Adrenogenitaal syndroom

Adrenogenitaal syndroom - een zeer specifieke pathologie, maar niet erg bekend. In zekere zin kan het dienen als een treurige illustratie van een sprookje over Tsaar Saltan, Alexander Sergejevitsj Poesjkin, maar dit maakt het niet gemakkelijker voor patiënten. Denk aan de gevleugelde lijnen, waarvan de meeste mensen weinig denken: "de koningin had 's nachts een zoon, niet de dochter"? Weet je zeker dat dit alleen de metafoor van een auteur is? Niets zoals dat! Dergelijke "symptomen" komen soms voor, zowel bij jongens als bij meisjes, maar dit betekent niet dat het kind hermafrodiet is. Pathologie is in de wereld van de medische praktijk onder verschillende namen bekend: aangeboren hyperplasie (disfunctie) van de bijnierschors of Apera-Gamay-syndroom, maar huisdokters geven de voorkeur aan een meer traditionele definitie van "adrenogenitaal syndroom bij kinderen", hoewel het niet helemaal correct is. Wat is het: een trieste grap van de natuur, een veel voorkomende genetische pathologie of een zeldzaam medisch fenomeen, dat in het echte leven bijna ongelooflijk is? Laten we het samen uitzoeken.

De essentie van het probleem

Het menselijk lichaam is een uiterst complex systeem, dus falen van één knooppunt leidt vaak tot ernstige problemen in het hele "mechanisme". Dus, als om de een of andere reden het werk van de bijnieren (meer precies, hun schors) verstoord is, kunnen de gevolgen het meest triest zijn, omdat deze endocriene klieren verantwoordelijk zijn voor het produceren van vele hormonen die het werk van alle organen en lichaamssystemen reguleren. Adrenogenitaal syndroom wordt gekenmerkt door een verhoogde afgifte van androgenen en een significante afname in het niveau van aldosteron en cortisol. Met andere woorden, in het lichaam van een pasgeborene (gelijkelijk van toepassing op zowel jongens als meisjes) zijn er te veel mannelijke hormonen en zeer weinig vrouwelijke.

Waar het toe kan leiden, is gemakkelijk te raden. We zullen iets later praten over symptomen en klinische manifestaties, maar het zou in elk geval een grote vergissing zijn om zo'n kind gebrekkig te noemen. In tegenstelling tot andere volwassenen, van wie het geslacht met grote moeite wordt geraden, heeft een kind met een aangeboren genetische pathologie absoluut geen schuld. Echter, de traagheid van het denken en de slechte gewoonte om tags op alles te hangen is een vreselijke kracht, daarom is de pasgeborene van het "middelste geslacht" (een term is het waard!) Niet het meest aangename lot. Maar met de juiste aanpak (niet het minst voor de medische staf) kan een dergelijk scenario worden vermeden. Correcte en tijdige diagnose, adequate behandeling en een individuele (!) Benadering van elke patiënt zal de kans aanzienlijk verkleinen dat het kind een paria zal worden.

classificatie

In solide wetenschappelijke werken is adrenogenitaal syndroom (AHS) conventioneel verdeeld in drie typen: solitair, eenvoudig viraal en neoklassiek (postpuberaal). Ze verschillen nogal sterk, omdat een andere wrede praktijk van huishoudelijke gezondheidszorg - diagnostiek uitsluitend op basis van verschillende klinische manifestaties - volkomen onaanvaardbaar is.

  1. Solteraire vorm. Gemanifesteerd uitsluitend bij pasgeborenen (tijdens de eerste paar weken en maanden van het leven). Bij meisjes zijn de symptomen van pseudohermafroditisme merkbaar (externe geslachtsorganen zijn "mannelijk" en interne organen zijn al normaal, "vrouw"). Bij jongens is de penisgrootte onevenredig groot en de huid op het scrotum is onderhevig aan pigmentatie van verschillende ernst.
  2. Eenvoudige virilna-vorm. Een variant van de eenzame AGS, waarbij er geen tekenen van bijnierinsufficiëntie zijn, maar andere klinische manifestaties zijn volledig aanwezig. Pasgeborenen komen praktisch niet voor.
  3. Postpuberale (niet-klassieke) vorm. Het wordt gekenmerkt door niet voor de hand liggende, vage symptomen en de afwezigheid van uitgesproken bijnierinsufficiëntie. Daarom is de diagnose erg moeilijk.

redenen

ACS wordt alleen verklaard door de manifestatie van erfelijke pathologie, daarom is het onmogelijk om er "ziek van te worden" in de gebruikelijke zin van het woord. Meestal komt het voor bij pasgeborenen, maar soms zijn patiënten zich niet bewust van hun probleem tot 30-35 jaar oud. In het laatste geval kan het mechanisme dat op het eerste gezicht niet duidelijk is, worden "geactiveerd": verhoogde achtergrondstraling, behandeling met krachtige geneesmiddelen of een bijwerking van het gebruik van hormonale anticonceptiva.

Adrenogenitaal syndroom wordt overgedragen door een autosomaal recessief type, op basis waarvan u de waarschijnlijkheid van het ontwikkelen van pathologie kunt voorspellen:

  • de ene ouder is gezond, de andere is ziek: het kind wordt gezond geboren;
  • zowel vader als moeder zijn dragers van het defecte gen: de kans op het hebben van een ziek kind is 25%;
  • een van de ouders is ziek en de andere is de drager van de mutatie: in 3 van de 4 gevallen (75% van de gevallen) zal het kind ziek zijn.

symptomen

Voor sommigen lijken ze misschien grappig of onfatsoenlijk, maar gelukkig zijn er bijna geen dergelijke "unicums" nu. AGS kan geen dodelijke pathologie worden genoemd, maar sommige symptomen kunnen een persoon heel wat onaangename momenten bezorgen of zelfs tot een zenuwinzinking leiden. Als AGS bij een pasgeborene wordt gevonden, hebben de ouders tijd om het kind te helpen met sociale aanpassing. Maar als een student wordt gediagnosticeerd, is de situatie vaak uit de hand gelopen, wat in sommige gevallen tot de meest onvoorspelbare gevolgen kan leiden. De klinische manifestaties zelf zijn als volgt:

  • aanhoudende toename van de bloeddruk (BP);
  • huidpigmentatie;
  • lage groei, komt niet overeen met de leeftijd van het kind;
  • effecten op het maag-darmkanaal: diarree, braken, overmatige gasvorming;
  • periodieke krampen.

Bovendien worden de "jongens" gekenmerkt door een onevenredig grote penis, en patiënten met een niet-klassieke vorm van AHS klagen vaak over problemen met conceptie en houding, waardoor ze praktisch niet in staat zijn moeders te worden (mits er geen adequate behandeling is).

diagnostiek

Zoals we al zeiden, is het herkennen van de ACS behoorlijk moeilijk. De klassieke benadering van diagnostiek, die bestaat uit het verzamelen van een gedetailleerde geschiedenis, de analyse van ziekten die in het verleden bestonden en een grondig gesprek met de patiënt, is onhoudbaar. De reden voor deze situatie ligt in de leeftijd van de meeste patiënten (pasgeborenen, kinderen in de lagere schoolleeftijd en adolescenten). En rekening houdend met de formele benadering van medische onderzoeken door scholen, is het niet verrassend dat veel mensen leren over hun diagnose als volwassene.

