tot aanzienlijke veranderingen in de structuur van het lichaam.

Adrenogenitaal syndroom - oorzaken

De betrokken pathologie komt voort uit een congenitale genetische overervingsmutatie. Het wordt zelden gediagnosticeerd, de frequentie van optreden van adrenogenitaal syndroom is 1 geval per 5000-6500. Een verandering in de genetische code veroorzaakt een toename in de grootte en verslechtering van de bijnierschors. De productie van specifieke enzymen die betrokken zijn bij de productie van cortisol en aldosteron wordt verminderd. Hun tekort leidt tot een toename van de concentratie van mannelijke geslachtshormonen.

Adrenogenitaal syndroom - classificatie

Afhankelijk van de mate van groei van de bijnierschors en de ernst van de symptomen bestaat de beschreven ziekte in verschillende variaties. Vormen van adrenogenitaal syndroom:

  • solteryayuschaya;
  • virilna (eenvoudig);
  • post-puberaal (niet-klassiek, atypisch).

Adrenogenitaal syndroom - een zout verliezende vorm

Het meest voorkomende type pathologie dat wordt gediagnosticeerd bij pasgeborenen of kinderen in het eerste levensjaar. In de solitaire vorm van adrenogenitaal syndroom zijn hormonale disbalans en insufficiëntie van de bijnierschorsfunctie kenmerkend. Dit type ziekte gaat gepaard met een te lage concentratie van aldosteron. Het is noodzakelijk om de water-zoutbalans in het lichaam te handhaven. Het gespecificeerde adrenogenitaal syndroom veroorzaakt een schending van de hartactiviteit en springt in bloeddruk. Dit gebeurt tegen de achtergrond van zoutophoping in de nieren.

Adrenogenitaal syndroom - de viriele vorm

Een eenvoudige of klassieke versie van de pathologie gaat niet gepaard met verschijnselen van bijnierinsufficiëntie. Het beschreven adrenogenitaal syndroom (AGS van de virale vorm) leidt alleen maar tot veranderingen in de uitwendige geslachtsorganen. Dit type ziekte wordt ook op jonge leeftijd of direct na de bevalling gediagnosticeerd. Binnen het reproductieve systeem blijft normaal.

Post-puberale vorm van adrenogenitaal syndroom

Dit type ziekte wordt ook atypisch, verworven en niet-klassiek genoemd. Dit adrenogenitaal syndroom komt alleen voor bij vrouwen die seksueel actief zijn. De oorzaak van de ontwikkeling van pathologie kan een aangeboren mutatie van de genen zijn of een tumor van de bijnierschors. Deze ziekte gaat vaak gepaard met onvruchtbaarheid, daarom zijn adrenogenitaal syndroom en zwangerschap zonder adequate therapie incompatibele concepten. Zelfs met de succesvolle opvatting van een hoog risico op een miskraam sterft de foetus zelfs in de vroege stadia (7-10 weken).

Adrenogenitaal syndroom - symptomen

Het klinische beeld van de beschreven genetische afwijking komt overeen met de leeftijd en vorm van de ziekte. Adrenogenitaal syndroom bij pasgeborenen kan soms niet worden vastgesteld, waardoor het geslacht van de baby ten onrechte kan worden geïdentificeerd. Specifieke symptomen van pathologie worden merkbaar vanaf 2-4 jaar, in sommige gevallen later, in de adolescentie of volwassenheid.

Adrenogenitaal syndroom bij jongens

In het geval van een zoutveroudering van de ziekte worden symptomen van water-zoutbalansstoornissen waargenomen:

  • diarree;
  • ernstig braken;
  • lage bloeddruk;
  • convulsies;
  • tachycardie;
  • gewichtsverlies

Eenvoudig adrenogenitaal syndroom bij mannelijke kinderen heeft de volgende symptomen:

  • vergrote penis;
  • overmatige pigmentatie van de huid van het scrotum;
  • donkere epidermis rond de anus.

Pasgeboren jongens worden zelden gediagnosticeerd, omdat het klinische beeld op jonge leeftijd mild is. Later (vanaf 2 jaar oud) is het adrenogenitaal syndroom merkbaarder:

  • haargroei op het lichaam, inclusief de geslachtsorganen;
  • lage, norse stem;
  • hormonale acne (acne vulgaris);
  • vermannelijking;
  • versnelling van botvorming;
  • korte gestalte.

Adrenogenitaal syndroom bij meisjes

Het is gemakkelijker om de ziekte te identificeren bij vrouwelijke zuigelingen, het gaat gepaard met de volgende symptomen:

  • hypertrofische clitoris, lijkt erg op de penis;
  • de grote schaamlippen lijken op een scrotum;
  • de vagina en de urethra worden gecombineerd in de urogenitale sinus.

