Adrenaline en norepinefrine biochemie

NORADRENALINE (syn. Norepinephrine) is een fysiologisch actieve stof, een biogeen amine, een mediator en een hormoon sympathoadrenaal of adrenergisch systeem. N. wordt geproduceerd in de bijniermerg, maar ook in clusters van niet-adrenale chromaffineweefsel, in de hersenen en in de sympathische zenuwuiteinden. N. is een bemiddelaar van postganglionische sympathische zenuwimpulsen en adrenerge processen in c. n. a. (zie bemiddelaars); in de geneeskunde wordt het als medicijn gebruikt, het behoort tot de groep van adrenomimetische middelen (zie). Het onderhoud van N. in een dagelijkse hoeveelheid urine is de aanvullende diagnostische test bij nek-ry-ziekten, napr, bij een feochromocytoom.

Van adrenaline (zie) over hem. N.'s structuur onderscheidt zich door de afwezigheid van een methylgroep aan het stikstofatoom.

N., zoals andere catecholamines (zie), wordt gesynthetiseerd in het lichaam van de aminozuren tyrosine (zie) en fenylalanine (zie). Tyrosine-3-hydroxylase (KF 1.14.16.2) neemt een actieve rol in de biosynthese van N., wat de snelheid van de synthese van N. beperkt, omdat het de belangrijkste reactie van het proces, hydroxylering van tyrosine tot DOPA, katalyseert. De directe vorming van N. uit dopamine wordt gekatalyseerd door dopamine - beta-hydroxylase (EC 1.14.17.1). De linksdraaiende isomeer van N. is veel groter in farmacodynamische activiteit dan D-norepinefrine. Gevormd in sympathische neuronen N. is gelokaliseerd in speciale korrels (blaasjes) en verzamelt zich in de zenuwuiteinden. Gewoonlijk is N. daarin vervat in de vorm van een complex met ATP en een specifiek eiwit, dromogranine. Onder invloed van zenuwimpulsen, maar ook onder invloed van een aantal chemische stoffen. Factoren, de korrelinhoud wordt uitgescheiden in de synaptische spleet (het meest waarschijnlijke mechanisme voor het legen van de granules is exocytose) en werkt specifiek op het adrenoreactieve systeem. Een aanzienlijk deel van N., dat vrijkomt tijdens een zenuwimpuls, wordt opnieuw gevangen in een adrenerge neuron (de zogenaamde neuronale capture of capture-1), en een bepaalde hoeveelheid N. diffundeert in de algemene bloedsomloop, terwijl een deel van de vrijgegeven N. wordt geabsorbeerd door de weefsels van het lichaam ( genaamd extranional capture or capture-2). De eliminatie van N. uit de synaptische spleet zorgt voor een snelle stopzetting van zijn werking op adrenoreceptoren. De speciale vorm van het vangen van N. is de overgang van cytoplasma van neuron naar blaasjes (zogenaamde vesiculaire capture); in overtreding van dit proces wordt H. snel geoxideerd in het cytoplasma van een neuron door monoamineoxidase (zie). Reserpine en zijn derivaten blokkeren deze vorm van capture, waardoor de reserves van N. in de zenuwuiteinden afnemen.

De transformatie van N. wordt hoofdzakelijk uitgevoerd door de opeenvolgende O-methylatie en oxidatieve deaminatie tot 3-methoxy-4-oximindal tot u, evenals quinoïde oxidatie, de vorming van gepaarde verbindingen, enz.; norepinephrine - N-methyltransferase (EC 2.1.1.28) en monoamineoxidase zijn betrokken bij het katabolisme van N. De noradrenalinemetaboliet - 3-methoxy-4-oximindal tot-dat en zijn derivaat - 3-methoxy-4-hydroxy-fenylglycol hebben geen hormooneigenschappen, maar er zijn aanwijzingen dat ze betrokken zijn bij de regulatie van het glucosemetabolisme in spieren, maar ook in het hart, hersenen, lever en andere organen. Normetanephrine (product van O-methylatie van N.) is een zwakke sympathicomimetische, maar actieve remmer van extraneuronale aanval N.

Fysiologisch gezien lijkt de werking van N. sterk op het effect van het stimuleren van adrenerge zenuwen. De werking van N. verschilt echter op veel manieren van de actie van adrenaline (zie tabel). Er wordt aangenomen dat deze hormonen niet alleen door verschillende cellen worden geproduceerd, maar ook afzonderlijk worden afgescheiden, afhankelijk van de behoeften van het lichaam. Agressieve, actieve emoties, compressie van de halsslagaders veroorzaken voornamelijk N.-afgifte en hypoglycemie, irritatie van de heupzenuw en pijnlijke stimuli veroorzaken de afgifte van adrenaline. N. heeft voornamelijk invloed op het cardiovasculaire systeem: het komt vrij als reactie op een verandering in de houding, fysiek. werk, bloeding, d.w.z. in reactie op dergelijke stimuli, vereist rogge hemodynamische aanpassing. N. is een sterke vasoconstrictor rum. Het veroorzaakt een toename van zowel de systolische als de diastolische bloeddruk (zie Bloeddruk), wat reflexief kan leiden tot ernstige bradycardie. Op zijn beurt wordt adrenaline vrijgegeven als reactie op pijn, trauma en andere stimuli, die een reactie van de metabolische kant veroorzaken.

Epinefrine is een krachtiger remmer van glad spierweefsel dan H.

Echter, net als adrenaline, is N. een membranotrope stof, de interactie ervan met receptoren ingebed in het membraan gaat gepaard met activering van het cyclasesysteem, veranderingen in het gehalte van cyclische nucleotiden in de effectorcel - cyclisch 3 ', 5'-AMP of 3', 5'-guanosine mono fosfaat, activering van proteïnekinasen (EC 2.7.1.37). De werking van N. en adrenaline wordt gekenmerkt door de afwezigheid van een latente periode en de evenredigheid van de intensiteit van de reactie met de hoeveelheid van de afgegeven of geïnjecteerde stof. Naast adrenaline wordt N. vrijgegeven tijdens allergische reacties van het directe type in hoeveelheden die de normale waarden overschrijden (zie Allergie).

De hoeveelheid die in een bloed-groef in fiziol, condities komt, maakt apprx. 0,5-1 μg per minuut en 0,7-1,4 mg per dag. Normaal bevat bloed 0,4 mcg N. in 1 liter, in een dagelijkse hoeveelheid urine - 6-40 mcg N.

Een toename in de concentratie van N. in de urine wordt opgemerkt met feochromocytoom (zie), in de manische fase van manisch-depressieve psychose (zie), met een hartinfarct (zie) en andere ziekten. Bepaling van N. in het bloed en urine wordt uitgevoerd door colorimetrische, fluorimetrische, chromatografische en andere methoden (zie Catecholamines, bepalingsmethoden).

Norepinephrine als een medicijn

Norepinephrine hydrotartraat (Noradrenalini hydrotartras; synoniem: Norepinephrine, Levarterenoli bitartras, Arterenol, enz.; GFH, sp. B) - een wit kristallijn poeder, boren onder invloed van licht en zuurstof. Gemakkelijk oplosbaar in water, slecht - in alcohol. Waterige oplossingen (pH 3,0-4,5) worden gedurende 15 minuten bij 100 ° gesteriliseerd.