En als u tijdelijk "vergeet" over het eerste medische onderzoek, zijn er slechts twee effectieve en universele methoden om AGS te herkennen:

  1. Bepaling van het niveau van hormonen geproduceerd door de bijnierschors.
  2. Bloedonderzoek op de aanwezigheid van 17-hydroxyprogesteron

Een diepgaand genetisch onderzoek kan nodig zijn om de diagnose te bevestigen, maar de kosten van een dergelijke procedure maken het niet mogelijk om het als een universele diagnostische methode aan te bevelen.

Behandeling en prognose

AGS is geen dodelijke pathologie, om zo maar te spreken over de waarschijnlijkheid van onomkeerbare veranderingen in het lichaam die tot de dood kunnen leiden, is gelukkig niet nodig. Maar als u vraagt ​​of er tegenwoordig effectieve methoden zijn om het adrenogenitaal syndroom te behandelen, zal het antwoord negatief zijn. Patiënten met AGS worden hun leven lang gedwongen om te "zitten" op hormoonvervangingstherapie, waarmee het tekort aan glucocorticosteroïde hormonen kan worden gecompenseerd.

De langetermijnvooruitzichten voor een dergelijke behandeling zijn niet volledig bekend, maar er zijn gegevens die erop wijzen dat de kans op het ontwikkelen van cardiovasculaire pathologieën, ziekten van het maagdarmkanaal en kwaadaardige tumoren groot is. Maar in dit geval wegen de voordelen van de behandeling veel zwaarder dan het potentiële risico.

Momenteel is er onderzoek gaande om AHS te behandelen door de bijnieren te transplanteren (transplanteren), maar ze zijn nog niet uit de experimentele fase. Wanneer de technologie is uitgewerkt, kunnen we uitgaan van extreem hoge kosten van de operatie en een aanzienlijk risico op bijwerkingen.

het voorkomen

Er zijn geen effectieve methoden die het mogelijk maken om te "verzekeren" tegen de LRA. Dit komt door het feit dat het voorkomen niet wordt beïnvloed door interne of externe risicofactoren, maar door genetische aanleg. Daarom is de enige mogelijke manier van preventie om een ​​toekomstige zwangerschap te plannen met de verplichte genetische analyse van beide echtgenoten. De kosten van een dergelijk onderzoek zijn vrij hoog, omdat het onmogelijk is om het aan elk paar aan te bevelen zonder rekening te houden met de materiële mogelijkheden.

De factor die de activatie van het defecte gen kan activeren, je moet ook de effecten van ioniserende straling en vergiftiging door krachtige giftige stoffen herkennen. Tegelijkertijd is het niet nodig om te praten over preventie zelf, maar voor de periode waarin een kind wordt verwekt en gedragen, is het nog beter om af te zien van bezoeken aan kerntestsites en gebieden met deprimerende milieuomstandigheden te verkennen.

In plaats van conclusie

We proberen meestal af te zien van enig advies dat blindelings betrekking heeft op een of ander dogma. En het punt is hier niet in een arrogante houding tegenover lezers. Integendeel: we beschouwen onze eigen mening niet als de enige juiste, daarom geven we er de voorkeur aan om u alle nodige informatie te geven, in plaats van algemene recepten voor alle gelegenheden. Maar AGS is een speciaal geval.

We zullen je er niet nog een keer aan herinneren dat een kind dat de diagnose 'onaangenaam' heeft gekregen, geen outcast of circusbeer is, bedoeld om het publiek te vermaken. En in ieder geval zult u het geweldig vinden en beschermen, hoewel u zich niet opnieuw op seks hoeft te concentreren. Aan de andere kant kan superdense voogdij hem een ​​slechte dienst bewijzen en een excuus zoals "hij is ongewoon, hij kan beledigd zijn" is slechts een poging om hem te beschermen tegen de buitenwereld die gedoemd is te mislukken. Helpen en ondersteunen is één ding, en er een leven voor leiden, een levende persoon veranderen in een mannequin is een andere.

Adrenogenitaal syndroom bij kinderen en pasgeborenen

Leestijd: min.

Adrenogenitaal syndroom bij kinderen wordt veroorzaakt door een genaandoening die wordt geërfd van de ouders. Allereerst is het merkbaar in de functies van de bijnieren, evenals in de staat van de geslachtsorganen. Dit is vooral duidelijk bij vrouwen, omdat mannelijke hormonen in het lichaam beginnen te domineren.

Adrenogenitaal syndroom bij pasgeborenen: types

Er zijn verschillende varianten van dit syndroom. Meestal wordt het in 90% van de gevallen veroorzaakt door een onvoldoende hoeveelheid enzymen 21 hydroxylasen.

  • De eerste vorm is viriliseren. Wanneer het sterk toegenomen seksuele kenmerken. Dit is vooral merkbaar bij vrouwen wanneer geslachtsdelen zich na de geboorte beginnen te ontwikkelen. De interne structuur blijft normaal, niet naar buiten toe merkbaar toename van de clitoris, die de vorm van de penis kan aannemen.
  • De tweede vorm, waarin de ziekte kan overgaan, is solterious. Er is een tekort aan aldosteron. De nieren keren geen zout terug in de bloedbaan, wat ernstige gevolgen heeft, zelfs de dood.
  • De derde vorm is aangeboren, waarbij hydroxyldeficiëntie optreedt onmiddellijk na de geboorte. Adrenogenitaal syndroom bij te vroeg geboren kinderen treedt op als beide ouders recessieve genen hebben.

Adrenogenitaal syndroom bij jongens en meisjes wordt genetisch overgedragen door een autosomale recessieve vorm. Dit betekent dat er in één generatie patiënten accumuleren die de ziekte aan kinderen overdragen. Voorouders kunnen op dit gebied een aantal afwijkingen hebben, wat bij een kind tot een helderder manifestatie leidt. Slechts één chromosoom kan een gen met dit syndroom bevatten. Het kan normaal of mutant zijn. Bij een kind wordt het mutant, wat leidt tot de ziekte. Als het mutante gen van slechts één van de ouders is, kan het kind behoorlijk gezond zijn, omdat de aanwezigheid van slechts één van deze genen niet leidt tot de manifestatie van de ziekte en de persoon als volledig gezond kan worden beschouwd.

Hoe het adrenogenitaal syndroom bij een pasgeboren jongen en een meisje te identificeren?

Om de ziekte bij pasgeborenen te identificeren met behulp van verschillende diagnostische methoden. Allereerst kan het visueel worden bepaald, omdat er een duidelijke afwijking is in de structuur van de uitwendige geslachtsorganen. Onregelmatige vorm en toename in grootte geeft een hoge waarschijnlijkheid van de ziekte aan.

Als het syndroom geassocieerd is met zoutverlies, dan zijn de karakteristieke manifestaties hypochloremie, hyponatriëmie en hyperkaliëmie. Urine verhoogt de uitscheiding van 17-ketosteroïden.

Er zijn ook verschillende instrumentele methoden voor het identificeren van de ziekte. Adrenogenitaal syndroom bij een meisje kan zich al vroeg manifesteren in de detectie van de baarmoeder en de eierstokken. Er kan ook een toename van de botleeftijd zijn op röntgenfoto's. Het is merkbaar hoger dan de werkelijke leeftijd van het kind.