Tegen de achtergrond van de tekens worden pasgeboren meisjes soms verward met jongens en opgevoed in overeenstemming met het onjuiste geslacht. Daarom hebben deze kinderen op school of in de adolescentie vaak psychische problemen. Binnen is het voortplantingssysteem van het meisje volledig in overeenstemming met het vrouwelijke genotype, dus voelt ze zich als een vrouw. Het kind begint interne tegenstrijdigheden en moeilijkheden met aanpassing in de samenleving.

Na 2 jaar wordt het aangeboren adrenogenitaal syndroom gekenmerkt door de volgende symptomen:

  • voortijdige groei van schaamhaar en oksels;
  • korte benen en armen;
  • gespierdheid;
  • uiterlijk van gezichtshaar (tegen de leeftijd van 8);
  • mannelijke lichaamsbouw (brede schouders, smalle bekken);
  • gebrek aan groei van borstklieren;
  • korte gestalte en massieve lichaam;
  • ruige stem;
  • acne;
  • laat begin van de menstruatie (niet eerder dan 15-16 jaar);
  • onstabiele cyclus, frequente maandelijkse vertragingen;
  • amenorroe of oligomenorroe;
  • onvruchtbaarheid;
  • bloeddruk sprongen;
  • overmatige pigmentatie van de epidermis.

Adrenogenitaal syndroom - diagnose

Het vaststellen van hyperplasie en disfunctie van de bijnierschors helpt instrumentele en laboratoriumstudies. Om het adrenogenitaal aangeboren syndroom bij zuigelingen te diagnosticeren, wordt een grondig onderzoek van de geslachtsorganen en computertomografie (of echografie) uitgevoerd. Hardware-onderzoek stelt u in staat om de eierstokken en baarmoeder te detecteren bij meisjes met mannelijke geslachtsorganen.

Om de voorgestelde diagnose te bevestigen, wordt een laboratoriumanalyse van het adrenogenitaal syndroom uitgevoerd. Het omvat een studie van de urine- en bloedhormoonspiegels:

  • 17-OH progesteron;
  • aldosteron;
  • cortisol;
  • 17-ketosteroïden.
  • biochemie;
  • klinische bloedtest;
  • algemene urinetest.

Behandeling van het adrenogenitaal syndroom

Het is onmogelijk om van de overwogen genetische pathologie af te komen, maar de klinische manifestaties ervan kunnen worden geëlimineerd. Adrenogenitaal syndroom - klinische richtlijnen:

  1. Levenslange hormonale geneesmiddelen. Om het werk van de bijnierschors te normaliseren en het endocriene evenwicht onder controle te houden, moet het constant glucocorticoïden drinken. De voorkeursoptie is Dexamethason. De dosering wordt individueel berekend en varieert van 0,05 tot 0,25 mg per dag. In het geval van de zoutveroudering van de ziekte, is het belangrijk mineraalcorticoïden in te nemen om de water-zoutbalans in stand te houden.
  2. Uiterlijkcorrectie. Patiënten met de beschreven diagnose zijn aanbevolen plastic vagina, clitorectomie en andere chirurgische procedures om ervoor te zorgen dat de geslachtsdelen de juiste vorm en de juiste maat hebben.
  3. Regelmatig overleg met een psycholoog (op aanvraag). Sommige patiënten hebben hulp nodig bij de sociale aanpassing en acceptatie van zichzelf als een volwaardig persoon.
  4. Stimulatie van de ovulatie. Vrouwen die zwanger willen worden, moeten een reeks speciale medicijnen ondergaan die zorgen voor de correctie van de menstruatiecyclus en de onderdrukking van de productie van androgenen. Glucocorticoïden worden de gehele periode van de zwangerschap genomen.

Alles over klieren
en hormonaal systeem

Oorzaken en mechanisme van ontwikkeling van adrenogenitaal syndroom

Adrenogenitaal syndroom, of congenitale bijnierhyperplasie, is een genetisch bepaalde erfelijke autosomale recessieve endocriene ziekte, die het gevolg is van een schending van de synthese van aldosteron, cortisol en androgenen in het lichaam.

Let op. In de autosomaal recessieve wijze van overerving manifesteert de ziekte zich alleen in de homozygote toestand. Dit betekent dat de ziekte zich alleen ontwikkelt als beide ouders drager zijn van dit gen en het kind het van zowel de vader als de moeder krijgt.

Het pad van overerving van aangeboren bijnierhyperplasie. Het pathologische gen wordt aangegeven door een zwarte cirkel.

In de meeste gevallen (meer dan 95%) is de oorzaak van verminderde synthese in het lichaam van aldosteron, cortisol en androgenen een tekort aan 21-hydroxylase. Dit enzym is een voorloper in de vormingsketen van deze hormonen.