N. wordt gebruikt om de bloeddruk te verhogen, met de ineenstorting en shock van verschillende oorsprong.

N. wordt intraveneus toegediend met een snelheid van 4-8 mg (2-4 ml van 0,2% p-ra) per 1 liter 5% p-ra-glucose. De snelheid van infusie is meestal 20-60 druppels in 1 minuut. en wordt aangepast voor veranderingen in de systolische bloeddruk, een verlaging die wordt aanbevolen om op 100 mm Hg te houden. Art. Therapeutische doses voor een volwassene maken 3 - 12 mkg N. in 1 minuut. Subcutaan voer N. in. Dit is onmogelijk vanwege de kans op necrose.

Bijwerkingen worden zelden opgemerkt. Soms zijn er hoofdpijn, hartkloppingen, moeite met ademhalen, angst. In geval van overdosering is er een crisisachtige toename van de druk met ernstige hoofd- en pijn op de borst, fotofobie, bleekheid, zweten.

Het gebruik van N. is gecontra-indiceerd in gevallen waarin de toestand van de patiënt een gevaarlijk significante verhoging van de bloeddruk is (gemarkeerde atherosclerose van de hersenvaten, linker ventrikelfalen, graad III coronaire insufficiëntie, enz.). De introductie van N. is gecontra-indiceerd bij een anesthesie met ftorotanovy, cyclopropaan en chloroform.

Productvorm: 1 ml ampullen met 0,2% oplossing, bewaard op een donkere plaats.

Table. Vergelijkende kenmerken van de werking van adrenaline en noradrenaline op homeostase [door Grollman (A. Grollman, 1964)]

ADRENALINE

Afstemming van stress: ADRENAL `N

ADRENALIN (Adrenalinum, een harnas Ad-at en renalis - renaal; synoniem: Epinephrmum, Suprarenin, Supra-renalin) - bijniermedulla hormoon. Vertegenwoordigt D - (-) a-3,4-dioxyfenyl-ß-methylamino-ethanol of 1-methylamino-ethanol pyrocatechine, C9H13oh3N.

A. wordt verkregen uit de weefsels van de bijnieren van rundvee en varkens of synthetisch. Het is een microkristallijn poeder, geurloze, bittere smaak en heeft een basiskarakter. Vormt met zuren wateroplosbare zouten. Uit waterige oplossingen geprecipiteerd met ammoniak en alkalimetaalcarbonaten. Sterk reducerende stof, gemakkelijk geoxideerd, vooral in alkalisch milieu, met de vorming van roze-rode, gele en bruin-bruine melanine-achtige producten. Wanneer geoxideerd onder bepaalde omstandigheden, geeft het een intensief fluorescerend ultraviolet licht een substantie (smaragdgroene fluorescentie), met de structuur van 5,6-dihydroxy-N-hydroxy-K-methylindol (AM Utevsky en V. O. Osinskaya).

De biosynthese van adrenaline en de transformatie ervan in het lichaam. A. verwijst naar catecholamines of pyrocatechines, die deel uitmaken van de groep van biogene monoaminen. De bron van de vorming van A. in het dierlijke lichaam zijn de aromatische aminozuren fenylalanine en tyrosine. Biosynthese van A. doorloopt de volgende tussenstappen: dioxyphenylalanine (DOPA), dopamine, noradrenaline (ON). Tyrosine, voorgevormd in weefsel of gevormd uit fenylalanine, wordt omgezet in dioxyphenylalanine onder invloed van het enzym tyrosine hydroxylase (noodzakelijke co-factoren: gereduceerd pteridine, O2, Fe ++); dioxyphenylalanine wordt gedecarboxyleerd door blootstelling aan het overeenkomstige enzym DOPA decarboxylase (met de deelname van pyridoxal fosfaat), en de resulterende dopamine wordt omgezet in norepinephrine onder invloed van dopamine β-hydroxylase in de aanwezigheid van een ascorbinezuur en zuurstof. De laatste fase van de biosynthese (omzetting van norepinephrine in adrenaline) wordt gekatalyseerd door het enzym fenylethanolamine N-methyltransferase (cofactoren: ATP, S-adenosylmethionine). Alternatieve biosynthese routes voor A. zijn ook mogelijk (via tyr amine, octopamine, synephrine of via DOPA, dopamine, epinine). Het hoofdpad van onderwijs A. gaat door dopamine en norepinephrine - stoffen die een belangrijke rol spelen in neuro-humorale processen. In de bijnieren (zie) accumuleren gewoonlijk als een hormoon A. of A. en norepinephrine. Er is bewijs van een afzonderlijke regulatie van accumulatie in chromaffineweefsel en de secretie van deze twee vertegenwoordigers van catecholamines, die nauw verwant zijn aan elkaar in hun ontstaan ​​en functie. Het resulterende hormoon zit in de korrels in combinatie met ATP en eiwit - chromo granin. De verhouding van A. en ATP in korrels is gewoonlijk 4: 1. Uitscheiding van het hormoon wordt uitgevoerd door de korrels in de intercellulaire ruimten te ledigen, en dit proces heeft de aard van exocytose.

De actieve stimulator van A. secretie is acetylcholine (een adrenale medulla, heeft cholinerge innervatie). Biosynthese en secretie van A. veranderen snel, afhankelijk van de toestand van het zenuwstelsel in zijn afferente, efferente en centrale segmenten. A. secretie neemt toe onder invloed van emoties, stress (stress), anesthesie, hypoxie, insuline hypoglycemie, pijn, etc. Voor het eerst werd het effect van zenuwirritatie op A. secretie in 1910 aangetoond door M. N. Cheboksarov.

De adrenaline in de bloedbaan en vervolgens in de effectorganen ondergaat verschillende transformatieprocessen (binding door verschillende eiwitten, adsorptie door celmembranen en verschillende organoïden, monoamineoxidase en quinoïde oxidatie, O-methylatie, vorming van gepaarde verbindingen). De opeenvolgende processen van O-methylatie onder invloed van catechol-O-methyltransferase (COMT) en oxidatieve deaminatie gekatalyseerd door mitochondriale monoamineoxidase nemen een grote plaats in bij het metabolisme, met de vorming van het vanilla-imindal-complex als het eindproduct. Onder de werking van alleen catechol-O-methyltransferase is het eindproduct van metabolisme A. metanephrine, en onder de actie van alleen monoamineoxidase wordt de dioximindale component gevormd en uitgescheiden in de urine. De quinoïde-oxidatieroute van A. gaat door dehydroadrenaline (omkeerbare geoxideerde vorm van het hormoon) naar dihydroindol en indoxylderivaten: adrenochroom (ADH) en adrenolutin (AL), to-rye kan een direct effect hebben op een aantal enzymatische processen, heeft een P-vitamine-achtig effect op capillaire wanden en anderen

Functioneel actief zijn ook nek-ry metabolieten gevormd op andere routes van metabolisme A.

De producten van het hormoonmetabolisme verliezen veel van de farmacodynamische eigenschappen (pressor en hyperglycemische effecten, etc.) en verwerven nieuwe. Ze zijn niet alleen de producten van A. inactivatie, maar ook biokatalytische factoren die een belangrijke rol spelen in het mechanisme van zijn werking (A. M. Utevsky). A., in tegenstelling tot dopamine en norepinephrine, is het gemakkelijker om quinoïde oxidatie te ondergaan dan monoamineoxidase. Wanneer thyreotoxicose, de introductie van corticosteroïden in het lichaam, de deaminatie van het hormoon wordt geactiveerd, veranderen de manieren van de uitwisseling, wat een zekere functionele betekenis kan hebben.