Aangeboren adrenogenitaal syndroom bij kinderen: kliniek en behandeling

De ontwikkeling van het adrenogenitaal syndroom bij kinderen is genetisch bepaald - het is onmogelijk om er tijdens het leven ziek van te worden, het kan alleen van de ouders worden geërfd. Er zijn gevallen waarin een echtpaar waarin een van de ouders aan deze pathologie lijdt, gezonde kinderen baart, maar volgens de statistieken bereikt het risico van het erven van de ziekte 75%. Ernstige symptomen manifesteren zich meestal bij meisjes, dus het is gemakkelijker om AHS te identificeren. Bij jongens zijn de uiterlijke tekenen van de ziekte meestal meer versluierd.

Adrenogenitaal syndroom van de pasgeborene is een erfelijke ziekte veroorzaakt door een genetisch bepaalde afname van de activiteit van enzymen die betrokken zijn bij steroïdogenese.

De oorzaken van adrenogenitaal syndroom, gecompliceerd door het syndroom van zoutverlies, worden meestal geassocieerd met een uitgesproken erfelijke tekort aan 21-hydroxylase.

Karakteristieke symptomen van adrenogenitaal syndroom bij pasgeborenen

Kliniek voor adrenogenitaal syndroom bij kinderen begint zich al in de 1-2 weken van het leven te manifesteren: het kind heeft aanhoudende regurgitatie, een progressieve afname van het lichaamsgewicht. Daarna, van de 2e tot 3e week, als gevolg van toenemend nierverlies van natrium, neemt de regurgitatie toe, verschijnt braken, soms door de "fontein", tekenen van exsiccose (droge huid en slijmvliezen, terugtrekking van een grote veer, oog, verscherping van gelaatstrekken, aardse huidtint). Het kind wordt traag, zuigt slecht, zijn spiertonus neemt af. Een kenmerkend symptoom van adrenogenitaal syndroom is het optreden van kortademigheid.

Vaak komen pasgeborenen, vooral jongens, naar de kliniek met symptomen van ernstige shock en toxemie. Zonder behandeling sterven de patiënten door een vasculaire collaps. Vanwege hyperkaliëmie is een plotselinge dood van een kind mogelijk zonder duidelijke tekenen van uitdroging en instorting. Bij pasgeboren meisjes worden een vergrote clitoris en liposomen waargenomen; interne geslachtsorganen worden gevormd volgens het vrouwelijke type (pseudohermafroditisme). Bij jongens wordt de pathologie van de geslachtsorganen niet gedetecteerd.

Therapie van adrenogenitaal syndroom bij kinderen

Behandeling van het adrenogenitaal syndroom bestaat uit substitutietherapie met gluco-corticoïden om de ACTH-secretie en androgene hyperproductie te onderdrukken, het gebruik van mineralocorticoïden (fludrocortison tot 0,01-0,1 mg / dag) om het renineniveau in het bloed te verlagen. Van de gluco-corticoïden met ernstige bijnierinsufficiëntie, wordt hydrocortison hemisuccinaat voorgeschreven bij 15-20 mg / (kg • dag) of prednisolon bij 2-10 mg / (kg • dag). In de toekomst wordt een patiënt met een aangeboren adrenogenitaal syndroom overgezet naar de inname van cortison.

De dagelijkse dosis wordt individueel gekozen, gewoonlijk is deze niet hoger dan 25-50 mg / dag. 3-4 receptie (half geven 's nachts). In geval van ernstig zoutverliessyndroom wordt een 0,5% doxa-olieoplossing toegediend in een dosis van 0,5-1 mg / (kg • dag.) Intramusculair 1 keer per dag. In acute crises wordt zoutverlies uitgevoerd door rehydratatietherapie (5% glucose-oplossing, reopolyglukine, hydroxyethyl-zetmeelderivaten), acidose-controle (4% natriumbicarbonaatoplossing 2-2,5 ml / kg, gecontroleerd door KOS, cocarboxylase - 50-100 mg) en hyperkaliëmie (10% calciumgluconaatoplossing in een dosis van 1 ml / jaar, 10% glucose-oplossing met insuline), isotone natriumchloride-oplossing wordt toegediend.

Volgend op de aanbevelingen voor de behandeling van adrenogenitaal syndroom, is de beheersing van de adequaatheid van therapie de normalisatie van de uitscheiding van 17-CU in de urine en de elektrolytsamenstelling van het bloed.

Adrenogenitaal syndroom bij pasgeborenen

Adrenogenitaal syndroom is een groep van erfelijke en verworven ziekten, waarvan het belangrijkste symptoom een ​​mutatie in een specifiek gen is. Deze aandoeningen komen tot uiting in de overmatige afscheiding van bijniercortex hormonen.

Frequentie van manifestatie

Zowel jongens als meisjes zijn vatbaar voor deze ziekte, en evenzeer. Adrenogenitaal syndroom bij pasgeborenen is vrij gebruikelijk. De waarschijnlijkheid van een enzymatisch defect is ongeveer 1: 14.000. Late diagnose van het adrenogenitaal syndroom, onjuiste therapie kan tot vrij ernstige gevolgen leiden:

  • Een fout in de geslachtskeuze die gepaard gaat met uitgesproken virilisatie van de externe geslachtsdelen van het meisje;
  • Groeistoornis en daaropvolgende puberteit;
  • onvruchtbaarheid;
  • Sterfgevallen van een kind door verliescrises.

Vormen en symptomen van de ziekte

Adrenogenitaal syndroom komt in drie vormen voor:

  1. Virilna, aandoeningen waarbij de foetus begint, zelfs tijdens de zwangerschap. Gemanifesteerd in het feit dat de meisjes worden geboren, hebben tekens die wijzen op een vals vrouwelijk hermafroditisme, en jongens - een grote penis. Adrenogenitaal syndroom bij kinderen in deze vorm komt tot uitdrukking:
    • Bij sterke pigmentatie van de huid in het gebied van de uitwendige geslachtsorganen, nabij de anus en rond de tepels;
    • Vroegtijdige puberteit (de eerste tekenen verschijnen al op de leeftijd van 2 - 4 jaar);
    • Korte gestalte.
  2. Solteryayuschaya. Deze vorm wordt gekenmerkt door de volgende kenmerken:
    • Overmatig braken dat niet wordt geassocieerd met maaltijden;
    • Losse ontlasting;
    • Lage bloeddruk.
    Als gevolg hiervan heeft de patiënt een schending van het niveau van water-zoutbalans, het werk van het hart en de daaropvolgende dood van het kind.
  3. Hypertensieve vorm is vrij zeldzaam. Symptomen - een heldere manifestatie van androgenisatie, vergezeld van arteriële hypertensie. Vervolgens mogelijke complicaties - bloeding in de hersenen, verminderde hartfunctie, nierfalen, visusstoornis.

ie elke vorm heeft zijn eigen symptomen van adrenogenitaal syndroom.

De oorzaken van de ziekte

Adrenogenitaal syndroom bij pasgeborenen vindt om verschillende redenen plaats. Elk van hen heeft zijn eigen kenmerken en is afhankelijk van de vorm van de ziekte.

De meest voorkomende is het gebrek aan enzymen die betrokken zijn bij de synthese van bijnierhormonen - 21-hydroxylase, zelden 11-hydroxylase en 3-beta-ol-dehydrogenase en andere. Als een resultaat wordt een onvoldoende hoeveelheid cortisol en aldosteron gesynthetiseerd. Deze stoffen behoren tot de steroïde hormonen van de bijnierschors. Cortisol is verantwoordelijk voor de bescherming van het lichaam tegen het binnendringen van verschillende soorten infecties en stress. Aldosteron is verantwoordelijk voor de normale bloeddruk en nierfunctie. Het ontbreken van deze hormonen leidt tot een verhoogde secretie van adrenocorticotroop hormoon, dat adrenale hyperplasie en de ontwikkeling van deze ziekte bevordert.