Regeling van de synthese van bijnierhormonen. 21-hydroxylase wordt aangeduid als CYP-21.

Pathogenese van adrenogenitaal syndroom

Als gevolg van het ontbreken van dit enzym in het lichaam is er een tekort aan aldosteron en cortisol. Om het gebrek aan deze hormonen te compenseren, begint adrenocorticotroop hormoon (stimulerend middel) actief te worden gesynthetiseerd. Het werkt echter op de hele bijnierschors CYP-21-deficiëntie is niet geëlimineerd, de synthese verloopt langs de 3e weg: de vorming van androgenen (21-hydroxylase is een onafhankelijke route).

Het resultaat van dergelijke schendingen is:

  • Verlaagde niveaus van aldosteron en cortisol.
  • Overtollige androgeen en testosteron.

Let op. De incidentie van adrenogenitaal syndroom bij pasgeborenen varieert in verschillende landen. Voor Europeanen is dit cijfer 1 op 10.000-15.000 kinderen. Joden hebben tot 20% (meestal late vorm). De Eskimo's 1 bij 200-300 baby's.

Er zijn 3 klinische varianten van het verloop van congenitale bijnierhyperplasie (op basis van de graad van 21-hydroxylase-deficiëntie):

  • Solteraire vorm - gekenmerkt door het vrijwel volledig ontbreken van synthese van dit enzym.
  • Een typische virale vorm is een gedeeltelijke enzymdeficiëntie.
  • Atypische (late) vorm.

Eenvoudige of typische viriele vorm

Deze vorm van adrenogenitaal syndroom is meer uitgesproken bij meisjes. Dit komt door het feit dat als gevolg van een tekort aan 21-hydroxylase, een overmaat aan androgenen optreedt bij normale niveaus van aldosteron en cortisol. Als gevolg hiervan beginnen meisjes aan het proces van virilisatie (imustia). Het gebeurt in de embryonale periode na 24-25 weken. Daarom zijn de eerste tekenen van een eenvoudige vorm van adrenogenitaal syndroom bij pasgeboren meisjes direct na de geboorte te zien. Deze omvatten:

  • clitorale hypertrofie;
  • de aanwezigheid van fusie van de grote schaamlippen (scrotum hechtdraad);
  • urogenitale sinus.

De ernst van adrenal hyperandrogenisme varieert van een kleine toename van de clitoris tot de volledige vorming van de externe mannelijke geslachtsorganen (vals hermafroditisme).

Het is belangrijk! Ondanks de abnormale vorming van de uitwendige geslachtsorganen, is er geen pathologie met echoscopisch onderzoek van de interne (baarmoeder, eierstokken).

Wanneer de diagnose van aangeboren bijnierhyperplasie te laat is, gaan de virilisatieprocessen verder:

  • Er is een vroege sluiting van groeizones. Het resultaat - korte gestalte.
  • Overtollig lichaamshaar op het mannelijke type, en het kan al na 2-3 jaar verschijnen.
  • Vorming van een mannelijke figuur (smalle bekken, brede schouders).
  • Amenorroe.
  • Onvruchtbaarheid.

Hypertrichose bij vrouwen met adrenogenitaal syndroom kan optreden in de kinstreek, en er is ook overmatige haargroei van de bovenlip, witte lijn van de buik, dijen en billen.

Adrenogenitaal syndroom bij jongens heeft een minder uitgesproken klinisch beeld. Bij de geboorte worden geen ontwikkelingsstoornissen waargenomen. Uitwendige en inwendige geslachtsorganen worden correct gevormd.

De eerste symptomen van angst kunnen de vroege verschijning zijn van secundaire geslachtskenmerken (een toename van de grootte van de penis, het uiterlijk van lichaamshaar). Begint een valse voortijdige puberteit. De leeftijd van 3-4 jaar, soms mogelijk eerder. Botgroeizones, zoals meisjes, sluiten vroegtijdig: op de leeftijd van 9-10. De voortplantingsfunctie wordt vaak behouden, maar de ontwikkeling van oligo- of azoöspermie is mogelijk.

Let op. De diagnose van hyperandrogenisme van de bijnieren en, als gevolg daarvan, de ontwikkeling van de virale vorm van de ziekte komt voor bij meisjes jonger dan 2 jaar, bij jongens van 3-4 jaar.

Solteraire vorm van adrenogenitaal syndroom

Deze vorm is de meest levensbedreigende van alle varianten van het verloop van congenitale bijnierhyperplasie sindsdien bij gebrek aan tijdige diagnose en adequate behandeling, sterft het kind tijdens de eerste maand van zijn leven. In de pathogenese van de ziekte schuilt de volledige afwezigheid van het enzym 21-hydroxylase, waardoor aldosteron en cortisol-deficiëntie ontstaan. Het resultaat - de afwezigheid van normale reabsorptie in de tubuli van de nieren, overmatig urineren.