Toewijzing van A. met urine bij mensen varieert sterk afhankelijk van een aantal aandoeningen [Euler (US Euler), Raab (W. Raab), G. N. Kassil, V. V. Menshikov, E. Sh. Matlina, etc. ]. Het meeste wordt uitgescheiden in de vorm van metabolieten. Volgens Axelrod (J. Axelrod), met de introductie van humaan gelabeld hormoon (H.3-epinefrine bitartraat, intraveneus met 0,3 ng / kg per minuut. binnen 30 min.) onveranderd A werd gevonden in de urine 6% van de geïnjecteerde hoeveelheid, vrij metanefrine - 5%, gebonden metanefrine - 36%, vanillyl-amandel-op-jou - 41%, 3-methoxy-4-hydroxyfenylglycol - 7%, dioximindal voor jou - 3%.

Fysiologische actie van adrenaline. A. is biologisch zeer actief (linksdraaiende isomeer is 12-15 keer actiever dan het programma), heeft een uitgesproken cardiotonisch, pressorisch, hyperglykemisch, calorigeen effect, veroorzaakt een vernauwing van de bloedvaten van de huid, nieren, verwijdt de coronaire vaten, skeletspieren, gladde spieren, bronchieën en jel. quiche. tractus, bijdragend aan de herverdeling van bloed in het lichaam, remt de uteriene motiliteit in de late perioden van de zwangerschap, verhoogt het zuurstofverbruik, basaal metabolisme, ademhalingsfrequentie. A. beïnvloedt het centrale en perifere zenuwstelsel en imiteert de werking van sympathische zenuwimpulsen - sympathomimetische effecten (zie Noradrenaline). Het hormoon beïnvloedt het hartgeleidingssysteem en rechtstreeks op het myocard, heeft een positief chronotroop, inotroop en dromotroop effect, dat na enige tijd kan worden vervangen door het tegenovergestelde effect (een toename van de druk veroorzaakt reflexexcitatie van het centrum van de nervus vagus met een overeenkomstig remmend effect op het hart). Bij dieren A., geïntroduceerd op de achtergrond van adreno- en sympathicisten, verlaagt de bloeddruk. De introductie van A. in het lichaam veroorzaakt leukocytose, als gevolg van een verkorte milt, verhoogt de bloedstolling.

Volgens Cannon (W. Cannon) is adrenaline een "noodhormoon", dat in moeilijke en soms extreme omstandigheden alle functies en krachten van het lichaam mobiliseert om te vechten. Een toename in de uitscheiding van A. wordt waargenomen tijdens emotionele en pijnlijke stress, overbelasting, hypoxie van verschillende oorsprong. Uitscheiding van A. neemt veel meer toe met urine in feochromocytoom.

De moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan het mobiliserende effect van A. op de energiebronnen van het lichaam (glycogeen, lipiden) worden onthuld. Sutherland (EW Sutherland) en andere auteurs hebben aangetoond dat onder invloed van A. ATP wordt omgezet in cyclisch 3 ', 5'-AMP (adenosine monofosfaat), dat de overgang van inactieve b-fosforylase naar actieve a-fosforylase bevordert, die ontleedt (fosforolyse a) glycogeen. Een soortgelijk mechanisme werd gevonden in de werking van A. op lipolyse. Cyclisch 3 ', 5'-adenosine monofosfaat kan weer veranderen in gewoon adenosine monofosfaat onder de invloed van het enzym diesterase. Deze processen zijn vrij complex en een aantal enzymen nemen eraan deel. Cyclisch 3 ', 5'-adenosine monofosfaat wordt niet alleen gevormd door de werking van A., maar ook van een aantal andere hormonen, alsof door hun werking in de cel over te brengen naar de enzymsystemen.

Bepalingsmethoden. Voor de kwantitatieve bepaling van A. in biologische vloeistoffen en weefsels zijn vele methoden voorgesteld. Methoden op basis van de biologische effecten van A. hadden een zekere waarde, maar om voldoende specificiteit te verkrijgen, was het noodzakelijk om gegevens te vergelijken met onderzoeken die werden uitgevoerd op verschillende testobjecten, waardoor dergelijke definities zeer bewerkelijk zijn. Chem. methoden die zijn gebaseerd op de bereiding van de gekleurde oxidatieproducten van A. of het vermogen ervan om bepaalde stoffen te reduceren tot gekleurde verbindingen zijn niet specifiek genoeg.

Fluorimetrische methoden (trioxyindool en ethyleendiamine) worden op dit moment het meest gebruikt. Trioxyindole-methoden (Euler, V. O. Osinskaya) onderscheiden zich door hoge specificiteit en gevoeligheid.

De Osinskaya-methode maakt het, samen met A. en noradrenaline, ook mogelijk om de producten van hun quinoïde-oxidatie te bepalen. Er zijn verschillende modificaties van deze methoden (V.V. Menshikov, E. Sh.Matlina, A. M. Baru, P.A. Kaliman, etc.). De definitie van A. in de urine, samen met de definitie van andere catecholamines en hun metabolieten, maakt het mogelijk om het hormonale niveau van het sympathisch-bijniersysteem te beoordelen.

Bereidingen van adrenaline. De meest gebruikte medicijnen zijn: adrenaline hydrochloride [Adrenaline! hydrochloridum (syn. Adrenalinum hydrochloricum)] en adrenaline hydrotartraat [Adrenalini hydrotartras (syn. Adrenalinum hydrotartraricum)], GFH, c. B. Voor uitwendig gebruik is adrenaline hydrochloride beschikbaar als een 0,1% oplossing in 10 ml injectieflacons; voor subcutane, intramusculaire en intraveneuze toediening - in ampullen met 1 ml 0,1% oplossing. Het wordt bewaard in hermetisch afgesloten flacons met oranje kleur of in afgesloten ampullen op een donkere plaats.

Adrenalinehydrotartraat is beschikbaar in 1 ml ampullen van 0,18% oplossing voor injecties en in 10 ml flesjes met 0,18% oplossing voor uitwendig gebruik.

Indicaties voor gebruik. A. is een goed therapeutisch hulpmiddel voor bronchiale astma, omdat het de spieren van de bronchiën ontspant; gebruikt bij serumziekte, hypoglycemische coma, collaptoïde omstandigheden; Het wordt gebruikt om het bloeden van een lokale natuur te stoppen, vooral in otolaryngologie en oftalmologie, omdat het een vernauwing veroorzaakt van de vaten van de huid en de slijmvliezen, en in mindere mate van de vaten van skeletspieren. Gebruiksmethoden: subcutaan, intramusculair en uitwendig (op de slijmvliezen), evenals intraveneus (druppelmethode).

Contra: hypertensie, thyreotoxicose, diabetes mellitus. A. kan niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap, met chloroform en cyclopropaananesthesie. Zie ook Adrenalinemia, Catecholamines.