Ziektepreventie

omdat Omdat de ziekte aangeboren is door de mutatie van bepaalde genen, kan de enige preventieve methode voor adrenogenitaal syndroom medische genetische counseling worden genoemd.

Diagnose van de ziekte

Adrenogenitaal syndroom bij kinderen kan in een vroeg stadium van de ziekte worden opgespoord. Dit komt door het feit dat alle geboren baby's in het kraamkliniek op de vierde dag een neonatale screening krijgen - een druppel bloed uit de hiel van de pasgeborene wordt op de teststrip aangebracht. Met een positieve reactie wordt het kind naar de endocrinologische dispensary gestuurd voor heronderzoek. Na bevestiging van de diagnose wordt onmiddellijk een passende behandeling voorgeschreven.

De diagnose van het adrenogenitaal syndroom is vrij eenvoudig. In de praktijk wordt deze pathologie echter, volgens statistische gegevens, gedetecteerd in de latere stadia van de ontwikkeling van de ziekte.

Momenteel omvat de diagnose van deze ziekte de volgende stappen:

  1. Familiegeschiedenisgegevens worden verzameld. Hiermee kunt u achterhalen of er sterfgevallen door baby's zijn geassocieerd met het adrenogenitaal syndroom in het gezin.
  2. Wanneer een pasgeborene een pathologie ontwikkelt in de ontwikkeling van de geslachtsorganen, ontdekken zij van de moeder of zij tijdens de zwangerschap androgenen of progesteron heeft gebruikt.
  3. Verplicht algemeen klinisch onderzoek. In dit stadium worden de symptomen geïdentificeerd die kenmerkend zijn voor het adrenogenitaal syndroom.
  4. Röntgenfoto's van de handen worden gemaakt om de botleeftijd te bepalen.
  5. Een echografisch onderzoek. Bij meisjes, echografie van de baarmoeder en aanhangsels, bij jongens, het scrotum. En ook noodzakelijk uitgevoerd echografie van organen in de retroperitoneale ruimte.
  6. Genetici worden onderzocht om de reeks chromosomen, geslachtschromatine te bepalen.
  7. Computertomografie van de hersenen en het elektrocardiogram.
  8. Analyses worden ingediend:
    • Urine voor verhoogde uitscheiding van 17-ketosteroïden;
    • Bloedwaarden van hormonen;
    • Bloedspiegels van kalium, natrium, chloriden;
    • Biochemische analyse van bloed.
  9. Examens worden afgenomen door medisch specialisten. Gynaecoloog, endocrinoloog, uroloog, oncoloog, dermatoveneroloog, kindercardioloog en oogarts moeten hun conclusies trekken.

Behandeling van de ziekte

Behandeling van het adrenogenitaal syndroom wordt op twee manieren uitgevoerd: medicijn en chirurgie.

De medicijnmethode is afhankelijk van de vorm van de ziekte. Dus met de viriele vorm, het bestaat uit het opvullen van het gebrek aan glucocorticosteroïde hormonen. De dosis van het medicijn (prednisolon) is strikt individueel en wordt bepaald door de volgende parameters - de leeftijd van de patiënt, de mate van virilisatie. Gewoonlijk wordt de verkregen hoeveelheid van het geneesmiddel (4-10 mg) gedurende de dag in drie doses ingenomen. Dit maakt het mogelijk om de overmatige uitscheiding van androgenen zonder enige bijwerkingen te onderdrukken.

De behandeling van adrenogenitaal syndroom in de vorm van de verliezende vorm wordt op dezelfde manier uitgevoerd als bij acute bijnierinsufficiëntie. In dit geval worden druppel-isotone oplossingen van natriumchloride en glucose gebruikt. Parenterale toediening van hydrocortisonpreparaten wordt ook gebruikt. De hoeveelheid van dit medicijn is ongeveer 10 - 15 mg / kg per dag, die gelijkmatig wordt verdeeld. Terwijl de toestand stabiliseert, worden hydrocortison-injecties vervangen door pillen. Soms, indien nodig, kan mineralocorticoïde worden toegevoegd.

Chirurgische interventie is vereist in het geval van een late diagnose van de ziekte, als de symptomen van het adrenogenitaal syndroom niet zijn uitgesproken. Dan voeren meisjes op de leeftijd van 4 - 6 jaar de correctie uit van de uitwendige geslachtsorganen.

De behandeling kan als effectief worden beschouwd als de groeisnelheid van het kind, de bloeddruk en het elektrolytenpeil in het serum weer normaal zijn.

vooruitzicht

In het geval van de viriel en zout verliezende vormen, geven tijdige diagnose, juiste behandeling en mogelijke chirurgische interventie een gunstige prognose.

Patiënten met adrenogenitaal syndroom gedurende het hele leven moeten worden geobserveerd door een endocrinoloog, een gynaecoloog of een uroloog. Echter, met de juiste behandeling behouden ze hun vermogen om te werken.

Adrenogenitaal syndroom

Adrenogenitaal syndroom is een erfelijke ziekte van de bijnieren waarbij steroïdogenese wordt verstoord door het functionele falen van enzymen. Gemanifesteerd door virilisatie van de genitaliën, mannelijk lijkende lichaamsbouw, onderontwikkeling van de borst, hirsutisme, acne, amenorroe of oligomenorroe, onvruchtbaarheid. Tijdens de diagnostiek worden niveaus van 17-hydroxyprogesteron, 17-ketosteroïden, androstenedione, ACTH bepaald en eierstok-echografie uitgevoerd. Patiënten worden hormoonvervangende therapie voorgeschreven met glucocorticoïden en mineralocorticoïden, oestrogenen in combinatie met androgenen of progestagenen van de nieuwe generatie. Voer indien nodig plastische chirurgie van de geslachtsorganen uit.

Adrenogenitaal syndroom

Adrenogenitaal syndroom of aangeboren disfunctie (hyperplasie) van de bijnierschors is de meest voorkomende erfelijke aandoening. De prevalentie van pathologie verschilt tussen vertegenwoordigers van verschillende nationaliteiten. De klassieke varianten van AGS bij mensen van het Kaukasische ras worden gevonden met een frequentie van 1:14 000 baby's, terwijl bij de Alkamische Eskimo's deze indicator 1: 282 is. De incidentie onder Joden is aanzienlijk hoger. De niet-klassieke vorm van adrenogenitale stoornis wordt dus vastgesteld bij 19% van de mensen met de Joodse nationaliteit van de Ashkenazi-groep. Pathologie wordt op een autosomaal recessieve manier overgedragen. De kans om een ​​kind te krijgen met dit syndroom met een drager van het pathologische gen in beide ouders bereikt 25%, in het carriere en patiënthuwelijk - 75%. Als een van de ouders volledig DNA heeft, ontwikkelen zich de klinische verschijnselen van het syndroom bij kinderen niet. Als er bij de vader en moeder ADF is, zal het kind ook ziek zijn.