De eerste symptomen van angst kunnen verschijnen in de 2e week van het leven van het kind. Dit kan zijn lethargie, slaperigheid, adynamie in gedrag. Overvloedig urineren, regurgitatie, braken. Verminderde eetlust.

Na 2-3 dagen na het begin van de klinische manifestatie van de ziekte, verschijnen symptomen van uitdroging en de ontwikkeling van metabole acidose

De dood komt voort uit de ontwikkeling van acute bijnierinsufficiëntie en shock.

Atypische (late) vorm van congenitale bijnierhyperplasie

De meest voorkomende vorm van adrenogenitaal syndroom. Het klinische beeld is erg karig. Vóór de puberteit is er vaak een volledige afwezigheid van symptomen. Soms zeggen ze:

  • enige versnelling van de groei;
  • botleeftijd loopt voor op biologisch;
  • bij meisjes een lichte toename van de clitoris;
  • bij jongens, groei van de penis zonder de grootte van de testikels te vergroten.

Tijdens de puberteit treden de volgende symptomen op:

  • relatief vroege start: voor meisjes van 8-9 jaar oud, voor jongens van 9-10 jaar oud;
  • het uiterlijk van acne;
  • hirsutisme (mannelijk-type haargroei) bij meisjes;
  • menstruatie disfunctie;
  • polycysteuze eierstokken;
  • onvruchtbaarheid;
  • miskraam.

Let op. De incidentie van late vormen van aangeboren bijnierhyperplasie in veel Europese landen (Italië, Spanje) en in sommige nationaliteiten varieert van 1 tot 30 tot 1 per 1000 inwoners.

diagnostiek

Voor de diagnose van het adrenogenitaal syndroom worden een aantal studies en analyses uitgevoerd.

De studie begint met de verzameling van anamnese (waren er gevallen van het voorkomen van deze ziekte bij ouders, verwanten, broers, zussen).

Volgende is een externe inspectie. In dit geval, het figuur, de hoogte, de conditie van de uitwendige en inwendige geslachtsorganen, wordt de mate van haarverdeling geëvalueerd.

Schaal voor het meten van overgewicht bij vrouwen. Volgens de resultaten van de visuele inspectie krijgt elke regio een bepaald aantal punten toegewezen, afhankelijk van de ontwikkelingsgraad van het haar. Een score van meer dan 8 wordt beschouwd als pathologie.

Om het adrenogenitaal syndroom te bevestigen, wordt een reeks hormoontesten uitgevoerd. Deze omvatten de analyse van 17-hydroxyprogesteron. Het verhogen van het niveau van dit hormoon boven 15 nmol / l is een diagnostisch criterium voor aangeboren bijnierhyperplasie.

Om de zoutverliesvorm te diagnosticeren, wordt een studie van het renineniveau in het bloed uitgevoerd

Let op. Soms is het bij overtreding van de vorming van de uitwendige geslachtsorganen moeilijk om het geslacht van het kind te bepalen. Hiervoor wordt een genetische analyse uitgevoerd om het karyotype vast te stellen.

behandeling

Behandeling van het adrenogenitaal syndroom voor het leven. Het doel is om vervangende therapie uit te voeren. Hydrocortison of prednison wordt vaak gebruikt. Doseringen worden individueel door de arts gekozen.

In het geval van het optreden van een zoutverliezende vorm, naast glucocorticosteroïden, worden ook analogen van mineralocorticoïde hormonen (fludrocortison) voorgeschreven.

Dit medicijn wordt voorgeschreven in de neonatale periode, gevolgd door een dosisverlaging en volledige stopzetting van het medicijn.

Naast een conservatieve behandeling gebruiken ze soms een operatie. Meestal is dit de correctie van de uitwendige geslachtsorganen bij meisjes - het verwijderen van een vergrote clitoris, de correctie van de urogenitale sinus, de vorming van de vagina.

Met een tijdige start van de behandeling is de prognose voor het leven van deze patiënten gunstig. Omdat vroege vervangingstherapie het stimuleren van de juiste ontwikkeling van de geslachtsorganen bij zowel jongens als meisjes mogelijk maakt, is de prognose gunstig met betrekking tot het behoud van de reproductieve functie.

Wie Zijn Wij?

De gelijktijdige nederlaag van de ziekte van het strottenhoofd en de bovenste luchtpijp heet laryngotracheïtis. Deze ziekte treft meestal kinderen, maar komt ook voor bij volwassenen.