Bibliografie: adrenaline en norepinephrine, ed. N.I. Grashchenkova, M., 1964; Biogene amines in de kliniek, red. V. V. Menshikov, M., 1970, bibliogr.; Manukhin B. N. Fysiologie van adrenoreceptoren, M., 1968, bibliogr.; Matlina E. Sh. en Menshikov V. V. Klinische biochemie van catecholamines, M., 1967, bibliogr.; Mashkovsky M. D. Geneesmiddelen, deel 1, p. 218, M., 1972; Utevsky A. M. Adrenaline-biochemie, Kharkiv, 1939, bibliogr; Utevsky A. M. en Racine M. S. Catecholamines en Dirk Oster, Usp. sovr. Biol., T. 73, c. 3, s. 323, 1972, bibliogr.; Fysiologie en biochemie van biogene amines, ed. V. V. Menshikov, M., 1969; Shvets F. Farmacodynamica van geneesmiddelen vanuit een experimenteel en klinisch oogpunt, trans. van de Slowaakse., t. 1-2, Bratislava, 1971, bibliogr.; Molinoff R. In. a. Acherod J. Biochemie van catecholamines, Ann. Rev. Biochem., V. 40, p. 465, 1971, bibliogr.

  1. Grote medische encyclopedie. Deel 1 / hoofdredacteur Academicus B.V. Petrovsky; Soviet Encyclopedia Publishing; Moskou, 1974.- 576 p.

Adrenaline: structuur, werkingsmechanisme, effect op metabolisme in doelweefsels

Epinefrine (epinefrine) (L-1 (3,4-dioxyfenyl) -2-methylamino-ethanol) is het belangrijkste hormoon in de bijniermerg, evenals een neurotransmitter. Op de chemische structuur is catecholamine. Adrenaline wordt gevonden in verschillende organen en weefsels en wordt gevormd in aanzienlijke hoeveelheden in chromaffine weefsel, vooral in de bijniermerg. Synthetische adrenaline wordt gebruikt als een medicijn onder de naam "Epinefrine" (INN). Naast adrenaline produceert de bijniermedulla norepinephrine, dat verschilt van adrenaline in afwezigheid van een methylgroep in het molecuul. Adrenaline en norepinephrine worden geproduceerd door verschillende cellen in de medulla.

Adrenaline wordt geproduceerd door chromaffinecellen van de bijniermerg. De secretie ervan neemt dramatisch toe in stressvolle omstandigheden, borderline situaties, het gevoel van gevaar, angst, angst, verwondingen, brandwonden en shock. De werking van adrenaline is geassocieerd met het effect op α- en β-adrenerge receptoren en komt in veel opzichten overeen met de effecten van de excitatie van sympathische zenuwvezels. Het veroorzaakt vasoconstrictie van de organen van de buikholte, huid en slijmvliezen; in mindere mate vernauwt het de vaten van de skeletspieren, maar verwijdt het de vaten van de hersenen. Bloeddruk stijgt met adrenaline. Het drukeffect van adrenaline is echter minder uitgesproken dan dat van norepinephrine vanwege de excitatie van niet alleen α1 en α2-adrenoreceptoren, maar ook β2-vasculaire adrenoreceptoren. Veranderingen in hartactiviteit zijn complex: stimulerend β1 adrenoreceptoren van het hart, adrenaline draagt ​​bij tot een significante toename en toename van de hartslag, faciliteert atrioventriculaire geleiding, verhoogt de automaat van de hartspier, wat kan leiden tot hartritmestoornissen. Door een verhoging van de bloeddruk wordt het midden van de nervus vagus echter geëxciteerd, wat een remmend effect op het hart heeft: er kan voorbijgaande reflexbydycardie optreden.

Adrenaline is een katabool hormoon en tast bijna alle soorten metabolisme aan. Onder zijn invloed, een verhoging van de bloedglucose en een toename van weefselmetabolisme. Een contrainsuline-hormoon zijn en werken op β2 adrenoreceptoren van weefsels en lever, adrenaline verhoogt gluconeogenese en glycogenolyse, remt glycogeensynthese in de lever en skeletspieren, verbetert de opname en het gebruik van glucose door weefsels, waardoor de activiteit van glycolytische enzymen toeneemt. Adrenaline verhoogt ook de lipolyse (vetafbraak) en remt de vet-synthese. Dit komt door het effect op β1 adrenoreceptoren van vetweefsel. In hoge concentraties verhoogt adrenaline het eiwitkatabolisme.

Epinefrine verbetert het functionele vermogen van skeletspieren (vooral met vermoeidheid). Bij langdurige blootstelling aan matige adrenalineconcentraties wordt een toename van de omvang (functionele hypertrofie) van het myocard en de skeletspieren waargenomen. Vermoedelijk is dit effect een van de mechanismen van de aanpassing van het organisme aan langdurige chronische stress en verhoogde fysieke inspanning. Langdurige blootstelling aan hoge concentraties adrenaline leidt echter tot verhoogd eiwitkatabolisme, verminderde spiermassa en spierkracht, gewichtsverlies en uitputting. Dit verklaart de uitputting en uitputting tijdens nood (stress die het aanpassingsvermogen van het organisme overschrijdt).

Adrenaline heeft een stimulerend effect op het centrale zenuwstelsel, hoewel het zwak door de bloed-hersenbarrière dringt. Het verhoogt waakzaamheid, mentale energie en activiteit, veroorzaakt mentale mobilisatie, oriëntatiereacties en angst, angst of spanning. Adrenaline wordt gegenereerd in borderline-situaties.

Epinefrine stimuleert de hypothalamusregio, die verantwoordelijk is voor de synthese van corticotropine releasing hormoon, het activeren van het hypothalamus-hypofyse-bijnier-systeem. De resulterende toename van de concentratie cortisol in het bloed verhoogt het effect van adrenaline op het weefsel en verhoogt de weerstand van het lichaam tegen stress en shock.

Epinefrine heeft ook een uitgesproken anti-allergisch en ontstekingsremmend effect, remt de afgifte van histamine, serotonine, kininen, prostaglandinen, leukotriënen en andere mediatoren van allergie en mestcelontsteking (membraanstabiliserend effect), en stimuleert β op hen2-adrenoreceptoren, vermindert de gevoeligheid van weefsels voor deze stoffen. Dit, evenals stimulatie β2-adrenoreceptoren bronchiolen, elimineert hun spasmen en voorkomt de ontwikkeling van oedeem van het slijmvlies. Adrenaline veroorzaakt een toename van het aantal leukocyten in het bloed, gedeeltelijk als gevolg van de afgifte van leukocyten uit het depot in de milt, gedeeltelijk als gevolg van de herverdeling van bloedlichaampjes tijdens vasculaire spasmen, gedeeltelijk als gevolg van de afgifte van onvolledig volgroeide leukocyten uit het beenmergdepot. Een van de fysiologische mechanismen voor het beperken van ontstekings- en allergische reacties is een toename van de adrenaline-uitscheiding door de bijniermerg, die optreedt bij veel acute infecties, ontstekingsprocessen en allergische reacties. Het anti-allergische effect van adrenaline is onder andere het gevolg van het effect op de cortisol-synthese.

Adrenaline heeft een stimulerend effect op het bloedstollingssysteem. Het verhoogt het aantal en de functionele activiteit van bloedplaatjes, die samen met de spasmen van kleine haarvaten het hemostatische (hemostatische) effect van adrenaline veroorzaken. Een van de fysiologische mechanismen die bijdragen aan hemostase is een toename van de concentratie van adrenaline in het bloed tijdens bloedverlies.