Oorzaken van adrenogenitaal syndroom

Bij patiënten met erfelijke bijnierhyperplasie komt een genetisch defect tot uiting door de inconsistentie van enzymsystemen die betrokken zijn bij de uitscheiding van steroïde hormonen. In 90-95% van de gevallen treedt pathologie op wanneer een gen wordt beschadigd, wat verantwoordelijk is voor de synthese van 21-hydroxylase, een enzym dat de vorming van cortisol beïnvloedt. In andere klinische gevallen, als gevolg van een DNA-defect, is de productie van andere enzymen die steroïdogenese mogelijk maken, verstoord - StAR / 20,22-desmolase, 3-β-hydroxy-steroïde dehydrogenase, 17-α-hydroxylase / 17,20-lyase, 11-β-hydroxylase, P450-oxidoreductase en aldosteronsynthetase.

Bij patiënten met tekenen van het viriliserende syndroom in plaats van het actieve gen CYP21-B in de korte arm van het 6e autosoom is er een functioneel niet in staat zijnde pseudogen van CYP21-A. De structuur van deze secties van de DNA-keten is grotendeels homoloog, wat de waarschijnlijkheid van genconversie in meiose vergroot met de verplaatsing van een deel van een normaal gen naar een pseudogen of een deletie van de CYP21-B. Blijkbaar verklaren juist deze mechanismen het bestaan ​​van latente vormen van de ziekte, die debuteren in de puberteit of in de postpuberale periode. In dergelijke gevallen worden de klinische symptomen van pathologie merkbaar na belastingen die de bijnierschors afbreken: ernstige ziekten, verwondingen, vergiftigingen, stralingseffecten, een lange periode van intens werk, psychologisch gespannen situaties, enz.

pathogenese

Het ontwikkelingsmechanisme van de meest voorkomende variant van het adrenogenitaal syndroom met een CYP21-B-gendefect is het principe van feedback. De eerste schakel is het tekort aan steroïden - cortisol en aldosteron. Het falen van hydroxyleringsprocessen gaat gepaard met een onvolledige overgang van 17-hydroxyprogesteron en progesteron naar 11-deoxycortisol en deoxycorticosteron. Als gevolg hiervan wordt cortisolsecretie verminderd en ter compensatie van dit proces wordt de synthese van ACTH, een hormoon dat compensatoire hyperplasie van de bijnierschors veroorzaakt, gestimuleerd om de productie van corticosteroïden te stimuleren.

Parallel daaraan neemt de synthese van androgenen toe en verschijnen zichtbare tekenen van hun invloed op gevoelige weefsels en organen. Met een matige afname van de activiteit van het enzym, ontwikkelt mineralocorticoïd-insufficiëntie zich niet, omdat de behoefte van het lichaam aan aldosteron bijna 200 keer lager is dan cortisol. Alleen een diep gendefect veroorzaakt ernstige klinische symptomen, die zich van jongs af aan manifesteren. De pathogenese van de ziekte in overtreding van de structuur van andere DNA-plaatsen is vergelijkbaar, maar het uitgangspunt is een overtreding in andere delen van steroïdogenese.

classificatie

Systematisering van verschillende vormen van viriliserende hyperplasie van de bijnieren is gebaseerd op de kenmerken van het klinische beeld van de ziekte, de ernst van het genetische defect en de tijd van manifestatie van de eerste pathologische symptomen. De ernst van de stoornis is direct gerelateerd aan de mate van DNA-schade. Specialisten op het gebied van endocrinologie onderscheiden de volgende soorten adrenogenitaal syndroom:

  • Solteryayuschy. De meest ernstige variant van de pathologie, die zich manifesteerde in het eerste levensjaar van een kind door grove schendingen van de structuur van de uitwendige geslachtsorganen bij meisjes en hun toename in jongens. De activiteit van 21-hydroxylase is niet meer dan 1%. Een significante schending van steroïdogenese leidt tot ernstige somatische aandoeningen - braken, diarree, convulsies, overmatige huidpigmentatie. Zonder behandeling sterven deze kinderen op jonge leeftijd.
  • Eenvoudige virilny. Het verloop van de ziekte is minder ernstig dan bij de zoutverliest-variant. De manifestaties van de abnormale ontwikkeling van de genitaliën bij vrouwelijke baby's, de toename in hun grootte bij jongens, overheersen. Tekenen van bijnierinsufficiëntie ontbreken. Het niveau van 21-hydroxylase-activiteit wordt verlaagd tot 1-5%. Met de leeftijd, patiënten verhogen tekenen van virilisatie als gevolg van de stimulerende werking van androgenen.
  • Niet-klassiek (post puberaal). De meest gunstige vorm van AHS, waarvan de duidelijke tekenen optreden tijdens de puberteit en de reproductieve leeftijd. De uitwendige geslachtsorganen hebben een normale structuur, de clitoris bij vrouwen en de penis bij mannen kunnen worden vergroot. De functionaliteit van 21-hydroxylase is verlaagd tot 20-30%. De ziekte wordt bij toeval tijdens het onderzoek gedetecteerd als gevolg van onvruchtbaarheid of menstruatieproblemen.

Solter en eenvoudige virale vormen van adrenogenitale aandoeningen behoren tot de categorie van de antenatale pathologie, die wordt gevormd in de baarmoeder en zich manifesteert vanaf het moment van geboorte. Met een defect in de structuur van andere genen, worden er meer zeldzame varianten van de ziekte waargenomen: hypertensie - klassiek (aangeboren) en niet-klassiek (laat), hyperthermisch, lipide, met leidende manifestaties van hirsutisme.

Symptomen van adrenogenitaal syndroom

In prenatale vormen van de ziekte (eenvoudig viriel en zoutverlies), is het belangrijkste klinische symptoom zichtbare virilisatie van de genitaliën. Pasgeboren meisjes vertonen tekenen van vrouwelijk pseudoherkaphroditisme. De clitoris is groot of penisvormig, de vestibule van de vagina is diep, de urogenitale sinus is gevormd, de grote schaamlippen en schaamlippen zijn vergroot, het perineum is hoog. Interne genitaliën worden normaal ontwikkeld. Bij jongens is de penis vergroot en is het scrotum hypergepigmenteerd. Bovendien, in het geval van een eenzame adrenogenitale stoornis, worden symptomen van bijnierinsufficiëntie met ernstige somatische aandoeningen die vaak onverenigbaar zijn met het leven (diarree, braken, convulsies, uitdroging, enz.), Die zich manifesteren vanaf een leeftijd van 2-3 weken, uitgedrukt.

Bij meisjes met eenvoudige viriele AGS nemen de tekenen van virilisatie toe naarmate ze ouder worden, een dysplastische lichaamsbouw. Door de versnelling van de ossificatieprocessen onderscheidt de patiënt zich door zijn kleine lengte, brede schouders, smalle bekken en korte ledematen. De buisvormige botten zijn enorm. De puberteit begint vroeg (tot 7 jaar) en gaat verder met de ontwikkeling van secundaire mannelijke geslachtskenmerken. Er is een toename van de clitoris, een vermindering van het timbre van de stem, een toename in spierkracht, de vorming van de cricoid-schildklier die typisch is voor mannen. De kist groeit niet, menarche ontbreekt.

Minder specifiek zijn de klinische symptomen in niet-klassieke vormen van het viriliserende syndroom die zijn ontstaan ​​tijdens de puberteit en na stressvolle belasting (miskraam in de vroege zwangerschap, medische abortus, operatie, enz.). Patiënten herinneren zich doorgaans dat ze een lichte haargroei hadden in de oksels en de schaamharen toen ze nog op school zaten. Vervolgens ontwikkelden zich tekens van hirsutisme met groei van staafhaar over de bovenlip, langs de witte lijn van de buik, in het borstbeen, in de tepel-areolaire zone. Vrouwen met AHS klagen over aanhoudende acne, porositeit en een vette huid.