Adrenaline en norepinephrine: functies, werkingsmechanisme en verschillen

Hormonen zoals adrenaline en norepinephrine maken deel uit van de catecholaminegroep en worden geproduceerd door de bijniermedulla, die gepaard gaat met endocriene klieren. Beide hormonen zijn ervoor verantwoordelijk dat het lichaam in staat is om al zijn krachten te mobiliseren op een stresserend moment. Het gaat over wat adrenaline en norepinephrine verantwoordelijk zijn voor, en wat het verschil is tussen hen, en zal in het onderwerp van vandaag gaan. Dus de eerste in de rij is de hormoonvrees adrenaline.

En waarom is dit noodzakelijk?

Het hormoon adrenaline, dat een catecholamine is, begint actief door het lichaam te worden geproduceerd als reactie op een stressvolle situatie. Het niveau van dit hormoon begint te stijgen wanneer een persoon in een shocktoestand verkeert. Het is onder invloed van adrenaline dat de hartslag toeneemt, het vermogen van menselijke skeletspieren toeneemt en uiteindelijk de bloedvaten smaller worden. In dit geval slaagt een persoon erin stressvolle omstandigheden veel gemakkelijker over te dragen. Het is dankzij dit werkingsmechanisme van dit hormoon dat het wordt gebruikt bij de behandeling van anafylactische shock of bij een hartstilstand.

Als u zich de anatomie herinnert, kunt u zien dat de hypothalamus, wanneer gevaarlijke omstandigheden zich voordoen, een signaal naar de bijnieren stuurt, waardoor adrenalinolyninovy-afgifte in het bloed wordt geïnitieerd. Aldus ontvangt het menselijk lichaam een ​​zeer sterke impuls, waardoor de sterkte, snelheid en snelheid van de reactie toenemen. Het aandachtsniveau wordt scherper en de gevoeligheid van het lichaam voor pijn wordt aanzienlijk verminderd. Met al deze functies kan een persoon onverwijld de nodige acties ondernemen in een gevaarlijke situatie. In dit geval duurt een soortgelijke reactie op het vrijkomen van adrenaline in het bloed slechts enkele seconden.

Naast de gunstige functies van adrenaline, moeten bestaande bijwerkingen worden opgemerkt. Dus, in het geval van langdurige blootstelling aan het lichaam, begint een persoon een adequate perceptie van de realiteit te verliezen. Bovendien kan een persoon een gevoel van duizeligheid hebben. In een situatie waarin het lichaam adrenaline begint te produceren in afwezigheid van echte angst, wordt de persoon eenvoudig ontoereikend. Dit komt door het feit dat er onder invloed van dit hormoon een toename van suiker in het bloed is, waardoor een enorme hoeveelheid energie wordt geproduceerd, waardoor je beseft dat je een persoon in rust kunt brengen.

Ondanks de duidelijke voordelen van adrenaline, zijn er een aantal bijwerkingen van de effecten. Het is op deze manier dat depressie van de hartspier kan optreden, met als gevolg dat hartfalen optreedt. Hoge adrenalinegehalten in het bloed veroorzaken slapeloosheid en zenuwinzinkingen, waardoor het menselijk lichaam aan een chronische vorm van stress wordt blootgesteld.

Waarom heb je norepinephrine nodig?

Norepinephrine wordt de neurotransmitter van het zenuwstelsel genoemd - de productie neemt toe in geval van overgedragen stress of shock. Als u onderscheid maakt tussen adrenaline en norepinephrine, moet worden opgemerkt dat de duur van de tweede actie 2 keer minder is dan die van adrenaline.

Onder de belangrijkste functies van norepinephrine moet worden opgemerkt:

  • remming van het zenuwstelsel;
  • stabilisatie van ademhalingsfuncties en normalisatie van bloeddruk;
  • regulatie van de klieren van het endocriene systeem;
  • de functie van norepinephrine zit ook in het feit dat het je in staat stelt menselijke prestaties te handhaven;
  • zei catecholamine is verantwoordelijk voor de manifestatie van liefdesgevoelens.

Sprekend over de fysiologische effecten van norepinefrine op het lichaam onder stress, moet worden opgemerkt:

  • vernauwing van de bloedvaten;
  • versnelling van de hartslag;
  • verhoogde ademhaling;
  • trillende handen en voeten;
  • versnelling van intestinale motiliteit.

Zowel norepinephrine als adrenaline zijn erg belangrijk voor het normale functioneren van het lichaam. Met hun tekort, wordt een persoon hulpeloos in het geval van een gevaarlijke situatie.

Het verschil tussen adrenaline en norepinephrine

Ondanks het feit dat deze hormonen dezelfde stamnamen hebben, bestaat het verschil tussen hen nog steeds. Om te beginnen moet worden opgemerkt dat een scherpe sprong in adrenaline een negatief effect heeft op het menselijk lichaam, waardoor de stemming verslechtert, het cardiovasculaire systeem wordt beschadigd en de persoon nerveus wordt.

In het geval van norepinephrine ligt het verschil in het feit dat het in sommige gevallen een uitstekend cosmetisch effect kan hebben: er verschijnt een blos en kleine rimpels in het gezicht worden geëlimineerd.

Norepinephrine onderscheidt zich bovendien door het feit dat een gevoel van euforie niet ontstaat wanneer het niveau stijgt. Wat betreft adrenaline, wanneer het in het bloed vrijkomt, is er altijd een gevoel van euforie.

Naast het feit dat er over de verschillen tussen deze hormonen wordt gesproken, moet worden opgemerkt dat de balans van hun concentratie in het lichaam van het grootste belang is voor de menselijke gezondheid. Een gebrek aan norepinephrine kan een teken zijn van stress of depressie, evenals een gebrek aan aandacht in zijn leven. Bovendien, zoals in het geval van adrenaline en noradrenaline, is de onevenwichtigheid van deze hormonen van invloed op de menselijke conditie zeer uitgesproken.

In het geval van een teveel aan norepinefrine, begint een persoon te lijden aan slapeloosheid, een irrationeel gevoel van angst en tachycardie. Verhoogde concentraties van deze catecholamines kunnen te wijten zijn aan:

  • manisch - depressief syndroom;
  • ernstige vormen van TBI;
  • actief ontwikkelende kwaadaardige tumor;
  • de ontwikkeling van diabetes;
  • staat van een hartinfarct.

Met zijn tekort aan patiënten zijn de volgende veranderingen in het lichaam mogelijk:

  • staat van chronische vermoeidheid;
  • het optreden van migraine-aanvallen;
  • ontwikkeling van aandoeningen in het centrale zenuwstelsel;
  • en tenslotte is er de kans op het ontwikkelen van een bipolaire stoornis bij patiënten.

Regulering van de catecholamine balans

Om het niveau van neurotransmitters op een evenwicht te brengen, krijgen patiënten vaak medicijnen voorgeschreven die de staat van depressie aankunnen. Dergelijke geneesmiddelen omvatten geneesmiddelen uit de groep van zogenaamde selectieve remmers. Met deze hulpmiddelen kunt u het gewenste resultaat behalen, maar nog steeds enkele bijwerkingen hebben.

Het innemen van dergelijke medicijnen kan uitsluitend expres en onder toezicht van de behandelende arts plaatsvinden. Dit komt door het feit dat sterke schommelingen in het niveau van deze hormonen tot onomkeerbare veranderingen kunnen leiden.

Dus, norepinephrine of norepinephrine, evenals adrenaline, hebben een significante invloed op de menselijke conditie, zowel in positieve als in negatieve zin. Het is heel belangrijk dat hun balans altijd in het menselijk lichaam wordt waargenomen.

catecholamines

structuur

Bijnierhormonen adrenaline en norepinephrine onder de algemene naam catecholamines zijn derivaten van het aminozuur tyrosine.

De rol van adrenaline is hormonaal, norepinephrine is voornamelijk een neurotransmitter.

synthese

Het wordt uitgevoerd in de cellen van de bijniermerg (80% van de totale adrenaline), norepinephrine (80%) wordt ook geproduceerd in de zenuwsynaps.

Reacties van catecholamine-synthese

Regulatie van synthese en secretie

Activeren: stimulatie van de coeliakiezenuw, stress.

Verminderen: schildklierhormonen.

Werkingsmechanisme

Het werkingsmechanisme van hormonen is verschillend, afhankelijk van de receptor. De mate van receptoractiviteit kan variëren met de concentratie van het overeenkomstige ligand.

Bijvoorbeeld, in vetweefsel bij lage concentraties adrenaline, is α actiever.2-adrenoreceptoren, bij verhoogde concentraties (stress) - β gestimuleerd1-, β2-, β3-adrenerge receptoren.

Calcium-fosfolipide mechanisme

  • bij excitatie α1-adrenerge receptoren.

Adenylaat cyclase mechanisme

  • wanneer α erbij betrokken is2-adrenoreceptor adenylaatcyclase wordt geremd,
  • wanneer β is geactiveerd1- en β2-adrenoreceptor adenylaatcyclase is geactiveerd.

Doelen en effecten

α1-adrenerge receptoren

Wanneer α1-adrenoreceptoren worden geëxciteerd, gebeurt het volgende:

1. Activatie van glycogenolyse en gluconeogenese in de lever.
2. Gladde spiercontractie

  • bloedvaten in verschillende delen van het lichaam,
  • ureters en blaas spinter,
  • prostaat en zwangere baarmoeder,
  • radiale irispier,
  • het optillen van haar
  • milt capsules.

3. Ontspanning van de gladde spieren van het spijsverteringskanaal en vermindering van de sluitspieren,

α2-adrenerge receptoren

Wanneer excitatie van α2-adrenoreceptoren optreedt:

  • afname van de eliminatie door een afname van de TAG-lipase-stimulatie,
  • onderdrukking van insulinesecretie en reninesecretie,
  • spasmen van bloedvaten in verschillende delen van het lichaam,
  • ontspanning van glad spierweefsel in de darm,
  • stimulatie van bloedplaatjesaggregatie.

β 1 -Adrenoreceptoren

De excitatie van β1-adrenoreceptoren (beschikbaar in alle weefsels) komt vooral tot uiting in:

  • activatie lipolyse,
  • ontspanning van gladde spieren van de luchtpijp en bronchiën,
  • relaxatie van de gladde spieren van het spijsverteringskanaal,
  • toename van de kracht en frequentie van myocardiale contracties (vreemd en chronotroop effect).

β 2 -Adrenoreceptoren

De excitatie van β2-adrenoreceptoren (beschikbaar in alle weefsels) komt voornamelijk tot uiting:

1. Stimulatie

2. Verhoogde uitscheiding

3. Gladde spierontspanning

  • luchtpijp en bronchiën,
  • maagdarmkanaal,
  • zwangere en niet-zwangere baarmoeder,
  • bloedvaten in verschillende delen van het lichaam,
  • urogenitaal systeem
  • milt capsules,

4. Versterken van de contractiele activiteit van skeletspieren (tremor),

5. Onderdrukking van de afgifte van histamine uit mestcellen.

In het algemeen zijn catecholamines verantwoordelijk voor de biochemische reacties van aanpassing aan acute stress geassocieerd met spieractiviteit - "vechten of vluchten":

  • verhoogde productie van vetzuren in vetweefsel voor spierarbeid,
  • mobilisatie van glucose uit de lever om de stabiliteit van het centrale zenuwstelsel te verhogen,
  • het handhaven van de energiebehoeften van de werkende spieren als gevolg van inkomende glucose en vetzuren,
  • een afname van anabole processen door een afname van de insulinesecretie.

Aanpassing wordt ook gezien bij fysiologische reacties:

pathologie

hyperfunctie

Tumor van het bijniermedulla feochromocytoom. Het wordt pas gediagnosticeerd na de manifestatie van hypertensie en wordt behandeld door het verwijderen van de tumor.

Norepinephrine en adrenaline

De invloed op de fysiologische processen, psycho-emotionele toestand, stemming, het voorzien van de reactie van het lichaam in een stressvolle situatie, gedrag tijdens depressie - al deze functies worden uitgevoerd door speciale stoffen - catecholamines. Deze groep omvat adrenaline, norepinephrine, dopamine.

Catecholamine synthese

Tussen deze biologisch actieve stoffen is er een biochemische binding. Biosynthese van catecholamines triggert het aminozuur tyrosine, het komt het lichaam binnen met eiwitrijk voedsel. Een van de producten van de reactie is de stof Dof, deze komt in het bloed en vervolgens in de hersenen. Dofa is een voorloper van het hormoon dopamine en er wordt al norepinefrine uit gevormd. Het eindproduct van de biosynthese van catecholamine is adrenaline.

Adrenaline en norepinephrine worden afgescheiden door de bijniermedulla. De vorming van hormonen begint onder de werking van corticotropine (het hormoon scheidt de hypothalamus af in het bloed wanneer zich een stressvolle situatie voordoet om een ​​signaal naar de klieren te sturen). Ze hebben verschillende chemische formules en hun effect op het lichaam is anders. Hormonen in de biochemie hebben andere namen. Epinephrine wordt respectievelijk epinephrine, norepinephrine - norepinephrine genoemd.

Het is al lang waargenomen dat angst en haat verwante emoties zijn en elkaar opbrengen. De omzetting van norepinephrine naar adrenaline op biochemisch niveau is hier het bewijs van. Tijdens een gevaarlijke situatie, wanneer een persoon een echte bedreiging voor het leven heeft, werkt adrenaline als een "hormoon van angst" en noradrenaline "als een hormoon van woede."

Actie op het lichaam

De belangrijkste functies van norepinephrine omvatten:

  • modulator van remming van het zenuwstelsel;
  • helpt de bloeddruk en de ademhalingsfrequentie te stabiliseren;
  • regelt de functionaliteit van de endocriene klieren;
  • ondersteunt prestaties;
  • betrokken bij de manifestatie van hogere gevoelens.

Het fysiologische effect van norepinephrine op het lichaam in een stressvolle situatie is vergelijkbaar met de werking van epinefrine:

  • bloedvaten zijn ingesnoerd;
  • versnelt de hartslag;
  • ademhalingsbewegingen nemen toe;
  • bloeddruk stijgt;
  • manifesteert tremor;
  • intestinale motiliteit wordt versneld.