Menarche komt laat - tot 15-16 jaar. De menstruatiecyclus is onstabiel, de intervallen tussen de menstruaties bereiken 35-45 dagen of meer. Spotting tijdens de menstruatie is schaars. De borstklieren zijn klein. Clitoris is iets toegenomen. Zulke meisjes en vrouwen kunnen een grote gestalte, een smal bekken en brede schouders hebben. Volgens de observaties van specialisten op het gebied van verloskunde en gynaecologie, hoe later de adrenogenitale aandoeningen zich ontwikkelen, zijn de uiterlijke kenmerken die kenmerkend zijn voor mannen minder zichtbaar, en hoe vaker de verstoring van de maandelijkse cyclus het leidende symptoom wordt. Met meer zeldzame genetische defecten, kan de patiënt klagen over een verhoging van de bloeddruk of, integendeel, hypotensie met lage prestaties en frequente hoofdpijn, hyperpigmentatie van de huid met minimale viriliseringssymptomen.

complicaties

De belangrijkste complicatie van het adrenogenitaal syndroom, waarover patiënten verwijzen naar verloskundig-gynaecologen, is aanhoudende onvruchtbaarheid. Hoe eerder de ziekte zich manifesteerde, hoe kleiner de kans om zwanger te worden. Met significante enzymdeficiëntie en de klinische manifestaties van het eenvoudige viriliserende syndroom, komt zwangerschap helemaal niet voor. Zwangere patiënten met puberale en postpuberale vormen van de ziekte hebben spontane miskramen in de vroege periode. Functionele cervicale insufficiëntie is mogelijk bij de geboorte. Dergelijke vrouwen zijn meer vatbaar voor het optreden van psycho-emotionele stoornissen - een neiging tot depressie, suïcidaal gedrag, uitingen van agressie.

diagnostiek

De diagnose van antenatale vormen van AGS met kenmerkende veranderingen in de geslachtsorganen is niet moeilijk en wordt onmiddellijk na de bevalling uitgevoerd. In twijfelgevallen wordt karyotypering gebruikt om het vrouwelijke karyotype (46XX) te bevestigen. Het diagnostisch onderzoek verwerft een groter belang bij laat klinisch debuut of latente stroming met minimale externe manifestaties van virilisatie. In dergelijke situaties worden de volgende laboratorium- en instrumentele methoden gebruikt om het adrenogenitaal syndroom te identificeren:

  • Niveau 17-OH progesteron. Een hoge concentratie van 17-hydroxyprogesteron, dat een voorloper is van cortisol, is een belangrijk teken van 21-hydroxylase-deficiëntie. Het gehalte wordt 3-9 maal verhoogd (vanaf 15 nmol / l en hoger).
  • Steroïdenprofiel (17-cs). De toename in het niveau van 17-ketosteroïden in de urine van vrouwen met 6-8 maal duidt op een hoog gehalte aan androgenen geproduceerd door de bijnierschors. Bij het uitvoeren van prednisolon-monsters wordt de concentratie van 17-KS verminderd met 50-75%.
  • Het gehalte aan androstenedione in serum. Verhoogde prestaties van deze zeer specifieke methode voor laboratoriumdiagnose bevestigen de verhoogde uitscheiding van voorlopers van mannelijk geslachtshormoon.
  • ACTH-niveau in het bloed. Voor klassieke vormen van de ziekte is compensatoire hypersecretie van adrenocorticotroop hormoon van de voorkwab van de hypofyse kenmerkend. Daarom is de index met virilizing disfunctie syndroom verhoogd.
  • Echografie van de eierstokken. In de cortex worden de follikels bepaald in verschillende stadia van rijping en bereiken ze geen preovulatoire groottes. De eierstokken kunnen enigszins worden vergroot, maar de groei van het stroma wordt niet waargenomen.
  • Basale temperatuurmeting. De temperatuurcurve is typisch voor de anovulatoire cyclus: de eerste fase wordt uitgerekt, de tweede wordt ingekort vanwege het ontbreken van een corpus luteum, dat niet wordt gevormd vanwege het ontbreken van de eisprong.

Een verhoogde concentratie van renine in het bloedplasma is ook kenmerkend voor de lossy-variant van AGS. Differentiële diagnose van adrenogenitale aandoeningen die optreden in de puberale en vruchtbare leeftijd wordt uitgevoerd met polycysteus ovariumsyndroom, ovariumtroblastomen, bijnier androsteromen, viriel syndroom van hypothalamische oorsprong en constitutioneel hirsutisme. In moeilijke gevallen worden endocrinologen, urologen en genetici aangetrokken door diagnostiek.

Behandeling van het adrenogenitaal syndroom

De belangrijkste manier om de adrenale virale disfunctie te corrigeren, is hormonale substitutietherapie, die glucocorticoïde-deficiëntie compenseert. Als een vrouw met verborgen AGS geen reproductieve plannen heeft, zijn de huidverschijnselen van hyperandrogenisme gering en zijn de maandelijkse ritmische hormonen niet van toepassing. In andere gevallen hangt de keuze van het behandelingsregime af van de vorm van de endocriene pathologie, de leidende symptomen en de mate van de ernst ervan. Vaak complementeren de benoeming van glucocorticoïde geneesmiddelen andere medische en chirurgische methoden, geselecteerd in overeenstemming met een specifiek therapeutisch doel:

  • Onvruchtbaarheid behandeling. Als er plannen zijn voor een bevalling, neemt een vrouw onder controle van bloedandrogenen glucocorticoïden tot de ovulatoire maandelijkse cyclus volledig is hersteld en zwangerschap optreedt. In resistente gevallen worden ovulatiemiddelen ook voorgeschreven. Om een ​​miskraam te voorkomen, wordt de hormoontherapie voortgezet tot de 13e week van de zwangerschapsperiode. Oestrogenen worden ook aanbevolen in het eerste trimester en progesteron-analogen, die geen androgeen effect hebben, worden aanbevolen in II-III.
  • Correctie van onregelmatige menstruatie en virilisatie. Als de patiënt geen zwangerschap plant, maar klaagt over een menstruatiestoornis, hirsutisme, acne, heeft het de voorkeur om oestrogene en anti-androgene effecten te hebben en orale anticonceptiva die de nieuwste generatie gestagens bevatten. Het therapeutische effect wordt bereikt binnen 3-6 maanden, maar aan het einde van de behandeling zonder hormoonvervangingstherapie worden de tekenen van hyperandrogenisme hersteld.
  • Behandeling van aangeboren vormen van AHS. Meisjes met tekenen van vals hermafroditisme krijgen adequate hormoontherapie en voeren chirurgische correctie uit van de vorm van de geslachtsorganen - clitherotomie, introitoplastiek (dissectie van de urogenitale sinus). In het geval van solitaire adrenogenitale aandoeningen, worden naast glucocorticoïden, onder controle van de renine activiteit, mineralocorticoïden voorgeschreven met een verhoging van de therapeutische doses in het geval van intercurrente ziekten.