Bovendien zijn beide hormonen gevaarlijk en gevaarlijk voor het leven:

  • de inname van grote hoeveelheden zuurstof bevorderen;
  • zorgen voor een verhoging van de glucoseconcentratie in het bloed;
  • versnellen vet- en eiwitmetabolisme.

Ondanks de relatie tussen adrenaline en norepinephrine, hebben ze fundamentele verschillen. Het verschil wordt waargenomen in de daaropvolgende reactie van het organisme na een toename van het hormoon. Na een sprong in de concentratie van norepinephrine, voelt een persoon geen gevoel van euforie, dat optreedt als gevolg van adrenaline.

Wanneer een epinefrine wordt vrijgegeven, kan de reactie van een persoon worden omschreven als "hit or run", norepinephrine vormt een "aanval of verdedig" reactie. Er is een verschil in de duur van de werking van hormonen. De duur van norepinephrine is 2 keer korter dan die van adrenaline.

En toch is de werking van norepinephrine van onschatbare waarde, bijvoorbeeld voor atleten of tijdens het werken aan de ontwikkeling van persoonlijke kwaliteiten. Norepinephrine wordt geproduceerd niet alleen om stress te weerstaan, maar stimuleert ook om te vechten en te winnen. Dit is nog een verschil. Interessante studies van het endocriene systeem van dieren. Bij predatoren heerst noradrenaline. Terwijl het bij potentiële slachtoffers praktisch afwezig is.

Serotonine en dopamine met noradrenaline hebben vergelijkbare gevoelens die een persoon bijvoorbeeld ervaart bij het luisteren naar prachtige muziek, het eten van heerlijk eten. In deze gevallen worden niet alleen hormonen van geluk en plezier geproduceerd, norepinefrine wordt ook geproduceerd.

Volgens één theorie van depressie is de oorzaak van deze aandoening de lage concentratie norepinephrine of dopamine in het bloed. Tegelijkertijd zijn verward bewustzijn, onverschilligheid en verlies van interesse in het leven tekenen van het ontbreken van norepinephrine.

Evenwicht tussen catecholamines

Het belang van de balans van de hormonen norepinephrine en adrenaline is moeilijk te overschatten. Het uiterlijk in het lichaam van de eerste begint de synthese van de tweede. Depressie, Attention Deficit Disorder is geassocieerd met een tekort aan norepinephrine in het lichaam. Als dit hormoon verhoogd is, verschijnen angst, slapeloosheid en paniekaanvallen.

Veel pathologische aandoeningen zijn geassocieerd met een laag niveau van norepinephrine en, bijgevolg, met een verstoorde hormonale balans:

  • chronisch vermoeidheidssyndroom;
  • disfuncties van het centrale zenuwstelsel;
  • fibromyalgie (chronische spierpijn);
  • migraine;
  • bipolaire stoornis;
  • De ziekte van Alzheimer;
  • Ziekte van Parkinson.

De onbalans die gepaard gaat met een sterke toename van de concentratie van beide hormonen is geassocieerd met:

  • met manisch-depressief syndroom;
  • ernstig hoofdletsel;
  • met actief groeiende tumoren;
  • met de aanwezigheid van diabetes;
  • met een hartaanval.

Catecholamine inhoudsanalyse

Het effect van catecholamines op het lichaam is zeer specifiek. Met de manifestatie van de bovengenoemde pathologische aandoeningen wordt een bloedtest uitgevoerd om het niveau van deze stoffen te bepalen. Om een ​​nauwkeurig resultaat te verkrijgen, wordt het veneuze bloed van de patiënt 's morgens verzameld wanneer de hoofdhoeveelheid catecholamines in de beginconcentratie is.

3-4 dagen lang worden koffie, citrusvruchten, chocolade en bananen volledig van het dieet uitgesloten. Tijdens de voorbereiding voor de analyse kan geen aspirine worden ingenomen. U moet bloeddonatie weigeren voor analyse als de patiënt de dag ervoor stress had gehad.

Roken, norepinephrine en adrenaline

Fans van tabaksproducten benadrukken het stimulerende effect van sigarettenrook. Ernstige rokers met ervaring ontwikkelen nicotineverslaving, het opgeven van deze slechte gewoonte is problematisch. Deze feiten houden verband met de manifestatie van de werking van catecholamines.

Nicotine, dat in de bloedbaan terechtkomt, stimuleert de afgifte van zowel norepinephrine als adrenaline. Hun bloedspiegel stijgt in slechts een paar seconden. Onder invloed van deze stoffen neemt de hartslag toe, neemt de druk toe, wat een echt verkwikkend effect geeft.

Bloedcirculatie is verbeterd in de hersenen, dopamine wordt vrijgegeven. Het wordt geproduceerd door de hele tijd te roken, om deze reden ontstaat er nicotineverslaving. Het versterkende effect van nicotine heeft een kortetermijneffect. Bovendien is het destructieve effect op het lichaam enorm.

Norepinephrine en adrenaline hebben een enorm beschermend effect op het menselijk lichaam. Helpt hem weerstand te bieden aan stress en gevaar, te vechten en doelen te bereiken. Hormonen dragen bij aan de vorming van een snelle reactie in een levensbedreigende situatie. Er is een nauw verband tussen hormonen, maar hun effect op het lichaam is anders. Het is erg belangrijk om een ​​evenwicht te bewaren tussen de concentratie van adrenaline en norepinefrine.

DOPHAMINE Adrenaline Noradrenaline

Adrenaline wordt uitsluitend gevormd in het hersenweefsel van de bijnieren, omdat alleen zij hebben een specifieke methyltransferase die de methylatie van norepinephrine naar adrenaline versnelt. Op zijn beurt wordt de synthese van methyltransferase in de medulla gecontroleerd door glucocorticosteroïden en gaan glucocorticoïden in hoge concentratie door de medulla voordat ze in de algemene bloedsomloop terechtkomen. Onder invloed van een zenuwimpuls wordt adrenaline vrijgegeven uit deze granules door exocytose, die de extracellulaire omgeving binnendringt en vervolgens in het bloed. Norepinephrine kan worden gesynthetiseerd in vele organen, aan het einde van het sympathische zenuwstelsel. Bij de foetus produceert de bijniermedulla een grote hoeveelheid norepinefrine, die daarin het belangrijkste stresshormoon is.

2e reactie - beperkend, de activiteit van het enzym dat deze reactie versnelt, wordt geremd door noradrenaline.

Omdat de samenstelling van deze hormonen een pyrocatechinering bevat en een aminogroep in de zijketen bevat, worden ze pyrocatechines of catecholamines genoemd, en 80% van deze stoffen zijn adrenaline. Sommige van de eigenschappen van catecholamines zijn DOPAMINE, dat voornamelijk in hersenweefsel aanwezig is. Verstoring van de dopaminesynthese in de substantia nigra van de hersenen leidt tot de ontwikkeling van bewegingsstoornissen - parkinsonisme. In de cellen hopen de meeste catecholamines zich op in speciale chromaffinekorrels, dit is een gedeponeerde reservevorm. Granules bevatten tot 20% adrenaline, 4% van ATP, zijn geassocieerd met eiwitten, hoe kleiner - in de vrije fysiologisch actieve vorm, die snel wordt vernietigd door monoamineoxidase (MAO).

Met de overmatige vorming van catecholamines, verminderde activiteit van MAO en andere enzymen die betrokken zijn bij het metabolisme van catecholamines, ontwikkelen zich verschillende pathologische aandoeningen. Het toxische effect van catecholaminemetabolismeproducten op hersenweefsel bij schizofrenie en manisch-depressief syndroom wordt aangetoond. Een zeer groot aantal catecholamines in de urine wordt gevormd met delirium tremens en een afname wordt waargenomen tijdens oligofrenie. Wanneer epilepsie wordt gekenmerkt door een sterke toename van de uitscheiding van catecholamines in de urine tijdens een aanval en een afname in de periode tussen aanvallen. De ontwikkeling van atherosclerose gaat gepaard met een afname van de mate van uitscheiding van catecholamines in de urine. De ontwikkeling van een hartinfarct is geassocieerd met de accumulatie van catecholamines in de hartspier.

Het werkingsmechanisme is het eerste. Receptoren waaraan catecholamines kunnen deelnemen, zijn van twee soorten: a- (a1 en a2) en b- (b1, b2 en b3-adrenoreceptoren, hun dichtheid op het oppervlak van cellen van verschillende organen en weefsels is anders. In het bijzonder zijn b-receptoren in grote hoeveelheden beschikbaar op de cellen van de bloedvaten van de hersenen, het hart, de lever en vetweefsel. Er zijn veel a-receptoren in de darmen, perifere bloedvaten, in de buikorganen, met uitzondering van de lever. Catecholamines, bindend aan a1-receptoren, versnelt de accumulatie van cGMP, activeert fosfolipase C, wat leidt tot een toename van IP3 en DAG. Catecholamines, bindend aan a2-adrenoreceptoren, verminderen de vorming van cAMP en interageren met b-receptoren, stimuleren de vorming van cAMP. Daarom kan hetzelfde hormoon, dat werkt via verschillende receptoren, het tegenovergestelde effect hebben: de vorming van het hormoon-a-receptorcomplex versnelt de synthese van glycogeen en lipiden en het hormoon-b-receptorcomplex veroorzaakt hun afbraak. Het fysiologische effect van hormonen op de wanden van bloedvaten, vooral coronair en cerebraal, is ook anders: vasoconstrictie veroorzaakt het hormoon geassocieerd met de a-receptor en expansie - geassocieerd met de b-receptor. Het is ook bekend dat norepinefrine een grote affiniteit heeft voor a1 en β1-receptoren en adrenaline - tot α2 en b2-receptoren. In dit opzicht is hun effect op organen en weefsels anders. Het is ook bekend dat adrenaline bij hoge concentraties kan interageren met a-receptoren.

Doelcellen - lever-, skelet- en hartspieren, vetweefsel, centraal zenuwstelsel, musculatuur van bloedvaten, bronchiën, darmen, urinewegen.

Fysiologische actie: aangezien adrenaline de vorming van cAMP AMP bevordert, neemt de glycogenolyse toe in doelwitcellen. Glucose-6-fosfaatmoleculen gevormd in de lever worden gedefosforyleerd en glucose komt in het bloed. In de spieren ondergaat glucose-6-fosfaat (als gevolg van de afwezigheid van het enzym glucose-6-fosfatase) glycolyse en wordt het als een energiebron gebruikt, vaker wordt glucose in de spieren afgebroken tot melkzuur, dat in de lever komt en wordt gebruikt voor gluconeogenese. Onder invloed van adrenaline wordt de opname van glucose door spieren en andere organen en weefsels verminderd door een afname van de insulinesecretie, waardoor wordt voorkomen dat glucose door weefsels wordt geconsumeerd en in de hersenen wordt opgeslagen.

In vetweefsel, leverlipolyse neemt toe, de vrijgemaakte FFA in levercellen ondergaan b-oxidatie, ketonlichamen vormen zich in verhoogde hoeveelheden, die het bloed binnendringen en vervolgens in spieren en branden in deze cellen. Glycerine wordt ook gebruikt voor gluconeogenese.

Uitbreiding van hartvaten, hersenweefsel verbetert de bloedtoevoer naar deze organen, draagt ​​bij aan een betere toevoer van weefselenergie, verhoogt het zuurstofverbruik, verhoogt redox-processen, waardoor de efficiëntie van hart- en skeletspieren toeneemt. Dus, adrenaline brengt het lichaam in een staat van paraatheid om te vechten, versnelt het hartritme, verhoogt de hartproductie en verhoogt de bloeddruk, waardoor het cardiovasculaire systeem wordt voorbereid op activiteit in een extreme situatie. dus adrenaline heeft een cardiotonisch, hyperglykemisch, calorisch effect, omdat draagt ​​bij aan de maximale toevoer van organen en weefsels, in het bijzonder het zenuwstelsel en spieren, met gemakkelijk te gebruiken energiesubstraten - glucose en ketonlichamen. Dit leidt tot een toename van het zuurstofverbruik door de weefsels en een toename van het metabolisme en een intensivering van de weefselrespiratie.

De processen die plaatsvinden onder de werking van adrenaline in organen en weefsels kunnen worden samengevat in de vorm van een tabel.

Metabolische en fysiologische reactie op adrenaline

Catecholamines: synthese en verval

Alle drie natuurlijke catecholamines - norepinephrine, adrenaline en dopamine - dienen niet alleen als bemiddelaars in het centrale zenuwstelsel, maar nemen ook deel aan het beheer van interne organen.

Norepinephrine is een bemiddelaar van het autonome zenuwstelsel, die rechtstreeks op het gebied van presynaptische terminatie werkt.

Adrenaline is een bijniermedulla-hormoon en het heeft zijn effect op vele organen tegelijk.

Er is ook een perifere dopaminerge systeem, maar het is niet genoeg onderzocht.

Catecholamines (Fig. 70.2) worden gesynthetiseerd uit het aminozuur tyrosine door achtereenvolgende hydroxylering tot DOPA, decarboxylatie tot dopamine en hydroxylyronatie in beta tot norepinefrine. Hydroxylering van tyrosine dient als een beperkende en gecontroleerde reactie, en daarom wordt het gehalte aan noradrenaline in de presynaptische uiteinden bepaald door de snelheid van DOPA-synthese. Regulering van deze reactie wordt uitgevoerd door zowel de activiteit als de hoeveelheid tyrosinehydroxylase (tyrosine-3-monooxygenase) te veranderen.

In de medulla van de bijnieren en in die neuronen van het centrale zenuwstelsel, waar de mediator adrenaline is, wordt norepinefrine gemethyleerd tot adrenaline door fenylethanolamine N-methyltransferase.

De belangrijkste afbraakwegen van catecholamine zijn O-methylatie onder invloed van catechol-O-methyltransferase en oxidatieve deaminatie onder invloed van MAO. Catechol-O-methyltransferase van de lever en de nieren speelt een belangrijke rol bij de eliminatie van bloedcatecholamines. MAO zit vervat in de mitochondria van de meeste cellen, inclusief de zenuwuiteinden. Het is minder betrokken bij de eliminatie van bloedcatecholamines, maar heeft een belangrijke functie bij het reguleren van het gehalte aan catecholamines in sympathische eindes.

Wie Zijn Wij?

Als de hormonen gunstig zijn, werken alle systemen in het lichaam van de vrouw correct.Wanneer er een evenwicht is tussen oestrogeen en progesteron, heeft de vrouw geen PMS, haar menstruatie is regelmatig, haar seksleven is harmonieus.