Bepaalde problemen bij de behandeling van de patiënt treden op in gevallen waarin de ziekte niet wordt gediagnosticeerd in het obstetrische ziekenhuis en het meisje met ernstige virilisatie van de geslachtsorganen wordt geregistreerd en opgevoed als een jongen. In de beslissing om de genderidentiteit van vrouwen te herstellen, vullen plastische chirurgie en hormoontherapie psychotherapeutische ondersteuning. De beslissing om de burgerlijke man te behouden en de baarmoeder met aanhangsels te verwijderen, wordt in uitzonderlijke gevallen op aandringen van patiënten genomen, maar deze benadering wordt als onjuist beschouwd.

Prognose en preventie

De prognose voor tijdige detectie van adrenogenitaal syndroom en adequaat geselecteerde therapie is gunstig. Zelfs bij patiënten met significante virilisatie van de geslachtsdelen na plastische chirurgie, zijn normaal seksleven en natuurlijke bevalling mogelijk. Vervangende hormoontherapie in welke vorm dan ook van AGS draagt ​​bij aan een snelle vervrouwelijking - de ontwikkeling van de borstklieren, het verschijnen van menstruatie, de normalisatie van de eierstokcyclus, het herstel van de generatieve functie. Preventie van de ziekte vindt plaats in de planningsfase van de zwangerschap.

Als er gevallen van een vergelijkbare pathologie in het genus werden waargenomen, is genetische counseling geïndiceerd. Het testen van ACTH voor beide echtgenoten maakt de diagnose van heterozygote dragerschap of latente vormen van adrenogenitale stoornis mogelijk. Tijdens de zwangerschap kan het syndroom worden gedetecteerd door de resultaten van de genetische analyse van chorionvilli-cellen of de inhoud van het vruchtwater, verkregen door de methode van vruchtwaterpunctie. Neonatale screening, uitgevoerd op de 5e dag na de geboorte, heeft tot doel verhoogde concentraties van 17-hydroprogesteron te identificeren voor een snelle keuze van therapeutische tactieken.

Adrenogenitaal syndroom

Adrenogenitaal syndroom (synoniemen: AHS, congenitale disfunctie van de bijnierschors of aangeboren bijnierhyperplasie) is een ziekte die is gebaseerd op een erfelijke aandoening van de biosynthese van steroïde hormonen.

Bijnieren en hun functie

De bijnieren zijn gepaarde organen die zich in de bovenste polen van de nieren bevinden. Elke klier is bedekt met een dichte schaal (capsule), die naar binnen dringt en het orgel in twee lagen verdeelt: de corticale substantie (buitenste laag) en de medulla (binnenste laag). Corticale substantie synthetiseert corticosteroïden:

  • glucocorticoïden (corticosteron, cortison) - reguleren alle metabole processen;
  • mineralocorticoïden (aldosteron) - reguleert de kalium-natriumbalans;
  • geslachtshormonen.

De hersenstof is verantwoordelijk voor de productie van catecholamines (adrenaline en norepinephrine). Epinefrine verhoogt de hartslag en kracht. Norepinephrine handhaaft vaattonus.

Ontwikkelingsmechanisme

Het optreden van congenitale bijnierhyperplasie gaat gepaard met remming van de productie (productie) van sommige corticosteroïde hormonen terwijl tegelijkertijd de productie van anderen wordt geactiveerd. Dit komt door het ontbreken van een enzym dat betrokken is bij steroïdogenese (de productie van corticosteroïden). Het belangrijkste pathogenetische mechanisme van AHS is een aangeboren C 21-hydroxylase-enzymdeficiëntie.

Afhankelijk van de mate van enzymdeficiëntie ontwikkelt zich aldosteron en cortisoldeficiëntie. Het ontbreken van het laatste type negatieve feedback stimuleert de productie van adrenocorticotroop hormoon (ACTH), dat de bijnierschors beïnvloedt en leidt tot hyperplasie. Als een resultaat worden corticosteroïden gesynthetiseerd boven normaal, d.w.z. steroïdogenese verschuift naar androgeenovermaat.

Het lichaam ontwikkelt hyperandrogeny van bijnieroorsprong. Verhoogde productie van androgenen heeft virilizing (lat. "Virilis" - mannelijk, "virilization" - masculinization) effect op het kind in de prenatale periode. Vervolgens ontwikkelt zich de klassieke (aangeboren) vorm van de ziekte. Klinische manifestaties zijn afhankelijk van de mate van activiteit van het gemuteerde gen SUR21-B. Bij volledige afwezigheid van activiteit wordt de zoutvormende vorm van het syndroom gevormd, waarbij de productie van mineralocorticoïden en glucocorticoïden verminderd is.

Prevalentie van ziekte

De prevalentie van AGS varieert van land tot land. Bij de Kaukasiërs omvatten de klassieke varianten van aangeboren adrenale hyperplasie één geval per 14.000 pasgeborenen (1 tot 9800 in Zweden, 1 tot 11000 in de VS). In Japan is de incidentie 1 geval per 18.000 pasgeborenen. Onder geïsoleerde populaties is de prevalentie van AHS 5-10 keer hoger dan het gemiddelde. Zo is onder de Eskimo's van Alaska de prevalentie van de klassieke varianten van de ziekte ongeveer één geval per 282 pasgeborenen.

Vormen en manifestaties

Congenitale bijnierhyperplasie is zeer divers in klinische manifestaties. Er zijn twee klassieke vormen van de ziekte:

  • solteryayuschaya;
  • eenvoudige viriele vorm.

De volledige afwezigheid van het enzym is kenmerkend voor de zoutverliest-vorm, die zich manifesteert als een schending van het zoutmetabolisme (mineralocorticoïde-tekort). Het renaldosteronsysteem is betrokken bij het pathologische proces. Symptomen verschijnen in de eerste dagen nadat de baby is geboren. Adrenogenitaal syndroom bij pasgeborenen van het type bijnierinsufficiëntie (gebrek aan aldosteron en cortison) gaat gepaard met de volgende symptomen:

  • braken;
  • braken;
  • slechte perifere bloedsomloop;
  • gewichtsvermindering;
  • slaperigheid.

Uitdroging veroorzaakt dorst, wat zorgt voor actief zuigen. Deze symptomen komen voor in de tweede of derde week na de geboorte. Glucocorticoïde deficiëntie wordt aangegeven door progressieve hyperpigmentatie.

In de biochemische analyse van bloed zijn hyponatriëmie (gebrek aan natrium), hyperkaliëmie (overmaat aan kalium), acidose ("verzuring" van het organisme) aanwezig. Met een overmaat aan androgenen uit de vroege stadia van de foetale ontwikkeling bij pasgeboren meisjes, wordt vrouwelijk pseudohermafrodisme opgemerkt. Veranderingen variëren van de gebruikelijke hypertrofie van de clitoris tot volledige virilisatie van de uitwendige geslachtsorganen (penisachtige clitoris met trekken van de urethrale opening op het hoofd).

Jongens hebben een toename van de penis met hyperpigmentatie van het scrotum. Bij afwezigheid van adequate behandeling in de postnatale periode, verloopt virilisatie snel. Botgroeizones zijn van tevoren gesloten, daarom zijn volwassen patiënten belemmerd. Bij meisjes leidt een gebrek aan behandeling tot primaire amenorroe, geassocieerd met remming van het hypofyse-ovariumsysteem door hyperproductie van mannelijke geslachtshormonen.

De viriele vorm wordt gekenmerkt door progressieve masculinisatie, de snelle vorming van organen, een verhoogde afgifte van bijniercortex hormonen. Bij meisjes geboren met een karyotype van 46, XX, is masculinisatie van verschillende ernst aanwezig - van een matig gehypertrofieerde clitoris tot een absolute fusie van de labiale plooien tot een penis en scrotum. Het interne voortplantingssysteem is gevormd zonder kenmerken - afhankelijk van het vrouwelijke type.

Bij jongens wordt virale AGS onmiddellijk na de geboorte meestal niet gediagnosticeerd, omdat de geslachtsdelen visueel normaal zijn. De diagnose wordt gesteld in het vijfde tot het zevende levensjaar wanneer tekenen van vroege puberteit verschijnen. Er is ook een niet-klassieke (late) vorm van 21-hydroxylase-deficiëntie, die wordt veroorzaakt door een afname van de enzymactiviteit met 40-80% in vergelijking met normale niveaus.

Bij meisjes is er een matige toename van de clitoris, een afname van de omvang van de baarmoeder, vroege borstvorming, voortijdige sluiting van skeletgroeizones, menstruatiestoornissen, hirsutisme (mannelijk-type haargroei). De eerste menstruatie vindt plaats op de leeftijd van 15-16 jaar, daarna stapt de cyclus uit, er is een neiging tot oligomenorroe (grote intervallen tussen de maanden).

Het effect van mannelijke hormonen beïnvloedt de huid: meer mannelijke lichaamsdelen, vegende schouders, vernauwd bekken, verkorte ledematen. Vaak blijven patiënten onvruchtbaarheid ontwikkelen, vaak wordt de zwangerschap in de vroege stadia beëindigd. Bij jongens is een teken van overmatige androgenen de vroege sluiting van botgroeizones, een afname van de teelballen.

Bij alle kinderen, ongeacht geslacht, is het meest voorkomende symptoom van niet-klassieke vormen van AGS voorbarig schaamhaar en axillair lichaamshaar. Latente congenitale bijnierhyperplasie vertoont geen klinische symptomen, maar er kan een matig verhoogd gehalte aan cortisolprecursoren in het bloed worden gevonden. Niet alle auteurs onderscheiden een dergelijke staat in een afzonderlijke vorm van de ziekte.

diagnostiek

De leidende plaats in de diagnose van de ziekte wordt gegeven aan hormonale analyses. Om het ontstaan ​​van androgenen te bepalen, worden hormonale tests uitgevoerd vóór en na de dexamethasontest. Een verlaging van het niveau van DHEA en DHEAS in het bloed na het nemen van speciale middelen die de uitscheiding van ACTH remmen, duidt op een bijnieroorsprong van mannelijke hormonen.

In het geval van de zoutverliezende vorm van de ziekte wordt een toename van het reninegehalte in het plasma waargenomen, wat het gebrek aan aldosteron en uitdroging weerspiegelt. In de klassieke vorm neemt het ACTH-niveau toe. Bij late vormen van de ziekte is de familiegeschiedenis van gevallen van cyclusfalen bij familieleden op beide lijnen vastgesteld. Typische tekenen wijzen op verwaarloosde vormen: voortijdige groei van het lichaamshaar bij meisjes naar mannelijk type, late menstruatie, lichaamsbouw, etc.

Met ovariële echografie kunt u anovulatie vaststellen (geen ovulatie): de aanwezigheid van follikels met verschillende gradaties van volwassenheid, maar zonder de preovulatory diameter te bereiken. Meisjes hebben een basale temperatuur met een uitgestrekte eerste fase en een korte tweede fase. Dit duidt op een tekort aan het corpus luteum. Het androgene type vaginale uitstrijkjes wordt ook vermeld.

AGS, samen met galactosemie, verwijst naar ziekten die onder screeningstests vallen bij pasgeborenen, maar dit is niet helemaal gerechtvaardigd. Vroege neonatale screening helpt niet bij het corrigeren van stoornissen bij meisjes. Het is beter om prenatale diagnose en prenatale behandeling van enzymdeficiëntie uit te voeren in families waarbij beide ouders heterozygoot zijn en al ziek zijn.

Hiermee kunt u een beslissing nemen over het behoud van de zwangerschap. In geval van conservering wordt een intra-uteriene therapie met hormonen uitgevoerd, waardoor het meisje de genitaliën niet chirurgisch hoeft te corrigeren.

Differentiële diagnose

Differentiële diagnose van adrenogenitaal syndroom wordt uitgevoerd met androgeen-producerende tumoren van de bijnieren en geslachtsklieren, idiopathische vroege puberteit bij jongens. Solterische vorm moet worden onderscheiden van zeldzame varianten van aangeboren adrenale cortex disfunctie, pseudohyperaldosteronisme en enkele andere stoornissen.

behandeling

In de klassieke vorm worden kinderen voorgeschreven hydrocortisontabletten (dagelijkse dosis van 15-20 mg / m2 lichaamsoppervlak) of Prednisolon in een dosering van 5 mg / m2. De dagelijkse dosering is verdeeld in twee doses: een derde van de dosis in de ochtend en twee derde voor het slapengaan. Dit maakt het mogelijk om de productie van ACTH door de hypofyse maximaal te onderdrukken. In het geval van een defecte tweede fase van de cyclus is stimulatie van de ovulatie vereist van de vijfde tot de negende dag van de cyclus, wat de kansen op zwangerschap aanzienlijk verhoogt.

Als de zwangerschap is opgetreden, moet het gebruik van glucocorticosteroïden worden voortgezet om een ​​spontane miskraam te voorkomen. In het geval van een verliezende AGS, wordt fludrocortison voorgeschreven (van 50 tot 200 μg / dag). Als er ernstige comorbiditeiten of operaties zijn, neemt de dosis glucocorticoïden toe. Wanneer late diagnose van de virale vorm van AHS bij patiënten met genetisch vrouwelijk geslacht wordt uitgevoerd, is chirurgische interventie gericht op kunststoffen van de uitwendige geslachtsorganen.

De niet-klassieke vorm van de ziekte vereist behandeling alleen met uitgesproken externe problemen (acne, hirsutisme) of een afname van de vruchtbaarheid. In dit geval benoemt u 0,25-0,5 mg dexamethason of tot 5 mg prednisolon voor het slapengaan.

Acne en hirsutisme worden effectief gecorrigeerd met antiandrogenen (cyproteron) samen met oestrogenen (als onderdeel van orale anticonceptie). Antiandrogene werking heeft spironolacton. Het medicijn wordt ingenomen in 25 mg tweemaal daags. Het gebruik van spironolacton gedurende zes maanden verlaagt het testosteronniveau met 80%.

Synthetische progestines verminderen ook hypertrichose, maar vrouwen met congenitale bijnierhyperplasie zouden deze gedurende lange tijd niet moeten gebruiken (volgens de aanbevelingen van artsen is de onderdrukking van gonadotropinen ongewenst wanneer de ovariële functie wordt verlaagd). Mannen met een niet-klassiek type van de ziekte ondergaan geen behandeling.

vooruitzicht

In de klassieke vorm hangt de prognose af van tijdige diagnose (preventie van uitgesproken aandoeningen van de uitwendige geslachtsorganen bij meisjes), de kwaliteit van de voorgeschreven behandeling en de tijdigheid van de operatie aan de geslachtsorganen. De persistentie van hyperandrogenisme of oververzadiging met corticosteroïden zorgt ervoor dat patiënten kort van gestalte blijven.

Dit, samen met cosmetische defecten, verstoort de psychosociale aanpassing aanzienlijk. Met een adequate en tijdige behandeling bij vrouwen met de klassieke vorm van AHS, zijn een veilig begin en zwangerschap mogelijk.